Севоран

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

CЕВОРАН

(SEVORANE)

Cклад

действующее вещество: 1 флакон содержит не менее 99,9875 % и не больше 100 % севофлурану.

Врачебная форма. Жидкость для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для общей анестезии. Галогенвмісні углеводороды. Севофлуран.

Код АТХ N01A B08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ингаляционное применение препарата для вступительного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которая быстро возобновляется после окончания анестезии. Вступительный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях в педиатрической практике(введение в наркоз с помощью маски) возникновения кашля при применении севофлурану было значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналин-индукований аритмогенний пороговый уровень севофлурану отвечает такому же уровню изофлурану и превышает пороговый уровень галотана.

Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не уменьшает реакцию на СО2.

Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печенки или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе(приблизительно до 9 часов).

Фармакокинетика. В результате слабой растворимости севофлурану в крови концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.

Быстрое и экстенсивное выведение севофлурану легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизуватися. У людей < 5 % абсорбированного севофлурану метаболизуеться с помощью цитохрома Р450(CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол(HFIP) с освобождением неорганического фторида и углекислого газа(или одной углеводной части). Потом HFIP быстро соединяется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурану не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, что не метаболизуеться к трифтороцтовой кислоте.

Концентрация иону фторида зависит от длительности анестезии, концентрации севофлурану и сложу смеси для анестезии. Дефторування севофлурану не индуктируется барбитуратами. Приблизительно в 7 % взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержимое неорганических фторидов в концентрации свыше 50 μМ, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось.

Клинические исследования.

Исследование эффективности.

Проводили численные клинические исследования севофлурану в качестве анестезирующего средства для детей и для взрослых пациентов. Результаты исследований продемонстрировали, что севофлуран обеспечивает плавную, быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.

Применение севофлурану в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентированием, чем в группах сравнения.

Анестезия у взрослых.

У взрослых пациентов, в которых индукция проводилась с помощью маски, севофлуран обеспечивал плавную и быструю индукционную анестезию. В трех исследованиях в амбулаторных условиях и в 25 исследованиях в стационарных условиях, что включали 3591 взрослый пациент(2022 получали севофлуран, 1196 - изофлуран, 111 - енфлуран и 262 - пропофол), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для поддержки анестезии. Севофлуран проявил себя как адекватное средство при применении в нейрохирургии, при кесаревом сечении, аорто-коронарному шунтировании, а также у пациентов без сердечных заболеваний с риском ишемии миокарда.

Анестезия у детей.

В двух исследованиях в амбулаторных условиях и в трех исследованиях в стационарных условиях, которые включали 1498 детей(837 получали севофлуран, 661 - галотан), севофлуран зарекомендовал себя как эффективное средство для индукции и поддержки анестезии. В педиатрических исследованиях(введение в наркоз с помощью маски) время индукции было статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурану, чем при применении галотана.

Исследование безопасности.

Клинические исследования были проведены на разных популяциях пациентов(деть, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, которые получают аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты с повторными хирургическими вмешательствами, пациенты, которым проводится оперативное вмешательство в течение больше чем 6 часы), а также результаты оценки лабораторных параметров(таких как АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) рядом с показателем частоты побочных реакций(в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функцией, показали, что севофлуран не вызывает клинически значимого эффекта на функцию печенки или почек и не ухудшает существующую почечную или печеночную недостаточность у пациентов исследуемой популяции(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически существенной разницы в количестве пациентов, которые имели изменения любых клініко-хімічних показателей, при применении севофлурану сравнительно с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек было сопоставимо при применении севофлурану и других ингаляционных анестетикив, при разных типах контуру анестезии, при разной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 μМ и < 50 μм. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях представляла < 1% как для севофлурану(0,17 %), так и для других ингаляционных анестетикив(0,22 % для изофлурану, галотану, енфлурану, пропофолу). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала или альтернативная причина, или было обоснованное объяснение развития почечной дисфункции.

Деть.

В некоторых опубликованных исследованиях, которые проводились при участии детей, наблюдался когнитивный дефицит после повторного или длительного действия анестезирующих средств на ранних этапах жизни. Эти исследования имеют существенные ограничения и остаются непонятными, или возникали эффекты, которые наблюдались, в связи с применением анестезирующих средств/ седативных препаратов, или в связи с другими факторами, такими как хирургическое вмешательство или основное заболевание. Кроме того, эти данные не были подтверждены в позже опубликованных регистрационных исследованиях. В опубликованных исследованиях на животных, в которых изучали некоторые анестезирующие средства/ седативные препараты, сообщалось о побочном влиянии на развитие мозга на ранних этапах жизни(см. раздел "Доклинические данные из безопасности").

Пациенты с печеночной недостаточностью.

В течение клинических исследований севофлуран был эффективен и хорошо переносился при применении в качестве основного средства для поддержки анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса Но и В за шкалой Чайлда-П'ю. Севофлуран не ухудшал существующую печеночную недостаточность. Побочные реакции со стороны печенки, которые наблюдались в постмаркетинговых исследованиях, - см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции".

Пациенты с почечной недостаточностью.

Влияние севофлурану оценивалось у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл(130 мкмМоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатине ну, севофлуран не ухудшал почечную функцию.

Фармацевтические характеристики.

Формула для расчета давления насыщенной пары : Log10 Pпари =3D A + B/T

где А =3D 8,086

В =3D - 1726,68

Т =3D оС + 273,16°К(температура за шкалой Кельвина).

Коэффициенты распределения при 37 оС:

вода/газ 0,36

кровь/газ 0,63-0,69

оливковое масло/газ 47,2-53,9

головной мозг/газ 1,15.

Средние коэффициенты распределения компонент/газ при 25 оС для полимеров, которые используются по медицинским показаниям, :

электропроводная резина 14,0

бутиловая резина 7,7

поливинилхлорид 17,4

полиэтилен 1,3.

Севофлуран - это негорючая, невзрывоопасная жидкость, которая вводится путем ингаляции жидкости, которая испаряющаяся с помощью испарителя. Севофлуран является химически стабильным. При наличии сильных кислот или повышенной температуры заметного химического распада не происходит.

Деградация севофлурану.

Севофлуран остается стабильным, если его хранить при нормальном комнатном освещении. В присутствии сильных кислот или при действии тепла не отмечается заметной деградации. Севофлуран не делает пошкоджувальной действия на нержавеющую сталь, латунь, алюминий, никелированную медь, хромирующую медь или медно-бериллиевый сплав. Химическая деградация может происходить через влияние на анестетик СО2-абсорбенту наркозного аппарата. При использовании свежих абсорбентов деградация севофлурану минимальна и продукты деградации не определяются или нетоксичные. Деградация севофлурану и послидуюче образование деградантив усиливается при повышении температуры абсорбента, высыхании СО2-абсорбенту(особенно что содержит гидроксид калия, напр., Baralyme®), повышении концентрации севофлурану и снижении потока свежего газа. Севофлуран может поддаваться щелочному распаду двумя путями. Первый путь происходит за счет потери фтористоводню с образованием Соединения А. Второй путь деградации происходит только в присутствии сухого абсорбента СО2 и приводит к диссоциации севофлурану к гексафторизопропанолу(HFIP) и формальдегиду. HFIP - это неактивная, негенотоксична вещество, что быстро глюкоронизуеться и выводится, и за токсичностью сравнивается из севофлураном. Формальдегид присутствующий при нормальных метаболических процессах. При использовании с очень сухим абсорбентом формальдегид может распадаться к метанолу и формиату. Формиат(остаток муравьиной кислоты) может способствовать образованию монооксида углерода при высокой температуре. Метанол может взаимодействовать с Соединением А с образованием Соединения В. Соединение В подлежит дальнейшей HF- элиминации с образованием Соединений С, D, Е. При использовании очень сухих абсорбентов, особенно таких, которые содержат гидроксид калия(например, Baralyme®), возможное образование формальдегида, метанола, монооксида углерода, Соединения А и некоторых ее деградантив, Соединений В, С и D.

Деградация кислоты Льюїса.

В составе присутствующее как минимум 3 ‰ воды в качестве ингибитора кислоты Льюїса. Другие химические стабилизаторы не применяются.

Клинические характеристики.

Показание.

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

Противопоказание.

Подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии.

Подтвержденная или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогенвмисних анестетикив(например, наличие в анамнезе нарушения функции печенки обычно с повышением уровня печеночных ферментов, лихорадкой, лейкоцитозом та/або эозинофилией, что возникли по незъясованих причинам после применения галогенвмисних анестетикив).

Если противопоказанная общая анестезия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Во время анестезии севофлураном симпатомиметики беты, такие как изопреналин, и альфа- и симпатомиметики беты, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии.

Неселективные ингибиторы МАО : риск относительно возникновения кризиса во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.

Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно − производными дигидропиридина.

Следует быть осторожным во время одновременного применения антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском относительно возникновения адитивного негативного инотропного эффекта.

Одновременное применение сукцинилхолину и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редко случаями повышения уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному следствию пациентов детского возраста на протяжении послеоперационного периода.

Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофолу, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурану.

Севофлуран безопасный и эффективный при назначении с препаратами, которые часто применяются в хирургической практике, такими как средства, которые действуют на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериват крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.

Эпинефрин/адреналин. Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда до аритмогенного эффекта адреналина, который вводится экзогенный.

Симпатомиметики непрямого действия. При взаимодействии севофлурану с симпатомиметиками(амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.

Блокаторы Беты. Севофлуран может увеличить негативные инотропные, хронотропные и дромотропни эффекты блокаторов(путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов) беты.

Верапамил. При одновременном применении верапамилу из севофлураном наблюдалось нарушение атриовентрикулярой проводимости.

Трава зверобоя. У пациентов, которые долгосрочно принимали зверобоя, были зарегистрированные случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза.

Метаболизм севофлурану может усиливаться известными индукторами CYP2E1(например, изониазидом и алкоголем), но не барбитуратами. Одновременное применение севофлурану и изониазиду может потенцировать гепатотоксическое действие изониазиду.

Севофлуран может усиливать негативный инотропный, хронотропный и дромотропний эффекты блокаторов(путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов) беты.

Барбитураты. Севоран совместимый в комбинации с барбитуратами, которые широко применяются в хирургической практике.

Бензодіазепіни и опиоид. Ожидается снижение МАК Севорану, как и других ингаляционных анестетикив; Севоран совместимый в комбинации из бензодиазепинами и опиоидом, который часто применяется в хирургической практике. Применение опиоида, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлураном может привести к синергическому снижению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания.

Индукторы CYP2E1. Лекарственные препараты и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изоферменту CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурану и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови(см. раздел "Фармакологические свойства", фармакокинетика, метаболизм и фторид-ион).

Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурану снижается(на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей).

Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.

В случаях использования дополнительной алфентанил- N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурану на сукцинилхолин и длительность действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов не изучали.

Снижение дозы блокаторов нервно-мышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к видтерминування состоянию, пригодному для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурану.

Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации не уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержке анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидний анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов назначать лишь после оценки ответа на нейростимуляцию. Как и в случае применения блокаторов, после применения внутривенного анестезирующего средства, например пропофолу, может быть нужна меньшая концентрация севофлурану. Значительное повышение концентрации фторидов в плазме наблюдалось после повышения активности CYP 2E1.

Особенности применения.

Севофлуран может вызывать притеснение дыхания, которое усиливается во время премедикации наркотическими или другими лекарственными средствами, которые вызывают притеснение дыхания.

Дыхание необходимо контролировать и в случае необходимости - следует оказать неотложную медицинскую помощь. Севоран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовку относительно проведения общей анестезии. Обязательное наличие аппаратуры для поддержания проходности дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и возобновления циркуляции крови. Концентрация севофлурану, что подается из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально откалиброванные для применения севофлурану. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываясь на реакции пациента в ответ на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются гипотензия и притеснение дыхания.

Были сообщения о том, что предыдущее применение анестетикив - галогенизировал углеводородов, особенно если интервал между использованием представлял менее 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печенки.

Были одиночные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциируемое из пируетной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния.

Сообщалось об одиночных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.

Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т.о. севофлураном, следует применять с осторожностью.

Печенка.

Очень редкие случаи легкой, средней и тяжелой послеоперационной нарушение функции печенки или гепатита из или без желтухи были зарегистрированы в постмаркетинговых исследованиях. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурану пациентам с сопутствующими условиями нарушением функции печенки или при применении препаратов, которые вызывают нарушение функции печенки(см. раздел "Косвенное действие"). Сообщалось, что использование галогенованих углеводородных анестетикив в прошлом может увеличивать риск поражения печенки, особенно если интервал между применениями менее 3 месяцев.

Во время поддержания анестезии увеличения концентрации севофлурану приводит к дозозависимым снижениям артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связанным с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию севофлурану, что вдыхает. Как и при применении любых анестетикив, у больных ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда.

Необходимо тщательным образом оценить пробуждение после анестезии, перед тем как вывести пациента из послеоперационной палаты.

Хотя возобновление сознания после применения севофлурану происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2-3 дней после анестезии не изучали. Как и после других анестетикив, могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии(см. раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами").

Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, поскольку розслаблюючий влияние на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений.

Применение севофлурану ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей(до 21 года), а также у лиц пожилого возраста независимо от наличия факторов риска склонности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурану в случае риска возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Благодаря электроэнцефалограмме можно оптимизировать дозу севофлурану и предотвратить развитие судорог у пациентов со склонностью к их возникновению.

У детей наблюдались дистонические движения.

Злокачественная гипертермия.

У склонных к ней лиц сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмию та/або нестабильное артериальное давление(некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии).

В клинических исследованиях сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Также злокачественная гипертермия наблюдалась в постмаркетинговых исследованиях. В некоторых случаях сообщалось о летальных последствиях.

Лечение злокачественной гипертермии включает прекращение применения инициирующих средств(например севофлурану), внутривенное введение дантролену натрия(см. инструкцию для медицинского применения дантролену натрия) и назначение пидтримуючеи терапии, которая состоит из энергичных действий, направленных на нормализацию температуры тела, поддержку функции дыхания и кровообращения и коррекции нарушений водно-электролитного баланса.

Позже может развиться почечная недостаточность, потому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.

Періопераційна гиперкалиемия.

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, которая может проявиться в аритмиях, у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивые пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, особенно с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве отмеченных случаев одновременно применяли сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня КФК в плазме крови, в некоторых случаях - миоглобинурия. Невзирая на то что эти проявления подобны злокачественной гипертермии, ни у одного пациента не наблюдалось признаков или симптомов ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с дальнейшим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью(начальный уровень креатинина сыворотки крови свыше 133 мкмоль/л(1,5 мг/дл)) безопасность приема Севорану в этой группе не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севоран следует назначать с осторожностью.

Нейрохирургия.

Севоран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и применять мероприятия, направленные на снижение внутричерепного давления, например, гипервентиляцию.

Судороги.

Сообщалось о редких случаях судорог во время применения севофлурану(см. особенности применения в разделах "Дети" и "Побочные реакции").

Существует связь между применением севофлурану и развитием судорог, которые наблюдались у детей и молодых пациентов, а также у больных пожилого возраста как с факторами риска развития судорог так и без них. Перед применением севофлурану необходима клиническая оценка риска развития судорог у пациентов, которые имеют факторы риска. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Мониторинг ЕЕГ может дать возможность оптимизировать дозу севофлурану и помочь избежать развития судорог у пациентов со склонностью к ним(см. Раздел "Деть")

Деть.

Применение севофлурану было связано с судорогами. Много из них имели место у детей, начиная с двухмесячного возраста, и молодых взрослых, большинства из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурану пациентам, которые могут иметь риск развития судорог(см. раздел "Побочные реакции").

Замена СО2-абсорбентів, что высохли.

В случае прямого контакта севофлурану из СО2-абсорбентами образуется незначительное количество Соединения А (пента флуороизопропенилфлуорометил эфир (PIFE) и незначительное количество Соединения В (пента флуоpометоксиізопропілфлуорометил эфир (PMFE). Ровные Соединения А повышаются при повышении температуры контейнера, увеличении анестезирующей концентрации, снижении скорости потока газа и повышаются больше при применении калия гидроксида (например, Baralyme®), чем натриевой извести.

Замену СО2-абсорбентів, что высохли, необходимо проводить к применению Севорану, чтобы предотвратить экзотермическую реакцию, которая усиливает деградацию севофлурану.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК не продемонстрировали ухудшения фертильности или вреда для плода при применении севофлурану. Хорошо контролируемых адекватных исследований применения севофлурану беременным нет, потому его можно применять беременным лишь за жизненными показаниями.

Опубликовано исследование на животных относительно применения некоторых анестетикив/ седативных препаратов, в которых сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга в раннем возрасте(см. раздел "Доклинические данные из безопасности").

Безопасность применения севофлурану для матери и новорожденной была доказана в клинических исследованиях во время кесаревого сечения. Безопасность при применении во время родов не изучали.

Севофлуран, как другие ингаляционные средства, имеет розслаблюючий влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурану во время анестезии в акушерстве.

Неизвестно, или проникает севофлуран или его метаболити в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применение у женщины должны прекратить кормление груддю на 48 часы после применения севофлурану.

Фертильность.

Исследования на крысах и кролях не выявили никаких признаков нарушения фертильности в случае применения севофлурану в дозах до 1 MAC.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После анестезии севофлураном пациентам нельзя руководить автомобилем или работать с механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.

Способ применения и дозы

Севоран необходимо вводить с помощью испарителя, специально откалиброванного для применения севофлурану таким образом, чтобы концентрацию, которая подается, можно было точно контролировать.

Индукция.

Дозу необходимо добирать индивидуально и повышать до желательного эффекта в соответствии с возрастом и клиническим cтатусу пациентом. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для индукции севофлуран можно вводить в кислороде или в смеси кислорода с закисью азота.

У взрослых при инспирации севофлурану в концентрации до 5 % обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты. У детей при инспирации севофлурану в концентрации до 7 % обычно достигается хирургическая анестезия менее чем за 2 минуты.

Альтернативно для индукции у пациентов, которые не получили премедикацию, можно применять инспирацию севофлурану в концентрации до 8 %.

Поддержание.

Хирургические уровни анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0,5 % до 3 % севофлурану с закисью азота или без него(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Минимальная альвеолярная концентрация(МАК) севофлурану снижается с возрастом и при добавлении закиси азота. Средняя концентрация севофлурану, необходимая для достижения МАК у пациентов возрастом 80 годы, представляет приблизительно 50 % от концентрации, необходимой для пациентов возрастом 20 годы.

В таблицы приведенные средние показатели МАК для разных возрастных групп.

* Для детей возрастом 1 - < 3 годов использовался 60 % N2O/40 % O2.

** Доношены новорожденные. В недоношенных новорожденных МАК не был определен.

Выход из анестезии.

После анестезии севофлураном время выхода из анестезии обычно коротко. Таким образом, пациенты могут нуждаться раннего послеоперационного обезболивания.

Деть. Применение Севорану доношенным новорожденным детям возможно от роду.

Передозировка.

В случае передозировки(притеснение дыхательной и сердечной деятельности) необходимо принять такие меры: прекратить введение препарата, обеспечить проходность дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислорода и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.

Побочные реакции

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое притеснение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкой и умеренным, они являются преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота, блюет и делирий, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, которые назначаются интра- или послеоперационно, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент является подобным проценту возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств.

Побочные реакции, которые наблюдались у больных во время клинических исследований.

Побочные реакции распределены за системами органов и частотой возникновения(свыше 10 % - очень часто, 1-10 % - часто, 0,1-1 % - нечасто, 0,1-0,01 % - одиночные, менее 0,01 % - редкие, включая отдельные сообщения).

У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, блюет, артериальную гипотензию, в пациентов пожилого возраста - артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию, у детей очень часто возможное возникновение тошноты, блюет, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы : нечасто - лейкопения, лейкоцитоз.

Желудочно-кишечные расстройства: очень часто - тошнота и блюет; часто - гиперсаливация.

Кардиальные нарушения: очень часто - брадикардия, артериальная гипотензия; часто - тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто - полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция передсердь, аритмия, вентрикулярные экстрасистолы, суправентрикулярни экстрасистолы, экстрасистолы; частота неизвестна - пролонгация интервала QT, связанная с веретенообразной аритмией Torsade.

Психические расстройства: очень часто - возбуждение; нечасто - спутывание сознания.

Неврологические расстройства: часто - головокружение, сонливость, головная боль.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень часто - кашель; часто - расстройства дыхания, ларингоспазм; нечасто - апноэ, гипоксия, астма; Расстройства со стороны сечевидильной системы: нечасто - задержка мочи, глюкозурия.

Общие расстройства: часто - озноб, лихорадка, гипотермия.

Лабораторные исследования: часто - изменения уровней глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печенки, увеличения АЛТ, АСТ(в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печенки при применении севофлурану и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови, может проявляться под время и после анестезии севофлураном(обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часы после окончания анестезии севофлураном и через 48 часы возвращаются к предоперационным уровням; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек); нечастые - повышение уровня креатинина, лактатдегидрогенази.

Постмаркетинговый опыт применения препарата.

О побочных реакциях стало известно из спонтанных сообщений, частоту и причинно-следственную связь установить невозможно.

Нарушение со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность(могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетикив), анафилактоидни реакции.

Неврологические расстройства: судороги(см. разделы "Особенности применения" и "Дети"), мышечная дистония.

Кардиальные нарушения: остановка сердца(из постмаркетинговых наблюдений очень редко сообщалось об остановке сердца при применении севофлурану), пролонгация QT, аритмия по типу torsade de pointes.

Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, стридор(могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетикив), бронхоспазм, отек легких, апноэ.

Расстройства гепатобилиарной системы : гепатит, печеночная недостаточность и некроз печенки, однако связь из севофлураном не была окончательно доказана.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, контактный дерматит, отек лица(могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетикив), крапивница, зуд.

Расстройства со стороны сечевидильной системы: острая почечная недостаточность.

Общие расстройства: дискомфорт в грудной клетке(может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетикив), злокачественная гипертермия.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные посмикування.

Доклинические данные из безопасности

Исследования на животных продемонстрировали, что печеночная и почечная циркуляции хорошо хранятся при применении севофлурану.

Севофлуран снижает уровень церебрального метаболизма кислорода(CMRO2) в способ, аналогичный потому, что наблюдается при применении изофлурану. CMRO2 снижается приблизительно на 50% при концентрациях севофлурана, что приближаются до 2,0 MAC(минимальная альвеолярная концентрация). Исследования на животных продемонстрировали, что севофлуран не имеет значимого влияния на церебральное кровообращение.

У животных севофлуран существенно подавляет электрическую активность головного мозга(по данным электроэнцефалографии(ЕЕГ)), что можно сравнить с эффектом после применения равносильных доз изофлурану. Нет никаких доказательств того, что применение севофлурану связано с эпилептиформной активностью при условиях нормокапнии или гипокапнии. В отличие от енфлурану, попытки выявления активности ЕЕГ, подобной эпилептическим нападениям, во время гипокапнии с помощью ритмичных слуховых возбудителей не были успешными.

Соединение А была минимально нефротоксической при концентрациях 50 - 114 ч/млн в течение 3 часов в ряде исследований на крысах. Токсичность характеризовалась спорадическим некрозом одной клетки проксимальных канальцевих клеток. Механизм этой почечной токсичности у крыс неизвестен и его применимость к человеку установлена не была. Предусматривается, что у человека сравнительные предельные пределы нефротоксичности, связанной с соединением А, будут равняться 150 - 200 ч/млн. Концентрации соединения A, зарегистрированы в клинической практике, в среднем представляют 19 ч/млн у взрослых(максимум 32 ч/млн) при применении натронной извести как абсорбенту CO2.

Опубликованные исследования, которые проводились на беременных и ювениальних животных, указывают на то, что применения анестезирующих средств и седативных препаратов, которые блокируют рецепторы НМДА та/або усиливают активность ГАМК в течение периода быстрого роста мозга или синаптогенезу, могут привести к потере чувствительности нейрональних и олигодендроцитарних клеток в мозге, который развивается, и к изменениям в синаптичний морфологии и нейрогенезисе при применении больше чем в течение 3 часов. Эти исследования включали анестезирующие средства разных классов лекарственных средств. Клиническое значение этих неклинических данных еще выясняется(см. раздел "Фармакодинамика").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить плотно закрытым.

Упаковка. По 250 мл в пластиковом флаконе с колпачком системы Quik fil и термоусадковой пленкой, которая покрывает крышку и шейку флакона, и содержит ленту с логотипом компании.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Аесіка Квінборо Лтд, Великобритания/ Aesica Queenborough Limited, United Kingdom.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Норс Роуд Квінборо ME 11 5EЛ, Великобритания/ North Road Queenborough ME 11 5EL, United Kingdom.

или

Производитель. Еббві С.р.л., Италия/ AbbVie S.r.l., Italy.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

С.Р. 148 Понтіна Км 52, СНС - Камповерде ди Апріліа(лок. Апріліа) - 04011 Апріліа(ЛТ), Италия/ S.R. 148 Pontina Km. 52, SNC - Campoverde di Aprilia,(loc. Apliria) - 04011 Aprilia(LT), Italy.