Азитромицин-Бхфз

Инструкция по применению

АЗИТРОМІЦИН-БХФЗ

(AZITHROMYCIN-BCPP)

Состав

действующее вещество: азитромицин;

1 капсула содержит азитромицину, в виде азитромицину дигидрата(в перечислении на 100 % безводное вещество) - 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, натрию лаурилсульфат; в состав капсулы входит: желтое мероприятие FCF (Е 110), хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171), желатин.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с корпусом белого и крышечкой желтого цвета. Содержимое капсул - порошок, гранулы или столбик белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Код АТХ J01F А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитроміцин является представителем подгруппы макролидних антибиотиков - азалидив. Имеет широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия обусловлен ингибуванням биосинтезу белка в результате связывания азитромицину с 50S-субодиницею рибосомы и притеснением пептидилтранслокази.

Азитроміцин активный относительно грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiсae, Streptococcus viridans, стрептококков групп C, F и G, Staphylococcus aureus; некоторых грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium perfringens; грамотрицательных аэробных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni.

Азитроміцин также активный относительно внутриклеточных и других микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Не влияет на грамположительные микроорганизмы, стойкие к эритромицину.

Фармакокинетика.

Азитроміцин быстро и хорошо всасывается зi желудочно-кишечного тракта, что обусловленно его стойкостью в кислой среде и липофильнистю. Быстро распределяется в организме. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицину с белками сыворотки крови, а также его способностью проникать в еукариотични клетки и концентрироваться в среде с низким рН, которая окружает лизосомы. Это определяет большой мнимый объем распределения(31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей.

Фагоциты доправляють азитромицин в очаги инфекции, где и высвобождают его в процессе

фагоцитозу. Уже через 12-72 часы в месте воспаления создаются высокие терапевтические концентрации, которые превышают минимальную пригничувальну концентрацию для возбудителей инфекции.

Период полувыведения длителен, из тканей выводится медленно - 60-76 часы. В бактерицидных концентрациях в очагах воспаления азитромицин определяется в течение 5-7 дней после приема последней дозы, которая делает возможным одноразовый прием препарата на сутки и короткий курс лечения(3 или 5 дни). Выводится в основном с желчью, небольшая часть - с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, :

· инфекции ЛОР-органів(синусит, средний отит, бактериальный фарингит, тонзиллит);

· инфекции нижних дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

· инфекции кожи и мягких тканей(бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози);

· мигрирующая эритема(болезнь Лайма в начальной стадии);

· инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнени генитальные инфекции, вызванные

Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к любому другого макролидного или кетолидного антибиотика, или к другим компонентам препарата;

· одновременное приложение с препаратами рожков через возможность возникновения эрготизма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицину в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицину уменьшались приблизительно на 25 %. Азитроміцин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после приема антацида.

Пероральные антикоагулянты типа кумарину, варфарину: в исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были полученные сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов типа кумарину. Хотя причинная связь установлена не был, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени в случае назначения азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарину, варфарину.

Циметидин: при фармакокинетичному исследовании взаимодействия не выявлено.

Лінкозаміди снижают, а тетрациклин и хлорамфеникол повышают эффективность азитромицину.

Ефавіренц: одновременное введение 600 мг разовой дозы азитромицину и 400 мг ефавиренцу в течение 7 дней не привело к любым клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий.

Мідазолам: одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу.

Циклоспорин: некоторые из родственных макролидних антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Следует тщательным образом взвесить терапевтическую ситуацию к назначению одновременного приема этих препаратов. При комбинированном лечении необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.

Метилпреднизолон: при исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не выявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Флуконазол: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Отмечалось клинически незначащее снижение Сmax азитромицину на 18 %.

Індинавір: одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимали в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Нелфінавір: наблюдается повышение концентрации азитромицину. Коррекция дозы не нужна, но следует тщательным образом контролировать возможность возникновения побочных реакций азитромицину.

Терфенадин: в фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидними антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации из терфенадином(через риск удлинения интервала QT и возникновение аритмий).

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицину и теофиллину.

Цизаприд: одновременное применение цизаприду может повлечь пролонгацию интервала QT, желудочковую аритмию, "torsade de pointes", потому их не следует применять одновременно.

Карбамазепин: азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или его активных метаболитив.

Аторвастатин: применение одновременно с азитромицином не влияло на уровень плазменной концентрации аторвастатину.

Астемізол, альфентанил: следует обнаруживать осторожность в случае одновременного применения этих препаратов и азитромицину учитывая усиление действия последнего.

Цетиризин: не приводит к фармакокинетичной взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяет интервал QT.

Зидовудин: не влияет на фармакокинетику и экскрецию зидовудину. Однако применение азитромицину вызывает повышение концентрации фосфорилированного зидовудину в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого явления не выяснено, но может быть полезным для пациента.

Дигоксин: сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицину и дигоксину необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Диданозин: при одновременном приложении 1200 мг/время азитромицину из диданозином не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Триазолам: не было получено доказательств существенного влияния на фармакокинетични показатели при одновременном применении азитромицину и триазоламу.

Рифабутин: плазменные концентрации этих препаратов не изменяются, однако наблюдалась нейтропения, которая скорее всего была связана с применением рифабутину, причинная связь при одновременном приеме из азитромицином не была установлена.

Триметоприм/сульфаметоксазол : уровень плазменной концентрации азитромицину при их одновременном приеме из триметопримом или сульфаметоксазолом не изменяется.

Силденафіл: не выявлено влиянию азитромицину на AUC и Cmax силденафилу или его основных циркулирующих метаболитив у лиц мужского пола.

Производные ерготамину : при совместимом применении азитромицину с дигидроэрготамином или другими препаратами рожков нельзя исключить возможность возникновения эрготизма и вазоконстрикторний эффект с нарушениями перфузии, которая приводит к поражению пальцев рук и ног, потому следует избегать их одновременного приложения.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитний комплекс. Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит при участии цитохрома Р450.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

В одиночных случаях сообщалось о способности макролидов, в том числе азитромицину, вызывать серьезные побочные реакции(редко - с летальным следствием), включая ангионевротический отек, анафилаксию. Некоторые из этих реакций имели рецидивирующий характер и

нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность.

Поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывал опасное для жизни нарушение функций печенки, при приеме азитромицину. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития признаков и симптомов дисфункции печенки, например, астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

В период лечения препаратом следует воздержаться от употребления спиртных напитков.

Препараты рожков.

У пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные относительно возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Суперинфекции.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекций, вызванных нечувствительной к препарату микрофлорой, включая грибки.

Clostridium difficile- ассоциируемая диарея(CDAD).

Лечение антибактериальными препаратами, в том числе макролидами, может привести к возникновению антибиотикасоцийованой диареи, например Clostridium difficile- ассоциируемой диареи, серьезность которой варьировала от слабо выраженной диареи к колиту, в том числе к псевдомембразного колиту, иногда с летальным следствием. Поэтому при возникновении диареи под время или после лечения азитромицином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение азитромицину необходимо прекратить в случае тяжелого та/або с примесями крови поносу и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсичный мегаколон, перитонит, шок.

Почечная недостаточность.

У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв) наблюдалось увеличение на 33 % системной экспозиции из азитромицином.

Продленная сердечная реполяризация и интервал QТ, которые повышали риск развития сердечной аритмии, включая аритмию типа "torsade de pointes", наблюдались при лечении другими макролидними антибиотиками. Подобный эффект азитромицину нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском продленной сердечной реполяризации, потому следует с осторожностью назначать лечение пациентам :

· с урожденной или приобретенной пролонгацией интервала QT;

· какие проходят лечение с применением других препаратов, которые продлевают интервал QT, например: антиаритмичные препараты классов IA(квинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

· с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают азитромицин.

Стрептококковые инфекции.

Азитроміцин в целом эффективный в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но нет никаких данных, которые бы подтверждали его эффективность в профилактике ревматической атаки.

Если допускается, что анаэробные микроорганизмы предопределяют развитие инфекции, тогда атнтимикробний препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации из азитромицином.

Другое.

Беспечность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Препарат содержит краситель желтое мероприятие FCF(Е 110), которое может повлечь аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии более высок у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были проведены при введении доз, которые отвечали умеренным токсичным дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсичного влияния азитромицину на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда отвечают такому же эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности, лишь если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

кормление груддю.

Азитроміцин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводились. Применение азитромицину в период кормления груддю возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая, что у пациентов с повышенной чувствительностью к азитромицину могут возникнуть побочные реакции(головокружение, сонливость), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Перед назначением препарата следует определить чувствительность микрофлоры, которая повлекла заболевание. Азитроміцин-БХФЗ следует принимать 1 раз в сутки за 1 час до употребления еды или через 2 часы после, потому что одновременный прием с едой снижает всасывание азитромицину.

Взрослые, деть с массой тела свыше 45 кг.

При инфекциях ЛОР-органів и дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей в 1 день применять 500 мг одноразово, а с 2 по 5 день - по 250 мг на сутки или по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней(курсовая доза - 1,5 г).

При острых инфекциях урогенитального тракта применять одноразово 1 г(4 капсулы).

Для лечения начальной стадии болезни Лайма(хронической мигрирующей эритемы) применять одноразово 1 г(4 капсулы) в 1 день и по 500 мг ежедневно с 2 по 5 день(курсовая доза - 3 г).

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь нарушение проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии типа "torsade de pointes".

Печеночная недостаточность. Препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печенки, поскольку азитромицин метаболизуеться в печенке и выводится с желчью.

Почечная недостаточность. Пациентам с незначительными нарушениями функций почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/хв) можно применять то же дозирование, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитроміцин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/хв).

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а следующие - с интервалами в 24 часы.

Деть.

Не рекомендуется применять препарат детям с массой тела менее 45 кг в данной врачебной форме.

Передозировка

Симптомы: побочные реакции, которые развиваются при приеме выше, чем рекомендовано, доз препарата, подобные таким, которые наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: оборотная потеря слуха, боль в животе, выражены тошнота, блюет, анорексия, диарея, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, слабость.

Лечение: промывание желудка, назначения активированного угля. Симптоматическая терапия для поддержки функций жизненно важных органов и систем. В тяжелых случаях: мероприятия по возобновлению водно-электролитного баланса, экстракорпоральная гемосорбция. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, ринит, псевдомембранозный колит.

Система крови и лимфатическая система : лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Метаболические расстройства: анорексия.

Психические расстройства: агрессивность, нервозность, бессонница, ажитация, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Нервная система: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, дисгевзия/агевзия, синкопе, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия.

Органы зрения : расстройства зрения, ухудшения зрения.

Органы чувств : нарушение слуха, ухудшения слуха, включая глухоту та/або звон в ушах, вертиго. Обычно эти нарушения имеют оборотный характер и связаны с долговременным применением азитромицину в больших дозах.

Сердечно-сосудистая система: пальпитация, трепетание-мерцание желудочков(torsde de pointes), аритмии, включая желудочковую тахикардию, особенно у пациентов с риском пролонгации сердечной реполяризации; удлинение QТ- интервала на ЭКГ; приливы, артериальная гипотензия.

Дыхательная система: нарушение функции дыхания, диспноэ, носовое кровотечение.

Пищеварительный тракт: желудочно-кишечный дискомфорт, диспепсия(расстройства пищеварения), тошнота, блюет, сухость в рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны, дисфагия, изменение цвета языка, частые жидкие стулья/диарея(в отдельных случаях приводит к обезвоживанию), боль/спазмы в животе, гастрит, запор, метеоризм, панкреатит.

Гепатобіліарна система: нарушение функции печенки, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность(какая редко приводила к летальному следствию), гепатит(включая фульминантний гепатит и некротический гепатит).

Кожа и подкожная клетчатка : высыпание, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, реакции фотосенсибилизации, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, полиморфная эритема DRESS- синдром, сообщалось о случаях генерализуемого экзематозного пустулезу.

Опорно-двигательный аппарат: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия, миастения гравис.

Сечовидільна система: дизурия, боль в участке почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Репродуктивная система и молочные железы : вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Системные нарушения и местные реакции : боль в груди, ощущение недомогания, астения, повышенная утомляемость, гипертермия, периферические боли, отеки, включая отек лица и периферические отеки.

Лабораторные показатели: сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, базофилов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, снижения уровня гематокрита, повышения уровней аспартатаминотрансферази, аланинаминотрансферази, щелочной фосфатазы, билирубина, мочевины, креатинина в крови, изменения показателей калия, натрия в крови, повышение уровней хлорида, глюкозы у крови, снижения уровня бикарбоната крови. Измененные показатели обычно нормализуются через 2-3 недели после окончания лечения.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основывается на данных клинических исследований азитромицину и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или за частотой от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия, :

Обмен веществ : анорексия.

Психические расстройства: головокружение, головная боль, парестезия, гипестезия, дисгевзия.

Органы зрения : ухудшение зрения.

Органы чувств : глухота, ухудшение слуха, звон в ушах.

Сердце: пальпитация.

Пищеварительный тракт: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частые жидкие стулья.

Гепатобіліарна система: гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка : высыпание, зуд, синдром Стівенса-Джонсона, фоточувствительность.

Опорно-двигательный аппарат: артралгия.

Системные нарушения и местные реакции : повышенная утомляемость, астения, ощущение недомогания.

Препарат содержит краситель желтое мероприятие FCF(Е 110), которое может повлечь аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии более высок у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Зберiгати в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6 или 10 капсулы в блистере, по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АЗИТРОМИЦИН-БХФЗ

(AZITHROMYCIN-BCPP)

Состав

действующее вещество: азитромицин;

1 капсула содержит азитромицина, в виде азитромицина дигидрата(в пересчете на 100 % безводное вещество) - 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия лаурилсульфат; в состав капсулы входит: желтый закат FCF(Е 110), хинолиновый желтый(Е 104), титана диоксид(Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые капсулы с корпусом белого и крышечкой желтого цвета. Содержимое капсул - порошок, гранулы или столбик белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Код АТХ J01F А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является представителем подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия обусловлен ингибированием биосинтеза белка вследствие связывания азитромицина с 50S - субъединицей рибосомы и угнетением пептидилтранслоказы.

Азитромицин активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiсae, Streptococcus viridans, стрептококков групп С, F и G, Staphylococcus aureus; некоторых грамположительных анаэробных бактерий: Clostridium perfringens; грамотрицательных аэробных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis, Campylobacter jejuni.

Азитромицин также активен в отношении внутриклеточных и вторых микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Не влияет на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика.

Азитромицин быстро и хороший всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено эго устойчивостью в кислой среде и липофильностью. Быстро распределяется в организме. Хороший проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками сыворотки крови, а также эго способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это определяет большой предполагаемый объем распределения

( 31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важная для элиминации внутриклеточных возбудителей.

Фагоциты доставляют азитромицин в очаги инфекции, где и высвобождают эго в процессе фагоцитоза. Уже через 12-72 часа в месте воспаления создаются высокие терапевтические концентрации, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для возбудителей инфекции.

Период полувыведения длительный, из тканей выводится медленно - 60-76 часов. В бактерицидных концентрациях в очагах воспаления азитромицин определяется в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что делает возможным однократный прием препарата в сутки и короткий курс лечения(3 или 5 дней). Выводится в основном с желчью, небольшая часть - с мочей.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарата возбудителями :

· инфекции ЛОР-органов(синусит, средний отит, бактериальный фарингит, тонзиллит);

· инфекции нижних дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

· инфекции кожи и мягких тканей(мальва, импетиго, вторичные пиодерматозы);

· мигрирующая эритема(болезнь Лайма в начальной стадии);

· инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или к дорогому второму

макролидному или кетолидному антибиотику, или к вторым компонентам препарата;

· одновременное применение с препаратами спорыньи из-за возможности возникновения

эрготизма.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует с осторожностью назначат азитромицин пациентам вместе со вторыми лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались примерно на 25 %. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 время до или через 2 часа после приема антацида.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина, варфарина: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, предназначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена ни была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина, варфарина.

Циметидин: при фармакокинетическом исследовании взаимодействия не выявлено.

Линкозамиды снижают, а тетрациклин и хлорамфеникол повышают эффективность азитромицина.

Эфавиренц: одновременное введение 600 мг разовой дозы азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не привело к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Мидазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию к назначения одновременного приема этих препаратов. При комбинированном лечении необходимо проводит тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Метилпреднизолон: при исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Отмечалось клинически незначительное снижение Сmax азитромицина на 18 %.

Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимали в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Нелфинавир: наблюдается повышение концентрации азитромицина. Коррекции дозы не требуется, но следует тщательно контролировать возможность возникновения побочных реакций азитромицина.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае со вторыми макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначат в комбинации с терфенадином(из-за черточка удлинения интервала QT и возникновения аритмий).

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина.

Цизаприд: одновременное применение цизаприда может повлечь пролонгацию интервала QT, желудочковую аритмию, "torsade de pointes", поэтому их не следует применять одновременно.

Карбамазепин: азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или эго активных метаболитов.

Аторвастатин: применение одновременно с азитромицином не влияло на уровень плазменной концентрации аторвастатина.

Астемизол, альфентанил: следует проявят осторожность в случае одновременного применения этих препаратов и азитромицина ввиду усиления действия последнего.

Цетиризин: не приводит к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяет интервал QT.

Зидовудин: не влияет на фармакокинетику и экскрецию зидовудина. Однако применение азитромицина вызывает повышение концентрации фосфорилированного зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого явления неясно, но может быть полезным для пациента.

Дигоксин: сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субказнь Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Диданозин: при одновременном применении 1200 мг/сутки азитромицина с диданозином не было обнаружено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Триазолам: не было получено доказательств существенного влияния на фармакокинетические показатели при одновременном применении азитромицина и триазолама.

Рифабутин: плазменные концентрации этих препаратов не меняются, однако наблюдалась нейтропения, которая скорее всего была связана с применением рифабутина, причинная связь при одновременном приеме с азитромицином не была установлена.

Триметоприм/сульфаметоксазол : уровень плазменной концентрации азитромицина при их одновременном приеме с триметопримом или сульфаметоксазолом не меняется.

Силденафил: не выявлено влияния азитромицина на AUC и Cmax силденафила или эго основных циркулирующих метаболитов в лиц мужского пола.

Производные эрготамина : при совместном применении азитромицина с дигидроэрготамином или вторыми препаратами спорыньи нельзя исключить возможность возникновения эрготизма и вазоконстрикторный эффект с нарушениями перфузии, что приводит к поражению пальцев рук и ног, поэтому следует избегать их одновременного применения.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450.

Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия

наблюдаемого с эритромицином и вторыми макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию

или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром- метаболитный комплекс. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

В единичных случаях сообщалось о способности макролидов, в том числе азитромицина, вызывать серьезные побочные реакции(редко - летальные), включая ангионевротический отек, анафилаксию. Некоторые из этих реакций имели рецидивирующий характер и требовали более продолжительного наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывал опасное для жизни нарушение функции печени, при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводит анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, быстро развивающейся и сопровождающейся желтухой, темной мочей, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатии.

В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

В период лечения препаратом следует воздержаться вот употребления спиртных напитков.

Препараты спорыньи.

В пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначат одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции.

Как и при лечении вторыми антибактериальными препаратами, существует возможность возникновения суперинфекций, вызванных нечувствительной к препарата микрофлорой, включая грибки.

Clostridium difficile- ассоциированная диарея(CDAD).

Лечение антибактериальными препаратами, в том числе макролидами, может привести к возникновению антибиотикассоциированной диареи, например Clostridium difficile- ассоциированной диареи, серьезность которой варьировала вот слабо выраженной диареи к колита, в том числе псевдомембранозного колита, иногда с летальным исходом. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения азитромицином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение азитромицина необходимо прекратить в случае тяжелого и/или с примесью крови поноса и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Почечная недостаточность.

В пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение на 33 % системной экспозиции с азитромицином.

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии, включая аритмию типа "torsade de pointes", наблюдались при лечении вторыми макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью

исключить в пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначат лечение пациентам:

· с врожденной или приобретенной пролонгацией интервала QT;

· которые проходят лечение с применением вторых препаратов, удлиняющих интервал QT, например: антиаритмические препараты классов IA(квинидин и прокаинамид) и

III(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

· с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

· с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома в пациентов, получающих азитромицин.

Стрептококковые инфекции.

Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококковой инфекции ротоглотки, но нет никаких данных, подтверждающих эго эффективность в профилактике ревматической атаки.

Если предполагается, что анаэробные микроорганизмы вызывают развитие инфекции, тогда антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации с азитромицином.

Другое.

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex в детей не установлены.

Препарат содержит краситель желтый закат FCF(Е 110), который может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше в пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследование влияния на репродуктивную функцию животных были проведены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хороший контролируемые исследования в беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют такому же эффекту в человека, азитромицин следует назначат в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормления грудью.

Азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих надлежащим образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводились. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенко.

Фертильность.

Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Учитывая, что в пациентов с повышенной чувствительностью к азитромицину могут возникнуть побочные реакции(головокружение, сонливость), на время приема препарата следует воздержаться вот управления транспортными средствами и вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Перед назначением препарата следует определить чувствительность микрофлоры, вызвавшей заболевание. Азитромицин-БХФЗ следует принимать 1 раз в сутки за 1 время до еды или через 2 часа после, так как одновременный прием с пищей снижает всасывание азитромицина.

Взрослые, дети с массой тела более 45 кг.

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей в 1 день применять 500 мг однократно, а со 2 по 5 день - по 250 мг в сутки или по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней(курсовая доза - 1,5 г).

При острых инфекциях урогенитального тракта применять однократно 1 г(4 капсулы).

Для лечения начальной стадии болезни Лайма(хронической мигрирующей эритемы) применять однократно 1 г(4 капсулы) в 1 день и по 500 мг ежедневно со 2 по 5 день(курсовая доза - 3 г).

Пациенты пожилого возраста.

Пожилым пациентам нет необходимости в коррекции дозы.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь нарушения проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии типа "torsade de pointes".

Печеночная недостаточность. Препарат не следует принимать пациентам с серьезными заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.

Почечная недостаточность. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) можно применять ту же дозировку, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначат пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 часа.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат детям с массой тела менее 45 кг в данной лекарственной форме.

Передозировка

Симптомы: побочные реакции, которые развиваются при приеме высших, чем рекомендовано, дозах препарата, подобны к наблюдаемых при применении обычных терапевтических доз, а именно: оборотная потеря слуха, боль в животе, выраженные тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, слабость.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. Симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. В тяжелых случаях: меры по восстановлению водно- электролитного баланса, экстракорпоральная гемосорбция. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, ринит, псевдомембранозный колит.

Система крови и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Метаболические расстройства : анорексия.

Психические расстройства : агрессивность, нервозность, бессонница, ажитация, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Нервная система: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, дисгевзия/агевзия, синкопе, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия.

Органы зрения : нарушение зрения, ухудшение зрения.

Органы чувств : нарушения слуха, ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах, вертиго. Обычно эти нарушения носят обратимый характер и связаны с длительным применением азитромицина в больших дозах.

Сердечно-сосудистая система: пальпитация, трепетание-мерцание желудочков(torsde de pointes), аритмии, включая желудочковую тахикардию, особенно в пациентов с риском пролонгации сердечной реполяризации; удлинение QТ- интервала на ЭКГ; приливы, артериальная гипотензия.

Дыхательная система: нарушение функции дыхания, диспноэ, носовое кровотечение.

Пищеварительный тракт: желудочно- кишечный дискомфорт, диспепсия(расстройства пищеварения), тошнота, рвота, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны, дисфагия, изменение цвета языка, частый жидкий стул/диарея(в отдельных случаях приводит к обезвоживанию), боли/спазмы в животе, гастрит, запор, метеоризм, панкреатит.

Гепатобилиарная система: нарушение функции печени, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность(которая редко приводила к летальному исходу), гепатит(включая фульминантный гепатит и некротический гепатит).

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, реакции фотосенсибилизации, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, DRESS- синдром, сообщалось о случаях генерализованного экзентематозного пустулеза.

Опорно- двигательный аппарат: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее, артралгия, миастения гравис.

Мочевыделительная система: дизурия, боль в области почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Репродуктивная система и молочные железы: вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Системные нарушения и местные реакции: боль в грудь, недомогание, астения, повышенная утомляемость, гипертермия, периферические боли, отеки, включая отек лица и периферические отеки.

Лабораторные показатели : сниженное количество лейкоцитов, повышенное количество эозинофилов, базофилов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, билирубина, мочевины, креатинина в крови, изменения показателей калия, натрия в крови, повышение уровней хлорида, глюкозы в крови, снижение уровня бикарбоната крови. Измененные показатели обычно нормализуются через 2-3 недели после окончания лечения.

Информация о нежелательных побочных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основывается на данных клинических исследований азитромицина и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте вот тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия.

Обмен веществ : анорексия.

Психические расстройства : головокружение, головная боль, парестезии, гипестезия, дисгевзия.

Органы зрения : ухудшение зрения.

Органы чувств : глухота, ухудшение слуха, звон в ушах.

Сердце: пальпитация.

Пищеварительный тракт: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно- кишечный дискомфорт, частый жидкий стул.

Гепатобилиарная система: гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Опорно- двигательный аппарат: артралгия.

Системные нарушения и местные реакции: повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Препарат содержит краситель желтый закат FCF(Е 110), что может вызвать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше в пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6 или 10 капсулы в блистере, по 1 блистеру впачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.