Герпевир®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕРПЕВІР®

(HERPEVIR)

Состав

действующее вещество: acyclovir;

1 флакон содержит ацикловиру натриевой соли стерильной в перечислении на ацикловир - 250 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства для системного приложения.

Код ATХ J05A B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ацикловір является синтетическим аналогом пуринового нуклеозиду с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, которые включают Herpes simplex I и II типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна - Барр(EBV) и цитомегаловирусу(CMV).

Інгібіторна активность ацикловиру относительно вируса простого герпеса И и ІІ типа, вирусу Varicella zoster и вирусу Эпштейна - Барр высокоселективная. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, потому он имеет очень низкую токсичность относительно клеток человека. Однако закодирована в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловиру, аналог нуклеозиду, что дальше превращается в дифосфат, а потом на трифосфат. Ацикловіру трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полімеразою и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом может уменьшаться чувствительность отдельных штаммов вируса к ацикловиру. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкинази, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкинази и ДНК-полімерази. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса из ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек представляет 2,9 часы после внутривенного введения. Большая часть препарата выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс ацикловиру значительно превышает клиренс креатинина, который свидетельствует о выведении ацикловиру не только клубочковой фильтрацией, но и канальцевой секрецией. Основным метаболитом ацикловиру есть 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15 % введенной дозы препарата.

При назначении ацикловиру через 1 час после 1 г пробенециду Т1/2 и AUC ацикловиру увеличивается на 18 % и 40 % соответственно.

У взрослых средние Сssmax ацикловиру через 1 час после инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг представляют 22,7 мкмоль(5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль(9,8 мкг/мл), 92 мкмоль(20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль(23,6 мкг/мл) соответственно. Сssmin препарата в плазме крови через 7 часы после инфузии представляет соответственно 2,2 мкмоль(0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл), 10,2 мкмоль(2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль(2 мкг/мл).

У детей в возрасте от 1 года величина Сssmax и Сssmin при введении ацикловиру в дозах 250 мг/м2 и 500 мг/м2 отвечает такой у взрослых при дозах 5 мг/кг и 10 мг/кг. В новорожденных(от 0 до 3 месяцев), каким ацикловир вводить в дозе 10 мг/кг массы тела в виде инфузии длительностью больше 1 часа каждые 8 часы, Сssmax представляет 61,2 мкмоль(13,8 мкг/мл), Сssmin представляет 10,1 мкмоль(2,3 мкг/мл), Т1/2 - 3,8 часы.

У лиц пожилого возраста клиренс ацикловиру с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренсу креатинина, однако Т1/2 ацикловиру изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью Т1/2 ацикловиру представляет в среднем 19,5 часы, а при проведении гемодиализа - 5,7 часы, концентрация ацикловиру в плазме крови снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация ацикловиру в спинномозговой жидкости представляет приблизительно 50 % его плазменной концентрации. Ацикловір незначительной мерой связывается с белками крови(9-33 %).

Клинические характеристики

Показание

- Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

- Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

- Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

- Лечение герпетического энцефалита.

- Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса в новорожденных.

Противопоказание. Гиперчувствительность к ацикловиру та/або валацикловиру в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимых взаимодействий ацикловиру с другими лекарственными средствами не отмечалось.

Ацикловір главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, потому любые лекарства, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме крови.

Пробенецид и циметидин продлевают период полувыведения ацикловиру и увеличивают площадь под кривой "концентрация/время", но, учитывая широкий терапевтический индекс ацикловиру, корректировать дозу не нужно.

У пациентов, которые одновременно получают ацикловир для внутривенного введения и другие препараты, которые имеют аналогичный механизм выделение, возможное потенциальное увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитив. При одновременном приложении из имуносупресантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме крови уровень ацикловиру и неактивного метаболиту иммуносупрессивного препарата.

Осторожность(с контролем функции почек) нужна также при назначении Герпевіру для внутривенного введения с препаратами, которые влияют на функцию почек(такими как циклоспорин, такролимус).

Особенности применения

Ацикловір выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, потому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать(см. "Дозы и способ применения"). У больных пожилого возраста также большая вероятность нарушения функции почек, потому для этой группы пациентов также возможное уменьшение дозы. Больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста имеют риск возникновения неврологических косвенных действий и потому должны находиться под пристальным контролем. Такие реакции являются в целом оборотными в случае прекращения лечения препаратом(см. раздел "Побочные реакции").

У больных, которые получают высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует отслеживать показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Разведенный препарат для внутривенных инфузий не следует назначать для перорального приема.

Применение в период беременности или кормления груддю. При применении беременным разных фармацевтических форм ацикловиру не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей. Однако применять ацикловир для инфузий следует лишь в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Назначать ацикловир женщинам, которые кормят груддю, следует с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Герпевір® для внутривенного введения главным образом применяется для лечения больных, которые находятся на стационарном лечении, потому обычно информация о влиянии на способность руководить автомобилем и другими механизмами не является необходимой. Исследований из изучения влияния препарата на способность руководить автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Применять путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа. Курс лечения Герпевіром для внутривенного введения обычно длится 5 дни, но длительность можно изменить в зависимости от состояния пациента и реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дни. Лечение инфекций в новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дни при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день - при дисеминации и поражении центральной нервной системы.

Длительность профилактического применения Герпевіру для внутривенного введения определяется длительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевір® для внутривенного введения нужно назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом Герпевір® для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Деть. Дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса(за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевір® для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Герпевір® для внутривенного введения назначать в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часы при условии нормальной функции почек.

Дозы Герпевіру для внутривенного введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев рассчитываются на основе массы тела ребенка.

Рекомендованный режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, - 20 мг/кг массы тела каждые 8 часы в течение 21 дня при десиминований форме и поражении центральной нервной системы или 14 дни при заболевании, которое ограничивается кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции(см. раздел "Больные почечной недостаточностью").

Больные пожилого возраста. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста. В таких случаях дозу препарата необходимо соответственно изменить(см. раздел "Больные почечной недостаточностью"). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные почечной недостаточностью. Внутривенно Герпевір® нужно с осторожностью применять для лечения больных почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Ниже отмечены изменения в дозировании в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые:

Деть:

Способ введения. Необходимую дозу Герпевіру вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от дозы, которая вводится.

Сначала содержимое флакона Герпевіру для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловиру, 250 мг препарата растворить в 10 мл жидкости. После добавления жидкости следует слегка сотрясти флакон, пока его содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовлен отмеченным выше способом раствор дальше разводить к получению концентрации не больше как 5 мг/мл(0,5 %) : раствор, который образовался после растворения 250 мг ацикловиру в 10 мл воды для инъекций(или 0,9 % растворе натрия хлорида), добавлять к избранному раствору для инфузий, как указано ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо возвести к минимуму объем жидкости, которая вводится, рекомендуется 4 мл разведенного раствора(100 мг ацикловиру) добавлять до 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловиру будет ниже за 0,5 %. Потому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Герпевіру в дозах 250 мг и 500 мг(10 или 20 мл разведенного раствора). При необходимости применения больших доз препарата(500-1000 мг ацикловиру) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, Герпевір® для внутривенного введения совместимый с нижеозначенными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и хранит стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре(15-25 °С) :

- 0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы;

- 0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор глюкозы;

- раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий отмеченным выше способом образуется концентрация ацикловиру не больше 0,5 %.

В связи с тем, что Герпевір® для внутривенного введения не содержит никаких антимикробных консервантов, растворения и разведения препарата нужно проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такой раствор непригоден для применения и его следует уничтожить.

Деть

Применять от роду.

Передозировка

Симптомы: повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, почечная недостаточность. Неврологические симптомы включают спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и кому.

Лечение: проводить симптоматическую терапию. Показанное проведение гемодиализа.

Побочные реакции

Косвенные действия классифицированы за органами и системами.

Кровь и лимфатическая система : снижение гематологических показателей(анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Иммунная система: анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, спутывание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, запятая.

Вышеприведенные неврологические реакции являются оборотными и обычно наблюдаются при лечении больных с почечной недостаточностью и другими факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Сердечно-сосудистая система: флебит.

Респираторная система и органы грудной клетки : одышка.

Гастроэнтерологическая система: тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Гепатобіліарна система: оборотное повышение уровня печеночных ферментов, оборотное повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Кожа и подкожные ткани : зуд, крапивница, сыпь(включая светочувствительность), ускорено диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связанным с большим количеством заболеваний и косвенным действием других лекарственных средств, четкой связи из ацикловиром не выявлено. Ангионевротический отек.

Почки и сечевидильна система : повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Во избежание этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а лишь путем медленной инфузии длительностью не менее 1 часа. Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках. Нужно поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит потом регидратацийной терапии та/або уменьшения дозы или полной отмены препарата. Однако, в исключительных случаях может наблюдаться развитие острой почечной недостаточности. Боль в почках может ассоциировать с почечной недостаточностью и кристалуриею.

Общие нарушения: утомляемость, лихорадка, местные зажигательные реакции.

Тяжелые местные зажигательные реакции наблюдаются при введении Герпевіру, когда из-за неосторожности он попадает в околососудистые ткани.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Использовать лишь рекомендованные растворители!

Упаковка

По 250 мг в флаконах; 10 флаконы в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.