Гинпрогест

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГИНПРОГЕСТ

(GYNPROGEST)

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1 мягкая капсула содержит 100 мг или 200 мг прогестерона;

вспомогательные вещества: масло aрахісова, лецитин соевый; оболочка капсулы : желатин, глицерин, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Мягкие капсулы.

Основные физико-химические свойства: почти белые, овальные капсулы.

Фармакотерапевтична группа.

Гормоны половых желез. Гестаген. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прогестерон - естественный гормон, который производится желтым телом и в больших количествах плацентой, начиная с третьего месяца беременности. Он имеет несколько физиологичных эффектов, в частности, на органы-мишени ранее сенсибилизированных естрогенив: гестагену, антиэстрогену, антиандрогену и антиальдостерону.

Естественный прогестерон селективно связывается с рецепторами прогестерона.

Лечение микронизованим натуральным прогестероном, как было доказано, является клинически эффективным, с подавляющим отсутствием маскулинних эффектов. Естественный прогестерон существенно не изменяет липидный профиль после введения естрогенив.

Фармакокинетика.

Пероральное приложение.

Поглощение. Уровень повышения прогестерона в плазме наблюдается с первого часа после всасывания препарата в желудочно-кишечном тракте. Наивысший уровень прогестерона в плазме наблюдается через 1-3 год после приема препарата.

Распределение. Фармакокінетичні исследования показали, что после приема натощак препарата с концентрацией прогестерона 200 мг в 18 пациенток с менопаузой, пек концентрации(26 нмоль/л) было достигнуто через 2,72 часы. Повышение уровня прогестерона является статистически значимым по крайней мере 10 часы. Поскольку была выявлена разная чувствительность пациенток к гормону, целесообразно корректировать дозу индивидуально.

Метаболизм. Сначала прогестерон поддается метаболизму в печенке. Основные метаболити, выявленные в плазме - 20α-гидрокси-дельта- 4α-прегненолон, 5α-прегненолон и 5β-прегненолон. Два последние имеют успокоительный эффект.

Выведение. 95% гормону выводится с мочой в виде глюкуронових метаболитив, основным из которых является 3a,5b-прегнанедиол(прегнандиол). Эти метаболити идентичные метаболитам, которые возникают при физиологичной секреции желтого тела.

Интравагинальное приложение

Поглощение. Прогестерон всасывается через естественные родовые пути, попадает в общий кровоток, испытывая метаболизм в печенке. Исследования показывают, что влияние на эндометрий больше, чем ожидается от уровней, которые циркулируют в крови. Было изложено предположение, что это может быть связано с высокой степенью селективности прогестерона к матке, а также с тем, что часть гормона, что вводят интравагинальный, идет непосредственно в матку(эффект маточки первого прохождения).

Поглощение через влагалищную слизистую оболочку происходит быстро, достигая высокой концентрации прогестерона в плазме крови через 1 час

Распределение. Пек концентрации в плазме крови достигается через 2-6 часы после введения. После введения 100 мг утром и 100 мг на ночь средняя концентрация в плазме - 9,7 нг/мл(30,9 нмоль/л), которая поддерживается в течение 24 часов. Этот показатель идентичен концентрации прогестерона, которая наблюдается во время лютеиновой фазы менструального цикла с нормальной овуляцией. При дозах выше 200 мг на сутки концентрация прогестерона тождественна концентрации его во время первого триместру беременности.

Метаболизм. Концентрация 5β-прегненолону в плазме крови не увеличивается.

Выведение. Выводится препарат с мочой, в основном в виде 3a,5b-прегнанендиолу.

Клинические характеристики

Показание

Нарушения, связанные с дефицитом прогестерона.

Пероральное приложение

Гинекологические показания:

- нарушения связаны с дефицитом прогестерона, а именно:

· нарушение менструального цикла(дизовуляция, ановуляция);

· предменструальный синдром;

· предклимактерический период;

· фиброзно-кистозная мастопатия;

- заместительная гормонотерапия в менопаузе(в сочетании с эстрогенной терапией);

- бесплодность при лютеиновий недостаточности.

Акушерские показания:

- профилактика обычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности;

- угроза преждевременных родов.

Интравагинальное приложение

- Снижение способности к оплодотворению при первичной или вторичной бесплодности при частичной или полной лютеиновий недостаточности(дизовуляция, поддержка лютеиновой фазы во время приготовления к экстракорпоральному оплодотворению, программа донации яйцеклеток).

- Профилактика обычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновий недостаточности.

- Невозможность или ограничение перорального применения препарата.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

- Тяжелые нарушения функций печенки.

- Подозреваемая или подтвержденная неоплазия груди или половых органов.

- Недиагностированы влагалищные кровотечения.

- Неудачный или неполный аборт.

- Тромбофлебит.

- Тромбоэмболические нарушения.

- Кровоизлияние в мозг.

- Порфірія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При гормональной терапии менопаузы естрогенами неотложно рекомендуется назначение прогестерона не позже чем на 12-ту время цикла.

Если при лечении угрозы преждевременных родов Гинпрогест комбинируют из бета- андромиметиками, дозы последних можно снизить.

Одновременное применение других препаратов может изменить метаболизм прогестерона, вызывая повышение или снижение концентрации прогестерона в плазме, и, следовательно, привести к изменению действия препарата.

Мощные индикаторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты(фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин-спричиняють повышенный метаболизм на печеночном уровне.

Некоторые антибиотики(ампициллин, тетрациклини) могут повлечь изменения кишечной микрофлоры, следствием чего есть изменение ентерогепатичного стероидного цикла.

Известно, что такие взаимодействия препаратов индивидуальны и могут существенно отличаться у разных групп пациентов, потому невозможно однозначно прогнозировать клинические проявления подобных взаимодействий.

Все прогестини могут уменьшать толерантность к глюкозе, которая может нуждаться повышения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств для больных сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть уменьшена через курение и увеличена через алкоголь.

Особенности применения

Лечение в рекомендованных дозах не имеет контрацептивного эффекта.

Если курс лечения начинается в начале месячного цикла, особенно до 15-и времени цикла, могут наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.

В случае маточных кровотечений не назначать препарат без уточнения их причины(в частности при обследовании эндометрия).

С осторожностью следует применять пациентам с задержкой жидкости(например при гипертонии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, почек, больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), с депрессией в анамнезе, с сахарным диабетом, нарушениями функции печенки, фоточувствительностью.

Перед назначением препарата следует тщательным образом обследовать пациентов, в которых в семейном анамнезе имеющиеся новообразования, и пациентов с рецедивним холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, пациентов с нарушением функции печенки, сердечной или почечной недостатностю, фиброцистной мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

Через тромбоэмболический и метаболический риск следует прекратить прием препарата в случае появления:

- зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоения в глазах, сосудистые поражения сетчатки, проптоз, отек диска зрительного нерва;

- тромбоэмболических венозных или тромботичних осложнений, независимо от участка поражения;

- сильной головной боли, мигрени.

В случае появления аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.

При влагалищном применении препарата возможны маслянистые выделения, что связано с врачебной формой препарата.

Больше половины ранних непроизвольных абортов вызвана генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения врачом прогестерона должна быть недостаточность секреции прогестерона.

Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и гинекологическое обследование, включая внутривлагалищное и мамологичне обследование, мазок Папаніколау Во время лечения рекомендуется проходить регулярные обзоры у врача. Если женщины получают заместительную гормональную терапию, следует тщательным образом оценить риски, связанные с терапией.

Есть вероятность диагностирования рака молочной железы у пациенток из постменопаузальними симптимами, которые получают или получали заместительную гормональную терапию(ЗГТ). Риск рака молочной железы растет с увеличением длительности лечения и постепенно исчезает в течение пяти лет после прекращения приема ЗГТ. Врач должен обсудить высшую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать долгосрочную гормональную терапию.

Препарат не следует приниматься с едой, а нужно принимать перед сном. Одновременный прием еды уменьшает биодоступность препарату.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение Гинпрогесту не противопоказано во время беременности, в том числе в первые недели(см. раздел "Показания"(акушерские показания)).

За период применения препарату не наблюдалось ни одного случая неблагоприятного действия препарата на плод.

При применении препарата во втором и третьем триместрах беременности нужен контроль функции печенки.

Поступление прогестерона в грудное молоко обстоятельно не изучалось. Следовательно, его назначения следует избегать во время кормления груддю.

Существуют данные о возможном развитии гипоспадии, при применении прогестагенив во время беременности для профилактики обычного выкидыша, или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформированная пациентка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Возможны сонливость и головокружения, связанные с приемом препарата внутренне.

Применения капсул перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.

Случаи сонливости и головокружения наблюдались только во время перорального применения препарата.

Способ применения и дозы.

Длительность лечения зависит от характера заболевания.

Пероральное приложение

В большинстве случаев среднесуточная доза представляет 200-300 мг в 1 или 2 приемы(200 мг вечером, перед сном, и 100 мг утром, если возникает такая потребность).

При недостаточности лютеиновой фазы(предменструальный синдром, нарушение менструального цикла, предменопауза, фиброзно-кистозная мастопатия) : принимают в течение 10 суток(обычно из 17-и по 26-ту время цикла включительно).

- Заместительная гормонотерапия менопаузы : поскольку отдельно естрогенотерапия не рекомендованная, прогестерон необходимо применять как дополнение к ней последние 2 недели каждого терапевтического курса, ежемесячной терапии естрогенами. Это сопровождается неделей перерыва, когда будет отсутствовать заместительная гормональная терапия и в течение которого наблюдаются кровотечения отмены.

- При угрозе преждевременных родов : принимают 400 мг Гинпрогесту через каждые 6-8 часы к исчезновению симптомов. Эффективную дозу и кратность применения подбирают индивидуально в зависимости от клинических проявлений угрозы преждевременных родов. После исчезновения симптомов дозу Гинпрогесту постепенно снижают к поддерживающей(например 200 мг 3 разы на сутки). В этой дозе препарат можно применять до 36 недель беременности.

Применение прогестерона после 36 недель беременности не рекомендовано.

Интравагинальное приложение.

Капсулы вводить глубоко во влагалище в положении, лежа на спине.

Перед каждым применением препарата необходимо тщательным образом вымыть руки, чтобы не осталось моющего средства на руках.

В среднем доза представляет 200 мг прогестерона на сутки(1 капсула по 200 мг или 2 капсулы по 100 мг, за 2 приемы, утром и вечером, которые вводят глубоко во влагалище, при необходимости с помощью апликатора). Дозу можно увеличить в зависимости от реакции пациентки.

- При частичной недостаточности лютеиновой фазы(дизовуляция, нарушение менструального цикла) суточная доза представляет 200 мг в течение 10 суток(обычно из 17-и по 26-ту время цикла).

- При полной недостаточности лютеиновой фазы [полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими(отсутствующими) яичниками(донация яйцеклеток)]: доза прогестерона представляет 100 мг на 13-ту и 14-ту время цикла переноса. Из 15-и по 25-ту время цикла доза прогестерона представляет 200 мг, распределенные на два приема(утром и вечером). Начиная с 26-и суток, в случае ранней диагностики беременности, дозу увеличивают, постепенно(каждую неделю) на 100 мг прогестерона на сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона на сутки, распределенные на три приема. Эту дозу следует применять к 60-у дню.

- Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения : лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчета по 600 мг на сутки в 3 приемы(по 200 мг через каждые 8 часы).

- В случае угрозы выкидыша или для профилактики привычных выкидышей через лютеинову недостаточность: 200-400 мг на сутки(100-200 мг на один прием через каждые 12 часы) до 12 недель беременности.

Деть.

Клинические данные относительно применения препарата детям отсутствуют.

Передозировка

Передозировка может проявляться симптоматикой побочных реакций, в том числе сонливостью, головокружением, эйфорией, дисменореей, уменьшением длительности цикла, метрорагиею.

У некоторых лиц обычная доза может оказаться чрезмерной через уже имеющееся или вторичное появление нестабильной эндогенной секреции прогестерона, повышенную чувствительность к препарату или очень низкий сопутствующий уровень эстрадиола в крови.

В таких случаях достаточно:

- уменьшить дозу прогестерона или принимать прогестерон вечером перед сном в течение 10 суток за цикл в случае сонливости или быстротечного головокружения;

- перенести начало лечения на более поздний срок в цикле(например, 19-ые сутки вместо 17-и) в случае его сокращения или кровяных выделений;

- проверить, или достаточный уровень эстрадиола у пациентки, которая получает замещенную гормональную терапию в предменопаузе.

Побочные реакции

При пероральном приложении наблюдались нижеприведенные явления:

Также могут наблюдаться такие побочные реакции, как изменение либидо, дискомфорт в груди, предменструальные симптомы, гипертермия, бессонница, аллопеция, гирсутизм, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, задержка жидкости, изменение веса, желудочно-кишечные расстройства, анафилактические реакции.

Сонливость и/или быстротечное ощущение головокружения наблюдаются особенно в случае сопутствующей гипоестрогении. Уменьшение дозы препарату или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15-и суток, могут иметь место сокращение цикла или случайные кровотечения.

При влагалищном применении препарата возможные реакции гиперчувствительности, включая зуд, гиперемию а также появление маслянистых выделений.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте и вне поля зрения детей.

Упаковка

По 15 мягкие капсулы в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лабораторіос Леон Фарма, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

С/Ла Валліна с/н, Полігоно Індустріал Наватеджера, Віллакіламбре, 24008 Леон, Испания.