Инструкция по применению

МІКАМІН

(MYCAMINE®)

Состав

действующее вещество: микафунгин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг микафунгину(в виде микафунгину натрия);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота лимонная безводная, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок(лиофилизированная масса) белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антимікотичні средства для системного приложения.

Код АТХ J02A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мікафунгін неконкурентно ингибуе синтез 1,3 -β- D- глюкану, важного компонента клеточной стенки грибов. В клетках млекопитающих 1,3 - β - D- глюкану нет.

Мікафунгін обнаруживает фунгицидную активность относительно грибов рода Candida и делает выраженное фунгистатическое действие против Aspergillus spp.

Мікафунгін in vitro активный относительно разных видов Candida spp., в т.о. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae и Aspergillus spp., в т.о. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, а также диморфных грибов(Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro не активный против Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетив.

Вероятность развития вторичной резистентности к препарату является очень низкой.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Мікамін - лекарственное средство, которое вводится внутривенно.

Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 мг до 200 мг и от 3 мг/кг к

8 мг/кг. Нет никаких данных о системной кумуляции препарата при введении многократных доз, стойкая концентрация устанавливается в течение 4-5 дней с начала применения.

Распределение. После внутривенного введения наблюдается биекспоненцийне снижение концентрации микафунгину. Лекарственное средство быстро распределяется в тканях. В системном кровотоци микафунгин активно связывается с белками плазмы(> 99 %), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентрации 10-100 мкг/мл. Объем распределения при достижении стойкой концентрации(Vss) представляет 18-19 литры.

Метаболизм. Мікафунгін циркулирует в системном кровотоци преимущественно в неизмененном виде. Мікафунгін метаболизуеться с образованием нескольких соединений; из них М- 1(катехолова производная), М- 2(метоксипохидна М1) и М- 5(образуется в результате гидроксилирования в боковой цепи) производные микафунгину были выявлены в системном кровотоци. Экспозиция к этим метаболитив небольшая, и они не влияют на общую эффективность микафунгину.

Невзирая на то, что in vitro микафунгин может метаболизуватись изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии CYP3A не является основным путем метаболического превращения препарата in vitro.

Элиминация и экскреция. Период полувыведения представляет приблизительно 10-17 часы и остается постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после одноразового и многократного введении препарата. Общий клиренс представляет 0,15-0,3 мл/хв/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при одноразовом и многократном введении лекарств. Через 28 дни после одноразовой внутривенной дозы 14С-мікафунгіну(25 мг), введенной здоровым добровольцам, 11,6 % радиоактивной метки выявили в моче и 71,0 % - в фекалиях. Метаболіти М- 1 и М- 2 оказывались лишь в микроконцентрациях в плазме крови, а метаболит М- 5, что образуется в большем количестве, представлял 6,5 % от исходного соединения.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Деть. У детей величина AUC была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5-4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Cередні величины клиренса, откорректированного за массой тела, у детей младшего возраста(4 месяцы - 5 годы) были в 1,35 раза более высокие, а у детей в возрасте от 6 до 11 лет - в 1,14 раза более высокие. У детей старшего возраста(12-16 годы) величины клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, откорректированный за массой тела, у детей в возрасте до 4 месяцев приблизительно в 2,6 раза выше, чем у детей старшего возраста(12-16 годы), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследование фармакокинетики/фармакодинамики показало, что микафунгин проникает в центральную нервную систему(ЦНС) с минимальной AUC 170 мкг*год/литр, который является достаточным для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканых ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг детям в возрасте до 4 месяцев достаточная для достижения целевой экспозиции для лечения инфекций ЦНС, вызванных Candida.

Летние пациенты. При введении одноразовой дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микафунгину у пациентов пожилого возраста(66-78 годы) была аналогичной с фармакокинетикой у молодых пациентов(20-24 годов). Для летних пациентов корректировка доз не нужна.

Пациенты с нарушенной функцией печенки. В ходе исследования, которое проводилось при участии пациентов с умеренным нарушением функции печенки(статус Child - Pugh 7-9), фармакокинетика микафунгину незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых добровольцев. Поэтому для пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печенки нет необходимости корректировать дозу. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика микафунгину не исследовалась.

Пациенты с почечной дисфункцией. Тяжелая почечная недостаточность(уровень клубочковой фильтрации [GFR] < 30 мл/хв) существенно не влияла на фармакокинетику микафунгину. Для пациентов с почечной недостаточностью корректировки доз не нужно.

Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетични параметры микафунгину.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет:

лечение инвазивного кандидоза;

лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым необходима внутривенная антимикотична терапия;

профилактика кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или в которых прогнозируется нейтропения(количество нейтрофилов < 500 клетки на 1 мкл) в течение 10 или больше дней.

Деть(включая младенцев) в возрасте до 16 лет:

лечение инвазивного кандидоза;

профилактика инфицирования возбудителем Candida у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток или в которых прогнозируется нейтропения(количество нейтрофилов < 500 клетки на 1 мкл) в течение 10 или больше дней.

При решении вопроса относительно применения лекарственного средства Мікамін следует принимать во внимание потенциальный риск возникновения опухолей печенки(см. раздел "Особенности применения"). Таким образом, Мікамін применяют только тогда, когда другие противогрибковые средства применять нельзя.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, к другим ехинокандинив.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Мікафунгін имеет низкий потенциал взаимодействия с лекарственными средствами, что метаболизуються при участии CYP3A.

Нет доказательств изменения фармакокинетики микафунгину при одновременном приложении с такими препаратами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B. Коррекция режима дозирования микафунгину в таких случаях не нужна.

При применении микафунгину AUC итраконазолу, сиролимусу и нифедипину незначительно повышалась(на 22 %, 21 % и 18 % соответственно). Пациентам, которые принимают сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации из Мікаміном, необходимый мониторинг относительно токсичного влияния сиролимусу, нифедипину или итраконазолу. В случае необходимости, следует снизить дозу указанных препаратов.

При одновременном применении микафунгину и амфотерицину В дезоксихолату на 30% увеличивается действие амфотерицину В дезоксихолату. Поскольку это может иметь клиническое значение, то одновременный прием этих препаратов назначают только в случае значительного преобладания пользы над рисками и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицину В дезоксихолату(см. раздел "Особенности применения").

У пациентов, которые принимают сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с Мікаміном, проверяют токсичность сиролимусу, нифедипину или итраконазолу или уменьшают дозу сиролимусу, нифедипину или итраконазолу в случае необходимости(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

У животных после лечения, что длилось 3 месяцы или дольше, наблюдалось образование ячеек измененных гепатоцитов(FAH) и печеночно-клеточных опухолей. Возможный порог образования опухолей у животных находится приблизительно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта при лечении людей нельзя исключать. Во время лечения микафунгином необходим тщательный мониторинг функции печенки. Для того, чтобы возвести к минимуму риск адаптивной регенерации и учитывая возможное образование опухоли в печенке, при выявлении значительного или персистуючего повышение уровня AЛТ/AСT рекомендуется отмена препарата.

Лечение микафунгином необходимо проводить, тщательным образом взвешивая соотношение риска и пользы, особенно для пациентов с тяжелым нарушением функции печенки или хроническими заболеваниями печенки, которые являют собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печенки, цирроз, вирусный гепатит, болезни печенки у младенцев или врождены ферментопатии, а также в случае одновременного применения препаратов, которые делают гепатотоксическую и/или генотоксичну действую.

Лечение микафунгином может сопровождаться значительным ухудшением функции печенки(увеличение уровня AЛТ, AСT или общего билирубина больше чем в 3 разы сверх верхнего предела нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечается более тяжелая дисфункция печенки, гепатит или печеночная недостаточность с летальным следствием. Деть в возрасте до 1 года больше склонные к поражениям печенки(см. раздел "Побочные реакции").

При введении микафунгину возможны анафилактоидни реакции, включая шок. Если такие реакции возникнут, инфузию микафунгину необходимо прекратить и назначить надлежащее лечение.

Сообщались о тяжелых кожных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожных высыпаний необходимо наблюдать за пациентом, а при прогрессе - отменить применение микафунгину.

У пациентов, которые применяли микафунгин, наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, в которых развились клинические или лабораторные проявления гемолиза при применении микафунгину, необходимо тщательным образом наблюдать, а перед продолжением лечения необходимо оценить показатель риск/польза.

Мікафунгін может повлечь почечные осложнения, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, потому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Одновременное применение микафунгину и амфотерицину В дезоксихолату возможно только тогда, когда польза от применения значительно превышает риск и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицину В дезоксихолату(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

У пациентов, которые принимают сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с Мікаміном, проверяют токсичность сиролимусу, нифедипину или итраконазолу или уменьшают дозу сиролимусу, нифедипину или итраконазолу в случае необходимости(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Частота некоторых нежелательных реакций более высока у детей по сравнению с взрослыми(см. раздел "Побочные эффекты").

Лекарственное средство для внутривенного приложения содержит лактозу. Не следует применять пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Отсутствующие даны относительно применения Мікаміну беременным женщинам. В исследованиях на животных микафунгин проникал через плацентный барьер и отмечалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мікамін не следует применять во время беременности без неотложной надобности.

Неизвестно, или екскретуеться микафунгин в грудное молоко. Исследование на животных показало, что микафунгин выделяется с грудным молоком. Решение о продолжении/прекращения кормления груддю или о продолжении/прекращения лечения Мікаміном следует принимать учитывая пользу для матери/риск для ребенка.

Тестикулярная токсичность отмечалась в исследованиях на животных. Мікафунгін может влиять на мужскую фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако побочные реакции могут повлиять на такую способность(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Следует придерживаться официальных наставлений относительно применения противогрибковых лекарственных средств.

Мікамін должен назначать врач, который имеет опыт лечения грибковых инфекций.

Пробы для определения грибковых культур и другие релевантные лабораторные исследования(включая гистопатологические) нужно проводить к началу лечения.

Лечение можно начать до того, как станут известными результаты лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию нужно должным образом откорректировать.

Режим дозирования Мікаміну зависит от массы тела пациента(см. таблицы 1 и 2).

Таблица 1

Режим дозирования Мікаміну для взрослых и детей в возрасте от 16 лет и лиц пожилого возраста

* При недостаточном ответе пациента на лечение, например при персистентности возбудителя или отсутствия позитивной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела < 40 кг.

Длительность лечения.

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза нужно продолжать минимум 14 дни. Противогрибковое лечение нужно продолжать в течение по меньшей мере одной недели после получения двух последовательных негативных результатов при исследовании культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Кандидоз пищевода. При лечении кандидоза пищевода Мікамін следует применять по меньшей мере в течение одной недели после исчезновения клинических симптомов.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Мікамін следует применять по меньшей мере в течение одной недели после возобновления нормального количества нейтрофилов.

Таблица 2

Режим дозирования Мікаміну для детей возрастом ≥4 месяцев и подростков <16 годы

* При недостаточном ответе пациента на лечение, например, при персистентности возбудителя или отсутствия позитивной клинической динамики дозу можно увеличить до 200 мг/сутки для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сутки для пациентов с массой тела < 40 кг.

Применение детям(включая новорожденных) возрастом <4 месяцев

* Мікафунгін при применении в дозе 4 мг/кг у детей в возрасте до 4 месяцев приближается к экспозиции препарата у взрослых пациентов, которые получали 100 мг/сутки для лечения инвазивного кандидоза. Если подозревается инфекция центральной нервной системы(ЦНС), следует применять высшие дозы(например 10 мг/кг), поскольку проникновение микафунгину в ЦНС(см. раздел "Фармакокинетика") зависит от дозы.

Безопасность и эффективность применения детям(включая новорожденных) в возрасте до 4 месяцев в дозе от 4 до 10 мг/кг на сутки для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Длительность лечения.

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза нужно продолжать минимум 14 дни. Противогрибковое лечение нужно продолжать в течение по меньшей мере одной недели после получения двух последовательных негативных результатов при исследовании культур крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Мікамін следует применять по меньшей мере в течение одной недели после возобновления нормального количества нейтрофилов. Опыт лечения Мікаміном пациентов в возрасте до 2 лет ограничен.

Пол/раса.

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола или расы пациента(см. "Фармакокінетичні свойства").

Лечение пациентов с нарушением функции печенки.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью(см. "Фармакокінетичні свойства").

Доныне нет данных о применении Мікаміну для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, потому не рекомендовано применять препарат пациентам этой категории(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакокінетичні свойства").

Лечение пациентов с нарушением функции почек.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с почечной недостаточностью(см. раздел "Фармакокінетичні свойства").

Способ применения.

После разведения и растворения лекарственное средство необходимо вводить внутривенно инфузионный в течение 1 часа. Более быстрое введение может повлечь развитие аллергической реакции, вызванной гистамином.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Мікамін не следует смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных ниже. Мікамін, порошок для приготовления раствора для инфузий, растворяют и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики :

1. Пластиковый колпачок необходимо снять из флакона, а пробку продезинфикувати спиртом.

2. 5 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций или раствора глюкозы 5 % для инъекций(набирают из флакона/пакета объемом 100 мл) следует асептически и медленно ввести в каждый флакон по внутренней стенке. При приготовлении раствора нужно возвести к минимуму количество пены, которая образуется. Необходимо растворить содержимое достаточного количества флаконов Мікаміну, чтобы получить необходимую дозу препарата полностью(см. таблицу 3).

3. Флакон следует возвращать осторожно. Не стряхивать. Порошок должен раствориться полностью. Возобновленный раствор нужно использовать немедленно. Флакон предназначен для одноразового приложения. Поэтому следует немедленно утилизировать неиспользованный концентрат.

4. Весь растворенный концентрат удаляют из каждого флакона и вводят в флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был взят сначала(см. п. 2). Разведенный раствор нужно применять немедленно. Химическая и физическая стабильность раствора хранится до 96 часов при 25 °С, если раствор защищенно от действия света и разведения выполнен, как описан.

5. Флакон/пакет для инфузий необходимо осторожно перевернуть, но нельзя взбалтывать, во избежание появления пены. Нельзя использовать раствор, если он мутен или содержит осадок.

6. Флакон/пакет для инфузий, что содержит разведенный раствор для инфузии, следует поместить в непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 3

Приготовление раствора для инфузий

После растворения и разведения раствора следует проводить внутривенную инфузию длительностью 1 час.

Деть. Препарат применяют в педиатрической практике(см. раздел. "Показание").

Передозировка

В клинических исследованиях взрослым пациентам применяли суточную дозу до 8 мг/кг(максимальная суммарная доза ̶ 896 мг) и не было никаких сообщений о дозолимитуючу токсичности. Зарегистрированный спонтанный случай, когда новорожденному ребенку применяли дозу 16 мг/кг/сутки. При этом высокая доза не вызывала никаких неблагоприятных реакций.

Нет данных относительно передозировки микафунгину. В случае возможной передозировки следует принять общие поддерживающие меры и осуществлять симптоматическое лечение. Мікафунгін характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Побочные реакции

Профиль безопасности микафунгину изучали при участии 3028 пациентов, которые принимали этот препарат во время клинических исследований, : 2002 пациенты были с инфекцией Candida, включая кандидемию, инвазивный кандидоз и езофагальний кандидоз, 375 - с инвазивным аспергилезом(преимущественно невосприимчивая инфекция) и 651 пациенту применяли микафунгин для профилактики системной грибковой инфекции.

Пациенты, которые принимали микафунгин в клинических исследованиях, являют собой популяцию тяжело больных пациентов с заболеваниями, которые требуют приема большого количества лекарственных средств, включая противоопухолевую терапию, мощные системные иммунодепрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели большое количество основных заболеваний, таких как злокачественные новообразования крови и Вич-инфекция, или были реципиентами трансплантата и/или получали лечение в палате интенсивной терапии. Пациенты, которые перенесли трансплантацию гемопоетичних клеток и имели высокий риск грибковых инфекций, получали микафунгин профилактически.

Всего у 32,2% пациентов отмечались побочные реакции. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, - это тошнота(2,8%), повышение уровня щелочной фосфатазы(2,7%), флебит(2,5%), преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическим венцом, блюет(2,5%) и повышение аспартатаминотрансферази(2,3%). Отсутствуют клинически значимые отличия при анализе данных из безопасности в зависимости от пола или расы пациентов.

В таблице 4 побочные реакции поданы за классификацией MеdDRA и распределены за частотой в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 4

Возможные симптомы по типу аллергических.

Во время клинических исследований отмечались такие симптомы, как высыпание и озноб. Большинство симптомов были легкой или умеренной степени и не требовали прекращения лечения. Во время лечения микафунгином сообщения о серьезных реакциях были нечастыми(например, анафилактоидна реакция 0,2 %, или 6/3028), они наблюдались только у пациентов с серьезными основными заболеваниями(например СПИДОМ на поздней стадии, злокачественной болезнью), которые нуждаются одновременного применения большого количества лекарственных средств.

Побочные эффекты, связанные с функцией печенки.

Во время клинических исследований общая распространенность побочных эффектов, связанных с функцией печенки, у пациентов, которые лечились микафунгином, представляла 8,6 % (260/3028). Большинство побочных эффектов были легкой или умеренной степени тяжести. Самыми частыми неблагоприятными реакциями были увеличения уровня ЛФ(щелочной фосфатазы) (2,7 %), AСТ(2,3 %), AЛT(2,0 %), билирубину крови(1,6 %) и аномальные результаты теста функции печенки(1,5 %). Незначительное количество пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами(1,1 %; 0,4 % ̶ серьезные побочные реакции). Случаи серьезной дисфункции печенки были нечастыми(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Частота некоторых побочных реакций, отмеченных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей в возрасте до 1 года увеличения уровней AЛT, AСT и щелочной фосфатазы оказывалось в 2 разы чаще, чем у детей старшего возраста(см. раздел "Особенности применения"). Наиболее вероятной причиной таких расхождений были основные заболевания, которые отличались от тех, которые наблюдались во время клинических исследований у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Да, нейтропения среди пациентов детского возраста наблюдалась в несколько раз чаще, чем у взрослых пациентов(40,2 % и 7,3 % у детей и взрослых соответственно). Это касается также аллогенных показателей HSCT(29,4 % и 13,4 % соответственно) и злокачественных заболеваний крови(29,1 % и 8,7 % соответственно).

Со стороны крови: частые ̶ тромбоцитопения.

Со стороны сердца: частые - тахикардия.

Сосудистые расстройства: часты ̶ артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : часты ̶ гипербилирубинемия, увеличение печенки.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : частые ̶ острая почечная недостаточность, повышенный уровень мочевины в крови.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Возобновленный раствор в флаконе.

Химическая и физическая стабильность хранится не больше 48 часов при температуре не выше 25 ºС, если как растворитель применяют 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы.

Разведенный раствор для инфузий.

Химическая и физическая стабильность хранится до 96 часов при 25 °С, если раствор защищенно от действия света и как растворитель применяют 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы.

Мікамін не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если он не используется сразу, ответственность за время хранения и условия хранения полагается на того, кто применяет препарат. В норме время хранения в стеклянном флаконе не должен превышать 24 часы при температуре от 2 до 8 ºС, если только приготовление раствора не проходит в контролируемых достоверно асептических условиях.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Порошок для приготовления раствора для инфузий по 50 мг или 100 мг в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Астеллас Ірланд Ко. Лтд., Ирландия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Астеллас Ірланд Ко. Лтд.: Кіллорглін, Ко. Керрі, Ирландия

(Astellas Ireland Сo. Ltd.: Killorglin, Co. Kerry, Ireland).

Заявитель. Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды.

Местонахождение заявителя. Сильвіусвег, 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды.

В случае возникновения побочных эффектов просим направлять информацию к Представительству Астеллас Фарма Юроп Б. В. по адресу: 04050, г. Киев, ул. Пимоненка, 13, корп. 7-В, офис 41, тел.: 044-490-68-25, факс: 044-490-68-26.