Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Вірелакір

(VYRELAKIR®)

Состав:

действующие вещества: дасабувир;

1 таблетка содержит дасабувиру 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен(E 551), магнию стеарат, спирт поливиниловий, титану диоксид(E 171), макрогол 3350, тальк, железа оксиды(E 172).

Врачебная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета с тиснением "AV2" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства для системного приложения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения гепатита С. Дасабувір.

Код АТХ J05A P09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дасабувір является ненуклеозидним ингибитором РНК-залежної РНК-полімерази вируса гепатита С, который кодируется геном NS5B и играет ключевую роль в репликации вирусного геному.

Одновременное применение Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром сочетает три противовирусных препарата прямого действия по разным механизмам действия и профилям резистентности, которые не перекрываются, мишенью этих препаратов является вирус гепатита С на многих этапах жизненного цикла вируса. Для получения более детальной информации смотрите инструкцию для медицинского применения комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні свойства комбинации лекарственного средства Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір оценивали при участии здоровых взрослых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом C. В таблице 1 приведены средние геометрические значения Cmax и AUC, которые наблюдались после нескольких применений лекарственного средства Вірелакір в дозе 250 мг два раза на сутки и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір 25 мг/150 мг/100 мг один раз на сутки вместе с едой у здоровых добровольцев.

Таблица 1.

Абсорбция.

Дасабувір абсорбировался после перорального приема со средним значением Tmax приблизительно 4 - 5 часы. Показатели экспозиции дасабувиру повышались пропорционально дозе, а накопление было минимальным. Фармакокінетичний равновесное состояние дасабувиру при применении с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір достигается приблизительно через 12 дни приема.

Влияние еды на абсорбцию.

Дасабувір следует принимать вместе с едой. Во всех клинических испытаниях дасабувир принимали вместе с едой.

Еда повышала экспозицию(AUC) дасабувиру до 30% относительно приема натощак. Повышения экспозиции были подобными независимо от типа еды(например, с высоким содержанием жира в сравнении со средним содержимым жира) или содержимого калорий(приблизительно 600 ккал в сравнении с приблизительно 1000 ккал). С целью максимизации абсорбции лекарственное средство Вірелакір следует принимать вместе с едой без учета содержимого жира или калорий.

Распределение.

Дасабувір в значительной степени связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не испытывает существенного изменения у пациентов с нарушением функции почек или печенки. Соотношения концентраций в крови и плазме у людей представляли 0,5 - 0,7, что указывает на подавляющее распределение дасабувиру в плазме цельной крови. Дасабувір больше чем на 99,5%, а основной метаболит дасабувиру M1 на 94,5% связывался с белками плазмы в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. В равновесном состоянии соотношения экспозиций M1 и дасабувиру представляет приблизительно 0,6. Учитывая связывание с белками и активность M1 против ВГС генотипа 1 in vitro, ожидается, что его взнос в эффективность почти равняется взносу дасабувиру. Кроме того, M1 является субстратом печеночных транспортеров увлечения семейства OATP и OCT1, потому его концентрация в гепатоцитах и, соответственно, взнос в эффективность могут быть больше, чем в дасабувиру.

Метаболизм и выведение.

Дасабувір метаболизуеться, главным образом, с помощью CYP2C8 и меньшей мерой с помощью CYP3A. После приема дозы 400 мг 14C-дасабувиру у людей дасабувир в неизмененном виде был основным компонентом(приблизительно 60%) радиоактивности в плазме, связанной с препаратом. В плазме было выявлено семь метаболитив. После приема разовой дозы наиболее активным метаболитом в плазме был M1, что обусловливал 21% радиоактивности, связанной с препаратом(AUC) в кровообращении; он образуется путем окислительного метаболизма, главным образом, с помощью CYP2C8.

После приема дасабувиру вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір средний период полувыведения дасабувиру представлял приблизительно 6 часы. После приема дозы 400 мг 14C-дасабувиру приблизительно 94% радиоактивного вещества выводилось с калом и незначительное количество(приблизительно 2%) - с мочой. Дасабувір в неизмененном виде представлял 26,2%, а M1 - 31,5% совокупной дозы в калении. M1 выводился, главным образом, путем прямой экскреции с желчью при участии УГТ-опосередкованої глюкуронидации и меньшей мерой с помощью окислительного метаболизма.

Дасабувір не ингибуе транспортер органических анионов(OAT1) in vivo. Ожидается, что в клинически значимых концентрациях он также не ингибуе транспортеры органических катионов(OCT2), транспортеры органических анионов(OAT3) или белки экструзии лекарственных средств и токсинов(MATE1 и MATE2K); следовательно, дасабувир не влияет на транспорт других лекарственных средств с помощью этих белков.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

В результате популяционного анализа фармакокинетичних данных, полученных из клинических исследований третьей фазы, было выявлено, что увеличение или уменьшение возраста на 10 годы относительно 54 лет(медианы возраста в исследованиях третьей фазы) приводит к менее чем 10% изменения показателей экспозиции дасабувиру. Информация относительно фармакокинетики у пациентов возрастом >75 годы отсутствует.

Пол или масса тела.

В результате популяционного анализа фармакокинетичних данных, полученных в клинических исследованиях третьей фазы, было выявлено, что у пациентов женского пола показатели экспозиции дасабувиру были приблизительно на 14 - 30% выше, чем у пациентов мужского пола. Изменение массы тела на 10 кг относительно 76 кг(медиана массы тела в исследованиях третьей фазы) приводит к менее чем 10% изменения показателей экспозиции дасабувиру.

Расовая или этническая принадлежность.

В результате популяционного анализа фармакокинетичних данных, полученных в клинических исследованиях третьей фазы, было выявлено, что пациенты монголоидной расы имели на 29 - 39% высшие показатели экспозиции дасабувиру, чем представители других рас.

Нарушение функции почек.

Фармакокинетику комбинации омбитасвиру 25 мг, паритапревиру 150 мг и ритонавиру 100 мг из дасабувиром 400 мг оценивали у пациентов с легким(клиренс креатинина 60 - 89 мл/хв), умеренным(клиренс креатинина 30 - 59 мл/хв) и тяжелым(клиренс креатинина 15 - 29 мл/хв) нарушением функции почек в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек средние значения AUC дасабувиру были соответственно на 21%, 37% и 50% более высокими. Значение AUC метаболиту дасабувиру M1 были соответственно на 6%, 10% и 13% более низкими.

Изменения экспозиции дасабувиру у пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек не считаются клинически значимыми. Ограниченные даны относительно пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности указывают на отсутствие клинически значимых изменений в экспозиции в этой группе пациентов. Для ВГС-інфікованих пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек или пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на диализе, корректировка дозы лекарственного средства Вірелакір не нужна.

Нарушение функции печенки.

Фармакокинетику комбинации дасабувиру 400 мг, омбитасвиру 25 мг, паритапревиру 200 мг и ритонавиру 100 мг оценивали у пациентов с легким(класс А за Чайлдом - Пью), умеренным(класс В за Чайлдом - Пью) и тяжелым(класс С за Чайлдом - Пью) нарушением функции печенки в сравнении с пациентами с нормальной печеночной функцией.

У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печенки средние значения AUC дасабувиру были соответственно на 17% более высокими, на 16% более низкими и на 325% более высокими. Значение AUC метаболиту дасабувиру M1 не изменялись, были на 57% более низкими и на 77% более высокими соответственно. Связывание дасабувиру и метаболиту M1 с белками плазмы у пациентов с нарушением функции печенки и у пациентов с нормальной печеночной функцией отличалось незначительно.

Деть.

Фармакокинетика лекарственного средства Вірелакір вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір у детей не исследовалась.

Клинические характеристики.

Показание.

Лечение хронического гепатита C(ХГС) у взрослых, в комбинации с другими лекарственными средствами. Для получения детальной информации относительно генотип-специфичной активности смотри разделы "Особенные меры безопасности" и "Способ применения и дозы".

Противопоказание.

· Повышенная чувствительность к дасабувиру или к любому неактивному компоненту препарата.

· Умеренное или тяжелое нарушение функции печенки(классы В и С за Чайлдом - Пью).

· Одновременное приложение с препаратами, которые содержат етинилестрадиол, например, такими, которые содержатся в большинстве пероральных контрацептивов или контрацептивных влагалищных кольцах.

· Одновременное приложение с другими лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от CYP3A и повышения плазменных уровней которых ассоциируется с развитием серьезных и опасных для жизни нежелательных явлений. К таким принадлежат: альфузозину гидрохлорид, амиодарон, астемизол, терфенадин, блонансерин, цизаприд, колхицин у пациентов с нарушением функции почек или печенки, дизопирамид, дронедарон, ерготамин, дигидроэрготамин, ергоновин, метилергометрин, фузидова кислота, ловастатин, симвастатин, аторвастатин, луразидон, пероральный мидазолам, триазолу, пимозид, кветиапин, хинидин, ранолазин, сальметерол, силденафил(для лечения легочной артериальной гипертензии), тикагрелор.

· Одновременное приложение с препаратами, которые являются мощными или умеренными индукторами ферментов, приводит к снижению концентрации дасабувиру в плазме и уменьшения его терапевтического эффекта. Например: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ефавиренз, невирапин, етравирин, ензалутамид, митотан, рифампицин, препараты растительного происхождения, которые содержат зверобоя продырявленный(Hypericum perforatum).

· Одновременное приложение с препаратами, которые являются мощными ингибиторами CYP2C8(например, гемфиброзил) и могут повышать концентрацию дасабувиру в плазме.

· Одновременное приложение с препаратами, которые являются мощными индукторами CYP2C8, может значительно снизить концентрацию дасабувиру в плазме.

Лекарственное средство Вірелакір применяется вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір. Для получения информации относительно противопоказаний к применению комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір смотрите инструкцию для медицинского применения препарата.

Если лекарственное средство Вірелакір назначают вместе с рибавирином, то следует также учитывать противопоказание к применению рибавирину. Для получения детальной информации обратитесь к инструкции для медицинского приложения.

Особенные меры безопасности.

Лекарственное средство Вірелакір не рекомендовано к применению как монотерапию. Этот препарат следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения вирусного гепатита С.

Риск декомпенсации функции печенки / печеночной недостаточности у пациентов с циррозом.

Післяреєстраційні даны о применении лекарственного средства Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір и из рибавирином или без него содержат сообщение о случаях декомпенсации печеночной недостаточности, включая необходимость трансплантации печенки или летальное следствие. В большинстве пациентов с такими тяжелыми последствиями были доказательства наличия запущенного или декомпенсированного цирроза еще к началу лечения. Хотя причинную связь трудно установить через позднюю стадию заболевание, потенциальный риск не может быть исключено.

Лекарственное средство Вірелакір противопоказано пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печенки(классы В и С за Чайлдом - Пью) (см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Пациенты с циррозом печенки :

· Необходимый контроль клинической симптоматику в связи с возможным появлением признаков декомпенсации функции печенки(таких как асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозный расширенных вен пищевода);

· биохимические показатели функции печенки, включая прямой билирубин, нужно оценивать перед началом лечения, в течение первых 4 недель лечения и в дальнейшем за клиническими показаниями;

· следует прекратить лечение в случае появления четких признаков декомпенсации функции печенки.

Повышенный риск подъема уровня АЛТ.

В ходе клинических исследований применения дасабувиру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір и из рибавирином или без него менее чем у 1% пациентов(35 с 3039) после начала лечения наблюдалось повышение сывороточных уровней АЛТ до значений, что в 5 и больше раз превышали верхний предел нормы. Повышены уровни АЛТ были обычно асимптоматичными, возникали в течение первых 4 недель лечения, не сопровождались подъемом уровней билирубина и снижались в течение 2 недель после появления на фоне продолжения приема Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір и из рибавирином или без него. Такие подъемы уровней АЛТ наблюдались достоверно чаще у пациентов, которые использовали лекарственные средства, которые содержат етинилестрадиол, например, комбинированные пероральные контрацептивы, контрацептивные пластыре или контрацептивные влагалищные кольца(6 с 25). В отличие от этого, среди женщин, которые использовали другие типы естрогенив, такие как эстрадиол и конъюговани естрогени, что применяются в заместительной гормональной терапии, частота случаев повышения АЛТ была подобной такой у пациентов, которые не принимали никаких естрогенив(1%).

Пациентов, которые использовали лекарственные средства, которые содержат етинилестрадиол(комбинированные пероральные контрацептивы или контрацептивные влагалищные кольца) нужно быть перевести на альтернативный метод контрацепции(например прогестин или негормональные методы) к началу терапии Вірелакіром с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Хотя повышение уровней АЛТ, связанное с применением Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, были бессимптомными, пациентам следует сообщить о необходимости немедленно обратиться за консультацией врача в случае появления ранних признаков воспаления печенки, таких как усталость, слабость, отсутствие аппетита, тошнота и блюет, а также более поздних признаков, таких как желтуха или обесцвечение кала. Постоянный мониторинг ферментов печенки не является необходимым для пациентов, которые не имеют цирроза. Ранняя отмена приема лекарственного средства может привести к резистентности к препарату, но неизвестно, как это может повлиять на дальнейшую терапию.

Беременность и сопутствующее приложение из рибавирином.

Особенную осторожность следует соблюдать, во избежание беременности у пациенток и женщин-партнеров пациентов мужского пола, которые применяют Вірелакір в комбинации из рибавирином.

Для получения детальной информации следует ознакомиться с Инструкцию для медицинского применения рибавирину.

Генотип-специфічна активность.

Относительно рекомендованных режимов для разных генотипов ВГС см. раздел "Способ применения и дозы".

Эффективность дасабувиру не установлена для пациентов с другими генотипами ВГС, кроме генотипа 1. Вірелакір не следует применять для лечения других генотипов, кроме 1.

Одновременное приложение с другими противовирусными препаратами прямого действия против ВГС.

Безопасность и эффективность Вірелакіру исследовано при применении в комбинации из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром та/або рибавирином. Применение с другими противовирусными средствами не исследовалось, потому не может быть рекомендовано.

Повторное лечение.

Эффективность лечения дасабувиром для пациентов, которые раньше получали дасабувир или другие лекарственные средства, которые могут вызывать перекрестную резистентность, не установлена.

Применение из такролимусом, сиролимусом и еверолимусом.

Одновременное назначение Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір и из такролимусом, сиролимусом или еверолимусом, что применяется системно, повышает концентрацию имуносупресанта путем CYP3A- ингибування ритонавиром. Серьезные та/або такие, которые представляют угрозу для жизни, побочные реакции наблюдались при одновременном назначении Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір и из такролимусом, что применялся системно. Такой же риск прогнозируется при одновременном приложении из сиролимусом или еверолимусом.

Следует избегать назначения такролимусу или сиролимусу из Вірелакіром и с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, если риск преобладает пользу. Одновременно применять необходимо с осторожностью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Еверолімус нельзя назначать из-за отсутствия информации относительно корректировки доз.

Концентрацию такролимусу или сиролимусу в крови следует контролировать после начала и в течение всего совместимого использования. При необходимости дозу та/або частоту приема такролимусу или сиролимусу следует откорректировать. Необходимо тщательным образом наблюдать за пациентом относительно любых изменений функции почек или нежелательных явлений, связанных с такролимусом или сиролимусом.

Применение с глюкокортикоидами, что метаболизуються CYP3A(например флютиказоном).

Необходимо проявлять осторожность, применяя лекарственное средство Вірелакір вместе с флютиказоном или другими глюкокортикоидами, что метаболизуються с помощью CYP3A. Сопутствующее применение ингаляционных глюкокортикоидов, что метаболизуються с помощью CYP3A, может повышать системную экспозицию глюкокортикоидов, а при применении схем, которые содержали ритонавир, наблюдались случаи синдрома Кушинга и дальнейшего подавления функции коры надпочечников. Сопутствующее применение лекарственного средства Вірелакір и глюкокортикоидов, особенно долгосрочное, следует начинать, только если потенциальная польза лечения преобладает риск системных эффектов кортикостероидов.

Применение из статинами.

Одновременное приложение из симвастатином, ловастатином и аторвастатином противопоказанное.

Применение из розувастатином.

Дасабувір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір увеличивает экспозицию розувастатину больше чем в 3 разы. Если лечение розувастатином необходимо во время терапии Вірелакіром с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, максимальная дневная доза розувастатину должна быть 5 мг.

Применение из питавастатином и флувастатином.

Взаимодействие из питавастатином и флувастатином не исследовалась. Теоретически одновременное применение Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір может увеличить экспозицию питавастатину и флувастатину. Временное прекращение терапии питавастатином и флувастатином рекомендовано в течение лечения комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір. Если одновременная терапия статинами является необходимой во время лечения Вірелакіром с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, возможной переход на уменьшенные дозы правастатину/розувастатину.

Лечение пациентов из коинфекциею ВГС/ВИЧ.

Вірелакір рекомендованный к применению вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, и ритонавир может способствовать отбору мутаций резистентности к ингибиторам протеазы в коинфикованих ВГС/ВИЧ пациентов, если они не получают антиретровирусную терапию. Пациенты из коинфекциею ВГС/ВИЧ, которые не получают супресивной антиретровирусной терапии, не должны лечиться Вірелакіром.

В случае наличия коинфекции ВГС/ВИЧ следует тщательным образом учитывать взаимодействия между препаратами.

Атазанавір можно применять в комбинации из Вірелакіром и омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром в одно и то же время. Атазанавір следует применять без ритонавиру, поскольку 100 мг ритонавиру один раз на день входит в состав фиксированной комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір. Комбинация может повысить риск гипербилирубинемии(в том числе глазной желтухи), особенно когда рибавирин входит в режим лечения хронического ВГС.

Дарунавір в дозе 800 мг 1 раз в день можно принимать в одно и то же время, что и Вірелакір из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром, в случае отсутствия резистентности к ингибиторам протеазы(сниженная экспозиция дарунавиру). Дарунавір нужно применять без ритонавиру, поскольку 100 мг ритонавиру один раз на сутки входит в состав фиксированной комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Относительно применения других ингибиторов протеазы ВИЧ, кроме атазанавиру и дарунавиру, см. инструкцию для медицинского применения комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Экспозиция ралтегравиру существенно увеличивается(в 2 разы). Комбинированное приложение в течение 12 - 24 недель ограниченной выборке пациентов не вызывало никаких реакций.

Экспозиция рилпивирину существенно увеличивается(в 3 разы) при одновременном приложении из Вірелакіром и омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром с потенциальным увеличением интервала QT. Добавление к схеме лечения ингибиторов протеазы ВИЧ(атазанавиру, дарунавиру) может еще больше повысить экспозицию рилпивирину, потому не рекомендованное. Рилпівірин следует применять с осторожностью и повторно контролировать ЭКГ.

Другие ННІЗТ, кроме рилпивирину(например ефавиренз, етравирин и невирапин), противопоказанные.

Реактивація вируса гепатита B.

Случаи реактивации вируса гепатита В(ВГВ), иногда летальные, было зарегистрировано под время или после лечения противовирусными средствами прямого действия. Скрининг относительно наличия ВГВ следует проводить у всех пациентов к началу лечения. Пациенты из коинфекциею ВГС/ВГВ имеют риск реактивации ВГВ, и потому они нуждаются наблюдения и ведения в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Депрессия или психические заболевания.

Сообщалось о случаях депрессии и более жидких суицидальни настроениях и попытках самоубийства на фоне применения омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру из Вірелакіром или без него; в большинстве случаев в схеме лечения был присутствующим рибавирин. Хотя некоторые пациенты имели в анамнезе депрессию, психическое заболевание та/або злоупотребление алкоголем или наркотическими веществами, причинную связь с применением омбітасвіру/паритапревіру/

ритонавиру из Вірелакіром или без него исключать нельзя. Осторожность следует проявлять относительно пациентов, которые имеют в анамнезе депрессию или психическое заболевание. Пациентам или их опекунам следует сообщать врача о любых изменениях в поведении или настроении и о любом суицидальне мышление.

Деть.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Вірелакір детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Лактоза.

Вірелакір содержит лактозу. Пациентам с наследственным нарушением толерантности к галактозе, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дасабувір следует всегда применять вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/

ритонавир. В случае сопутствующего приложения они имеют взаимное влияние. Следовательно, профиль взаимодействия этих компонентов следует рассматривать в комбинации.

Фармакодинамічна взаимодействие.

Сопутствующее приложение с индукторами ферментов может увеличивать риск появления нежелательных явлений и повышения АЛТ.

Сопутствующее приложение из етинилестрадиолом может увеличивать риск повышения АЛТ. Примеры индукторов ферментов, сопутствующее назначение которых противопоказано, приведенные в разделе "Противопоказания".

Фармакокінетична взаимодействие. Потенциальной влияние лекарственного средства Вірелакір на фармакокинетику других лекарственных средств.

В исследованиях взаимодействия препаратов in vivo оценивали совокупный эффект комбинированной терапии, которая включала ритонавир. В следующем разделе описаны некоторые транспортные молекулы и метаболические ферменты, на которые влияет дасабувир в сочетании с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір. Ниже приведены рекомендации относительно потенциальных взаимодействий с другими лекарственными средствами и коррекции доз лекарственного средства Вірелакір в случае сопутствующего приложения с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Лекарственные средства, что метаболизуеться CYP3A4.

По детальной информации обратитесь к инструкции для медицинского применения лекарственного средства омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Лекарственные средства, которые транспортируются с помощью ОАТР.

По детальной информации относительно субстратов OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1 обратитесь к инструкции для медицинского применения лекарственного средства омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Лекарственные средства, которые транспортируются с помощью BCRP.

Дасабувір является ингибитором BCRP in vivo. Сопутствующее применение дасабувиру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір вместе с лекарственными средствами, которые являются субстратами BCRP, может повышать плазменные концентрации этих субстратов транспортера, который потенциально нуждается корректировки дозы/клинического мониторинга. К таким лекарственным средствам принадлежат сульфасалазин, иматиниб и некоторые статини. Ниже приведены отдельные рекомендации относительно розувастатину, который изучался в исследованиях взаимодействия между лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые транспортируются с помощью P, - gp в кишечнике.

Хотя дасабувир является ингибитором P - gp in vitro, не было отмечено существенного изменения у экспозиции субстрата P - gp дигоксина в случае его приложения одновременно с лекарственным средством Вірелакір и комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір. нельзя исключить, что системная экспозиция дабигатрану етексилату повышается через ингибування дасабувиром P - gp в кишечнике.

Лекарственные средства, что метаболизуеться путем глюкуронидации.

Дасабувір является ингибитором UGT1A1 in vivo. Сопутствующее применение дасабувиру с лекарственными средствами, какие метаболизуються главным образом с помощью UGT1A1, приводит к повышению плазменных концентраций таких лекарственных средств. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном(например, левотироксин) рекомендуется рутинный клинический мониторинг. См. ниже для получения конкретных рекомендаций относительно ралтегравиру и бупренорфину, которые оценивались в исследованиях взаимодействия. Было также выявлено, что дасабувир ингибуе UGT1A4, 1A6 и кишечный UGT2B7 in vitro в концентрациях, что соответствующие таким in vivo.

Лекарственные средства, что метаболизуеться с помощью CYP2C19.

Сопутствующее применение дасабувиру вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір может снизить экспозицию лекарственных средств, что метаболизуються CYP2C19(например, лансопразол, езомепразол, S- мефенитоин), что может нуждаться корректировки дозы и клинического мониторинга. Субстраты CYP2C19, которые были оценены в исследованиях взаимодействия, включают омепразол и есциталопрам.

Лекарственные средства, что метаболизуеться с помощью CYP2C9.

Дасабувір, что применялся вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, не влиял на экспозицию субстрата CYP2C9 варфарину. Ожидается, что другие субстраты CYP2C9, такие как НПЗП(например ибупрофен), противодиабетические средства(например глимепирид, глiпiзид), не нуждаются корректировки дозы.

Лекарственные средства, что метаболизуеться с помощью CYP2D6 или CYP1A2.

Дасабувір, что применялся вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, не влиял на экспозицию субстрата CYP2D6/CYP1A2 дулоксетину. Экспозиция циклобензаприну, субстрату CYP1A2, уменьшается. Клинический мониторинг и корректировка дозы может быть нужно для субстратов CYP1A2(например, ципрофлоксацин, циклобензаприн, теофиллин и кофеин). Ожидается, что для субстратов CYP2D6(например, дезипрамин, метопролол и декстрометорфан) не нужная корректировка дозы.

Лекарственные средства, что екскретуються с помощью транспортных белков.

Дасабувір не ингибуе транспортер органических анионов(OAT1) in vivo, что подтверждается отсутствием взаимодействия из тенофовиром(субстратом OAT1). Исследование in vitro демонстрируют, что дасабувир в клинически значимых концентрациях не является ингибитором транспортеров органических катионов(OCT2), транспортеров органических анионов(OAT3) или белков экструзии лекарственных средств и токсинов(MATE1 и MATE2K). Таким образом, ожидается, что дасабувир не влияет на препараты, какие екскретуються главным образом почками с помощью этих транспортеров .

Потенциальное влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дасабувиру.

Лекарственные средства, что ингибують CYP2C8.

Сопутствующее применение дасабувиру с лекарственными средствами, что ингибують CYP2C8(например терифлуномидом, деферасироксом), может повышать плазменную концентрацию дасабувиру. Мощные ингибиторы CYP2C8 противопоказаны к применению из дасабувиром (см. раздел "Противопоказания".

Лекарственные средства - индукторы ферментов.

Считается, что сопутствующее применение дасабувиру с лекарственными средствами, которые являются умеренными или мощными индукторами ферментов, приводит к снижению плазменной концентрации дасабувиру и уменьшение их терапевтического эффекта. Противопоказанные индукторы ферментов представлены в разделе "Противопоказания".

Дасабувір является субстратом P - gp и BCRP, а его основной метаболит M1 является субстратом OCT1 in vitro. Считается, что ингибування P - gp и BCRP не приводит к клинически значимому повышению экспозиции дасабувиру.

Метаболіт дасабувиру M1 определялся количественно во всех исследованиях взаимодействия препаратов. Изменения экспозиции метаболиту обычно совпадают с теми, которые наблюдались для дасабувиру, кроме исследований ингибитора CYP2C8 гемфиброзилу, в которых экспозиция метаболиту снижалась на ≤95%, и индуктора CYP3A карбамазепину, в которых экспозиция метаболиту снижалась только на ≤39%.

Пациенты, которые получают антагонисты витамина К.

Поскольку функция печенки может изменяться во время лечения препаратом Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения(МНВ).

Исследование взаимодействия лекарственных средств.

Рекомендации относительно сопутствующего применения лекарственного средства Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавіром для ряда лекарственных средств приведены ниже.

Если на фоне приема лекарственного средства Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір пациент уже принимает или начинает принимать другое лекарственное средство(средства), для которого ожидается потенциальное взаимодействие препаратов, следует рассмотреть возможность корректировки дозы сопутствующего лекарственного средства(средств) или соответствующего клинического мониторинга.

Если корректировка дозы сопутствующего лекарственного средства(средств) обусловлена лечением Вірелакіром с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, следует провести повторную корректировку дозы по завершению приема Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Ниже приведены данные о влиянии на концентрацию дасабувиру комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір и сопутствующих лекарственных средств. Стрелки указывают на направление изменений показателей экспозиции(Cmax и AUC) лекарственных средств(↑ - увеличиваются больше чем на 20%; ↓ - уменьшаются больше чем на 20%; ↔ - не изменяются или изменяются менее чем на 20%).

Этот перечень не исчерпывает. Лекарственное средство Вірелакір применяется вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір. Для получения информации о взаимодействиях с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір обратитесь к инструкции для медицинского применения лекарственного средства Вільвіо.

Взаимодействия между комбинацией лекарственных средств Вірелакір и омбітасвір/паритапревір/ритонавір и другими лекарственными средствами:

Антагонист альфа 1-адренорецепторив.

Альфузозин(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ альфузозину. Одновременное приложение противопоказанное.

Аминосалицилаты.

Сульфасалазин(ингибування BCRP паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ сульфасалазину. Сульфасалазин применять с осторожностью.

Блокаторы рецепторов ангиотензина.

Валзартан, лозартан, кандезартан(ингибування OATP1B та/або CYP3A4 паритапревиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ валзартану, ↑ лозартану, ↑ кандезартану. Рекомендованный клинический мониторинг и снижение дозы блокаторов рецепторов ангиотензина.

Противоаритмичные средства.

Амиодарон, дронедарон, хинидин, ранолазин(ингибування CYP3A4 ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ амиодарону, ↑ дронедарону, ↑ хинидину, ↑ ранолазину. Одновременное приложение противопоказанное.

Бепридил, лидокаин(системно), пропафенон. Ожидается: ↑ бепридилу, ↑ лидокаину, ↑ пропафенону. Рекомендовано снизить дозу противоаритмичных средств и контролировать их терапевтическую концентрацию в крови.

Дигоксин 0,5 мг разовая доза(ингибування P - gp паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). Ожидается: ↔ дигоксин, Cmax 1,15(1,04-1,27), AUC 1,16(1,09-1,23), Ctrough 1,01(0,97-1,05); ↔ омбитасвир, Cmax 1,03(0,97-1,10), AUC 1,00(0,98-1,03), Ctrough 0,99(0,96-1,02); ↔ паритапревиру, Cmax 0,92(0,80-1,06), AUC 0,94(0,81-1,08), Ctrough 0,92(0,82-1,02); ↔ дасабувир, Cmax 0,99(0,92-1,07), AUC 0,97(0,91-1,02), Ctrough 0,99(0,92-1,07). Коррекция дозы не нужна, рекомендованный надлежащий мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Антибиотики(системное приложение).

Кларитроміцин, телитромицин (ингибування CYP3A4/P - gp кларитромицином и ритонавиром.

Не исследовалось. Ожидается: ↑ кларитромицин, ↑ телитромицин, ↑ паритапревиру, ↑ дасабувир. Одновременное приложение противопоказанное.

Эритромицин(ингибування CYP3A4/P - gp эритромицином, паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ эритромицин, ↑ паритапревиру, ↑ дасабувир.

Одновременное приложение с эритромицином может привести к повышению концентраций эритромицина и паритапревиру. Применять с осторожностью.

Фузидова кислота(ингибування CYP3A4 ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ фузидова кислота. Одновременное приложение противопоказанное.

Сульфаметоксазол, триметоприм 800/160 мг два раза на сутки(увеличение концентрации дасабувиру, возможно, через CYP2C8 ингибування триметопримом). ↑ сульфаметоксазол, Cmax 1,21(1,15-1,28), AUC 1,17(1,14-1,20), Ctrough 1,15(1,10-1,20); ↑ триметоприм, Cmax 1,17(1,12-1,22), AUC 1,22(1,18-1,26), Ctrough 1,25(1,19-1,31); ↔ омбитасвир, Cmax 0,88(0,83-0,94), AUC 0,85(0,80-0,90); ↓ паритапревир, Cmax 0,78(0,61-1,01), AUC 0,87(0,72-1,06); ↑ дасабувир, Cmax 1,15(1,02-1,31), AUC 1,33(1,23-1,44). Корректировка дозы Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром не нужна.

Противоопухолевые средства.

Ензалутамід, митотан(индуктирование CYP3A4 ензалутамидом или митотаном).

Не исследовалось. Ожидается: ↓ омбитасвир, ↓ паритапревиру, ↓ дасабувир. Одновременное приложение противопоказанное.

Іматиніб(ингибування BCRP паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ иматиниб. Рекомендованный клинический мониторинг и снижение дозы иматинибу.

Антикоагулянты.

Варфарин(5 мг разовая доза и другие антагонисты витамина К). ↔ R- варфарин, Cmax 1,05(0,95-1,17), AUC 0,88(0,81-0,95), Ctrough 0,94(0,84-1,05); ↔ S- варфарин, Cmax 0,96(0,85-1,08), AUC 0,88(0,81-0,96), Ctrough 0,95(0,88-1,02); ↔ омбитасвир, Cmax 0,94(0,89-1,00), AUC 0,96(0,93-1,00), Ctrough 0,98(0,95-1,02); ↔ паритапревиру Cmax 0,98(0,82-1,18), AUC 1,07(0,89-1,27), Ctrough 0,96(0,85-1,09); ↔ дасабувир, Cmax 0,97(0,89-1,06), AUC 0,98(0,91-1,06), Ctrough 1,03(0,94-1,13). Никакие изменения в фармакокинетике варфарину не ожидаются. Рекомендованный надлежащий мониторинг международного нормализованного отношения(МНВ) для всех антагонистов витамина К через изменения функций печенки в течение лечения Вірелакіром из омбітасвір/паритапревір/ритонавіром.

Дабігатрану етексилат(ингибування кишечного P - gp паритапревиром и ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ дабигатрану етексилат. Комбинация Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром может повышать плазменную концентрацию дабигатрану етексилату. Применять с осторожностью.

Флуїндіон. ↓ флуиндион. Рекомендованный мониторинг международного нормализованного отношения(МНВ).

Противосудорожные средства.

Карбамазепин 200 мг 1 раз в день с дальнейшим приложением 200 мг два раза на день(индуктирование CYP3A4 карбамазепином). ↔ карбамазепин, Cmax 1,10(1,07-1,14), AUC 1,17(1,13-1,22), Ctrough 1,35(1,27-1,45); ↓ карбамазепин 10,11 - эпоксид, Cmax 0,84(0,82-0,87), AUC 0,75(0,73-0,77), Ctrough 0,57(0,54-0,61); ↓ омбитасвир Cmax 0,69(0,61-0,78), AUC 0,69(0,64-0,74); ↓ паритапревиру Cmax 0,34(0,25-0,48), AUC 0,30(0,23-0,38); ↓ дасабувир Cmax 0,45(0,41-0,50), AUC 0,30(0,28-0,33). Одновременное приложение противопоказанное

Фенобарбитал(индуктирование CYP3A4 фенобарбиталом). Не исследовалось. Ожидается: ↓ омбитасвир, ↓ паритапревиру, ↓ дасабувир. Одновременное приложение противопоказанное.

Фенитоин(индуктирование CYP3A4 фенитоином). Не исследовалось. Ожидается: ↓ омбитасвир, ↓ паритапревиру, ↓ дасабувир. Одновременное приложение противопоказанное.

S- мефенитоин(индуктирование CYP2C19 ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↓ S- мефенитоин. Для S- мефенитоину могут быть нужны клинический мониторинг и коррекция дозы.

Антидепрессанты.

Есциталопрам(10 мг разовая доза). ↔ есциталопрам, Cmax 1,00(0,96-1,05), AUC 0,87(0,80-0,95); ↑ S- десметилциталопрам, Cmax 1,15(1,10-1,21), AUC 1,36(1,03-1,80); ↔ омбитасвир, Cmax 1,09(1,01-1,18), AUC 1,02(1,00-1,05), Ctrough 0,97(0,92-1,02); ↔ паритапревиру, Cmax 1,12(0,88-1,43), AUC 0,98(0,85-1,14), Ctrough 0,71(0,56-0,89); ↔ дасабувир, Cmax 1,10(0,95-1,27), AUC 1,01(0,93-1,10), Ctrough 0,89(0,79-1,00). Для есциталопраму коррекция дозы не нужна.

Дулоксетин(60 мг разовая доза). ↓ дулоксетин, Cmax 0,79(0,67-0,94), AUC 0,75(0,67-0,83); ↔ омбитасвир, Cmax 0,98(0,88-1,08), AUC 1,00(0,95-1,06), Ctrough 1,01(0,96-1,06); ↓ паритапревиру, Cmax 0,79(0,53-1,16), AUC 0,83(0,62-1,10), Ctrough 0,77(0,65-0,91); ↔ дасабувир, Cmax 0,94(0,81-1,09), AUC 0,92(0,81-1,04), Ctrough 0,88(0,76-1,01). Коррекция дозы дулоксетину и Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром не нужна.

Тразодон(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ тразодон. Тразодон следует применять с осторожностью, рассмотреть возможность уменьшения дозы.

Антидиуретический гормон.

Коніваптан (ингибування CYP3A4/P - gp кониваптаном и паритапревіром/омбітасвіром/

ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ кониваптан, ↑ паритапревиру, ↑ дасабувир. Одновременное приложение противопоказанное.

Противогрибковые средства.

Кетоконазол 400 мг один раз на день(ингибування CYP3A4/P - gp кетоконазолом и паритапревір/омбітасвіром/ритонавіром). ↑ кетоконазол, Cmax 1,15(1,09-1,21), AUC 2,17(2,05-2,29); ↔ омбитасвир, Cmax 0,98(0,90-1,06), AUC 1,17(1,11-1,24); ↑ паритапревиру, Cmax 1,37(1,11-1,69), AUC 1,98(1,63-2,42); ↑ дасабувир, Cmax 1,16(1,03-1,32), AUC 1,42(1,26-1,59). Одновременное приложение противопоказанное.

Ітраконазол, позаконазол(ингибування CYP3A4 та/або P - gp итраконазолом, позаконазолом и паритапревір/ритонавіром/омбітасвіром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ итраконазол, ↑ позаконазол, ↑ паритапревир, ↑ дасабувир. Одновременное приложение противопоказанное

Вориконазол(индуктирование CYP2C19 и ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: у пациентов из скорым CYP2C19- метаболизмом: ↓ вориконазол, ↑ паритапревиру, ↑ дасабувир; у пациентов с медленным CYP2C19- метаболизмом: ↑ вориконазол, ↑ дасабувир, ↑ паритапревиру. Одновременное приложение противопоказанное.

Противоподагрические средства.

Колхицин(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ колхицин. Пациентам с нормальной функцией почек и печенки рекомендованное снижение дозы колхицина или перерыв в приеме колхицина. Пациентам с нарушением функции почек или печенки одновременное применение колхицина из Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/

ритонавиром противопоказанное.

Антигистаминные средства.

Астемізол, терфенадин(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ астемизол/терфенадин. Одновременное приложение противопоказанное.

Фексофенадин(ингибування OATP1B1 паритапревиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ фексофенадин. Применять с осторожностью.

Антигіперліпідемічні средства.

Гемфіброзил 600 мг два раза на сутки(повышение уровня дасабувиру, достоверно, через ингибування CYP2C8; повышение уровня паритапревиру, достоверно, через ингибування OATP1B1 гемфиброзилом). ↑ паритапревир, Cmax 1,21(0,94-1,57), AUC 1,38(1,18-1,61); ↑ дасабувир, Cmax 2,01(1,71-2,38), AUC 11,25(9,05-13,99). Одновременное приложение противопоказанное.

Антимікобактеріальні средства.

Рифампіцин(индуктирование CYP3A4 рифампицином). Не исследовалось. Ожидается: ↓ паритапревиру, ↓ омбитасвир, ↓ дасабувир. Одновременное приложение противопоказанное.

Нейролептики.

Луразидон, пимозид, кветиапин(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ пимозид, ↑ кветиапин, ↑ луразидон. Одновременное приложение противопоказанное.

Антиагреганты.

Тикагрелор(ингибування CYP3A4 ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ тикагрелор. Одновременное приложение противопоказанное.

Антигіперглікемічні средства группы пероральных бигуанидив.

Метформин 500 мг разовая доза. ↓ метформин, Cmax 0,77(0,71-0,83), AUC 0,90(0,84-0,97); ↔ омбитасвир, Cmax 0,92(0,87-0,98), AUC 1,01(0,97-1,05), Ctrough 1,01(0,98-1,04); ↓ паритапревир, Cmax 0,63(0,44-0,91), AUC 0,80(0,61-1,03), Ctrough 1,22(1,13-1,31); ↔ дасабувир, Cmax 0,83(0,74-0,93), AUC 0,86(0,78-0,94), Ctrough 0,95(0,84-1,07). Коррекция дозы не нужна.

Блокаторы кальциевых каналов.

Амлодипін 5 мг разовая доза(ингибування CYP3A ритонавиром). Ожидается: ↑ амлодипин, Cmax 1,26(1,11-1,44), AUC 2,57(2,31-2,86); ↔ омбитасвир, Cmax 1,00(0,95-1,06), AUC 1,00(0,97-1,04), Ctrough 1,00(0,97-1,04); ↓ паритапревир, Cmax 0,77(0,64-0,94), AUC 0,78(0,68-0,88), Ctrough 0,88(0,80-0,95); ↔ дасабувир, Cmax 1,05(0,97-1,14), AUC 1,01(0,96-1,06), Ctrough 0,95(0,89-1,01). Рекомендовано уменьшить дозу амлодипину на 50% и наблюдать за клиническим состоянием больного.

Дилтіазем, верапамил(ингибування CYP3A4/P - gp). Не исследовалось. Ожидается: ↑ дилтиазем, верапамил, ↑ паритапревиру, ↑/↔ дасабувир. Применять с осторожностью через возможность повышения экспозиции паритапревиру.

Нифедипин(ингибування CYP3A4 ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ нифедипин Снижения дозы и клинический мониторинг блокаторов кальциевых каналов рекомендуется.

Контрацептивы.

Етинілестрадіол/норгестимат 0,035/0,25 мг один раз на сутки(ингибування УГТ паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). ↔ етинилестрадиол, Cmax 1,16(0,90-1,50), AUC 1,06(0,96-1,17), Ctrough 1,12(0,94-1,33); метаболити норгестимату: ↑ норгестрел, Cmax 2,26(1,91-2,67), AUC 2,54(2,09-3,09), Ctrough 2,93(2,39-3,57); ↑ норелгестромин, Cmax 2,01(1,77-2,29), AUC 2,60(2,30-2,95), Ctrough 3,11(2,51-3,85), ↔ омбитасвир, Cmax 1,05(0,81-1,35), AUC 0,97(0,81-1,15), Ctrough 1,00(0,88- 1,12); ↓ паритапревир, Cmax 0,70(0,40-1,21), AUC 0,66(0,42-1,04), Ctrough 0,87(0,67-1,14); ↓ дасабувир, Cmax 0,51(0,22-1,18), AUC 0,48(0,23-1,02), Ctrough 0,53(0,30- 0,95). Применение пероральных контрацептивов, которые содержат етинилестрадиол противопоказанное.

Норэтиндрон(пилюля, которая содержит лишь прогестин) 0,35 мг один раз на день. ↔ норэтиндрон, Cmax 0,83(0,69-1,01), AUC 0,91(0,76-1,09), Ctrough 0,85(0,64-1,13); ↔ омбитасвир, Cmax 1,00(0,93-1,08), AUC 0,99(0,94-1,04), Ctrough 0,97(0,90-1,03); ↑ паритапревир, Cmax 1,24(0,95-1,62), AUC 1,23(0,96-1,57), Ctrough 1,43(1,13-1,80); ↔ дасабувир, Cmax 1,01(0,90-1,14), AUC 0,96(0,85-1,09), Ctrough 0,95(0,80-1,13). Коррекция дозы не нужна.

Диуретики.

Фуросемид 20 мг разовая доза(ингибування UGT1A1 паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). ↑ фуросемид, Cmax 1,42(1,17-1,72), AUC 1,08(1,00-1,17); ↔ омбитасвир, Cmax 1,14(1,03-1,26), AUC 1,07(1,01-1,12), Ctrough 1,12(1,08-1,16); ↔ паритапревир, Cmax 0,93(0,63-1,36), AUC 0,92(0,70-1,21), Ctrough 1,26(1,16-1,38); ↔ дасабувир, Cmax 1,12(0,96-1,31), AUC 1,09(0,96-1,23), Ctrough 1,06(0,98-1,14). Следует наблюдать за клиническим состоянием больного; может быть нужное снижение дозы фуросемида к 50%. Для Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром коррекция дозы не нужна.

Алкалоиды рожков.

Эрготамин, дигидроэрготамин, ергоновин, метилергометрин(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ производные алкалоидов рожков. Одновременное приложение противопоказанное.

Глюкокортикоиды(ингаляционные).

Флютиказон(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ флютиказону. Одновременное приложение может повышать системную экспозицию флютиказону. Одновременное приложение из флютиказоном, особенно долгосрочное, следует начинать, только если потенциальная польза лечения перевешивает риск системных эффектов кортикостероидов.

Стимуляторы перистальтики(пропульсанти).

Цизаприд(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ цизаприду. Одновременное приложение противопоказанное.

Противовирусные средства против вируса гепатита С.

Софосбувір 400 мг один раз на сутки(ингибування BCRP и P - gp паритапревиром, ритонавиром и дасабувиром). ↑ софосбувир, Cmax 1,61(1,38-1,88), AUC 2,12(1,91-2,37); ↑ GS - 331007, Cmax 1,02(0,90-1,16), AUC 1,27(1,14-1,42); ↔ омбитасвир, Cmax 0,93(0,84-1,03), AUC 0,93(0,87-0,99), Ctrough 0,92(0,88-0,96); ↔ паритапревиру, Cmax 0,81(0,65-1,01), AUC 0,85(0,71-1,01), Ctrough 0,82(0,67-1,01); ↔ дасабувир, Cmax 1,09(0,98-1,22), AUC 1,02(0,95-1,10), Ctrough 0,85(0,76-0,95). Коррекция дозы не нужна.

Растительные препараты.

Зверобой продырявлен(Hypericum perforatum) (индуктирование CYP3A4 зверобоем продырявленным). Не исследовалось. Ожидается: ↓ дасабувир, ↓ омбитасвир, ↓ паритапревир. Одновременное приложение противопоказанное.

Противовирусные препараты против ВИЧ: ингибиторы протеазы.

Общие комментарии из лечения больных из коинфекциею ВИЧ, включая обсуждение разных схем антиретровирусной терапии, которые могут быть использованы, пожалуйста, изложено в разделе "Особенные меры безопасности. Лечение пациентов из коинфекциею ВГС/ВИЧ" и в инструкции для медицинского применения лекарственного средства омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Атазанавір 300 мг один раз на сутки одновременно с Вірелакіром(увеличение уровня паритапревиру через ингибування OATP1B1/B3 и CYP3A атазанавиром). ↔ атазанавир, Cmax 0,91(0,84-0,99), AUC 1,01(0,93-1,10), Ctrough 0,90(0,81-1,01); ↓ омбитасвир, Cmax 0,77(0,70-0,85), AUC 0,83(0,74-0,94), Ctrough 0,89(0,78-1,02); ↑ паритапревир, Cmax 1,46(1,06-1,99), AUC 1,94(1,34-2,81), Ctrough 3,26(2,06-5,16); ↔ дасабувир, Cmax 0,83(0,71-0,96), AUC 0,82(0,71-0,94), Ctrough 0,79(0,66-0,94).

Атазанавір/ритонавир 300/100 мг один раз на сутки(увеличение уровня паритапревиру через ингибування OATP1B1/B3 и CYP3A атазанавиром и CYP3A дополнительной дозой ритонавиру). ↔ атазанавир, Cmax 1,02(0,92-1,13), AUC 1,19(1,11-1,28), Ctrough 1,68(1,44-1,95); ↔ омбитасвир, Cmax 0,83(0,72-0,96), AUC 0,90(0,78-1,02), Ctrough 1,00(0,89-1,13); ↑ паритапревир, Cmax 2,19(1,61-2,98), AUC 3,16(2,40-4,17), Ctrough 11,95(8,94-15,98); ↔ дасабувир, Cmax 0,81(0,73-0,91), AUC 0,81(0,71-0,92), Ctrough 0,80(0,65-0,98). Рекомендованная доза атазанавиру представляет 300 мг, без ритонавиру, вместе с комбинацией Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром. Атазанавір следует принимать в то же время, что и комбинацию Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром. Доза ритонавиру в составе лекарственного средства Вірелакір обеспечивает улучшение фармакокинетики атазанавиру. Для Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром коррекция дозы не нужна. Сочетание атазанавиру и комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром повышает уровни билирубина, особенно когда в схему лечения гепатита С включено рибавирин. Дарунавір 800 мг один раз на сутки(механизм взаимодействия неизвестен). ↓ дарунавир, Cmax 0,92(0,87-0,98), AUC 0,76(0,71-0,82), Ctrough 0,52(0,47-0,58); ↔ омбитасвир, Cmax 0,86(0,77-0,95), AUC 0,86(0,79-0,94), Ctrough 0,87(0,82-0,92); ↑ паритапревиру, Cmax 1,54(1,14-2,09), AUC 1,29(1,04-1,61), Ctrough 1,30(1,09-1,54); ↔ дасабувир, Cmax 1,10(0,88-1,37), AUC 0,94(0,78-1,14), Ctrough 0,90(0,76-1,06).

Дарунавір/ритонавир 600/100 мг два раза на сутки(механизм взаимодействия неизвестен). ↔ дарунавир, Cmax 0,87(0,79-0,96), AUC 0,80(0,74-0,86), Ctrough 0,57(0,48-0,67); ↓ омбитасвир, Cmax 0,76(0,65-0,88), AUC 0,73(0,66-0,80), Ctrough 0,73(0,64-0,83); ↓ паритапревиру, Cmax 0,70(0,43-1,12), AUC 0,59(0,44-0,79), Ctrough 0,83(0,69-1,01); ↓ дасабувир, Cmax 0,84(0,67-1,05), AUC 0,73(0,62-0,86), Ctrough 0,54(0,49-0,61).

Дарунавір/ритонавир 800/100 мг один раз на сутки,(применять вечером) механизм взаимодействия неизвестен. ↑ дарунавир, Cmax 0,79(0,70-0,90), AUC 1,34(1,25-1,43), Ctrough 0,54(0,48-0,62); ↔ омбитасвир, Cmax 0,87(0,82-0,93), AUC 0,87(0,81-0,93), Ctrough 0,87(0,80-0,95); ↓ паритапревир, Cmax 0,70(0,50-0,99), AUC 0,81(0,60-1,09), Ctrough 1,59(1,23-2,05); ↓ дасабувир, Cmax 0,75(0,64-0,88), AUC 0,72(0,64-0,82), Ctrough 0,65(0,58-0,72). Рекомендованная доза дарунавиру представляет 800 мг один раз на сутки, без ритонавиру, вместе с комбинацией Вірелакір из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром (доза ритонавиру в составе омбитасвир/

паритапревир/ритонавир обеспечивает улучшение фармакокинетики дарунавиру). Эту схему можно использовать при отсутствии высокой резистентности к ІП(то есть дарунавир - ассоциируемых мутаций резистентности). Применение дарунавиру вместе с комбинацией Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром не рекомендуется пациентам с высокой резистентностью к ІП. Для комбинации Вірелакір из омбітасвіром/паритапревіром/

ритонавиром коррекция дозы не нужна.

Лопінавір/ритонавир 400/100 мг дважды на сутки(увеличение уровня паритапревиру через ингибування CYP3A/ефлюксних транспортеров лопинавиром и увеличенной дозой ритонавиру). ↔ лопинавир, Cmax 0,87(0,76-0,99), AUC 0,94(0,81-1,10), Ctrough 1,15(0,93-1,42); ↔ омбитасвир, Cmax 1,14(1,01-1,28), AUC 1,17(1,07-1,28), Ctrough 1,24(1,14-1,34); ↑ паритапревиру, Cmax 2,04(1,30-3,20), AUC 2,17(1,63-2,89), Ctrough 2,36(1,00-5,55); ↔ дасабувир, Cmax 0,99(0,75-1,31), AUC 0,93(0,75-1,15), Ctrough 0,68(0,57-0,80). Одновременное приложение противопоказано.

Індинавір, саквинавир, типранавир(ингибування CYP3A4 ингибиторами протеазы). Не исследовалось. Ожидается: ↑ паритапревир. Одновременное приложение противопоказанное.

Противовирусные препараты против ВИЧ: ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази.

Рилпівірин 25 мг один раз на сутки утром с едой(ингибування CYP3A ритонавиром). ↑ рилпивирин, Cmax 2,55(2,08-3,12), AUC 3,25(2,80-3,77), Ctrough 3,62(3,12-4,21); ↔ омбитасвир, Cmax 1,11(1,02-1,20), AUC 1,09(1,04-1,14), Ctrough 1,05(1,01-1,08); ↑ паритапревир, Cmax 1,30(0,94-1,81), AUC 1,23(0,93-1,64), Ctrough 0,95(0,84-1,07); ↔ дасабувир, Cmax 1,18(1,02-1,37), AUC 1,17(0,99-1,38), Ctrough 1,10(0,89-1,37). Одновременное применение комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром и рилпивирину один раз на сутки следует рассматривать только для пациентов без известного удлинения интервала QT, и если не принимаются другие препараты, которые продлевают интервал QT. Если такая комбинация используется, следует регулярно проводить мониторинг ЭКГ. Для комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром коррекция дозы не нужна.

Ефавіренз/емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат 600/300/200 мг один раз на сутки(возможное индуктирование CYP3A4 ефавирензом). Сопутствующее применение режимов на основе ефавирензу(индуктора ферментов) вместе с комбинацией Вірелакіру и омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру приводило к повышению АЛТ и, соответственно, к преждевременному прекращению исследования. Одновременное приложение из ефавирензом противопоказано.

Невірапін, етравирин. Не исследовалось. Ожидается: ↓ дасабувир, ↓ омбитасвир, ↓ паритапревиру. Одновременное приложение противопоказанное.

Противовирусные препараты против ВИЧ: ингибиторы интегразы.

Долутегравір 50 мг один раз на сутки(ингибування UGT1A1 паритапревиром, дасабувиром и омбитасвиром и CYP3A ингибування ритонавиром). ↑ долутегравир, Cmax 1,22(1,15-1,29), AUC 1,38(1,30-1,47), Ctrough 1,36(1,19-1,55); ↔ омбитасвир, Cmax 0,96(0,89-1,03), AUC 0,95(0,90-1,00), Ctrough 0,92(0,87-0,98); ↔ паритапревиру, Cmax 0,89(0,69-1,14), AUC 0,84(0,67-1,04), Ctrough 0,66(0,59-0,75); ↔ дасабувир, Cmax 1,01(0,92-1,11), AUC 0,98(0,92-1,05), Ctrough 0,92(0,85-0,99). Коррекция дозы не нужна при применении с комбинацией Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром.

Ралтегравір 400 мг два раза на сутки(повышение уровня ралтегравиру через ингибування UGT1A1 паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). ↑ ралтегравир, Cmax 2,33(1,66-3,27), AUC 2,34(1,70-3,24), Ctrough 2,00(1,17-3,42). Клинически значимых изменений в уровнях дасабувиру, паритапревиру и омбитасвиру не наблюдалось при одновременном приложении. Коррекция дозы ралтегравиру или комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром не нужна.

Противовирусные препараты против ВИЧ: нуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази.

Абакавір/ламивудин 600/300 мг один раз на сутки. ↔ абакавир Cmax 0,87(0,78-0,98), AUC 0,94(0,90-0,99); ↔ ламивудин, Cmax 0,78(0,72-0,84), AUC 0,88(0,82-0,93), Ctrough 1,29(1,05-1,58); ↔ омбитасвир, Cmax 0,82(0,76-0,89), AUC 0,91(0,87-0,95), Ctrough 0,92(0,88-0,96); ↓ паритапревир, Cmax 0,84(0,69-1,02), AUC 0,82(0,70-0,97), Ctrough 0,73(0,63-0,85);

↔ дасабувир, Cmax 0,94(0,86-1,03), AUC 0,91(0,86-0,96), Ctrough 0,95(0,88-1,02). Коррекция дозы не нужна для абакавиру или ламивудину при одновременном приложении с комбинацией Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром.

Емтрицитабін/тенофовир 200 мг / 300 мг один раз на сутки. ↔ емтрицитабин, Cmax 1,05(1,00-1,12), AUC 1,07(1,00-1,14), Ctrough 1,09(1,01-1,17); ↔ тенофовир, Cmax 1,07(0,93-1,24), AUC 1,13(1,07-1,20), Ctrough 1,24(1,13-1,36); ↔ омбитасвир, Cmax 0,89(0,81-0,97), AUC 0,99(0,93-1,05), Ctrough 0,97(0,90-1,04); ↓ паритапревир, Cmax 0,68(0,42-1,11), AUC 0,84(0,59-1,17), Ctrough 1,06(0,83-1,35); ↔ дасабувир, Cmax 0,85(0,74-0,98), AUC 0,85(0,75-0,96), Ctrough 0,85(0,73-0,98). Для емтрицитабину/тенофовиру и комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/

ритонавиром корректировка дозы не нужна.

Противовирусные препараты против ВИЧ: усилитель фармакокинетики.

Схемы, которые содержат кобицистат(ингибування CYP3A4 кобицистатом). Не исследовалось. Ожидание: ↑ омбитасвир, ↑ паритапревиру, ↑ дасабувир. Одновременное приложение противопоказанное.

Ингибиторы ГМГ-КОА-редуктази.

Розувастатин 5 мг один раз на сутки(ингибування OATP1B паритапревиром и ингибування BCRP паритапревиром, ритонавиром или дасабувиром). ↑ розувастатин, Cmax 7,13(5,11-9,96), AUC 2,59(2,09-3,21), Ctrough 0,59(0,51-0,69); ↔ омбитасвир, Cmax 0,92(0,82-1,04), AUC 0,89(0,83-0,95), Ctrough 0,88(0,83-0,94); ↑ паритапревир, Cmax 1,59(1,13-2,23), AUC 1,52(1,23-1,90), Ctrough 1,43(1,22-1,68); ↔ дасабувир, Cmax 1,07(0,92-1,24), AUC 1,08(0,92-1,26), Ctrough 1,15(1,05-1,25). Максимальная суточная доза розувастатину - 5 мг. Для Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром коррекция дозы не нужна.

Правастатин 10 мг один раз на сутки(ингибування OATP1B1 паритапревиром). ↑ правастатин, Cmax 1,37(1,11-1,69), AUC 1,82(1,60-2,08); ↔ омбитасвир, Cmax 0,95(0,89-1,02), AUC 0,89(0,83-0,95), Ctrough 0,94(0,89-0,99); ↔ дасабувир, Cmax 1,00(0,87-1,14), AUC 0,96(0,85-1,09), Ctrough 1,03(0,91-1,15); ↔ паритапревир, Cmax 0,96(0,69-1,32), AUC 1,13(0,92-1,38), Ctrough 1,39(1,21-1,59). Уменьшить дозу правастатину на 50%. Для Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром коррекция дозы не нужна.

Флувастатин(ингибування OATP1B/BCRP паритапревиром), Пітавастатин(ингибування OATP1B паритапревиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ флувастатин, ↑ питавастатин, ↔ дасабувир, ↔ омбитасвир, ↔ паритапревир. Одновременное приложение из флувастатином и питавастатином не рекомендовано. На период лечения с использованием омбітасвір/паритапревіру/ритонавіру из дасабувиром рекомендованная приостановка приема питавастатину/флувастатину. Если в период лечения возникает потребность в применении статинив, возможный переход на сниженные дозы правастатину или розувастатину. Для комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром корректировки дозы не нужно.

Ловастатин, симвастатин, аторвастатин(ингибування CYP3A4/OATP1B). Не исследовалось. Ожидается: ↑ ловастатин, симвастатин, аторвастатин. Одновременное приложение противопоказанное.

Иммунодепрессанты.

Циклоспорин 30 мг разовая доза один раз на день(влияние на циклоспорин через ингибування CYP3A4 ритонавиром, повышение уровня паритапревиру, возможно, через ингибування OATP/BCRP/P-gp циклоспорином). ↑ циклоспорин, Cmax 1,01(0,85-1,20), AUC 5,82(4,73-7,14), Ctrough 15,8(13,8-18,09); ↔ омбитасвир, Cmax 0,99(0,92-1,07), AUC 1,08(1,05-1,11), Ctrough 1,15(1,08-1,23); ↑ паритапревиру, Cmax 1,44(1,16-1,78), AUC 1,72(1,49-1,99), Ctrough 1,85(1,58-2,18); ↓ дасабувир, Cmax 0,66(0,58-0,75), AUC 0,70(0,65-0,76), Ctrough 0,76(0,71-0,82). Начиная сопутствующее приложение из Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/

ритонавиром, назначайте одну пятую совокупной суточной дозы циклоспорина один раз на сутки одновременно с Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром. Моніторуйте уровни циклоспорина и корректируйте дозу или частоту приема в случае необходимости. Для Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром коррекция дозы не нужна.

Еверолімус 0,75 мг разовая доза(влияние на еверолимус через ингибування CYP3A4 ритонавиром). ↑ еверолимус, Cmax 4,74(4,29-5,25), AUC 27,1(24,5-30,1), Ctrough 16,1 (14,5-17,9) 4, ↔ орбитасвир, Cmax 0,99 (0,95-1,03), AUC 1,02 (0,99-1,05), Ctrough 1,02 (0,99-1,06); ↔ паритапревир, Cmax 1,22 (1,03-1,43), AUC 1,26 (1,07-1,49), Ctrough 1,06 (0,97-1,16); ↔ дасабувир, Cmax 1,03 (0,90-1,18), AUC 1,08 (0,98-1,20), Ctrough 1,14 (1,05-1,23). Одновременное приложение из Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром из еверолимусом не рекомендовано через значительное увеличение экспозиции еверолимусу.

Сиролімус 0,5 мг разовая доза(влияние на сиролимус через ингибування CYP3A4 ритонавиром). ↑ сиролимус, Cmax 6,40(5,34-7,68), AUC 38,0(31,5-45,8), Ctrough 19,6 (16,7-22,9) 6, ↔ омбитасвир, Cmax 1,03 (0,93-1,15), AUC 1,02 (0,96-1,09), Ctrough 1,05 (0,98-1,12); ↔ паритапревиру, Cmax 1,18 (0,91-1,54), AUC 1,19 (0,97-1,46), Ctrough 1,16 (1,00-1,34); ↔ дасабувир, Cmax 1,04 (0,89-1,22), AUC 1,07 (0,95-1,22), Ctrough 1,13 (1,01-1,25). Сопутствующее применение сиролимусу из Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром не рекомендованное, если только польза не превышает риск. При одновременном приложении из Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром сиролимус назначают по 0,2 мг два раза на неделю (через каждые 3 или 4 дни, в один и тот же день недели). Необходимо контролировать уровень сиролимусу в плазме крови каждые 4-7 дни, пока 3 последовательные измерения не покажут одинаковую минимальную концентрацию сиролимусу в крови. Дозу и/или частоту приема следует регулировать при необходимости. Через 5 дни по завершению лечения Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром следует вернуться к дозированию и частоте приема сиролимусу, что были к началу лечения Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром, контролируя концентрацию сиролимусу в крови.

Такролімус 2 мг разовая доза(влияние на уровень такролимусу через ингибування CYP3A ритонавиром). ↑ такролимус, Cmax 3,99(3,21-4,97), AUC 57,1(45,5-71,7), Ctrough 16,6(13,0-21,2); ↔ омбитасвир, Cmax 0,93(0,88-0,99), AUC 0,94(0,89-0,98), Ctrough 0,94(0,91-0,96); ↓ паритапревир, Cmax 0,57(0,42-0,78), AUC 0,66(0,54-0,81), Ctrough 0,73(0,66-0,80); ↔ дасабувир, Cmax 0,85(0,73-0,98), AUC 0,90(0,80-1,02), Ctrough 1,01(0,91-1,11). Сопутствующее приложение из Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром возможно, если польза превышает риск. Если эти лекарственные средства применяются одновременно, такролимус не следует применять в первый день приема Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/

ритонавиром. На следующий день можно возобновить прием такролимусу в сниженной дозе, принимая во внимание концентрацию такролимусу в крови. Рекомендованная доза такролимусу - 0,5 мг каждые 7 дни. Концентрацию такролимусу в цельной крови необходимо контролировать к началу и на протяжении применения из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром из Вірелакіром и корректировать дозу, если нужно. После окончания лечения омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром из Вірелакіром дозу и частоту приема такролимусу необходимо корректировать в зависимости от концентрации такролимусу в крови.

Ингаляционные бета-агонисты.

Сальметерол(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ сальметерол. Одновременное приложение противопоказанное.

Стимуляторы секреции инсулина.

Репаглінід(ингибування OATP1B1 паритапревиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ репаглинид. Применять с осторожностью. Может понадобиться снижение дозы репаглиниду.

Миорелаксанты.

Каризопродол 250 мг разовая доза(СYР2С19 индукция ритонавиром). ↓ каризопродол, Cmax 0,54(0,47-0,63), AUC 0,62(0,55-0,70); ↔ омбитасвир, Cmax 0,98(0,92-1,04), AUC 0,95(0,92-0,97), Ctrough 0,96(0,92-0,99); ↔ паритапревиру, Cmax 0,88(0,75-1,03), AUC 0,96(0,85-1,08), Ctrough 1,14(1,02-1,27); ↔ дасабувир, Cmax 0,96(0,91-1,01), AUC 1,02 0,97-1,07), Ctrough 1,00(0,92-1,10). Коррекция дозы каризопродолу не нужна. Допускается повышение дозы в случае клинической необходимости.

Циклобензаприн 5 мг разовая доза(снижение возможно через индукцию СYР1А2 ритонавиром). ↓циклобензаприн, Cmax 0,68(0,61-0,75), AUC 0,60(0,53-0,68); ↔ омбитасвир, Cmax 0,98(0,92-1,04), AUC 1,00(0,97-1,03), Ctrough 1,01(0,98-1,04); ↔ паритапревир, Cmax 1,14(0,99-1,32), AUC 1,13(1,00-1,28), Ctrough 1,13(1,01-1,25); ↔ дасабувир, Cmax 0,98(0,90-1,07), AUC 1,01(0,96-1,06), Ctrough 1,13(1,07-1,18). Коррекция дозы циклобензаприну не нужна. Допускается повышение дозы в случае клинической необходимости.

Наркотические анальгетики.

Парацетамол(при применении в комбинации гидрокодон/парацетамол) 300 мг разовая доза. ↔ парацетамол, Cmax 1,02(0,89-1,18), AUC 1,17(1,09-1,26); ↔ омбитасвир, Cmax 1,01(0,93-1,10), AUC 0,97(0,93-1,02), Ctrough 0,93(0,90-0,97); ↔ паритапревир, Cmax 1,01(0,80-1,27), AUC 1,03(0,89-1,18), Ctrough 1,10(0,97-1,26); ↔ дасабувир, Cmax 1,13(1,01-1,26), AUC 1,12(1,05-1,19), Ctrough 1,16(1,08-1,25). Коррекция дозы не нужна при применении из Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром.

Гидрокодон(при применении в комбинации гидрокодон/парацетамол) 5 мг разовая доза(ингибування СУР3А4 ритонавиром). ↑ гидро-кодон, Cmax 1,27(1,14-1,40), AUC 1,90(1,72-2,10); изменения для омбитасвиру, паритапревиру и дасабувиру такие же как для парацетамолу(см. выше). Снижение дозы гидро кодону на 50% та/або клинический мониторинг следует проводить при применении из Вірелакіром из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром.

Опиоид.

Метадон 20-120 мг 1 раз в день. ↔ R- метадон, Cmax 1,04(0,98-1,11), AUC 1,05(0,98-1,11), Ctrough 0,94(0,87-1,01); ↔ S- метадон, Cmax 0,99(0,91-1,08), AUC 0,99(0,89-1,09), Ctrough 0,86(0,76-0,96); ↔ омбитасвир/паритапревир и дасабувир(на основании сравнения исследований). Коррекция дозы не нужна при одновременном применении метадона и комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром.

Бупренорфін/налоксон 4-24 мг/1-6 мг один раз на сутки(ингибування CYP3A ритонавиром и ингибування UGT паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). ↑ бупренорфин, Cmax 2,18(1,78-2,68), AUC 2,07(1,78-2,40), Ctrough 3,12(2,29-4,27); ↑ норбупренорфин, Cmax 2,07(1,42-3,01), AUC 1,84(1,30-2,60), Ctrough 2,10(1,49-2,97); ↑ налоксон, Cmax 1,18(0,81-1,73), AUC 1,28(0,92-1,79); ↔ омбитасвир/паритапревир и дасабувир(на основании сравнения исследований). Коррекция дозы не нужна при одновременном применении бупренорфину/налоксона и комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром.

Ингибиторы фосфодиэстеразы(ФДЕ- 5).

Силденафіл в случае использования для лечения легочной гипертензии(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ силденафил. Одновременное приложение противопоказанное.

Ингибиторы протонной помпы.

Омепразол 40 мг один раз на сутки(индуктирование CYP2C19 ритонавиром). ↓ омепразол, Cmax 0,62(0,48-0,80), AUC 0,62(0,51-0,75); ↔ омбитасвир, Cmax 1,02(0,95-1,09), AUC 1,05(0,98-1,12), Ctrough 1,04(0,98-1,11); ↔ паритапревир, Cmax 1,19(1,04-1,36), AUC 1,18(1,03-1,37), Ctrough 0,92(0,76-1,12); ↔ дасабувир, Cmax 1,13(1,03-1,25), AUC 1,08(0,98-1,20), Ctrough 1,05(0,93-1,19). В случае клинической необходимости следует повысить дозу омепразолу. Для Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром коррекция дозы не нужна.

Езомепразол, лансопразол(индуктирование CYP2C19 ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↓ езомепразол, лансопразол. В случае клинической необходимости следует повысить дозу езомепразолу/ лансопразолу.

Седативные/снотворные средства.

Золпідем 5 мг разовая доза. ↔ золпидем, Cmax 0,94(0,76-1,16), AUC 0,95(0,74-1,23); ↔ омбитасвир, Cmax 1,07(1,00-1,15), AUC 1,03(1,00-1,07), Ctrough 1,04(1,00-1,08); ↓ паритапревиру, Cmax 0,63(0,46-0,86), AUC 0,68(0,55-0,85), Ctrough 1,23(1,10-1,38); ↔ дасабувир, Cmax 0,93(0,84-1,03), AUC 0,95(0,84-1,08), Ctrough 0,92(0,83-1,01). Коррекция дозы для золпидему не нужна. Коррекция дозы Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/

ритонавиром не нужна.

Алпразолам 0.5 мг разовая доза(ингибування CYP3A ритонавиром). ↑ алпразолам, Cmax 1,09(1,03-1,15), AUC 1,34(1,15-1,55); ↔ омбитасвир, Cmax 0,98(0,93-1,04), AUC 1,00(0,96-1,04), Ctrough 0,98(0,93-1,04); ↔ паритапревир, Cmax 0,91(0,64-1,31), AUC 0,96(0,73-1,27), Ctrough 1,12(1,02-1,23); ↔ дасабувир, Cmax 0,93(0,83-1,04), AUC 0,98(0,87-1,11), Ctrough 1,00(0,87-1,15). Рекомендованный мониторинг клинической картины. В зависимости от клинического ответа может быть нужное снижение дозы алпразоламу. Коррекция дозы Вірелакіру из омбитасвиром/

паритапревиром/ритонавиром не нужна.

Мідазолам(пероральный), триазолу(ингибування CYP3A ритонавиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ мидазолам или триазолу. Одновременное приложение противопоказанное. Если применяется мидазолам парентеральный, то необходимым является внимательное клиническое наблюдение относительно возможного притеснения дыхания та/або удлинения седации. Следует рассмотреть возможность корректировки дозы мидазоламу.

Диазепам 2 мг разовая доза(индуктирование СYР2С19 ритонавиром). ↓ диазепам, Cmax 1,18(1,07-1,30), AUC 0,78(0,73-0,82); ↓ нордиазепам, Cmax 1,10(1,03-1,19), AUC 0,56(0,45-0,70); ↔ омбитасвир, Cmax 1,00(0,93-1,08), AUC 0,98(0,93-1,03), Ctrough 0,93(0,88-0,98); ↔ паритапревир, Cmax 0,95(0,77-1,18), AUC 0,91(0,78-1,07), Ctrough 0,92(0,82-1,03); ↔ дасабувир, Cmax 1,05(0,98-1,13), AUC 1,01(0,94-1,08), Ctrough 1,05(0,98-1,12). Коррекция дозы диазепаму не нужна. Возможное повышение дозы в случае клинической необходимости.

Гормоны щитовидной железы.

Левотироксин(ингибування UGT1A1 паритапревиром, омбитасвиром и дасабувиром). Не исследовалось. Ожидается: ↑ левотироксин. Могут быть нужны клинический мониторинг и корректировка дозы левотироксину.

Хелатори железа.

Деферасирокс. Не исследовалось. Ожидается: ↑ дасабувир. Деферасирокс может повышать экспозицию дасабувиру, следовательно его следует применять с осторожностью.

Лекарственные средства, которые используются при рассеянном склерозе.

Терифлуномід. Не исследовалось. Ожидается: ↑ дасабувир. Терифлуномід может повышать экспозицию дасабувиру, потому его следует применять с осторожностью.

Примечания.

1. Лопінавір/ритонавир 800/200 мг раз в сутки(вечерний прием) также применялся из дасабувиром вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір, Влияние на Cmax и AUC противовирусных препаратов прямого действия и лопинавиру был подобным такому при применении лопинавиру/ритонавиру 400/100 мг дважды на сутки с комбинацией Вірелакір + омбитасвир/ паритапревир/ритонавир.

2. В исследовании с сопутствующим назначением рилпивирину и комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром изменения экспозиции рилпивирину были подобными таким при его приложении утром вместе с едой, так и при вечернем приеме под время или за 4 часы после еды.

3. Циклоспорин принимали отдельно в дозе 100 мг или в дозе 30 мг вместе с комбинацией Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром. Уровни циклоспорина, нормализованные за дозой, приведены относительно взаимодействия с комбинацией Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/

ритонавиром.

4. C12 - концентрация через 12 часы после приема разовой дозы еверолимусу.

5. 2 мг сиролимусу применяется отдельно, 0,5 мг принимают вместе с омбитасвиром/

паритапревиром/ритонавиром из Вірелакіром. Уровни сиролимусу, нормализованные за дозой, приведены относительно взаимодействия из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром из Вірелакіром.

6. C24 - концентрация через 24 часов после приема разовой дозы циклоспорина, такролимусу или сиролимусу.

7. Такролімус принимали отдельно в дозе 2 мг или в дозе 2 мг с комбинацией Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром. Уровни такролимусу, нормализованные за дозой, приведены относительно взаимодействия с комбинацией Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/

ритонавиром.

8. Показатели, нормализованные за дозой, приведены для метадона бупренорфину и налоксону. Дозы, которые использовались для комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром, представляли, : омбитасвир 25 мг, паритапревир 150 мг, ритонавир 100 мг один раз на сутки и дасабувир 400 мг два раза на сутки или 250 мг два раза на сутки, Показатели экспозиции для дасабувиру, полученные для формы выпуска 400 мг и таблетки 250 мг, подобны, Комбинация Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром назначалась в повторных дозах во всех исследованиях взаимодействия, за исключением исследований взаимодействия из карбамазепином, гемфиброзилом, кетоконазолом и сульфаметоксазолом/триметопримом.

Деть.

Исследования взаимодействия проводились лишь при участии взрослых.

Особенности применения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Существуют очень ограниченные данные относительно использования Вірелакіру беременным женщинам. Исследования на животных не выявили прямую или непрямую репродуктивную токсичность. Как предостерегающее средство лучше не использовать Вірелакір во время беременности.

Если вместе с Вірелакіром назначают рибавирин, следует учитывать противопоказание к применению рибавирину во время беременности(см. инструкцию для медицинского применения рибавирину).

Необходимо принять все возможные меры для предупреждения беременности пациенткам-женщинам и женщинам, которые являются партнерами пациентов-мужчин, если Вірелакір применяют из рибавирином. Во всех исследованиях на животных рибавирин продемонстрировал значительный тератогенный та/або ембриоцидний эффект, потому рибавирин противопоказанный к применению беременным женщинам и их партнерам мужского пола. Женщины репродуктивного возраста и их партнеры мужского пола не должны принимать рибавирин, если лишь они не используют эффективную контрацепцию в течение периода лечения и по завершению лечения : в течение еще 4 месяцев, если лечилась женщина, или 7 месяцы, если лечился мужчина. Для получения полной информации об использовании рибавирину во время беременности обратитесь к инструкции для медицинского применения рибавирину.

Применение етинилестрадиолу противопоказано в комбинации с лекарственным средством Вірелакір(см. раздел "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Кормление груддю.

Неизвестно, или дасабувир и его метаболити екскретуються с грудным молоком у женщин. Имеющиеся данные фармакокинетичних исследований на животных продемонстрировали экскрецию дасабувиру и его метаболитив с молоком. В связи с риском нежелательных реакций у младенцев, которых кормят груддю женщины которые применяют дасабувир, следует принять решение, о прекращении кормления груддю или прекращении терапии лекарственным средством Вірелакір, учитывая важность лечения женщины. Если пациенты получают рибавирин, обратитесь к инструкции для медицинского применения рибавирину.

Фертильность.

Даны относительно влияния дасабувиру на фертильность отсутствуют. Исследования на животных не указывали на вредное влияние на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациентов необходимо поинформировать о возможности возникновения утомляемости во время лечения Вірелакіром в комбинации из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром и рибавирином.

Способ применения и дозы.

Препарат Вірелакір должны назначать врачи, которые имеют опыт лечения хронического гепатита C.

Рекомендованная доза дасабувиру представляет 250 мг(одна таблетка) два раза на сутки(утром и вечером). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального приложения - их следует глотать целыми, не разжевывать, не разламывать, не измельчать и не растворять. С целью максимизации абсорбции таблетки Вірелакір следует принимать вместе с едой без учета содержимого жира или калорий.

Лекарственное средство Вірелакір не следует применять в качестве монотерапии. Лекарственное средство Вірелакір следует назначать в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения ВГС. Обратитесь к соответствующим инструкциям для медицинского применения лекарственных средств, которые применяются в комбинации из Вірелакіром.

В таблице 2 приведены рекомендованные схемы лечения и их длительность в зависимости от популяции пациентов.

Пропущенные дозы.

В случае пропуска приема дозы лекарственного средства Вірелакір назначенную дозу следует принять в течение следующих 6 часы. Если от обычного времени приема лекарственного средства Вірелакір прошло больше 6 часов, то не следует принимать пропущенную дозу: пациент должен принять следующую дозу согласно обычной схеме приема. Пациенты, не должны принимать двойную дозу.

Особенности дозирования для некоторых популяций.

Коінфекція ВГС/ВІЛ- 1

Следует придерживаться рекомендаций относительно дозирования, изложенных в таблице 2. Для получения рекомендаций относительно дозирования сопутствующих противовирусных препаратов против ВІЛ- 1 обратитесь к разделам "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Реципиенты печенки.

Реципиентам печенки рекомендуется принимать лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавір из рибавирином в течение 24 недель. В начале лечения можно использовать сниженную дозу рибавирину. В исследовании состояния после трансплантации печенки доза рибавирину была индивидуальной и большинство пациентов получали от 600 до 800 мг рибавирину на сутки. Для получения рекомендаций относительно дозирования ингибиторов кальциневрину чудес раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы Вірелакіру не нужна.

Нарушение функции почек.

Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек или пациентам с терминальной стадией почечной болезни, которые находятся на диализе, коррекция дозы лекарственного средства Вірелакір не нужна. В случае необходимости включения в схему лечения рибавирину обратитесь к инструкции для медицинского применения рибавирину относительно применения пациентам с нарушением функции почек.

Нарушение функции печенки.

Пациентам с легким нарушением функции печенки(класс А за Чайлдом - Пью) коррекция дозы Вірелакіру не нужна. Лекарственное средство Вірелакір противопоказано пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печенки(классы В и С за Чайлдом - Пью).

Коінфекція вирусом гепатита B.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Вірелакір из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром пациентам с конфекцией вируса гепатита В не установлено.

Деть. Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Вірелакір детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не установлена. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Наивысшая зарегистрирована разовая доза дасабувиру, которую принимали здоровые добровольцы, представляла 2 г. Не наблюдалось никаких нежелательных реакций или клинически значимых отклонений лабораторных параметров, связанных с применением препарата. В случае передозировки рекомендуется наблюдать за пациентом. В случае появления любых симптомов нежелательных реакций следует немедленно начать симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Возведенные даны о безопасности базируются на совокупности результатов, полученных в клинических испытаниях фазы 2 и 3 за участием больше чем 2 600 пациенты, которые принимали лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавіру из рибавирином или без него.

У пациентов, которые получали лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавір из рибавирином, наиболее частыми нежелательными реакциями(больше чем у 20% пациентов) были утомляемость и тошнота. Часть пациентов, которые полностью прекратили лечение через появление нежелательных явлений, представляла 1,2%(25 с 2044). Часть пациентов, которые временно прерывали лечение через появление нежелательных явлений, представляла 1.3%(27 с 2044). Для 7,7%(158 с 2044) пациентов было нужное снижение дозы рибавирину через появление нежелательных явлений. У пациентов, которые получали Вірелакір и омбітасвір/паритапревір/ритонавір без рибавирину, побочной реакцией был зуд. Часть пациентов, которые полностью прекратили лечение через появление нежелательных явлений, представляла 0,3%(2 с 588). Часть пациентов, которые временно прерывали лечение через появление нежелательных явлений, представляла 0,5%(3 с 588).

Профиль безопасности комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром был похожим у больных без цирроза и с компенсированным циррозом, за исключением увеличения частоты транзиторной гипербилирубинемии, когда рибавирин был частью схемы лечения.

Ниже приведены нежелательные реакции, для которых причинная связь с приемом паритапревіру/омбітасвіру/ритонавіру в сочетании с дасабувиром та/або рибавирином был по крайней мере обоснованно возможным. Большинство нежелательных реакций, представленных ниже, принадлежали до 1 степени тяжести при применении лекарственного средства Вірелакір и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір.

Нижеследующие нежелательные реакции сгруппированы за органами, системами и частотой возникновения. Частоту возникновения определенно таким образом: очень частые(≥1/10), частые(≥1/100 - <1/10), нечастые(≥1/1 000 - <1/100), жидкие(≥1/10 000 - <1/1 000) или очень жидкие(<1/10 000).

Нежелательные реакции, которые наблюдались при применении лекарственного средства Вірелакір из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром в комбинации из рибавирином или без него

Вірелакір+ омбітасвір/паритапревір/ритонавір + рибавирин* N=3D2 044

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : часто - анемия;

Нарушение со стороны психики: очень часто - бессонница;

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота;

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - зуд кожи, редко - ангионевротический отек;

Общие нарушения и состояния, связанные с местом применения, : очень часто - астения, утомляемость.

Вірелакір+ омбітасвір/паритапревір/ритонавір N=3D588

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - зуд кожи, редко - ангионевротический отек.

* Совокупные данные относительно всех пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 в испытаниях второй и третьей фазы, включая пациентов с циррозом печенки.

Профиль безопасности комбинации Вірелакіру из омбітасвіром/паритапревіром/ритонавіром и рибавирином совпадал с известным профилем безопасности рибавирину.

Отклонение лабораторных параметров.

В таблице 3 описаны изменения лабораторных параметров. Даны из разных исследований приведено рядом лишь для упрощения представления; не следует проводить прямых сравнений между испытаниями, которые различаются за дизайном.

Таблица 3. Отклонения лабораторных параметров, связанные с лечением

Повышение уровней АЛТ в сыворотке крови.

Согласно анализу совокупных данных клинических испытаний лекарственного средства Вірелакір и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір из рибавирином или без него, меньше чем у 1% пациентов после начала лечения cпостерігалось повышения сывороточных уровней АЛТ к значениям, что в 5 и больше раз превышали верхний предел нормы. Поскольку частота таких повышений представляла 26% среди женщин, которые одновременно принимали лекарственные средства, которые содержат етинилестрадиол, такие лекарственные средства противопоказаны для применения с Вірелакіром и комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір. При использовании других типов системных естрогенив, что обычно применяются в заместительной гормональной терапии(например, эстрадиол и конъюговани естрогени), не наблюдалось увеличения частоты повышения АЛТ. Повышения АЛТ были в основном асимптоматичными, обычно возникали в течение первых 4 недель лечения(среднее время - 20 сутки, диапазон 8-57 сутки) и в большинстве случаев исчезали с продолжением терапии. Два пациента прекратили прием лекарственного средства Вірелакір и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір через повышение уровней АЛТ, включая одного пациента, который применял етинилестрадиол. Трое пациентов прерывали прием лекарственного средства Вірелакір и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір на период от 1 до 7 суток, включая одного пациента который применял етинилестрадиол. Большинство таких повышений АЛТ были транзиторными и считались связанными с приемом Вірелакіру и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавір. Повышения уровня АЛТ обычно не ассоциировали с повышением уровней билирубина. Цирроз печенки не был фактором риска повышения уровня АЛТ.

Повышение уровней билирубина в сыворотке крови.

У пациентов, которые получали лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавір вместе с рибавирином, наблюдались временные повышения уровней билирубина(главным образом непрямого), связанные с ингибуванням транспортерами билирубина OATP1B1/1B3 паритапревиром и с индуктируемым рибавирином гемолизом. Повышения уровней билирубина возникали после начала лечения, достигали пика на 1-ому неделе исследования и обычно исчезали в ходе терапии. Повышение билирубина не ассоциировало с повышением аминотрансфераз. Среди пациентов, которые не получали рибавирин, частота повышений непрямого билирубина была ниже.

Реципиенты печенки.

Общий профиль безопасности у ВГС-інфікованих реципиентов печенки, которые принимали лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавір и рибавирин(в добавление к иммунодепрессантам), был подобным такому у пациентов, которые получали лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавір и рибавирин в ходе клинических исследований третьей фазы, хотя частота некоторых нежелательных реакций была выше. В 10 пациентов(29,4%) после начала лечения хотя бы одноразово наблюдалось снижение гемоглобина ниже 100 г/л. Десяти из 34 пациентов(29,4%) была нужная корректировка дозы рибавирину через снижение уровня гемоглобина, а 2,9%(1 с 34) прерывали прием рибавирину. Корректировка дозы рибавирину не повлияла на частоту достижения стойкого вирусологического ответа(СВВ). Пять пациентов нуждались применения эритропоэтина, все они начинали прием рибавирину с дозы от 1000 до 1200 мг на сутки. Ни одному пациенту не была нужная трансфузия крови.

Пациенты из коинфекциею ВИЧ/ВГС.

Общий профиль безопасности у пациентов из коинфекциею ВГС/ВІЛ- 1 был подобным такому, который наблюдался у пациентов с моноинфекцией ВГС. Временные повышения общего билирубина(главным образом за счет непрямого) до уровней, что в 3 и больше раз превышают верхний предел нормы, наблюдались в 17(27,0%) пациентов; 15 из этих пациентов получали атазанавир. В ни одного из пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего повышения аминотрансфераз.

Пациенты, инфицированные ВГС ГТ1, с циррозом или без него, что имеют тяжелое нарушение функции почек или терминальную стадию болезни почек(ТСХН).

Комбинация омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру и Вірелакіру из рибавирином или без него, оценивалась в 68 пациентов, инфицированных ВГС ГТ1, с циррозом или без него, которые имели тяжелую почечную недостаточность или ТСХН. Общий профиль безопасности у пациентов с тяжелым нарушением функции почек был похожим на общий профиль безопасности, который наблюдался в предыдущих исследованиях фазы 3 у пациентов без тяжелого нарушения функции почек, за исключением большей части пациентов, которые нуждались вмешательства через снижение уровня гемоглобина в крови, связанное с применением рибавирину. Средний уровень гемоглобина к началу лечения представлял 12,1 г/дл, а у пациентов, которые принимали рибавирин, в конце лечения этот показатель снизился в среднем на 1,2 г/дл. Из 50 пациентов, которые принимали рибавирин, 39 нуждались прекращения применения рибавирину, 11 из которых также применяли эритропоэтин. У четырех пациентов уровень гемоглобина был < 8 г/дл. Двум пациентам было проведено переливание крови. В 18 пациентов из ВГС ГТ1b, которые не принимали рибавирин, анемии не наблюдалось.

В другом исследовании омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру из Вірелакіром или без него эту комбинацию применяли без рибавирину 18 пациентам, инфицированным ВГС ГТ1a или ГТ4, с тяжелым нарушением функции почек; у этих пациентов анемии не наблюдалось.

Пострегистрационные данные о нежелательных явлениях.

Нижеозначенные нежелательные явления наблюдались в течение применения омбітасвіру/паритапревіру/ритонавіру и из Вірелакіром или без него и из рибавирином или без него в пострегистрационный период, частота их возникновения неизвестна.

Гепатобіліарні расстройства: декомпенсация функции печенки и печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны иммунной системы: анафилактические реакции и другие реакции гиперчувствительности(включая отек языка и губ).

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки : мультиформна эритема.

Деть

Безопасность применения лекарственного средства Вірелакір детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не установлена. Данные отсутствуют.

Срок пригодности.

3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

1 картонная коробка для применения в течение 4 недель(56 таблетки) содержит 4 картонные коробки для применения в течение 1 недели;

1 картонная коробка для применения в течение 1 недели(14 таблетки) содержит 7 блистеры по 2 таблетки в каждом.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Производитель(выпуск серии) :

Еббві Дойчленд ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кнольштрассе, 67061 Людвігсхафен, Германия/ Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany