Вильпрафен®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВІЛЬПРАФЕНâ

(WILPRAFENâ)

Состав

действующее вещество: josamycin;

1 таблетка содержит джозамицину 500 мг;

вспомогательные вещества: метилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, полисорбат, натрию карбоксиметилцеллюлоза, тальк, магнию стеарат, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171), алюминию гидроксид, сополимер метакриловой кислоты и ее эфиров.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, вытянутые, двояковыпуклые, с черточкой посредине.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды. Код АТХ J01F A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Джозаміцин - антибиотик из группы макролидов широкого спектра действия, активный относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая облигатные анаэробы. Препарат активен также относительно микоплазм и хламидий.

Фармакокинетика. После приема внутренне препарат быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после приема. Через 45 хв после приема 1 г препарата средняя концентрация джозамицину в плазме представляет 2,4 мг/л.

Джозаміцин хорошо проникает через биологические мембраны и накапливается в разных тканях: в легочной и лимфатической тканях, небных мигдаликах, органах сечевидильной системы, коже и мягких тканях. Связывание с белками плазмы не превышает 15 %. Джозаміцин метаболизуеться в печенке и медленно выводится с желчью, а в незначительном количестве(менее 15 %) - с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к джозамицину микроорганизмами, : инфекции ЛОР-органів и дыхательных путей, стоматологические инфекции, инфекции кожного покрова и мягких тканей, инфекции мочеполовой системы.

Вильпрафен® также рекомендован для применения пациентам с алергийними реакциями на пенициллин.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, а также к любым компонентам препарата; выраженные нарушения функции печенки и желчевыводящих путей.

Одновременное приложение из ерготамином, дигидроэрготамином, цизапридом, пимозидом, ивабрадином, колхицином. Препарат противопоказан женщинам, которые кормят груддю ребенка, который получает цизаприд.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Джозаміцин является субстратом и ингибитором изоферментов цитохрома P450 3A. Одновременное применение джозамицину с лекарственными средствами, которые являются субстратами цитохрома P450 3A, может увеличить уровень лекарственных средств в плазме крови.

Противопоказанные комбинации

Эрготамин и дигидроэрготамин : возможное развитие эрготизма с риском развития некроза конечностей(в результате сниженной печеночной экскреции ерготамину/дигидроэрготамина).

Одновременное применение алкалоидов рожков может повлечь повышенную вазоконстрикцию, сокращение сосудов. Поэтому следует избегать одновременного применения алкалоидов рожков, и в случае наличия периферических проявлений и симптомов эрготизма прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение, в частности местное тепло и прием вазодилататорив.

Цизаприд: повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, включая аритмию типа torsade de pointes.

Пимозид: повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, включая аритмию типа torsade de pointes.

Івабрадин: повышение концентрации ивабрадину в плазме крови и развитие побочных реакций(в результате сниженного метаболизма в печенке в связи с действием джозамицину).

Колхицин: повышенный риск побочных эффектов колхицина вплоть до возможного летального последствия.

Комбинации джозамицину с другими лекарственными средствами, которые не рекомендуются

Ебастин: повышенный риск желудочковой аритмии у склонных пациентов(врожденный синдром продленного интервала QT).

Производные рожков допаминергичной действия(бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид) : повышение концентрации дофамина в плазме с возможным повышением уровня его активности или появления симптомов передозировки.

Джозаміцин может повышать действие бромокриптину мезилату и вызывать сонливость, головокружение, атаксию и другие побочные реакции. В случае интоксикации бромокриптину мезилатом рекомендовано временно прекратить применения последнего.

Триазолам: джозамицин может повышать действие триазоламу и вызывать сонливость. В случае передозировки триазоламу рекомендовано временно прекратить применение препарата. Сообщалось о повышенной частоте некоторых побочных реакций(расстройства поведения).

Галофантрин: повышенный риск желудочковой аритмии типа torsade de pointes. При возможности прекратить применение макролидов. Если необходимо одновременное применение данных лекарственных средств, следует перед применением определить длительность интервала QT и в дальнейшем регулярно контролировать ЭКГ.

Дизопирамид: риск увеличения побочных эффектов дизопирамиду : тяжелая гипогликемия, удлинение интервала QT и тяжелая форма желудочковой аритмии, включая аритмию типа

torsade de pointes. При необходимости одновременного применения данных лекарственных средств следует регулярно проводить клініко-біологічні исследования и контроль ЭКГ.

Такролімус: повышение концентрации такролимусу до уровня, который приводит к поражению почек. Необходимо регулярно контролировать уровень такролимусу в крови.

Терфенадин и астемизол: одновременное применение джозамицину и антигистаминных средств, которые содержат терфенадин или астемизол, может повлечь задержку экскреции антигистаминных средств. Это может привести к аритмии, которая угрожает жизни(см. раздел "Особенности применения").

Комбинации джозамицину и других средств, которые требуют особенных предостережений

Карбамазепин: повышение концентрации карбамазепину в в плазме крови с симптомами передозировки в результате снижения его метаболизма в печенке. Лечение проводится под клиническим наблюдением, с контролем концентрации карбамазепину в плазме крови и со снижением дозы при необходимости.

Циклоспорин: повышение уровня циклоспорина и креатинина в крови, которая повышает нефротоксический риск. Необходимо регулярно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, функцию почек и проводить коррекцию дозы циклоспорина под время и после применения макролидов.

Пероральные антикоагулянты: джозамицин может усилить действие пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин и его производные, которые являются антагонистами витамина К. Джозаміцин снижает синтез витамина К бактериями кишечнику. В случае возникновения кровотечения может быть рекомендовано прекратить применение джозамицину но/пероральных антикоагулянтов ли и применять витамин К в зависимости от тяжести кровотечения или степени коагулопатии на основании показателя протромбинового времени или международного нормализованного отношения.

Силденафіл: повышение концентрации силденафилу с риском снижения артериального давления. В случае одновременного приложения из джозамицином в начале лечения следует назначать минимальные дозы силденафилу.

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание, :

Теофиллин(но за экстраполяцией - аминофилин) : существует риск повышения концентрации теофиллина в плазме крови, особенно у детей. Уровень теофиллина может повышаться в результате продленного периода полувыведения. В случае выявления токсичности теофиллина следует соответствующим образом откорректировать доз теофиллина и контролировать концентрацию теофиллина в крови.

Особенные случаи изменения МНВ

У пациентов, которые применяют антибиотики, выявлены многочисленные случаи усиления действия антагонистов витамина К. В случае наличия инфекционного и зажигательного процесса сложно установить причину изменения МНВ. Определенными факторами риска изменения МНВ являются возраст, общее положение пациента. Хотя изменения МНВ могут возникать в результате применения некоторых антибиотиков : фторхинолонив, макролидов, циклинових антибиотиков, ко-тримазолу и некоторых цефалоспоринив.

Особенности применения

Тяжелые кожные побочные реакции

У некоторых пациентов после применения джозамицину наблюдались тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсичный эпидермальный некролиз и синдром Стівенса-Джонсона. При возникновении тяжелых кожных реакций следует прекратить применение джозамицину и назначить лечение и/принять ли соответствующие меры.

Дисфункция печенки

Применение джозамицину не рекомендовано пациентам с нарушением функции печенки. У пациентов с печеночными расстройствами возможное повышение уровня препарата в крови, потому таким пациентам следует с осторожностью применять джозамицин. При необходимости применения следует регулярно контролировать показатели функции печенки и в случае необходимости снижать дозу препарата. Как правило, при длительности лечения свыше 15 дней у пациентов с заболеваниями печенки и желчевыводящих путей необходимо контролировать функцию печенки.

Гиперчувствительность к эритромицину и других макролидних антибиотиков

Следует применять с осторожностью при известной гиперчувствительности к эритромицину или других макролидних антибиотиков.

Перекрестная стойкость антибиотиков группы макролидов

Следует учитывать возможность перекрестной стойкости к разным антибиотикам группы макролидов(например, микроорганизмы, которые являются стойкими к лечению родственными за химической структурой антибиотиками, могут быть также резистентными и к джозамицину).

Резистентность к препарату

Как и при применении других макролидов, применения джозамицину, особенно в течение длительного периода, может привести к развитию резистентных микроорганизмов или грибковой инфекции; в таких случаях применения лекарственного средства следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Псевдомембранозный колит

При применении джозамицину сообщалось о развитии псевдомембранозного колита(см. раздел "Побочные реакции"), что следует принимать во внимание в случае развития у пациента тяжелой диареи под время или после применения джозамицину. В случае возникновения псевдомембранозного колита применения лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующее лечение. В данной ситуации противопоказанные лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Одновременное приложение с другими лекарственными средствами

Как правило, не рекомендованное одновременное применение джозамицину и ебастину, производных рожков допаминергичной действия(бромокриптину, каберголину, лизуриду, перголиду), триазоламу, галофантину, дизопирамиду, такролимусу, терфенадину и астемизолу(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Существуют ограниченные данные относительно применения джозамицину в период беременности. Отсутствующие доказательства при проведении исследований на животных относительно тератогенности или задержки развития при применении препарата в терапевтических дозах. Препарат следует применять беременным или женщинам с подозрением на беременность только тогда, когда потенциальная польза для женщины превышает риск для плода.

Кормление груддю

Джозаміцин выделяется с грудным молоком. Следует проконсультироваться с врачом относительно кормления груддю, который оценит пользу применения препарата для матери и возможный риск для ребенка. Существуют доказательства проникновения большинства макролидов, включая джозамицин, в грудное молоко. Хотя количество препарата, которое получает новорожденный, низкое. Основной риск заключается в нарушении микрофлоры кишечнику у ребенка. Таким образом, грудное выкармливание возможно. В случае возникновения у ребенка изменений со стороны желудочно-кишечного тракта(кандидоз кишечнику, диарея) необходимо прекратить грудное выкармливание(прием ли препарата).

В случае назначения цизаприду младенцам или новорожденным, иметь, которая кормит груддю, не должна принимать макролиды через потенциальный риск косвенного действия на плод(torsades de pointes).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Негативного влияния на способность руководить автомобилем и механизмами не выявлено.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых представляет 1-2 г(2-4 таблетки) за 2-3 приемы.

В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 3 г и больше.

Рекомендованная доза для детей в возрасте от 5 лет представляет 40-50 мг/кг массы тела на день, разделенная на несколько приемов. Для достижения четкого дозирования применяют другие врачебные формы лекарственного средства Вильпрафен®.

Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат применяют между приемами еды.

Обычно длительность лечения определяет врач. В соответствии с рекомендацией ВОЗ относительно применения антибиотиков, длительность лечения стрептококковых инфекций представляет не менее 10 дней.

Деть.

Вильпрафен® применяют детям в возрасте от 5 лет, невозможно достичь четкого дозирования джозамицину во врачебной форме таблетки для применения детям в возрасте до 5 лет.

Передозировка

При передозировке возможны желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, боль в животе и диарея, для которых должно быть назначено соответствующее лечение. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Как и при применении других макролидов, в некоторых случаях наблюдались незначительные аллергические реакции(крапивница и другие кожные высыпания), а также умеренные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта(анорексия, тошнота, блюет, дискомфорт в животе, диарея).

После проведения тестов, которые оценивали функцию печенки, сообщалось о некоторых случаях начальной гепатобилиарной недостаточности, которая была оборотной потом отмены лечения. Сообщалось о случаях отека лица.

Побочные реакции классифицированы за частотой их возникновения : очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1 000, очень редко <1/10 000, неизвестно(невозможно оценить по имеющимся данным). Побочные реакции получены во время проведения клинических исследований и/aбо писляреестрацийного надзора.

Со стороны желудочно-кишечный тракту

Неизвестно: вздутие живота, стоматит, запор, тошнота, блюет, дискомфорт в животе, диарея, гастралгия, боль в животе.
Нарушение метаболизма и питание

Неизвестно: анорексия, снижение аппетита.

Общие расстройства, нарушения в месте введения

Неизвестно: отек лица.

Инфекции и инвазия

Неизвестно: псевдомембранозный колит.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, такие как шок, ангионевротический отек Квінке и анафилактические реакции, одышка, сывороточная болезнь, крапивница и зуд.

Со стороны кожи и подкожной ткани :

Неизвестно: пурпура, буллезный дерматит, мультиформна эритема, кожный васкулит, синдром Стівенса-Джонсона, крапивница и другие реакции со стороны кожи, такие как эритематозные и макулопапулезни сыпи; ангионевротический отек(отек Квінке), токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны гепатобилиарной системы

Неизвестно: нарушение со стороны печенки и желтуха, которая типично характеризуется, но не ограничивается холестатическими реакциями с умеренным поражением печенки, повышения активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, холестатический гепатит и цитолитический гепатит.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Драгенофарм Апотекер Пюшл ГмбХ, Германия/Dragenopharm Apotheker Puschl GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Гелльштрассе 1, 84529 Титтмонинг, Германия / Gollstrasse 1, 84529 Tittmoning, Germany.

Заявитель. Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды/Astellas Pharma Europe B. V., the Netherlands.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя. Сильвіусвег, 62, 2333 BE Лейден, Нидерланды/Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, the Netherlands.

В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию к представительству Астеллас Фарма Юроп Б. В. в адрес 04050, г. Киев, ул. Пимоненка, 13, корп. 7-В, офис 41, тел. 044-490-68-25, факс: 044-490-68-26.