Амлодипин

Регистрационный номер: UA/1427/01/01

Импортёр: ПрАТ "Технолог"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8

Форма

таблетки по 5 мг, по 10 таблетки в блистере, по 3 или по 6, или по 9 блистеры в пачке; по 10 таблетки в блистере, по 100 блистеры в коробке из картона

Состав

1 таблетка содержит амлодипину бесилату в перечислении на амлодипин 5 мг

Виробники препарату «Амлодипин»

ПрАТ "Технолог"
Страна производителя: Украина
Адрес производителя: Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АМЛОДИПІН
(AMLODIPINE)

Состав

действующее вещество: амлодипину бесилат;

1 таблетка содержит амлодипину бесилату в перечислении на амлодипин 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза), повидон 25, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: однослойные таблетки круглой формы белого или белого с голубым оттенком цвета, верхняя и нижняя поверхность которых выпуклые. На разломе под лупой видно относительно однородную структуру.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипін. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амлодипін - антагонист кальция(производное дигидропиридину), который блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипину предопределен непосредственным розслаблювальной действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипину установлен недостаточно, однако следующие эффекты играют определенную роль:

1. Амлодипін расширяет периферические артериолы и таким образом снижает периферическое сопротивление(постнагрузка). Снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол, возможно, также играет роль в механизме действия амлодипину. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применения препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипину острой артериальной гипотензии обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки. Препарат снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипін не ассоциируется с любыми косвенными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови, его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазме крови. Одновременное употребление еды не влияет на всасывание амлодипину. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы представляет приблизительно 64-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения.

Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты(рКа) амлодипину представляет 8,6. Исследование in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипину с белками плазмы крови представляет приблизительно 97,5 %.

Метаболизм/выведения. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипін главным образом метаболизуеться с образованием неактивных метаболитив. Около 60 % введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10 % из которых представляет амлодипин в неизменном виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипину в плазме подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипину обычно является несколько сниженным, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функций почек. Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки. Информация относительно применения амлодипину пациентам с нарушением функции печенки очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению длительности периода полураспада и к увеличению AUC приблизительно на 40-60 %.

Деть. Исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациенты в возрасте от 6 до 12 лет, и
28 пациенты в возрасте от 13 до 17 лет), которые применяли амлодипин в дозах 1,25 - 20 мг на сутки за 1 или за 2 приемы. Обычно клиренс при пероральном приложении детям в возрасте от
6 до 12 лет и от 13 до 17 лет представлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков, и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельнисть экспозиции у разных пациентов. Информация относительно пациентов в возрасте до 6 лет является ограниченной.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала).

Противопоказание

- Известна повышенная чувствительность к дигидропиридину, амлодипину или к любому другому компоненту препарата.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводного тракта левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются даны относительно безопасного применения амлодипину с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами(НПЛЗ), антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Даны, полученные в ходе іn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипину на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипину и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение по состоянию пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипину в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Потому следует проводить мониторинг артериального давления и корегувати дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как на протяжении, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4(например, рифампицину, зверобоя обычного).

Дантролен(инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролімус.

Существует риск повышения уровней такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином, однако фармакокинетичний механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимусу при сопутствующем применении амлодипину, нужен регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, в разе при необходимости, коррекция дозирования.

mTOR ингибиторы(mammalian target of rapamycin - мишени рапамицину у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы как сиролимус, темсиролимус и еверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипін является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипину с mTOR ингибиторами он может усиливать влияние последних.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипину 10 мг и симвастатину в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатину на 77 % в сравнении с применением лишь симвастатину. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатину следует ограничить к
20 мг на сутки.

Силденафіл.

Одноразовый прием 100 мг силденафилу пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипину. При одновременном применении амлодипину и силденафилу в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Этанол.

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипину не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Совместимое применение амлодипину из циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипину.

Совместимое применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипину не мало существенного влияния на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипину при гипертоническом кризису не оценивали.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью. В ходе долговременного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс III и IV за классификацией NYHA) при применении амлодипину частота случаев развития отека легких была выше в сравнении с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Период полувыведения амлодипину и параметры AUC более высоки у пациентов с нарушением функции печенки; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходимым медленный подбор дозы и тщательный надзор по состоянию пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беспечность применения амлодипину женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления груддю. Амлодипін проникает в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в мижквартильному диапазоне оценивают как 3-7 %, максимум 15 %. Действие амлодипину на младенцев неизвестно.

При принятии решения о продолжении кормления груддю или о применении амлодипину необходимо оценивать пользу кормления груддю для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщали об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипину на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Амлодипін может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутывание сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата представляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно увеличить к максимальной дозе, которая представляет 10 мг на 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальними лекарственными средствами при резистентности к нитратам та/або адекватным дозам блокаторов беты.

Есть опыт применения препарата у комбинации с тиазидними диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном приложении с тиазидними диуретиками, блокаторами беты и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Деть в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендованная начальная доза препарата для этой категории пациентов представляет 2,5 мг 1 раз сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг на сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипину в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипін не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки.

Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печенки от легкого к умеренной степени тяжести не установлены, потому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата из самой низкой дозы в диапазоне доз(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Фармакокинетику амлодипину не исследовали у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени. У пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени применения амлодипину следует начинать с самой низкой дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 5 мг препарата не предназначены для распределения пополам для получения дозы 2,5 мг.

Деть.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипину на артериальное давление пациентов до 6 лет неизвестно.

Передозировка

Опыт умышленной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки : значительная передозировка препарата приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятия нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения.

Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их приложению. Применение кальция глюконату внутривенно может быть полезным для нивелировки эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипину значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.

Побочные реакции

При применении амлодипину чаще всего сообщали о таких побочных реакциях как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщали во время применения амлодипину, нижеприведены за системами и классами органов и за частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко(от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко(≤ 1/10000), неизвестно(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы : очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания : очень редко: гипергликемия.

Психические нарушения: нечасто: депрессия, изменения настроения(включая тревожность), бессонницы; редко: спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: часто: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения); нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения : часто: нарушение зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта : нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца: часто: усиленное сердцебиение; нечасто: аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание передсердь); очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто: приливы; нечасто: артериальная гипотензия; очень редко: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто: диспноэ; нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечнику(включая диарею и запор); нечасто: блюет, сухость в рту; очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани : нечасто: аллопеция, пурпура, изменение расцветки кожи, повышенное потовыделение, зуд, сыпь, екзантема, крапивница; очень редко: ангионевротический отек, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, отек Квінке, фоточувствительность; неизвестно: токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто: отекание голеней, судороги мышц; нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы : нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : очень часто: отеки; часто: повышенная утомляемость, астения; нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследование: нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщали об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Деть.

Амлодипін хорошо переносится при применении детям. Профиль побочных реакций был подобным тем, которые наблюдались у взрослых. В исследовании с участием 268 дети чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения.

Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени. Тяжелые побочные реакции(преимущественно головная боль) наблюдались в 7,2 % при применении 2,5 мг амлодипину, в 4,5 % при применении 5 мг амлодипину, и в 4,6 % - в группе плацебо. Самой распространенной причиной исключения из исследования была неконтролируемая гипертензия. Ни разу исключение из исследования не было вызвано отклонениями лабораторных показателей от нормы. Не было зафиксировано существенных изменений пульса.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для дозирования 5 мг:

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеры в пачке из картона;

по 10 таблетки в блистере; по 100 блистеры в коробке из картона.

Для дозирования 10 мг:

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеры в пачке из картона;

по 10 таблетки в блистере; по 90 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Технолог".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Стара прорезная, дом 8.


ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АМЛОДИПИН
(AMLODIPINE)

Состав

действующее вещество: амлодипина бесилат;

1 таблетка содержит амлодипина бесилата в пересчете на амлодипин 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза), повидон 25, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин(Е 132).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: однослойные таблетки круглой формы белого или белого с голубым оттенком цвета, верхняя и нижняя поверхность которых выпуклые. На разломе под лупой видно относительно однородную структуру.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипин. Код АТХ С08C А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Амлодипин - антагонист кальция(производное дигидропиридина), блокирующий поступление ионов кальция к миокарду и в клетки гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина установлен недостаточно, однако следующие эффекты играют определенную роль:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает периферическое сопротивление(постнагрузку). Снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол, возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение повышает насыщение миокарда кислородом в пациентов со спазмом коронарной артерии(стенокардия Принцметалла или вариантная стенокардия).

В пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часа в положении как лежа, так и стоя. В связи с медленным началом действия амлодипина острая артериальная гипотензия не наблюдается.

В пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата увеличивается общее время физической нагрузки. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови, эго можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.
Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазме крови. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость амлодипина. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет около 64-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 6-12 часов после применения. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты(рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro продемонстрировали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5 %.

Метаболизм/выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней беспрерывного применения препарата. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60 % введенной дозы выводится с мочей, приблизительно 10 % из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови подобно в лиц пожилого возраста и во взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что в пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "Концентрация/время"(AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функций почек. Амлодипин экстенсивно биотрансформируется к неактивных метаболитов. 10 % амлодипина выделяется в неизмененном виде с мочей. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Информация о применении амлодипина пациентам с нарушением функции печени очень ограничена. В пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и к увеличению AUC примерно на 40-60 %.

Дети. Исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией с 12 до 17 течение(также 34 пациента с 6 до 12 течение и 28 пациентов с 13 до 17 течение), которые применяли амлодипин в дозах 1,25 - 20 мг в сутки за 1 или 2 приема. Обычно клиренс при пероральном применении в детей с 6 до 12 и с 13 до 17 течение составлял 22,5 и 27,4 л/время соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/время соответственно для девочек. Отмечается значительная вариабельность экспозиции в разных пациентов. Информация относительно пациентов до 6 течение является ограниченной.

Клинические характеристики

Показания

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая стабильная стенокардия.

- Вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметалла).

Противопоказания

- Известна повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину или к дорогому второму компоненту препарата.

- Артериальная гипотензия тяжелой степени.

- Шок(включая кардиогенный шок).

- Обструкция выводящего тракта левого желудочка(например стеноз аорты тяжелой степени).

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых лекарственных средств на амлодипин.

Имеются данные по безопасному применению амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами(НПЛС), антибиотиками, оральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Данные, полученные в ходе in vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови исследованных лекарственных средств(дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия(ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что также может привести к повышению черточка возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным в пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку в некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводит мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4(например, рифампицина, зверобоя продырявленного).

Дантролен(инфузии).

В животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно- сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за черточка развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект вторых антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозы.

mTOR ингибиторы(mammalian target of rapamycin - мишени рапамицина в млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами вон может усиливать влияние последних.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровыми добровольцами или во вторых группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо друг вот вторая.

Этанол.

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Совместное применение амлодипина с циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипина не имело существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивали.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов препарат следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования в пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени(класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно- сосудистых событий и летальных случаев в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше в пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по поводу доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата из самой низкой дозы. Следует быть осторожным как в начале применения препарата, так и во время увеличения дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может быть необходим медленный подбор дозы и тщательный присмотр за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку в некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы - галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред вот лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью. Амлодипин проникает в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным вот матери, в межквартильном диапазоне оценивают как 3-7 %, максимум 15 %. Действие амлодипина на младенцев неизвестна.

При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенко и пользу вот применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось об оборотных биохимических изменениях головки сперматозоида в некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать со вторыми механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует быть осторожным, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости вот реакции пациента на терапию дозу можно повысить к максимальной, которая составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации со вторыми антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватных доз бета-блокаторов.

Есть опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, блокаторами беты или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

Нэт необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, блокаторами беты и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Дети с 6 течение с артериальной гипертензией.

Рекомендованная начальная доза препарата для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут на протяжении 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах выше 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.

Пациенты пожилого возраста.

Нэт необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы необходимо проводит с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печени.

Дозы препарата для применения в пациентов с нарушением функции печени вот легкой к умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводит с осторожностью и начинать применение препарата с низкой дозы у диапазоне доз(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства. Фармакокинетика").

Фармакокинетику амлодипина не исследовали в пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. В пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применения амлодипина следует начинать с самой низкой дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 5 мг препарата не предназначены для разделения пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети.

Препарат можно применять детям с 6 течение.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов до 6 течение неизвестно.

Передозировка

Опыт намеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки : значительная передозировка препарата приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о развитии значительной и, возможно, продолжительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятие нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочевыделения.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля в здоровых добровольцев на протяжении 2-х часов после введения 10 мг амлодипина значительно снижало уровень эго всасывания.

Поскольку амлодипин в высокой степени связывается с белками крови, эффект диализа является незначительным.

Побочные реакции

При применении амлодипина чаще всего сообщали о таких побочных реакциях как: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении амлодипина, приведены нижет за системами и классами органов и по частоте возникновения: очень часто(≥ 1/10), часто(вот ≥ 1/100 к <1/10), нечасто(вот ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко(вот ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко(≤ 1/10000) неизвестно(нельзя установит на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко: гипергликемия.

Психические нарушения : нечасто: депрессия, изменения настроения(включая тревожность), бессонница; редко: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто: сонливость, головокружение, головная боль(главным образом в начале лечения); нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения: часто: нарушения зрения(включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца: часто: усиленное сердцебиение; нечасто: аритмия(включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий); очень редко: инфаркт миокарда

Со стороны сосудов: часто: приливы; нечасто: артериальная гипотензия; очень редко: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: диспноэ; нечасто: ринит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтика кишечника(включая диарею и запор); нечасто: рвота, сухость во рту; очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов(что очень часто ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто: аллопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потовыделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность; неизвестно: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно- мышечной и соединительной тканей: часто: отеки голеней, судороги мышц; нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто: нарушение мочевыделения, никтурия, повышенная частота мочевыделения.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: отеки; часто: повышенная утомляемость, астения; нечасто: боль в грудь, боль, недомогание.

Исследования: нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщали об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Амлодипин хороший переносится при применении детям. Профиль побочных реакций был подобным к тем, которые наблюдались во взрослых. В исследовании с участием 268 детей чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения.

Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени. Тяжелые побочные реакции(преимущественно головная боль) наблюдались в 7,2 % при применении 2,5 мг амлодипина, в 4,5 % при применении 5 мг амлодипина, и в 4,6 % - в группе плацебо. Самой распространенной причиной исключения из исследования была неконтролируемая гипертензия. Ни одного раза исключение из исследования не было вызвано отклонениями лабораторных показателей вот нормы. Не было зафиксировано существенных изменений пульса.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводит непрерывный мониторинг соотношения между пользой и черточками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для дозировки 5 мг:

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеров в пачке из картона;

по 10 таблетки в блистере; по 100 блистеров в коробке из картона;

Для дозировки 10 мг:

По 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 9 блистеров в пачке из картона;

по 10 таблетки в блистере; по 90 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Технолог".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 20300, Черкасская обл., огород Умань, улица Старая прорезная, дом 8.

Другие медикаменты этого же производителя

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА — UA/10133/01/01

Форма: таблетки по 500 мг по 10 таблетки в блистерах; по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в пачке

НАФТИДЕРИЛ — UA/16382/01/01

Форма: раствор накожный 1 % по 10 мл в флаконе, по 1 флакону в пачке из картона

ПРОСТАН — UA/8262/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 5 мг, по 10 таблетки в блистере, по 1 или 3 блистеры в пачке из картона

НИТРОГЛИЦЕРИН — UA/14803/01/01

Форма: пелети модифицированного высвобождения(субстанция) в пакетах двойных полиэтиленовых для фармацевтического приложения

АМЛОДИПИНУ БЕСИЛАТ — UA/17225/01/01

Форма: порошок(субстанция) в двойных полиэтиленовых мешках для фармацевтического приложения