Винорельбин "Ебеве"

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВІНОРЕЛЬБІН "ЕБЕВЕ"

(VINORELBIN «EBEWE»)

Состав

действующее вещество: винорельбин;

1 мл концентрата содержит винорельбину 10 мг(в виде винорельбину тартрату 13,85 мг);

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лікарcька форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код ATХ L01C A04.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Вінорельбін является антинеопластическим лекарственным средством из семьи алкалоидов барвинка, однако в отличие от других алкалоидов барвинка, катарантинова составляющая молекулы винорельбину структурно модифицирована. На молекулярном уровне винорельбин влияет на динамическое равновесие тубулина в микротрубочковому аппарате клетки. Вінорельбін ингибуе полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, влияние на аксональни микротрубочки наблюдается лишь при высоких концентрациях препарата. Индукция спирализации тубулина под действием винорельбину выражена более слабо, чем при применении винкристину.

Препарат блокирует митоз на стадиях G2 - M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при дальнейшем митози.

Фармакокинетика.

Распределение. Равновесный объем распределения винорельбину большой и в среднем представляет 21,2 л/кг(диапазон 7,5-39,7 л/кг), который свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое(13,5 %). Однако винорельбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно тромбоцитами(78 %). В значительной степени поглощается легкими, где по данным хирургических биопсий достигает концентраций до 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Вінорельбін не оказывается в тканях центральной нервной системы. Фармакокинетика введенного внутривенно винорельбину к дозе 45 мг/м2 оказалась линейной.

Биотрансформация. Все метаболити винорельбину образуются при участии изоферменту CYP3A4 системы цитохрома P450, за исключением 4-О-деацетилвинорельбину, который формируется при участии карбоксилестераз. 4-О-деацетилвинорельбин есть единственным активным метаболитом и главным метаболитом, что оказывается в крови. Сульфатные и глюкуронидни конъюгати не выявлено. Выведение. Средний период полувыведения в терминальной фазе представляет около 40 часов. Клиренс винорельбину высок, он приближается к скорости печеночного кровотока и представляет в среднем 0,72 л/год./кг(диапазон 0,32-1,26 л/год./кг). Менее 20 % внутривенной дозы выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Большая часть препарата выводится с желчью в виде неизмененного винорельбину и его метаболитив.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек и печенки.

Фармакокинетика винорельбину у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась, однако снижение доз в таких случаях не нужно, учитывая низкую почечную экскрецию винорельбину.

Результаты исследования фармакокинетики винорельбину у пациенток с раком молочной железы с метастазами в печенку показали, что изменение среднего клиренса винорельбину наблюдалось лишь при поражении свыше 75 % печенок.

Во время фармакокинетичного исследования с подбором доз в рамках I фазы в 6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печенки(уровнем билирубина не больше, чем в 2 разы выше верхнего предела нормы(ВМН) и уровнями трансаминаз не больше, чем в 5 разы выше за ВМН), которые получали винорельбин в дозах до 25 мг/м2 поверхности тела, а также в 8 онкологических пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(уровнем билирубина свыше 2 раз выше за ВМН и уровнями трансаминаз свыше 5 раз выше за ВМН), которые получали винорельбин в дозах до 20 мг/м2 поверхности тела, средний общий клиренс винорельбину был сравним с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печенки. То есть фармакокинетика винорельбину не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печенки. Однако в порядке меры пресечения рекомендуется уменьшать дозу до 20 мг/м2 поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Летние пациенты

Исследование на летних(старше 70 годы) больных немелкоклеточным раком легких показало, что фармакокинетика винорельбину у пациентов старшего возраста не изменяется. Однако поскольку летние пациенты ослаблены, при увеличении доз винорельбину необходимая осторожность.

Фармакокінетичні/фармакодинамични зависимости

Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорельбину и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.

Клинические характеристики

Показание

- Для лечения немелкоклеточного рака легких(стадия 3-4).

- Для лечения метостатичного рака молочной железы(стадия 4) в режиме монотерапии, при неэффективности или невозможности применения терапии антрациклинами или таксанами.

Противопоказание

Не допускается интратекальне введения препарата.

- Повышенная чувствительность к винорельбину или к другим алкалоидам барвинка, или к любому из вспомогательных веществ.

- Количество нейтрофилов <1500/мм3(1,5×109/л) или тяжелые текущие, или недавно перенесены инфекционные заболевания(в течение последних 2 недель).

- Количество тромбоцитов менее 100000/мм3(100×109/л).

- В комбинации с вакциной от желтой лихорадки.

- Фертильные женщины, которые не используют эффективные методы контрацепции .

- Период кормления груддю.

Особенные меры безопасности

Работать с препаратом должен лишь подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой(одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорельбину в глаза. Если это все же случилось, глаза следует немедленно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида.

В случае разливания или разбрызгивания растворов винорельбину загрязненный участок следует вытереть и промыть.

По завершению работы с препаратом рабочее место следует тщательным образом очистить и вымыть руки и лица.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали из винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать екскрети и рвоту пациентов.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.

При онкологических заболеваниях растет риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальну вариабельнисть коагуляционного статуса в онкобольных, а также потенциально возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС(международное нормализованное соотношение).

Противопоказанные комбинации.

Вакцина против желтой лихорадки: риск развития летальной генерализуемой инфекции.

Нежелательные комбинации.

Живые атенуйовани вакцины: риск развития генерализуемой инфекции с возможным летальным последствием, особенно у пациентов с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если такие существуют(например, против полиомиелита).

Фенитоин: риск усиления судорог, поскольку противоопухолевые препараты снижают абсорбцию фенитоину в пищеварительном тракте, а также риск усиления токсичных эффектов или снижения эффективности цитотоксических препаратов вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Комбинации, которые требуют внимания.

Циклоспорин и такролимус: возможна чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка.

Нежелательные комбинации.

Ітраконазол: усиление нейротоксичности алкалоидов барвинка в результате снижения их печеночного метаболизма.

Комбинации, которые требуют особенных мер предосторожностей.

Ингибиторы протеазы ВИЧ : возможное усиление токсичности антимитотических препаратов в результате снижения их печеночного метаболизма, вызванного ингибиторами протеазы. В таких случаях необходим регулярный клинический контроль состояния больного и, при необходимости, коррекция доз антимитотических препаратов.

Комбинации, которые требуют внимания.

Мітоміцин С : риск усиления легочной токсичности митомицину С и алкалоидов барвинка. При одновременном применении данной комбинации существует риск возникновения бронхоспазмов и диспноэ, в жидких случаях - интерстициального пневмонита.

Поскольку алкалоиды барвинка являются субстратами для Р-глікопротеїну, необходимая осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов этого транспортного белка.

Взаимодействия, характерные для винорельбину.

При комбинированном применении винорельбину и других препаратов с миелосупрессивным действием может усиливаться подавление функции костного мозга.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбину, при сопутствующем применении сильных ингибиторов этого изоферменту(таких как кетоконазол, итраконазол) концентрация винорельбину в крови может повышаться, а при сопутствующем применении сильных индукторов CYP3A4(таких как рифампицин, фенитоин) - снижаться.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином не наблюдается взаимного фармакокинетичной взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии более высока, чем при монотерапии винорельбином.

В клинических исследованиях И фазы с внутривенным введением винорельбину в сочетании из лапатинибом были продемонстрированы увеличение случаев возникновения нейтропении 3-4 степени. В рамках этого исследования рекомендованная доза винорельбину для внутривенного введения за трехнедельным планом 1-и и 8-и суток представляла 22,5 мг/м2 в сочетании с ежедневной дозой в 1000 мг лапатинибу. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью.

Особенности применения

Особенные предостережения.

Вінорельбін следует применять под надзором врача, который имеет опыт использования химиотерапии.

Только для внутривенного приложения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели(перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Дозу препарата определяют в соответствии с гематологической картиной. Главным дозолимитуючим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дни после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются(в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее чем 1500/мм3(1,5×109/л) и количества тромбоцитов до уровня менее чем 100000/мм3(100×109/л) введение винорельбину видтерминовують к нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, которые позволяют допустить наличие инфекции, следует немедленно провести исследование.

Меры предосторожностей.

Особенная осторожность рекомендована пациентам с ишемическим заболеванием сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорельбину не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Рекомендации относительно коррекции доз для этих категорий пациентов приведены в разделе "Способ применения и дозы". Вінорельбін не следует применять одновременно с радиотерапией или если участок облучения охватывает печенку.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбину, нет фармакокинетичних оснований для снижения доз препарата для пациентов с нарушениями функции почек.

Это средство специфически противопоказано для применения с вакциной против желтой лихорадки и в целом не рекомендуется в комбинации с живыми ослабленными вакцинами.

Необходимая осторожность при сопутствующем применении сильных ингибиторов или индукторов изоферменту CYP3A4 системы цитохрома P450(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Не рекомендуется комбинированное применение винорельбину с такими препаратами, как фенитоин(как и всех цитотоксикив), итраконазол(как и всех алкалоидов красителю).

Следует избегать попадания винорельбину в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распылять под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаз 0,9 % раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу.

У пациентов, которые принадлежат к японской расе, чаще сообщали об интерстициальных заболеваниях легких. Поэтому нужно внимательно наблюдать за пациентами, которые принадлежат к этой группе населения.

Женщины репродуктивного возраста в течение периода лечения и первых 3-х месяцев по его завершению должны использовать надежные методы контрацепции

После разведения в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг/мл и 2,68 мг/мл на протяжении 48 часов при 2-8 °C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, по продолжительности и условиям его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должно превышать 24 часы при температуре 2-8 °С, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Данных относительно применения винорельбину беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях у животных винорельбин был ембрио- и фетолетальним и тератогенным. Вінорельбін противопоказанный в период беременности.

За жизненными показаниями винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение винорельбину. Нужно тщательным образом следить за развитием плода в период лечения беременной.

Во время применения винорельбину фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать своему врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ней тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации.

Период кормления груддю. Неизвестно, или проникает винорельбин в грудное молоко. Выделения винорельбину в молоко в исследованиях у животных не изучали. Перед началом лечения винорельбином кормления груддю следует прекратить.

Фертильность. Вінорельбін может иметь генотоксични эффекты. Поэтому мужчинам, которых лечат винорельбином, советуют не становиться родителями под время и на протяжении периода до 6 месяцев(минимум 3 месяцы) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и до 3 месяцев после лечения. Через вероятность необоротного бесплодия из-за применения винорельбину следует проконсультироваться со специалистом относительно консервирования спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния на способность руководить автотранспортными средствами или управлять механизмами не проводились, но на основе фармакодинамичного профиля винорельбин не влияет на способность руководить автотранспортными средствами или управлять механизмами. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов винорельбином, учитывая возможность возникновения некоторых нежелательных эффектов препарата, которые ухудшают внимательность и способность к реагированию(например, тошнота, повышение температуры или боль).

Способ применения и дозы

Строго внутривенное приложение после надлежащего разведения.

Інтратекальне применения винорельбину не допускается(может быть летальным).

Вінорельбін следует применять под надзором врача, который имеет значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорельбину необходимо удостовериться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычная доза препарата для внутривенного введения представляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции относительно применения и манипуляций.

Применение.

- Вінорельбін можно применять в виде медленной болюсной инъекции(в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг/мл(5 %).

- После применения препарата всегда следует проводить инфузию по крайней мере 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида(для промывания вены).

Немелкоклеточный рак легких : при монотерапии обычная доза представляет 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в такой же дозе(25-30 мг/м2), но через меньшие промежутки времени, например, 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни из курса каждую 3 неделю согласно схеме.

Метастатический рак молочной железы : обычная доза представляет 25-30 мг/м2 1 раз в неделю.

Максимально допустимая доза для одного введения - 35,4 мг/м2 площади поверхности тела. Максимально допустимая общая доза для одного введения - 60 мг.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста(возраст свыше 70 лет).

Клинические исследования не выявили никакой разницы у пациентов пожилого возраста относительно скорости соответствующей реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорельбину с возрастом не изменяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика винорельбину не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Однако у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью как предостерегающее средство рекомендуется сниженная доза до 20 мг/м2 и внимательный мониторинг гематологических параметров.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорельбину, нет фармакокинетичних оснований для снижения доз винорельбину для пациентов с нарушениями функции почек.

Инструкции для персонала.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается жечь, есть и пить.

При работе из винорельбином необходимо сдерживаться правил работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Позволяется вводить лишь прозрачные бесцветные или свитло-жовтого цвета растворы без механических включений.

Шприцы и инфузионные системы следует тщательным образом соединять для избежания истоков(рекомендуется применение систем Luer - Lock). Екскрети и рвотные массы следует осторожно ликвидировать.

Брызги и истоки жидкости следует вытирать.

Следует тщательнее всего избегать контакта с глазами. После каждого случая попадания в глаза их следует немедленно промыть физраствором(9 мг/мл, 0,9 %).

После изготовления раствора следует тщательным образом очистить все поверхности возможного контакта, а руки и лица следует вымыть.

Была продемонстрированная совместимость препарата со стеклянными флаконами, инфузионными мешками из поливинилхлорида или винилацетату, а также инфузионными системами с трубками из ПВХ.

Вінорельбін можно вводить медленно в форме внутривенной болюсной инъекции(в течение 5-10 минут) после разбавления в 20-50 мл физраствора(0,9 %) или 50 мг/мл(5 %) раствора глюкозы. После введения препарата всегда следует промывать вену с применением по крайней мере 250 мл физраствора.

Поскольку Вінорельбін необходимо применять исключительно внутривенно, перед введением препарата следует удостовериться, что игла находится в вене. При попадании препарата в окружающие ткани возможно значительное раздражение. Если это случилось, следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузии вводят в другую вену. Умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, который попал за вену, и, вероятно, снижают риск развития целлюлита. В случае екстравазации немедленное внутривенное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Необходимо с осторожностью убирать екскрети и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует вести себя как с опасными отходами и принимать соответствующие меры предосторожностей.

Токсичные отходы нужно уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркирующих жестких контейнерах.

Деть. Нет данных относительно эффективности и безопасности применения винорельбину детям, потому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы: передозировка препарата может повлечь гипоплазию костного мозга, которая иногда сопровождается развитием инфекций, лихорадки и паралитической непроходимости кишечнику.

Лечение: симптоматическая и пидтримуюча терапия, а также переливание гранулоцитарной массы, введения препаратов, которые стимулируют гранулоцитопоез, и антибиотикотерапия широкого спектра действия по решению врача.

Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Ниже поданы нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем об отдельных случаях, за классом систем органов и частотой. Категории частоты определены так: очень частые(≥ 1/10), частые(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечастые(от ≥ 1/1 000 к < 1/100), одиночные(от ≥ 1/10 000 к < 1/1 000), редкие(< 1/10 000), неизвестно(невозможно установить частоту из имеющихся данных), согласно договору о частоте MedDRA и классификацией систем органов.

Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях на препарат как притеснение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, блюет, стоматитом и запором, временные повышения показателей печеночной функции, аллопеция и местный флебит.

До классификации MedDRA были прибавлены дополнительные нежелательные реакции из писляреестрацийного опыта применения с частотой "неизвестно".

Детальная информация о нежелательных реакциях.

Инфекции и инвазия. Частые: инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с разной локализацией(дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выраженная или умеренная, обычно оборотная при надлежащем лечении. Нечастые: серьезный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Редкие: усложнена и иногда летальная септицемия. Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень частые: притеснение костного мозга, как следствие - преимущественно нейтропения, оборотная на протяжении 5-7 дней и не кумулятивная со временем анемия. Частые: может возникать тромбоцитопения, она редко бывает серьезной. Неизвестно: фебрильна нейтропения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидни реакции.

Эндокринные расстройства. Неизвестно: недостаточная секреция антидиуретического гормона(НСАДГ).

Метаболические нарушения. Одиночные: серьезная гипонатриемия. Неизвестно: анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень частые: неврологические расстройства, включая потерю глубокого сухожильного рефлекса; после длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей. Нечастые: серьезные парестезии с сенсорными и проворными симптомами(эти реакции являются в целом оборотными).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечастые: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, покраснение кожи, ощущения холода на периферийных участках тела, приливы и холод в конечностях. Одиночные: ишемическое заболевание сердца(стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным концом), транзиторные изменения ЭКГ, серьезная артериальная гипотензия, коллапс. Редкие: тахикардия, пальпитации и нарушения сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечастые: одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими алкалоидами барвинка. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Одиночные: интерстициальная пневмопатия, в частности у пациентов, которых лечили винорельбином в комбинации из митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень частые: стоматит(при применении винорельбину как единственного средства); тошнота и блюет, эзофагит, парез кишечнику. Антиеметична терапия может уменьшить их частоту; основным симптомом является запор, который редко прогрессирует к паралитической кишечной непроходимости при применении винорельбину как монотерапии при комбинации винорельбину и других химиотерапевтических средств. Частые: может возникать диарея, от слабой к умеренной. Одиночные: паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно обновить после возобновления нормальной мотильности кишечнику, сообщалось о панкреатите.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень частые: отклонение от нормы результатов печеночных тестов(транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ) без клинических симптомов.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень частые: аллопеция, обычно слабо выражена(при применении винорельбину как монотерапии). Одиночные: генерализуемые изменения кожи, кожные реакции(высыпание, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы. Частые: артралгия, включая боль в челюстях и миалгия.

Со стороны сечевидильной системы. Нечастые: повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции. Очень частые: реакции в месте введения, включая эритема, жгучая боль, обесцвечение вены и локальный флебит(при применении винорельбину как монотерапии). Частые: пациенты, которые получали терапию с применением винорельбину, жаловались на астению, повышенную утомляемость, лихорадку, боль в разных местах, в частности в груди, боль в месте опухоли, лихорадку. Одиночные: наблюдался локальный некроз, целлюлит. Надлежащее расположение внутривенной иглы или катетера и болюсна инъекция со следующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 2-8 °С.

Несовместимость

Разводить винорельбин можно лишь стерильными растворами, отмеченными в разделе "Способ применения и дозы".

Не допускается разведения препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.

Вінорельбін не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или шприце.

Упаковка. По 1 мл(10 мг) или 5 мл(50 мг) в флаконе; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Мондзеєштрассе 11, 4866 Унтерах ам Аттерзеє, Австрия.