Габапентин

Инструкция по применению

(GABAPENTIN)

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит 300 мг габапентину;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, крахмал кукурузный, тальк;

состав капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы, белого цвета, заполнены белым порошком.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на нервную систему. Противоэпилептические средства. Габапентин.

Код АТХ N03A Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм действия габапентину неизвестен.

За структурой габапентин подобный из нейротрансмиттером ГАМК(гамма-аминомасляная кислота), однако механизм действия отличается от механизма действия других веществ, которые взаимодействуют с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепини, ингибиторы ГАМК-трансферази, ингибиторы увлечения ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-попередники. В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани у крыс, что включает неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид-звъязуючий фрагмент, который, возможно, имеет отношение к противосудорожной и аналгетической активности габапентину и его структурных производных. Местом связывания габапентину служит альфа2-дельта-субодиниця потенциалзалежних кальциевых каналов.

Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмитерними рецепторами головного мозга, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепинив, глутамату, глицину или N- метил D- аспартата.

Габапентин не взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь тем же от фенитоину и карбамазепину. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата N- метил D- аспартата(NMDA). Это достигалось лишь при концентрации препарата больше 100 мкмоль, что недосягаемый в условиях in vivo. Габапентин немного уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Назначение габапентину крысам увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга; подобный эффект описан для вальпроату натрия, но для других отделов головного мозга. Значимость данных эффектов габапентину относительно противосудорожного действия пока не установлена. У животных габапентин быстро проникает в мозг и предотвращает судороги, вызванным максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, включая ингибиторы синтеза GABA.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После приема габапентину внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2-3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентину(абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентину при приеме капсул 300 мг представляет приблизительно 60 %. Прием еды, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентину.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентину. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и беспечность препарата.

Распределение.

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата представляет
57,7 л. Концентрация габапентину в спинномозговой жидкости(СМР) пациентов с эпилепсией представляет приблизительно 20 % от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм.

Не получены данные о метаболизме габапентину у человека. Препарат не индуктирует окислительные ферменты печенки, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств.

Выведение.

Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде. Время полувыведения габапентину не зависит от дозы и представляет в среднем 5-7 часы.

У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентину снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональные к клиренсу креатинина.

Габапентин выводится из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функций почек та/або пациентам на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Линейность/нелинейность.

Биодоступность габапентину(абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, которая говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно ‒ параметров биодоступности(F) : Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации(параметры фармакокинетики, которые не включают F, такие как CLr и T1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентину предсказуема, исходя из данных одноразового приема препарата.

Клинические характеристики

Показание

Эпилепсия.

Габапентин используется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог из или без вторичного генерализования у взрослых и детей в возрасте от 6 лет(см. раздел "Фармакодинамика").

Габапентин используется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог из или без вторичного генерализования у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Нейропатичний боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатичного боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты. После назначения габапентину в рамках фармакокинетичних исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоину, карбамазепину, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, которые применяли в качестве базовой терапии. В этих же исследованиях также не были отмечены и изменения фармакокинетики габапентину.

Пероральные контрацептивы. Одновременное назначение габапентину и пероральных контрацептивных препаратов, которые содержат норетистерон та/або етинилестрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Антациды. Одновременное назначение габапентину и антацидов, которые содержат алюминий или магний, уменьшает биодоступность габапентину максимум на 24 %. Прием габапентину рекомендованный не раньше чем через 2 часы после приема антацидов.

Циметидин. При одновременном приложении из циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентину почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.

Алкоголь и неподобающее использование других препаратов, которые влияют на ЦНС, : возможное усиление побочных эффектов габапентину со стороны ЦНС(например, сонливость, атаксия).

Морфин. В исследовании, которое включало здоровых добровольцев(N =3D 12), которые принимали капсулы с контролируемым высвобождением, которые содержат 60 мг морфина, за 2 часы до приема габапентину(капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентину на 44 %, сравнительно со случаями, когда морфин не применяли. Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентину необходимо пристальный надзор за пациентами для своевременного распознавания симптомов притеснения ЦНС, таких как сонливость, и соответствующее уменьшение дозы габапентину или морфину.

Применение пробенециду не нарушает выведения габапентину почками.

Особенности применения

При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентину показанная отмена габапентину(см. раздел "Побочные реакции").

Невзирая на отсутствие доказательств наличия реактивных судорожных нападений при применении габапентину, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может содействовать развитию эпилептического статуса(см. раздел "Способ применения и дозы").

Уменьшать дозу, отменять препарат, или заменять его другим(альтернативным) следует постепенно в течение не менее 1 недели.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможное увеличение частоты нападений или возникновения новых типов судорожных нападений при применении габапентину.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у пациентов, которые получали несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Не считается, что габапентин эффективный для лечения первично-генерализуемых нападений, таких как абсанси, и может усиливать интенсивность таких нападений у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными нападениями, которые включают абсанси.

Не проводили систематических исследований применения габапентину пациентам в возрасте от
65 годы. В одном двойном слепом исследовании, в котором участвовали пациенты с нейропатичним болью, у пациентов в возрасте от 65 лет чаще, чем у младших пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не получили доказательств отличий профиля нежелательных явлений от такого в популяции младших пациентов.

Влияние долгосрочного(больше 36 недель) применения габапентину на способность к учебе, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Данные постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи злоупотребления и зависимости. В связи с этим необходимо тщательным образом оценивать данные пациентов на предмет злоупотребления наркотиками и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином, например, стремление раздобыть препарат, увеличение дозы, развитие толерантности.

Суїцидальні мысли и поведение наблюдались у пациентов, которые получали противоэпилептические средства для определенных показаний. Есть доступные данные, которые подтверждают повышенный риск суицидальних мыслей и поведения. Механизм развития этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают повышенный риск, связанный с использованием габапентину.

Таким образом, признаки суицидальних мыслей и поведения должны быть проверены, и должно быть рассмотренное использование соответствующей терапии. Пациентам(но лицам, которые осуществляют присмотр) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальних мыслей и поведения.

Лабораторные тесты.

Могут оказаться хибнопозитивними результаты полуколичественных тестов определения содержимого белка в моче с помощью тестовых полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов(биуретовый метод, турбидиметричний метод, пробы с красителями).

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат принимать не следует.

Применение в период беременности или кормления груддю

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии потомства матерей, которые получали противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 разы. Чаще всего сообщалось о развитии "заячьей" губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия, сравнительно с монотерапией, может ассоциироваться с большим риском изъянов развития, в результате чего рекомендовано использовать, если это возможно, монотерапию. Всем беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которым необходимое проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимое, поскольку это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Задержка развития в потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, или есть задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином

Адекватные данные относительно применения габапентину беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Нет единственного вывода о том, или способен габапентин, который применяют женщины в период беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии в потомства как в связи с наличием у женщин эпилепсии самой по себе, так и в связи с комбинированным применением других противоэпилептических препаратов.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентину женщинам, которые кормят груддю следует проводить с осторожностью. Применение габапентину женщинам, которые кормят груддю оправданно только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Габапентин влияет на центральную нервную систему и может привести к сонливости, головокружению или к другим подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными для пациентов во время управления транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после подъема дозы.

Способ применения и дозы

Предназначен для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с едой или отдельно. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости(например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии используется схема подбора, описанная в
таблицы 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Инструкции относительно подбора дозы для детей в возрасте от 12 лет отмечены в отдельном подразделении.

Таблица 1.

Отмена габапентину

В соответствии с текущими клиническими рекомендациями рекомендовано отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели, независимо от показания.

Эпилепсия.

При эпилепсии обычно нужна длительная терапия. Доза определяется врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: эффективные дозы при эпилепсии - от 900 до 3600 мг/сутки. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в Таблице 1, или из дозы
300 мг 3 разы на сутки в 1-й день. Потом, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сутки каждые 2-3 сутки к максимальной дозе 3600 мг/сутки. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентину. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сутки ‒ 1 неделю, 2400 мг/сутки ‒
2 недели, 3600 мг/сутки ‒ 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сутки хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приемы. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часы, во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорожных нападений.

Деть в возрасте от 6 до 12 лет.

Начальная доза препарата должна представлять 10-15 мг/кг/сутки. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение приблизительно 3 суток. Эффективная доза габапентину у детей в возрасте от 6 лет представляет 25-35 мг/кг/сутки. Доказано, что дозу
50 мг/кг/сутки хорошо переносили пациенты в рамках долгосрочных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на уровне части(прием 3 разы на сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часы.

Нет необходимости в контроле уровня габапентину в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, потому что при этом не изменяется плазменная концентрация габапентину или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическая нейропатичний боль.

Взрослые.

Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, иначе стартовая доза 900 мг/сутки должна быть разделена на 3 приемы. Потом, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сутки каждые 2-3 сутки к максимальной ‒ 3600 мг/сутки. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентину. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сутки ‒ 1 неделю, 2400 мг/сутки ‒ 2 недели, 3600 мг/сутки ‒ 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентину при лечении периферической нейропатичного боли(например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучали в рамках долгосрочных клинических исследований длительностью больше 5 месяцев. Если пациенту нужно более длительное(больше 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатичного боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Инструкции при всех показаниях.

Пациентам с тяжелым общим положением или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрования следует проводить медленнее или уменьшая шаговую дозу, или продлевая интервалы между увеличением дозы.

Применение пациентам пожилого возраста(от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда нужен индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек(см. таблицу 2). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью та/або пациентам на гемодиализе нужен индивидуальный подбор дозы препарата(см. таблицу 2). Для этих пациентов рекомендовано применение капсул габапентину по 100 мг.

Таблица 2.

Дозы при нарушении функции почек.

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приемы. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина <79 мл/хв).

** Назначать 3 x 100 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/хв суточную дозу необходимо уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина(например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл/хв необходимо получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/хв).

Дозы для пациентов, которые получают гемодиализ.

Для пациентов с анурией, которые находятся на гемодиализе и никогда раньше не получали габапентин, рекомендованная насичувальна доза препарата должна представлять 300-400 мг, потом необходимо назначать 200-300 мг габапентину после каждого 4-часового гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Підтримуючу дозу габапентину для пациентов на гемодиализе определять на основе рекомендаций, отмеченных в таблице 2. В добавление к пидтримуючеи дозе пациентам на гемодиализе рекомендован прием 200-300 мг препарата после каждого 4-часового гемодиализа.

Деть

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет, как монотерапия для детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Даже в случае приема препарата в дозе до 49 г/сутки не отмечалось развитие острых опасных для жизни токсичных реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невыразительное вещание, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все больные полностью выздоровели на пидтримуючему лечении. Снижение абсорбции габапентину при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарств и уменьшить проявление токсичных эффектов от передозировки.

При проведении пидтримуючеи терапии состояние пациентов полностью возобновлялось.

Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, на основе предыдущего опыта это обычно не нужно. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, гемодиализ может быть показан.

Передозировку габапентину, особенно в сочетании с приемом других препаратов, которые подавляют ЦНС, может приводить к развитию запятой.

Побочные реакции

Инфекционные и паразитарные заболевания: вирусная инфекция, пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, инфекция, средний отит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции(например, крапивница).

Со стороны обмена веществ и питания : снижение аппетита, анорексия, повышение аппетита.

Психические расстройства: враждебность, спутывание сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, аномальное мышление, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: сонливость, атаксия, судороги, гиперкинезы, дизартрия, снижение памяти, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности(парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов, амнезия, гипокинезия, другие двигательные расстройства(в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения : расстройства зрения, например, амблиопия или диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия : системное головокружение, звон в ушах.

Со стороны сердца: ощущение усиленного сердцебиения.

Со стороны сосудов: повышение давления, расширения сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: блюет, тошнота, патология зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость в рту или в горле, вздутие живота, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей : отечность лица, пурпура(чаще всего описывается как кровоподтеки после травмы), высыпание, зуд, акнет, синдром Стівенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформна эритема, аллопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани : артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения, миоклонични судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы : эректильная дисфункция, гипертрофия молочных желез, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : повышенная утомляемость, лихорадка, периферический отек, нарушение поступи, слабость, боль, ощущение дискомфорта, гриппоподобный синдром, генерализуемый отек.

Другие: реакции отмены(главным образом тревожность, бессонница, тошнота, боли, потливость), боль в груди. Были описанные случаи внезапного летального следствия, однако четкая взаимосвязь с приемом габапентину установлена не был.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение количества лейкоцитов, повышения массы тела, повышения показателей функции печенки(АСТ, АЛТ) и билирубина, колебания уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Травмы и отравления : случайные повреждения, переломы, царапины.

Были описанные случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь из габапентином не определена(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, зарегистрированные случаи миопатии с повышением уровня креатинкинази.

Случаи инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечали агрессивное поведение и гиперкинезы.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 2 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Технолог".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства

ГАБАПЕНТИН

(GABAPENTIN)

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит 300 мг габапентина;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк;

состав капсулы: желатин, титана диоксид(Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы, белого цвета, заполненные белым порошком.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Противоэпилептические средства. Габапентин.

Код АТХ N03A Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм действия габапентина неизвестен.

По структуре габапентин сходен с нейротрансмиттером ГАМК(гамма-аминомасляная кислота), однако механизм действия отличается вот механизма действия вторых веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК- трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники. В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани в крыс, включая неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид- связывающий фрагмент, который, возможно, имеет отношение к противосудорожной и анальгезирующей активности габапентина и эго структурных производных. Местом связывания габапентина служит альфа2-дельта-субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.

Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами вторых распространенных препаратов или нейротрансмиттерных рецепторами главного мозга, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепинов, глутамата, глицина или N- метил D- аспартата.
Габапентин не взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь тем самым вот фенитоина и карбамазепина. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата N- метил D- аспартата(NMDA). Это достигалось только при концентрации препарата более 100 мкмоль, что недостижимо в условиях
in vivo. Габапентин несколько уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров
in vitro. Назначение габапентина крысам увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках главного мозга; подобный эффект описан для вальпроата натрия, но для вторых отделов главного мозга. Значимость данных эффектов габапентина относительно противосудорожного действия пока не установлена. В животных габапентин быстро проникает в мозг и предотвращает судороги, вызванным максимальным электрошоком, химическими конвульсантамы, включая ингибиторы синтеза GABA.

Фармакокинетика.
Всасывание.

После приема габапентина внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2-3 часов. Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина(абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет около 60 %. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала вот 2 мкг/мл к
20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата.

Распределение.

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости(СМР) пациентов с эпилепсией составляет примерно 20 % вот равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм.

Не получено данных о метаболизме габапентина в человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Выведение.

Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде. Период полувыведения габапентина не зависит вот дозы и составляет в среднем 5-7 часов.

Во взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин выводится из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек и/или пациентам на гемодиализе рекомендуется просмотр дозы препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Линейность/нелинейность.

Биодоступность габапентина(абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно - параметров биодоступности(F) : Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации(параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.

Клинические характеристики

Показания

Эпилепсия.
Габапентин используется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации во взрослых и детей с 6 течение(см. раздел "Фармакодинамика").
Габапентин используется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации во взрослых и детей с 12 течение.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии во взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к дорогому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты. После назначения габапентина в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, которые применяли в качестве базовой терапии. В этих же исследованиях также не было отмечено и изменения фармакокинетики габапентина.

Пероральные контрацептивы. Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Антациды. Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24 %. Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.

Циметидин. При одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентина почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.
Алкоголь и ненадлежащее использование вторых препаратов, влияющих на ЦНС: возможно усиление побочных эффектов габапентина со стороны ЦНС(например, сонливость, атаксия).

Морфин. В исследовании, включавшем здоровых добровольцев(N=3D12), принимавших капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа к приема габапентина(капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44 % по сравнению со случаями, когда морфин не применяли. Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентина необходим тщательный присмотр за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и соответствующее уменьшение дозы габапентина или морфина.

Применение пробенецида не затрагивает выведения габапентина почками.

Особенности применения

При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина(см. раздел "Побочные реакции").

Несмотря на отсутствие доказательств наличия реактивных судорожных припадков при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов в пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса(см. раздел "Способ применения и дозы").

Уменьшать дозу, отменять препарат или заменять эго вторым(альтернативным) следует постепенно в течение не менее 1 недели.

Как и при применении вторых противоэпилептических препаратов, в некоторых пациентов возможно учащение приступов или возникновения новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Как и при применении вторых противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином в пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично- генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов в некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включая абсансы.

Не проводили систематических исследований применения габапентина пациентам с 65 течение.
В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, в пациентов в возрасте вот 65 течение чаще, чем в более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастной группе не получили доказательств различий профиля нежелательных представлен вот такового в популяции молодых пациентов.
Влияние долгосрочного(более 36 недель) применения габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие в детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при решении о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные черточки.
Данные постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи злоупотребления и зависимости. В связи с этим необходимо тщательно оценивать данные пациентов на предмет злоупотребления наркотиками и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином, например, стремление заполучить препарат, увеличение дозы, развитие толерантности.

Суицидальные мысли и поведение наблюдались в пациентов, получавших противоэпилептические средства для определенных показан. Есть доступные данные, подтверждающие повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм развития этого черточка неизвестен, и имеющиеся данные не исключают повышенный риск, связанный с использованием габапентина.

Таким образом, признаки суицидальных мыслей и поведения должны быть проверены, и должно быть рассмотрено использование соответствующей терапии. Пациентам(и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Лабораторные тесты.

Могут оказаться ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется проводит дополнительные анализы с применением вторых методов(биуретовая метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями).

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например, с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат принимать не следует.

Применение в период беременности или кормления грудью

Общие черточки эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 раза. Чаще всего сообщалось о развитии "заячьей" губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией, может ассоциироваться с большим риском пороков развития, в результате чего рекомендуется использовать, если это возможно, монотерапию. Всем беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, так как это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенко. Задержание развития в потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, есть задержание развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии в матери или приема ней противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином

Адекватные данные о применении габапентина в беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Нэт единого вывода о том, способен габапентин ли, который применяют женщины в период беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии в потомства как в связи с наличием в женщин эпилепсии самой по себя, так и в связи с комбинированным применением вторых противоэпилептических препаратов.

Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначение габапентина женщинам, кормящим грудью, следует проводит с осторожностью. Применение габапентина женщинам, кормящим грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Габапентин влияет на центральную нервную систему и может привести к сонливости, головокружению или со вторым подобным симптомам. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными для пациентов при управлении транспортными средствами или эксплуатации вторых машин, особенно в начале терапии и после увеличения дозы.

Способ применения и дозы

Предназначен для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с пищей или отдельно. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости(например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии используется схема подбора, описанная в
таблице 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и детей с 12 течение. Инструкции по подбору дозы для детей в возрасте вот 12 течение указаны в отдельном подразделении.

Таблица 1.

Отмена габапентина

В соответствии с текущими клиническими рекомендациями рекомендовано отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели, независимо вот показан.

Эпилепсия.

При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется врачем в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и дети с 12 течение: эффективные дозы при эпилепсии - вот 900 до 3600 мг/сутки. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в Таблице 1, или дозы 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем, в зависимости вот индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать на 300 мг/сутки каждые 2-3 дня к максимальной 3600 мг/сутки. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сутки - 1 неделя
2400 мг/сутки - 2 недели, 3600 мг/сутки - 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сутки хороший переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорожных припадков.

Дети с 6 до 12 течение.

Начальная доза препарата должна составлять 10-15 мг/кг/сутки. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение примерно 3 суток. Эффективная доза габапентина в детей с 6 течение составляет 25-35 мг/кг/сутки. Доказано, что дозу
50 мг/кг/сутки хороший переносили пациенты в рамках долгосрочных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части(прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должна превышать 12 часов.

Нэт необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации со вторыми противоэпилептическими препаратами, так как при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации вторых противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическая нейропатическая боль.

Взрослые.

Лечение начинается с титрования дозы в соответствии с таблицей 1, иначе начальная доза 900 мг/сутки должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости вот индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать по 300 мг/сутки каждые 2-3 дня к максимальной - 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Кратчайшие сроки достижения дозы 1800 мг/сутки - 1 неделя
2400 мг/сутки - 2 недели, 3600 мг/сутки - 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли(например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное(более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед началом терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Инструкции при всех показаниях.

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводит медленнее или уменьшая шаговую дозу, или удлиняя интервалы между увеличением дозы.

Применение пациентам пожилого возраста(вот 65 течение).

Пациентам пожилого возраста иногда нужен индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек(см. таблицу 2). В пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе нужен индивидуальный подбор дозы препарата(см. таблицу 2). Для этих пациентов рекомендовано применение капсул габапентина по 100 мг.

Таблица 2.

Дозы при нарушении функции почек.

Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью(клиренс креатинина <79 мл/мин).

** Назначат 3 x 100 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина(например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин необходимо получать половину вот суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы для пациентов, получающих гемодиализ.

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендованная насыщающая доза должна составлять 300-400 мг, затем необходимо назначат 200-300 мг габапентина после каждого 4-часового гемодиализа. В дни, свободные вот гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять на основе рекомендаций, указанных в таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием 200-300 мг после каждого 4-часового гемодиализа.

Дети

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для детей с 6 течение, в качестве монотерапии для детей вот 12 течение.

Передозировка

Даже в случае приема препарата в дозе до 49 г/сутки не отмечалось развитие острых опасных для жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все больные полностью выздоровели на поддерживающем лечении. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарств и снизить проявление токсических эффектов вот передозировки.

При проведении поддерживающей терапии состояние пациентов полностью восстанавливалось
Хотя габапентин может быть удален с помощью гемодиализа, на основе предыдущего опыта это обычно не требуется. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приемом вторых препаратов, угнетающих ЦНС, может приводит к развитию комы.

Побочные реакции

Инфекционные и паразитарные заболевания: вирусная инфекция, пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, инфекция, средний отит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции(например, крапивница).

Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, анорексия, повышение аппетита.

Психические расстройства : враждебность, спутанность сознания и эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, нервозность, аномальное мышление, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: сонливость, атаксия, судороги, гиперкинезы, дизартрия, снижение памяти, тремор, бессонница, головная боль, нарушение чувствительности(парестезии, гипестезия), нарушение координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов, амнезия, гипокинезия, другие двигательные расстройства(в т.ч. хореоатетоза, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, например, амблиопия или диплопия.

Со стороны органов слуха и равновесия: системное головокружение, звон в ушах.

Со стороны сердца: ощущение усиленного сердцебиения.

Со стороны сосудов: повышение давления, расширение сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, патология зубов, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, вздутие живота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: отечность лица, пурпура(чаще всего описывается как синяки после травмы), сыпь, зуд, акнет, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные сокращения, миоклонические судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция, гипертрофия молочных желез, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, лихорадка, периферические отеки, нарушение походки, слабость, боль, чувство дискомфорта, гриппоподобный синдром, генерализованный отек.

Другие: реакции отмены(главным образом тревожность, бессонница, тошнота, боли, потливость), боль в грудь. Были описаны случаи внезапного летального исхода, однако четкая взаимосвязь с приемом габапентина установлена не была.

Лабораторные и инструментальные данные: снижение количества лейкоцитов, повышение массы тела, повышение показателей функции печени(АСТ, АЛТ) и билирубина, колебания уровня глюкозы в крови в пациентов с сахарным диабетом.

Травмы и отравления: случайные повреждения, переломы, ссадины.

Были описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не определен(см. раздел "Особенности применения").

В пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Случаи инфекции дыхательных путей, средний отит, судороги и бронхиты были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях в детей довольно часто отмечали агрессивное поведение и гиперкинезы.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 2 блистера в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Технолог".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., огород Умань, улица Старая прорезная, дом 8.