Гальвус®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГАЛЬВУС®

(GALVUS®)

Состав:

действующее вещество: vildagliptin;

1 таблетка содержит вилдаглиптину 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки со скошенными краями, от белого к светложелтоватому цвету, без черточки, с оттиском "FB" с одной стороны и "NVR" - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидази- 4. Код АТХ A10B H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вілдагліптин принадлежит к классу веществ, которые усиливают работу бета-клеток остривкового аппарата поджелудочной железы, являются мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидази- 4(DPP - 4).

Применение вилдаглиптину приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP - 4. Інгібування вилдаглиптином DPP - 4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретину ГПП- 1(глюкагоноподибний пептид 1) и ГІП(глюкозозалежний инсулинотропний пептид) во время голодания и после приема еды.

В результате повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретину вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, которая приводит к усилению секреции глюкозозалежного инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг на сутки существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA -β (гомеостатическую модель оценки функции β-клитин), отношение проинсулину к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к еде. У пациентов, не больных сахарным диабетом(с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляцию секреции инсулина или снижения уровней глюкозы.

В результате повышения эндогенных уровней ГПП- 1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клитин к глюкозе, которая приводит к повышению глюкозозалежной секреции глюкагону. Значительный рост соотношения инсулин-глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретину, приводит к снижению продукции глюкозы во время голодания и после приема еды, которая вызывает сокращение гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП- 1, что заключается в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается во время лечения вилдаглиптином.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем Cmax наблюдается через 1,7 часы. Одновременный прием с едой незначительно задерживает время достижения Cmax в плазме крови - до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию(AUC). Назначение вилдаглиптину с едой приводит к снижению максимальной концентрации Cmax(19 %). Невзирая на это, величина изменений не является клинически значимой, потому Гальвус® можно принимать независимо от приема еды. Абсолютная биодоступность представляет 85 %.

Распределение

Коэффициент связывания вилдаглиптину с протеинами плазмы крови низкий(9,3 %); вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптину на стадии плато после внутривенного введения(Vss) представляет 71 литр, которые говорят об экстрасосудистом распределении.

Метаболизм

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптину у человека, который представляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, является фармакологически неактивным и являет собой продукт гидролиза составляющей циана, который представляет 57 % дозы и сопровождается глюкуронидним(BQS867) и амидным гидролизом(4 % дозы). Даны, полученные в ходе исследования в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, который способствует гидролизу вилдаглиптину к его основному неактивному метаболиту, LAY151. DPP - 4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптину, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP - 4.

Вілдагліптин не метаболизуеться энзимами цитохрома Р450 в таком объеме, который бы можно было определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы та/або индукторы CYР450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптину. Исследование in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибуе и не индуктирует энзимы цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, вероятнее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, что метаболизуються CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5.

Выведение

После перорального приема [14С]-вилдаглиптину приблизительно 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы - с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптину представляет 23% перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптину представляет 41 л на час и 13 л на час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения представляет приблизительно 2 часы. Период полувыведения после перорального приема представляет приблизительно 3 часы.

Линейность/нелинейность

Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) для вилдаглиптину и площадь под кривой концентрация в плазме/время(AUC) увеличиваются почти пропорционально дозированию при всем диапазоне терапевтического дозирования.

Отдельные группы пациентов

Пол

Не наблюдалось никаких отличий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела(ІМТ). Ингибиция DPP - 4 Гальвусом® не зависит от пола пациента.

Заболевание печенки

Влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику Гальвусу® исследовалось у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печенки на основе оценки за шкалой классификации Чайлд-П'ю(от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки. Экспозиция Гальвусу® после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки была сниженной(на 20 % и 8 % соответственно), тогда как экспозиция Гальвусу® у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение(увеличение или уменьшение) экспозиции Гальвусу® представляло приблизительно 30 %, что не считается клинически существенным. Не были выявлены зависимости между тяжестью нарушения функции печенки и изменениями экспозиции Гальвусу®.

Заболевание почек

Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики самых низких терапевтических доз вилдаглиптину(50 мг один раз на сутки) у пациентов с разной степенью хронического нарушения функции нырок, который определялся за клиренсом креатинина(легкое нарушение функции почек от 50 к < 80 мл/хв, умеренное нарушение функции почек от 30 к < 50 мл/хв и тяжелое нарушение функции почек < 30 мл/хв), сравнительно с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек.

У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции нырок AUC вилдаглиптину увеличивалась сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитив LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем приблизительно в 1,5, 3 и 7 разы у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Ограниченные даны относительно пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) показывают, что экспозиция вилдаглиптину является похожей на экспозицию препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были приблизительно в 2-3 разы выше, чем у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Вілдагліптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве(3 % в течение 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часы после применения препарата).

Пациенты пожилого возраста

У здоровых по другим показателям пациентов(в возрасте 70 лет и старших) общая экспозиция Гальвусу® (100 мг один раз на сутки) увеличивалась на 32 %, а максимальная концентрация в плазме крови - на 18 % сравнительно с младшими здоровыми добровольцами(в возрасте от 18 до 40 лет).

Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибиция DPP - 4 Гальвусом® не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.

Раса

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не имеет значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптину.

Клинические характеристики.

Показание.

Лечение взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II.

Как монотерапия:

- пациентов, в которых применение только диеты и физических упражнений не обеспечивает достаточного контроля, а также для пациентов, в которых применение метформину считается неприемлемым через наличие противопоказаний или непереносимости.

В составе двойной пероральной терапии в комбинации из:

- метформином для пациентов с недостаточным гликемичним контролем, невзирая на применение максимально переносимой дозы при проведении монотерапии метформином;

- сульфонилсечевиной для пациентов с недостаточным гликемичним контролем, невзирая на применение максимальной переносимой дозы сульфонилсечевини, и для пациентов, в которых применение метформину считается неприемлемым через наличие противопоказаний или непереносимости;

- тиазолидиндионом для пациентов с недостаточным гликемичним контролем, для которых применение тиазолидиндиону считается приемлемым.

В составе тройной пероральной терапии в комбинации из:

- сульфонилсечевиной и метформином, когда диета и физические упражнения вместе с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают адекватного гликемичного контроля.

В комбинации из инсулином(из метформином или без), когда диета и физические упражнения вместе со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного гликемичного контроля.

Противопоказание.

Известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вілдагліптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом энзиму цитохрома Р450(CYP) и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP 450, то его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятная.

Комбинация из пиоглитазоном, метформином и глибуридом

Результаты исследований, проведенных с этими пероральными противодиабетическими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия.

Дигоксин(субстрат Pgp), варфарин(субстрат CYP2C9)

Клинические исследования, проведенные при участии здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация из амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином

Исследования врачебного взаимодействия при участии здоровых добровольцев были проведены из амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В ходе этих исследований после одновременного применениях указанных препаратов из вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий выявлено не было.

Как и относительно других пероральных противодиабетических лекарственных средств, определены активные вещества, включая тиазиди, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптину.

Особенности применения.

Общие

Гальвус® не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек

Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение Гальвусу® не рекомендовано этим группам пациентов.

Нарушение функции печенки

Гальвус® не рекомендованный для применения пациентам с нарушениями функции печенки, в том числе пациентам, в которых к лечению уровень АЛТ или АСТ больше чем в 3 разы превышал верхний предел нормы.

Контроль уровней ферментов печенки

Редко сообщалось о нарушении функции печенки(включая гепатит). В таких случаях у пациентов ход осложнения был преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печенки(ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения препаратом Гальвус® следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом один раз на три-четыре месяца, а также периодически позже.

Для пациентов, в которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печенки для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением тестов функции печенки, пока нарушены уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или больше раз выше верхнего предела нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Гальвус®. Пациенты, в которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печенки, должны прекратить применение препарата Гальвус®. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечения вилдаглиптином не следует начинать опять.

Сердечная недостаточность

Клиническое исследование применения вилдаглиптину пациентам с сердечной недостаточностью І-ІІІ функциональных классов за классификацией NYHA показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения пациентам с сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса за классификацией NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны.

Опыт применения вилдаглиптину во время клинических исследований пациентам с сердечной недостаточностью ІV функционального класса за классификацией NYHA отсутствует, потому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Расстройства со стороны кожи

В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличение частоты поражения кожи, опыт относительно осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и ексфолиативного поражение кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным присмотром за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв.

Панкреатит

Применение вилдаглиптину связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита.

Если подозревается развитие панкреатита, применения вилдаглиптину не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит, применения вилдаглиптину не следует возобновлять.

Гипогликемия

Применение сульфонилсечевини, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, которые получают вилдаглиптин в комбинации из сульфонилсечевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможное применение низших доз сульфонилсечевини.

Другие

В состав препарата Гальвус®, таблетки, входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными состояниями - непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы - препарат Гальвус® противопоказан.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Доныне нет соответствующих исследований применения вилдаглиптину беременным женщинам.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных Гальвус® не следует применять во время беременности.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили выделение вилдаглиптину в молоко животных. Гальвус® не следует назначать женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность

Исследований относительно влияния препарата Гальвус® на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, которые чувствуют головокружение, не должны руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

При применении как монотерапии, в комбинации из метформином, в комбинации из тиазолидиндионом, в комбинации из метформином и сульфонилсечевиной или в комбинации из инсулином(из метформином или без) рекомендованная суточная доза вилдаглиптину представляет 100 мг, которую разделяют на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.

При применении в составе двойной комбинации из сульфонилсечевиной рекомендованная доза вилдаглиптину представляет 50 мг один раз на сутки, утром. В этой популяции пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки был не эффективнее, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз на сутки.

При применении в комбинации из сульфонилсечевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможное применение низких доз сульфонилсечевини.

Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендовано.

В случае пропуска приема дозы препарата Гальвус® ее следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптину в составе тройной пероральной терапии в комбинации из метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печенки или почек

Гальвус® не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печенки, в том числе пациентам, в которых к лечению уровень АЛТ или АСТ в 3 разы более высок верхнего предела нормы.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени(клиренс креатинина ≥ 50 мл/хв) нет потребности в коррекции дозирования препарата Гальвус®. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) рекомендованная доза препарата представляет 50 мг один раз на сутки.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов возрастом свыше 65 лет нет потребности изменять дозирование.

Дозирование для детей

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применения препарата Гальвус® не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Способ применения

Для перорального приложения.

Гальвус® можно применять независимо от приема еды.

Деть

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применения препарата Гальвус® не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Информация относительно передозировки вилдаглиптином является ограниченной.

Симптомы

Информация о возможных симптомах передозировки была получена в поступи из исследования переносимости повышения дозы при участии здоровых добровольцев, которые получали Гальвус® в течение 10 дней. При дозировании 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг в одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокинази креатинина(ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобину. Трое добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата.

Лечение

В случае передозировки рекомендовано проводить поддерживающую терапию. Вілдагліптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитив гидролиза(LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

В ходе проведения контролируемых исследований длительностью не менее 12 недель за участием в целом 3784 пациентов, которые принимали вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг(один раз на сутки) или 100 мг(по 50 мг два раза на сутки или 100 мг один раз на сутки), были получены данные из безопасности применения препарата. Из этих пациентов 2264 пациенты получали вилдаглиптин как монотерапию, и 1520 пациенты получали вилдаглиптин в сочетании с другим лекарственным средством. 2682 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки(или по 50 мг два раза на сутки, или 100 мг один раз на сутки), а 1102 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 50 мг один раз на сутки.

Большинство побочных реакций, которые возникали при приеме препарата Гальвус®, были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не была выявлена связка между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, длительностью приема препарата или суточной дозой.

Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции(в том числе гепатиту). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печенки(ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ в ≥ 3 разы от верхнего предела нормы(было выявлено в ходе двух последовательных измерениях или во время заключительного визита) представляла 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % для вилдаглиптину в дозе 50 мг один раз на сутки, для вилдаглиптину в дозе 50 мг дважды на сутки и для всех препаратов сравнения соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Одиночные случаи ангионевротического отека, о которых поставлено в известность в связи с применением вилдаглиптину, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Высший процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинперетворюючего фермента(ингибитором АПФ). Большинство явлений были легкими за тяжестью и проходили на фоне применения вилдаглиптину.

Побочные реакции, которые наблюдались в течение двойных-слепых исследований у пациентов, которые принимали препарат Гальвус® как монотерапию и в составе комбинированной терапии, указанные ниже для каждого показания за классом системы органов и абсолютной частотой. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(> 10000, ≤ 1/1000), очень редко(≤ 1/10000), неизвестная частота(не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной за частотой группе нежелательные реакции представленные в порядке уменьшения серьезности.

Монотерапия препаратом Гальвус®. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали Гальвус® в дозе 100 мг на сутки как монотерапию, в ходе проведения двойных слепых исследований(N =3D 1855).

Инфекции и инвазия : диже редко - инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ : нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: нечасто - артралгия.

Со стороны кожи: возможные реакции гиперчувствительности.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых исследованиях монотерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций не была больше у пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки(0,3 %), чем у пациентов, которые получали плацебо(0,6 %) или препараты сравнения(0,5 %).

В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдались в 0,4 % (7 с 1855) пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки, сравнительно с 0,2 % (2 с 1082) пациенты в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки назначался как монотерапия, масса тела пациентов не изменялась сравнительно с исходным уровнем(- 0,3 кг и - 1,3 кг для вилдаглиптину и плацебо соответственно).

Клинические исследования длительностью до 2 лет не выявили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация препарата из метформином. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали Гальвус® в дозе 100 мг на сутки в комбинации из метформином, в ходе проведения двойных слепых исследований(N =3D 208).

Со стороны обмена веществ : часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль; нечасто - усталость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе проведения контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки из метформином не сообщалось об отмене лечения через появление нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг на время + метформином, ни в группе приема плацебо + метформину.

В ходе проведения клинических исследований частота случаев гипогликемии была частой у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки в комбинации из метформином(1 %) и нечастой у пациентов, которые получали плацебо + метформин(0,4 %). В группах приема вилдаглиптину не было зарегистрированного ни одного случая тяжелой гипогликемии.

В ходе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки масса тела пациентов не изменялась сравнительно с исходным уровнем(+0,2 кг и - 1,0 кг для группы приема вилдаглиптину и группы приема плацебо соответственно).

В ходе проведения клинических исследований длительностью до 2 лет и больше не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае добавления вилдаглиптину к метформину.

Комбинация препарата из сульфонилсечевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали Гальвус® в дозе 50 мг в комбинации из сульфонилсечевиной, в ходе проведения двойных слепых исследований(N =3D 170).

Инфекции и инвазия : диже редко - назофарингит.

Со стороны обмена веществ : часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых клинических исследованиях комбинации вилдаглиптину в дозе 50 мг и сульфонилсечевини общая частота случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций представляла 0,6 % при сочетании вилдаглиптину в дозе 50 мг из сульфонилсечевиной против 0 % в группе лечения плацебо + сульфонилсечевиной.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз на сутки был прибавлен к глимепириду, представляла 1,2 % против 0,6 % в группе приема плацебо + глимепириду. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В ходе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптину в дозе 50 мг на сутки масса тела пациентов не изменялась сравнительно с исходным уровнем(- 0,1 кг и - 0,4 кг в группе приема вилдаглиптину и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация препарата из тиазолидиндионом. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали Гальвус® в дозе 100 мг на сутки в комбинации из тиазолидиндионом, в ходе проведения двойных слепых исследований(N =3D 158).

Со стороны обмена веществ : часто - увеличение массы тела; нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки и тиазолидиндиону о досрочном прекращении лечения через появление нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки и тиазолидиндионом, ни в группе лечения плацебо + тиазолидиндионом.

В клинических исследованиях случаи гипогликемии были нечастыми у пациентов, которые получали вилдаглиптин + пиоглитазон(0,6 %), но частой у пациентов, которые получали плацебо + пиоглитазон(1,9 %). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии из пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и препарата Гальвус® в дозе 100 мг на сутки представлял 1,4 и 2,7 кг соответственно.

Процентная часть периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки добавляли к максимальной дозе пиоглитазону, который применяли как фоновый препарат(45 мг один раз на сутки), представляла 7,0 % сравнительно с 2,5 % при применении только пиоглитазону как фонового препарата.

Комбинация препарата из метформином и сульфонилсечевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали Гальвус® в дозе 50 мг дважды на сутки в комбинации из метформином и сульфонилсечевиной(N=3D157).

Со стороны обмена веществ : часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - гипергидроз.

Общие расстройства: часто - астения.

Описание отдельных побочных реакций.

О случаях досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций не сообщалось в группе лечения вилдаглиптином + метформином + глимепиридом сравнительно с 0,6 % в группе лечения плацебо + метформином + глимепиридом.

Частота развития гипогликемии была распространенной в обеих группах лечения(5,1 % для группы применения вилдаглиптину + метформину + глимепириду сравнительно с 1,9 % для группы применения плацебо + метформину + глимепириду). Об одном тяжелом явлении гипогликемии сообщалось в группе применения вилдаглиптину.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтрально(+0,6 кг в группе применения вилдаглиптину и - 0,1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация препарата из инсулином. Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали Гальвус® в дозе 100 мг на сутки в комбинации из инсулином(из метформином или без), в ходе проведения двойных слепых исследований(N=3D371).

Со стороны обмена веществ : часто - сниженный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, озноб.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь; нечасто - диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптину в дозе 50 мг два раза на сутки в комбинации из инсулином, с сопутствующим применением метформину или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций представляла 0,3 % в группе лечения вилдаглиптином, тогда как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций не наблюдалось.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения(14,0 % в группе лечения вилдаглиптином сравнительно с 16,4 % в группе применения плацебо). Появление тяжелого явления гипогликемии наблюдалось у 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и в 6 пациентов из группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтрально(масса тела изменилась на +0,6 кг сравнительно с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Постмаркетинговый опыт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит(оборотный после прекращения приема лекарственного средства), отклонение функциональных печеночных проб от нормы(оборотные после прекращения приема лекарственного средства).

Со стороны кожи и подкожных тканей : частота неизвестна - крапивница, буллезное и ексфолиативне поражение кожи, включая буллезный пемфигоид.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; или по 14 таблетки в блистере, по 2 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Новартіс Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Шаффхаусерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland

Производитель. Новартіс Фармасьютика С. А. / Novartis Farmaceutica S. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Ронда де Санта Мария 158, 08210 Барбера дель Валлес, Барселона, Испания / Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del Valles, Barсelona, Spain.