Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИЦИН®

(AZICIN)

Состав:

действующее вещество: azithromycin;

1 таблетка содержит азитромицину дигидрату в перечислении на азитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрию лаурилсульфат, повидон, натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, тальк, макрогол 4000, сепифилм 752 белый.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, вытянутой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем группы макролидних антибиотиков - азалидив, что имеют широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицину заключается в ингибуванни синтезе бактериального белка за счет связывания с 50S-субодиницею рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитичних стрептококков группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метицилинрезистентний золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, других макролидов и линкозамидив.

Спектр антимикробного действия азитромицину :

* Метицилінорезистентний золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной стойкости к макролидам и отмечен здесь через редкую чувствительность к азитромицину.

Фармакокинетика.

Биодоступность азитромицину после перорального приема представляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часы после приема лекарственного средства. При внутреннем приеме азитромицин распределяется по всему организму. Фармакокінетичні исследования показали, что концентрация азитромицину в тканях значительно более высока(в 50 разы), чем в плазме крови, которая свидетельствует о сильном связывании лекарственного средства с тканями.

Связывание с белками сыворотки варьирует в зависимости от плазменной концентрации и представляет от 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Мнимый объем распределения в равновесном состоянии(VVSS) представлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отображает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицину выделяется в неизменном виде с мочой в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицину были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитив, которые образовывались с помощью N - и О-деметилювання, гидроксилирование колец дезозамину и агликону и расщепление кладинози конъюгату. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболити азитромицину не является микробиологически активными.

Клинические характеристики.

Показание.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

· инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

· инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

· инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози, акнет вульгарис(угре обычные) средней степени тяжести;

· инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к азитромицину, а также к другим компонентам лекарственного средства или к любому другому антибиотику группы макролидов или кетолидив.

- Тяжелые нарушения функции печенки, почек.

- Не следует применять одновременно с производными рожков через теоретическую возможность эрготизма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует с осторожностью применять азитромицин вместе с другими лекарственными средствами, которые могут продлевать интервал QT(см. раздел "Особенности применения").

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшались приблизительно на 25 %. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин. У здоровых добровольцев одновременное приложение в пятидневном курсе азитромицину из 20 мг цетиризину в равновесном состоянии не приводило к фармакинетичной взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Диданозин. Одновременное приложение 1200 мг/время азитромицину из 400 мг/время диданозину в 6 ВІЛ-позитивних пациентов не выявило влиянию на фармакокинетику диданозину в равновесном состоянии сравнительно с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-глікопротеїну, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышенному уровню субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Поэтому при сопутствующем применении азитромицину необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина и колхицина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одновременное применение азитромицину(одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг дозы) проявляет незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудину или его глюкуронидного метаболиту. Однако применение азитромицину вызывало увеличение концентраций фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неизвестно, но он может оказаться полезным для пациентов.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что лекарственное средство не имеет фармакокинетичной взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс.

Производные рожков. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, не следует одновременно применять азитромицин с производными рожков.

Были проведены фармакокинетични исследования одновременного применения азитромицину и лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатину(10 мг ежесуточно) и азитромицину(500 мг ежесуточно) не вызывало изменения концентрации аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG СоА-редуктази). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолизу у пациентов, которые применяли азитромицин из статинами.

Карбамазепин. В ходе фармакокинетичних исследований с участием здоровых добровольцев не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепину и его активного метаболиту в плазме крови у пациентов, которые получали одновременно азитромицин.

Циметидин. В ходе фармакокинетичних исследований влияния разовой дозы циметидину на фармакокинетику азитромицину не было выявлено изменений в фармакокинетике азитромицину при условии применения циметидину за 2 часы до приема азитромицину.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Азитроміцин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы(15 мг) варфарину у здоровых добровольцев. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь установлена не был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В ходе фармакокинетичного исследования с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сутки перорально, а потом приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорину, было выявлено достоверное повышение значений Cmax и AUC0 - 5 циклоспорину. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих лекарственных средств. Если такое одновременное приложение является необходимым, следует проводить мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корегувати дозу.

Ефавіренц. Одновременное применение разовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежесуточно в течение 7 дней не вызывало любых клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий.

Флуконазол. Одновременное применение разовой дозы азитромицину 1200 мг не изменяло фармакокинетику разовой дозы 800 мг флуконазолу. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако при этом наблюдали снижение Cmах азитромицину(на 18 %), что не мало клинического значения.

Індинавір. Одновременное применение разовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который назначали по 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитроміцин не проявляет существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. Одновременное приложение 500 мг азитромицину на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики, при применении разовой дозы 15 мг мидазоламу.

Нелфінавір. Применение нелфинавиру вызывает увеличение концентраций азитромицину в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицину при его одновременном приложении из нелфинавиром не рекомендуется, является оправданным тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицину.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияет на концентрацию этих лекарственных средств в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицину и рифабутину наблюдались случаи нейтропении. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутину, причинная связь с применением комбинации из азитромицином не была установлена.

Силденафіл. У здоровых добровольцев-мужчин не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг ежесуточно в течение 3 дней) на значение AUC и Сmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту.

Терфенадин. Во время фармакокинетичних исследований не сообщали о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщали об одиночных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие было.

Теофиллин. Доказательств клинически весомого фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллина здоровыми добровольцами получено не было.

Триазолу. Одновременное применение азитромицину 500 мг в 1-й день и 250 мг на 2-й день из 0,125 мг триазоламу на 2-й день не вызывало существенного влияния на фармакокинетични показатели триазоламу сравнительно с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприму/сульфаметоксазолу(160 мг/800 мг) в течение 7 дней из 1200 мг азитромицину на 7-й день не вызывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Концентрации азитромицину в сыворотке крови были близки к концентрациям, которые наблюдались в ходе других исследований.

Доксорубицин. Клинических исследований взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицину и доксорубицину не проводили. Клиническая значимость этих доклинических исследований неизвестна.

Особенности применения.

Аллергические реакции. В редких случаях сообщали, что азитромицин предопределяет серьезные аллергические реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия(в одиночных случаях - с летальным следствием), дерматологические реакции, в том числе острый генерализован экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивных симптомов и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печенки. Поскольку печенка является основным путем метаболизма азитромицину, следует с особенной осторожностью применять азитромицин пациентам с печеночной недостаточностью.

Необходимо проводить контроль функции печенки в случае развития симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции азитромицину.

Нарушение сердечного ритма. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, который повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков, наблюдалось при лечении другими макролидними антибиотиками, в том числе азитромицином. Поскольку состояния, которые сопровождаются повышенным риском желудочковых аритмий(включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмичними состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам:

- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые теперь проходят лечение с применением других активных веществ, что, как известно, продлевают интервал QT, таких как, антиаритмичные лекарственные средства классов ІА и III, цизаприд и терфенадин;

- с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитроміцин в целом эффективный для лечения зажигательных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину для профилактики острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными лекарственными средствами, существует возможность возникновения суперинфекции(микозов).

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщали о случаях возникновение диареи, пов¢язаной из C. difficile. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины Но и В, которые содействуют развитию диареи, пов¢язаной из C. difficile. Штаммы C. difficile, что продуцируют гипертоксин, повышают уровень заболеваемости, поскольку эти инфекции могут быть стойкими к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Возможность развития диареи, пов¢язаной из C. difficile, следует принимать во внимание у всех пациентов с диареей, которая возникла после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связана с C. difficile диарея может развиться через 2 месяцы после приема антибактериальных лекарственных средств.

Во время применения лекарственного средства не следует употреблять спиртные напитки.

АЗИЦИН® содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, которые отвечали умеренным токсичным дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсичного влияния азитромицину на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда отвечают эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности лишь за жизненными показаниями.

кормление груддю.

Сообщалось, что азитромицин проникает в молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицину в период кормления груддю возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности знижався после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций как головокружение, сонливость, нарушение зрения, не рекомендуется применять лекарственное средство при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

АЗИЦИН® применять взрослым и детям с массой тела больше 45 кг.

Азитроміцин принимать внутренне 1 раз в сутки, не меньше чем за 1 час до или через 2 часы после приема еды.

При инфекциях ЛОР-органів, дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) : 500 мг(1 таблетка) 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При акнет вульгарис рекомендованная общая доза азитромицину представляет 6 г, которую следует принимать по такой схеме: 1 таблетка по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего − 1 таблетка по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второй недели следует принимать через семь дней после первого приема таблетки, а 8 следующие дозы следует принимать с интервалами в 7 дни.

При мигрирующей эритеме: в 1-й день - 1 г на сутки(2 таблетки за 1 раз), из 2-го по 5-й день - 500 мг(1 таблетка) на сутки.

При инфекциях, которые передаются половым путем, : 1 г(2 таблетки) одноразово. Курсовая доза - 1 г.

В случае пропуска приема 1 дозы лекарственного средства пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а следующие - с интервалами в 24 часы.

При почечной недостаточности с незначительной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно использовать то же дозирование, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв).

При печеночной недостаточности лекарственное средство не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печенки, поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицину, не проводилось.

Пациентам пожилого возраста корректировки дозы не нужно.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска относительно нарушений электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Деть.

АЗИЦИН® в данной врачебной форме применять детям с массой тела больше 45 кг.

Детям и массой тела менее 45 кг рекомендуется применять азитромицин в другой врачебной форме.

Передозировка.

Симптомы: возможные симптомы общей интоксикации, расстройства слуха, боль в животе, сильная тошнота, блюет, диарея.

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

В нижеследующей таблице приведены побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, при применении всех врачебных форм азитромицину в соответствии с системно-органным классом и частотностью. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы за частотой проявлений определяли с помощью такой шкалы: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя определить из имеющихся данных). В пределах каждой группы за частотой проявлений нежелательные явления отмеченные в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции возможно или вероятно связаны с азитромицином на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или за частотой от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия, :

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 3 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АЗИЦИН®

(AZICIN)

Состав

действующее вещество: аzithromycin;

1 таблетка содержит азитромицина дигидрата в пересчете на азитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, макрогол 4000, сепифилм 752 белый.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, удлиненной формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем группы макролидных антибиотиков - азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина состоит в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S - субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк(MRSA), к эритромицину, азитромицину, вторым макролидам и линкозамидам.

Спектр антимикробного действия азитромицина:

* Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Биодоступность азитромицина после перорального приема составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа после приема лекарственного средства. При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Фармакокинетические исследования показали, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше(в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании лекарственного средства с тканями.

Связывание с белками сыворотки варьирует в зависимости вот плазменной концентрации и составляет вот 12 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови. Условный объем распределения в равновесном состоянии(VVSS) составлял 31,1 л/кг.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней.

Примерно 12 % внутривенной дозы азитромицина выделяется в неизмененном виде с мочей в течение последующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи человека. Также в желчи было выявлено десять метаболитов, образовывавшихся с помощью N - и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

· инфекции ЛОР-органов(бактериальный фарингит / тонзиллит, синусит, средний отит);

· инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, внебольничная пневмония);

· инфекции кожи и мягких тканей мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), мальва, импетиго, вторичные пиодерматозы, акнет вульгарис(угри обычные) средней степени тяжести;

· инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к азитромицину, а также к вторым компонентам лекарственного средства или к дорогому второму антибиотику группы макролидов или кетолидов.

- Тяжелые нарушения функции печени, почек.

- Не следует применять одновременно с производными спорыньи из-за теоретической возможности эрготизма.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует с осторожностью назначат азитромицин вместе со вторыми лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT(см. раздел "Особенности применения").

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25%. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин. В здоровых добровольцев одновременное применение в пятидневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не приводило к фармакинетическому взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.

Диданозин. Одновременное применение 1200 мг/сутки азитромицина с 400 мг/сутки диданозина в 6 ВИЧ- положительных пациентов не выявило влияние на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин. Сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышенному уровню субказнь Р-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому при сопутствующем применении азитромицина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина и колхицина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одновременное применение азитромицина(одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг дозы) оказывает незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочей зидовудина или эго глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неизвестно, но вон может оказаться полезным для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что лекарственное средство не имеет фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и вторыми макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром- метаболитный комплекс.

Производные спорыньи. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, не следует одновременно применять азитромицин с производными спорыньи.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и лекарственных средств, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина(10 мг ежесуточно) и азитромицина(500 мг ежесуточно) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови(на основе анализа ингибирования HMG СоА- редуктазы). Однако в постмаркетинговый период было зарегистрировано случаи рабдомиолиза в пациентов, которые применяли азитромицин со статинами.

Карбамазепин. В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и эго активного метаболита в плазме крови в пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин. В ходе фармакокинетических исследований влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не было выявлено изменений фармакокинетики азитромицина при условии применения циметидина за 2 часа к прийома азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы(15 мг) варфарина в здоровых добровольцев. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорина, было выявлено достоверное повышение значащийся Cmax и AUC0 - 5 циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих лекарственных средств. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводит мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренц. Одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежесуточно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол. Одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не изменяло фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmах азитромицина(на 18 %), что не имело клинического значения.

Индинавир. Одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в сутки 5 дней.

Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. Одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазолама.

Нелфинавир. Применение нелфинавира вызывает увеличение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдан тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию этих лекарственных средств в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина наблюдались случаи нейтропении. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинная связь с применением комбинации с азитромицином не была установлена.

Силденафил. У здоровых добровольцев-мужчин не было получено доказательств влияния азитромицина(500 мг ежесуточно в течение 3 дней) на значение AUC и Сmax силденафила или эго основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В ходе фармакокинетических исследований не сообщали о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщали о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин. Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам получено не было.

Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазолама на 2-й день не вызывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола(160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-ой день не вызывало существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочей триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были близки к концентрациям, которые наблюдались в ходе вторых исследований.

Доксорубицин. Клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицина и доксорубицина не проводили. Клиническая значимость доклинических исследований неизвестна.

Особенности применения

Аллергические реакции. В редких случаях сообщалось о том, что азитромицин приводит к серьезным аллергическим реакциям, таким как ангионевротический отек и анафилаксия(в единичных случаях - с летальным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали более продолжительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печени. Поскольку пекущих является основным путем метаболизма азитромицина, следует с особой осторожностью применять азитромицин пациентам с печеночной недостаточностью.

Необходимо проводит контроль функции печени в случае развития симптомов дисфункции печени, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочей, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Нарушение функции почек. В пациентов с тяжелой дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина.

Нарушение сердечного ритма. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков, наблюдалось при лечении вторыми макролидными антибиотиками, в том числе азитромицином. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий(включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначат с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями(особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в частности пациентам:

- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые сейчас проходят лечение с применением вторых активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, таких как, антиаритмические лекарственные средства классов IА и III, цизаприд и терфенадин;

- с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщали об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома в пациентов, получающих терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае со вторыми антибактериальными лекарственными средствами, существует возможность возникновения суперинфекции(микозов).

При применении свиты всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщали о случаях возникновения диареи, связанной с C. difficile. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному роста C. difficile.

C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, которые продуцируют гипертоксин, повышают уровень заболеваемости, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут пол причиной колэктомии. Возможность развития диареи, связанной с C. difficile, следует учитывать во всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с C. difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных лекарственных средств.

Во время применения лекарственного средства не следует употреблять спиртные напитки.

АЗИЦИН® содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренно токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хороший контролируемые исследования в беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту в человека, азитромицин следует назначат в период беременности только по жизненным показаниям.

Кормление грудью.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенко.

Фертильность.

Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности уменьшался после введения азитромицина. Актуальность этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Учитывая возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения, не рекомендуется применять лекарственное средство при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

АЗИЦИН® применять взрослым и детям с массой тела больше 45 кг.

Азитромицин принимать внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 1 время до или через 2 часа после приема пищи.

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) : 500 мг(1 таблетка) в сутки в течение 3 дней.

При акнет вульгарис рекомендованая общая доза азитромицина составляет 6 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 таблетка по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней, после чего ‒ 1 таблетка по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Дозу второй недели следует принимать через семь дней после первого приема таблетки, а 8 последующих доз следует принимать с интервалами в 7 дней.

При мигрирующей эритеме: в 1-й день - 1 г в сутки(2 таблетки за 1 раз), со 2-го по
5-й день - 500 мг(1 таблетка) в сутки.

При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г(2 таблетки) однократно. Курсовая доза - 1 г.

В случае пропуска приема 1 дозы лекарственного средства пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом 24 часа.

При почечной недостаточности с незначительной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно использовать то же дозировки, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

При печеночной недостаточности лекарственное средство не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входит в группы черточка нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Дети.

АЗИЦИН® в данной лекарственной форме применять детям с массой тела больше 45 кг.

Детям с массой тела менее 45 кг рекомендуется применять азитромицин в другой лекарственной форме.

Передозировка

Симптомы: возможны симптомы общей интоксикации, расстройства слуха, боль в животе, сильная тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

В нижеприведенной таблице приведены побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения, при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с системно- органным классом и частотностью. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте проявлен определяли с помощью такой шкалы: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлен нежелательные явления отмечены в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции возможно или вероятно связанные с азитромицином на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Информация о побочных эффектах, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте вот тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:

Срок годности

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 3 таблетки в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.