Виктоза®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВІКТОЗА®

(VICTOZA®)

Состав

действующее вещество: liraglutide;

1 мл| раствора содержит 6 мг лираглутиду - аналога человеческого глюкагоноподибного пептиду- 1(ГПП- 1), выработанного с помощью технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутиду в 3 мл;

вспомогательные вещества: натрию гидрофосфат дигидрат, пропиленгликоль, фенол, натрию гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный изотонический раствор, рН =3D 8,15.

Фармакотерапевтична группа. Препараты, которые применяются при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподибного пептиду- 1(ГПП- 1).

Код ATХ A10BJ02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ліраглутид является аналогом ГПП- 1 с последовательностью аминокислот на 97 % гомологичной человеческому ГПП- 1, что связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их. ГПП-1-рецептор является мишенью для нативного ГПП- 1(гормону инкретину, что эндогенно секретируется), который потенцирует глюкозозалежну секрецию инсулина β-клитинами поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП- 1, фармакокинетика и фармакодинамика лираглутиду у людей дает возможность вводить его 1 раз в сутки. Пролонгированное действие введенного подкожно лираглутиду обусловлена тремя механизмами: самоассоциацией, которая замедляет всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной стойкостью к действию ферментов дипептидилпептидази 4(ДПП- 4) и нейтральной ендопептидази(НЭП), что проявляется в длительном периоде полувыведения препарата из плазмы.

Действие лираглутиду опосредствует специфическим взаимодействием с ГПП-1-рецепторами, что приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфату(цАМФ). Ліраглутид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от глюкозы и одновременно снижает неадекватно высокую секрецию глюкагону также в зависимости от уровня глюкозы в крови. Да, при высокой концентрации глюкозы в крови секреция инсулина повышается, а глюкагону - снижается. Напротив, при гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не влияет на секрецию глюкагону. Механизм снижения уровня глюкозы в крови включает также незначительное замедление опорожнения желудка. Ліраглутид уменьшает массу тела и массу жира за счет механизмов снижения чувства голода и потребления энергии.

ГПП- 1 является физиологичным регулятором аппетита и потребления еды, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферийное введение лираглутиду привело к его накоплению в специфических участках мозга, привлеченных к регуляции аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецептора ГПП- 1(ГПП-1Р) повышал ощущение насыщения и снижал ключевые сигналы голода, что вызывало снижение массы тела.

Рецепторы ГПП- 1 также експресуються в определенных областях сердца, сосудов, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогресс аортальной бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид имел позитивный эффект на липиды плазмы. Ліраглутид не уменьшал размер уже имеющихся бляшек.

Эффекты, обусловленные фармакодинамикой препарата

Ліраглутид действует на протяжении 24 часов и улучшает контроль гликемии путем снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемичного контроля, так и уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности является неотъемлемой частью лечения сахарного диабета ІІ типа.

Для оценки эффектов влияния лираглутиду на контроль уровня гликемии было проведено пять двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы 3а(таблица 1). Лечение лираглутидом способствовало клинически и статистически достоверной сравнительно с плацебо нормализации уровня гликозилеваного гемоглобина А1с(HbA1c), концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.

Эти исследования были проведены при участии 3978 пациенты с сахарным диабетом ІІ типа(2501 пациент получал лираглутид) : 53,7 % мужчины, 46,3 % женщины, 797 пациенты(508 получали лираглутид) были в возрасте ³ 65 лет, а 113 пациентов(66 получали лираглутид ) - в возрасте ³ 75 лет.

Были проведены дополнительные исследования действия лираглутиду на 1901 пациента у четырех открытых рандомизированных контролируемых клинических исследований(соответственно 464, 658, 323 и 177 пациенты в каждом исследовании), а также одно двойное слепое рандомизировано контролируемое клиническое исследование пациентов, больных сахарным диабетом ІІ типа с нарушениями функции почек средней тяжести(279 пациенты).

Ліраглутид также применялся в большом кардиоваскулярном исследовании(LEADER®) при участии 9340 пациентов с сахарным диабетом ІІ типа с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Контроль гликемии

Монотерапия

Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель повлекла статистически значимое и стойкое снижение уровня HbA1c в сравнении из глимепиридом в дозе 8 мг( - 0,84 % для дозы 1,2 мг, - 1,14 % при применении дозы 1,8 мг против - 0,51 % при применении препарата сравнения) у пациентов, которые раньше соблюдали диету и выполняли физические упражнения или получали монотерапию пероральным сахароснижающим препаратом в дозе, которая не превышала половину максимальной(таблица 1).

Комбинация с пероральными сахароснижающими средствами

Лечение в течение 26 недель лираглутидом в сочетании с метформином, глимепиридом или комбинацией метформин и розиглитазон дало возможность достичь статистически достоверного(р <0,0001) и стабильного снижения уровня HbA1c сравнительно с плацебо(таблица 1).

Таблица 1. Применение лираглутиду в клинических исследованиях фазы 3а в монотерапии(52 недели) и в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами(26 недели)

* Высшая эффективность(p < 0,01) против активного препарата сравнения.

** Высшая эффективность(р < 0,0001) против активного препарата сравнения.

† Не меньша эффективность(р < 0,0001) сравнительно с активным препаратом сравнения.

1 Все пациенты.

2 Предыдущая монотерапия пероральным сахароснижающим средством.

3 Пациенты что раньше соблюдали диету.

4 Исследования из инсулином гларгином были открытыми, и его дозирование назначалось согласно рекомендациям относительно титрования инсулина гларгину.

Рекомендации из титрования инсулина гларгину :

a В соответствии с индивидуальными рекомендациями исследователя, предоставленными во время предыдущего визита, например, в зависимости от того, или наблюдалась у пациента гипогликемия.

Комбинация из инсулином

Во время клинического исследования длительностью 104 недели 57 % пациенты, больные диабетом II типа, которые получали лечение инсулином деглюдек в сочетании с метформином, достигли целевого уровня HbA1c < 7 %, а остальные пациенты продолжили участие в открытом исследовании длительностью 26 недели, при этом им рандомизировано назначали дополнительное лечение лираглутидом или инсулин аспарт один раз на день(с наибольшим приемом еды). В группе исследования применения инсулина деглюдек из лираглутидом, дозу инсулина уменьшили на 20 % с целью минимизации риска гипогликемии. Добавление лираглутиду способствовало статистически большему снижению уровня HbA1c : - 0,73 % в случае приема лираглутиду и - 0,40 % при применении препарата сравнения и массы тела - 3,03 против 0,72 кг соответственно. Частота случаев гипогликемии(на одного пациента на протяжении года применение препарата) статистически достоверно была меньшей при добавлении лираглутиду в сравнении с добавлением инсулину аспарту один раз на день(1,0 против 8,15; отношение: 0,13; 95 % ДI: от 0,08 до 0,21).

В 52-недельном клиническом исследовании добавления инсулину детемиру к лираглутиду пациентам, которые не достигли целевого уровня контроля гликемии при лечении лишь лираглутидом 1,8 мг и метформином, способствовало снижению уровня HbA1с на 0,54 % от его начального уровня сравнительно с таким у пациентов контрольной группы, которые получали лираглутид 1,8 мг и метформин и в которых снижение представляло 0,20 %. При этом снижение массы тела хранилось. Отмечалось незначительное увеличение количества случаев легкой гипогликемии(0,23 против 0,03 на пацієнто-рік соответственно).

В исследовании LEADER® (см. подразделение "Влияние на сердечно-сосудистую систему" ниже) 873 пациенты получали предварительно смешанный инсулин(с пероральными сахароснижающими препаратами или без таких) в начале и в течение по крайней мере следующих 26 недели. Средний уровень HbA1c в начале представлял 8,7 % при применении лираглутиду и плацебо. На 26-й неделе приблизительное среднее изменение уровня HbA1c представляло - 1,4 % и - 0,5 % при применении лираглутиду и плацебо соответственно, с оценочной разницей в лечении - 0,9 [- 1,00; - 0,70] 95 %. Профиль безопасности лираглутиду в комбинации с предварительно смешанным инсулином в целом был сравним с тем, который наблюдался при применении плацебо в сочетании с предварительно смешанным инсулином(см. раздел "Побочные реакции").

Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек

В двойном слепом исследовании сравнения эффективности и безопасности лираглутиду 1,8 мг и плацебо при добавлении к инсулину та/або пероральным сахароснижающим средствам у больных сахарным диабетом ІІ типа, с нарушениями функции почек средней тяжести лираглутид показал лучшие результаты, чем плацебо, относительно снижения уровня HbA1с после 26 недельного лечения(соответственно - 1,05 % против - 0,38 % соответственно). Значительно больше пациенты достигло уровня HbA1с ниже 7% при применении лираглутиду в сравнении с плацебо(52,8 % против 19,5 %). В обеих группах наблюдалось снижение массы тела : - 2,4 кг при применении лираглутиду против - 1,09 из плацебо. Относительный риск развития гипогликемии в обеих терапевтических группах был сравнимым. Профиль безопасности лираглутиду был в основном подобен тому, который наблюдался во время других исследований лираглутиду.

При монотерапии препаратом Віктоза® пациентов, в которых к лечению уровень HbA1c был выше 9,5 %, отмечен он среднее снижение на 2,1%, а при комбинированном лечении - на 1,1-2,5 %.

Часть пациентов, в которых снизился уровень HbA1c

Монотерапия лираглутидом обеспечивала статистически значимое большую часть пациентов, которые достигали показателя HbA1c ≤ 6,5 % на 52-й неделе сравнительно с пациентами, которые получали глимепирид(37,6 % в случае применения дозы 1,8 мг и 28,0 % в случае применения дозы 1,2 мг против 16,2 % при применении препарата сравнения).

При лечении в течение 26 недель лираглутидом в сочетании с метформином, глимепиридом или из метформином и розиглитазоном отмечен статистически достоверно больший процент пациентов, в которых уровень HbA1c стал ≤ 6,5 % сравнительно с монотерапией этими препаратами. Уровень глюкозы в плазме крови натощак

Лечение лираглутидом и его комбинацией с одним или двумя пероральными антидиабетическими препаратами приводило к снижению уровня глюкозы в плазме крови натощак на 13 - 43,5 мг/дл(0,72 - 2,42 ммоль/л). Такое снижение наблюдается в течение первых 2 недель лечения.

Уровень глюкозы в плазме крови после приема еды

Ліраглутид снизил уровень глюкозы в плазме крови после всех 3 дневных приемов еды на 31 - 49 мг/дл(1,68 - 2,71 ммоль/л).

Функция бета-клеток

В результате клинических исследований лираглутиду на основании данных, полученных с помощью оценки гомеостаза модели функции бета-клеток, и значений отношения проинсулин/инсулин был сделанный вывод об улучшении функционального состояния бета-клеток. После лечения лираглутидом в течение 52 недель в группе пациентов с диабетом ІІ типа(n =3D 29) было отмечено улучшение первой и второй фаз секреции инсулина.

Масса тела

При лечении лираглутидом отдельно и его комбинацией из метформином, метформином и глимепиридом или метформином и розиглитазоном пациенты стабильно теряли от 1,0 до 2,8 кг массы тела.

Более выраженное уменьшение массы тела наблюдалось у пациентов с высшими показателями индекса массы тела к началу лечения.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Ретроспективный анализ серьезных нежелательных сердечно-сосудистые события(смерть от сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда, инсульт) в течение всех средне- и долговременных исследований 2 и 3 фазы(длительностью от 26 до 100 недель), в которых участвовали 5607 пациенты(с каких 3651 получали лираглутид), показал отсутствие повышения риска сердечно-сосудистых явлений [частота случаев 0,75(95 %) ДІ(доверительный интервал) 0,35; 1,63] при применении лираглутиду в сравнении со всеми препаратами сравнения.

Исследование влияния и действия лираглутиду на сердечно-сосудистую систему при сахарном диабете(LEADER®) - это многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. 9340 пациенты в случайном порядке получали лираглутид(4668) или плацебо(4672) как дополнение к стандартному лечению, направленному на снижение HbA1c и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Первичный результат или жизненный статус на конец исследования были известны в 99,7 % и 99,6 % рандомизированные пациенты, которые получали лираглутид или плацебо соответственно. Длительность наблюдения представляла минимум в 3,5 году и максимум 5 годы. Исследование включало пациентов возрастом ≥ 65 годы(n =3D 4329) и ≥ 75 годы(n =3D 836) и пациентов с легкими(n =3D 3907), умеренными(n =3D 1934) или тяжелыми(n =3D 224) нарушениями функции почек. Средний возраст пациентов представлял 64 годы, а средний индекс массы тела был 32,5 кг/м². Средняя длительность заболевания на диабет представляла 12,8 года.

Первичной конечной точкой было время от рандомизации к первому развитию любых серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений(MACE) : сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Ліраглутид был лучшим в профилактике серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений в сравнении из плацебо(рис. 1). Оценочный риск был постоянно ниже 1 для всех 3 компонентов серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений.

Ліраглутид также существенно уменьшил риск развитию многих серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений(первичных MACE, нестабильной стенокардии, которая требует госпитализации, коронарной реваскуляризации или сердечной недостаточности, которая нуждается госпитализации) и других вторичных конечных точек(рис. 2).

Рисунок 1.

График Каплана Маєра. Промежуток времени к первому возникновению серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого явления(MACE) - популяция FAS

Рисунок 2. Форест-диаграмма анализа индивидуальных сердечно-сосудистых явлений - популяция FAS

При применении лираглутиду в добавление к стандартному лечению наблюдалось значительное и стойкое снижение уровня HbA1c от начала до 36 месяцев в сравнении из плацебо(- 1,16 % против - 0,77 %; оценочная разница в методах лечения - 0,40 %[- 0,45; - 0,34] ). При применении лираглутиду в сравнении из плацебо, на 48 % уменьшалась необходимость интенсификации лечения инсулином у пациентов, которые раньше не применяли инсулин(ВР 0,52 [0,48; 0,57]).

Артериальное давление и частота сердечных сокращений

В течение исследований фазы 3а лираглутид снижал систолическое артериальное давление в среднем от 2,3 до 6,7 мм рт. ст. от исходного уровня в сравнении с активным препаратом сравнения, при применении какого снижения составило 1,9 - 4,5 мм рт. ст.

Во время длительных клинических исследований, включая LEADER®, лираглутид незначительно повышал частоту сердечных сокращений от начального уровня на 2 - 3 удары на минуту. В исследовании LEADER® не было выявлено долгосрочного клинического влияния повышения частоты сердечных сокращений на риск развития сердечно-сосудистых событий.

Оценка микроваскулярных заболеваний

В исследовании LEADER® микроваскулярные явления включали нефропатию и ретинопатию. Анализ промежутка времени к развитию первого микроваскулярного явления при применении лираглутиду в сравнении из плацебо показал ВР 0,84 [0,73, 0,97]. ВР в случае применения лираглутиду сравнительно с плацебо представлял 0,78 [0,67, 0,92] для развития первого случая нефропатии и 1,15 [0,87, 1,52] для развития первого случая ретинопатии.

Иммуногенность

В связи с потенциальными иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, которые содержат белки или пептиды, при лечении лираглутидом у пациентов могут образовываться антитела к лираглутиду. Они были выявлены в среднем в 8,6 % пациентов. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутиду.

Другие клинические данные

В открытом исследовании сравнивали эффективность и безопасность лираглутиду(1,2 мг и 1,8 мг) и ситаглиптину(ингибитору дипептидилпептидази - 4, 100 мг) при лечении больных, в которых не достигнуто надлежащего контроля гликемии при применении метформину(средний уровень HbA1с =3D 8,5 %). После 26 недель лечения обе дозы лираглутиду статистически достоверно более эффективно снижали уровень HbA1с(- 1,24 % и - 1,50 %), чем ситаглиптин(0,90 %, Р< 0,0001). У больных, которых лечили лираглутидом, отмечено более значительное снижение массы тела(- 2,9 кг и - 3,4 кг), чем при лечении ситаглиптином(- 1,0 кг, р <0,0001). Временная тошнота чаще наблюдалась у больных, которые получали лираглутид(20,8 % и 27,1 %), сравнительно с ситаглиптином(4,6 %). Более значительное снижение уровня HbA1с, что наблюдалось через 26 недели лечения лираглутидом(1,2 мг и 1,8 мг), хранилось и после 52 недель(- 1,29 % и - 1,51 %) в сравнении с ситаглиптином(- 0,88 %, р < 0,0001). Перевод больных после 52 недель лечения ситаглиптином на лечение лираглутидом(1,2 мг и 1,8 мг) способствовал дальнейшему статистически достоверному снижению уровня HbA1с, которое на 78-й неделе представляло - 0,24 % и - 0,45 % (95 % ДІ: - 0,41 % - 0,07 % и - 0,67 % - 0,23 %), но при этом формально отсутствовала контрольная группа.

В открытом исследовании при участии больных, в которых не был достигнут надлежащий контроль гликемии при лечении метформином та/або сульфонилсечевиной(средний уровень HbA1с =3D 8,3 %), сравнивали эффективность и беспечность применения лираглутиду 1,8 мг(1 раз в сутки) с применением екзенатиду 10 мкг(дважды на сутки). После 26 недель лечения лираглутид статистически достоверно более эффективно снижал уровень HbA1C(- 1,12 %), чем ексенатид(- 0,79 %), расчетное расхождение между группами представляло - 0,33 % (95 % ДІ: - 0,47 % - 0,18 %). Количество больных, в которых уровень HbA1с стал ниже 7 %, была достоверно больше среди тех, кто получал лираглутид(54,2 %), сравнительно с екзенатидом(43,4 %, р =3D 0,0015). При обоих методах лечения масса тела больных уменьшилась в среднем на 3 кг. Перевода больных после 26 недель лечения екзенатидом на лечение лираглутидом способствовало дополнительному и статистически достоверному снижению уровня HbA1с, которое на 40-й неделе представляло - 0,32 % (95 % ДІ: - 0,41 % - 0,24 %), но при этом формально отсутствовала контрольная группа. В течение 26 недель лечения лираглутидом в 235 больных возникло 12 серьезные осложнения(5,1 %), а при лечении екзенатидом - 6 серьезные осложнения(2,6 %) в 232 больных. Не было выявлено четкого распределения этих осложнений за системами органов.

В открытом исследовании, в котором сравнивали эффективность и безопасность лираглутиду 1,8 мг и ликсизенатиду 20 мкг у 404 пациентов, которые не достигали контроля гликемии при терапии метформином(средний уровень HbA1c 8,4 %), лираглутид был эффективнее за ликсизенатид относительно снижения уровня HbA1c после 26 недель лечения(- 1,83 % против - 1,21 %, р < 0,0001). Значительно больше пациенты достигло HbA1c ниже 7 % при применении лираглутиду сравнительно с ликсизенатидом(74,2 % против 45,5 %, p < 0,0001), как и HbA1c не больше 6,5 % (54,6 % против 26,2 %, p < 0,0001). Снижение массы тела наблюдалось в обеих группах пациентов(- 4,3 кг из при применении лираглутиду и - 3,7 кг при применении ликсизенатиду). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у пациентов, которые получали лираглутид(43,6 % против 37,1 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения лираглутид абсорбируется медленно, максимальная концентрация достигается через 8 - 12 часы. После подкожного введения одноразовой дозы 0,6 мг лираглутиду максимальная концентрация представляла 9,4 нмоль/л. После введения 1,8 мг лираглутиду его средняя равновесная концентрация(AUCt/24) достигала приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутиду увеличивалась пропорционально дозе. У одного и того же пациента коэффициент вариации значения AUC после одноразового введения лираглутиду представлял 11 %.

Абсолютная биодоступность лираглутиду после подкожного введения представляет
приблизительно 55 %.

Распределение

Видимый объем распределения после подкожного введения представляет 11-17 л. Средний объем распределения после внутривенного введения лираглутиду представляет 0,07 л/кг. Ліраглутид экстенсивно связывается с белками плазмы крови(> 98 %).

Метаболизм

В течение 24 часов после одноразового введения дозы радиоактивно меченого [3H]-лираглутиду здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизменен лираглутид. В плазме крови были выявлены в незначительном количестве два метаболити(£ 9 % и £ 5 % общей экспозиции радиоактивности плазмы). Ліраглутид метаболизуеться теми же путями, что и большие белки. Специального органа, в котором осуществляется основной путь элиминации, выявлено не было.

Элиминация

После введения дозы [3H]-лираглутиду в моче и калении не было выявлено неизмененного лираглутиду. Только небольшая часть контролируемой радиоактивности, что екскретуеться в виде метаболитив, связанных из лираглутидом, была выявлена в моче(6 %) и калении(5 %). Радиоактивность из|с| мочой и калом в основном екскретуеться в течение первых 6 - 8 сутки в виде трех метаболитив в незначительном количестве соответственно.

После одноразового подкожного введения лираглутиду среднее значение клиренса представляет приблизительно 1,2 л/год, длительность периода полувыведения - приблизительно 13 часы.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. На основании данных из исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев и фармакокинетичного анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 80 лет был сделанный вывод, что возраст не обнаруживает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутиду.

Пол. На основании данных фармакокинетичного анализа популяции пациентов мужского и женского пола, а также фармакокинетичного исследования у здоровых добровольцев был сделанный вывод, что пол не обнаруживает существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутиду.

Этническое происхождение. На основании данных фармакокинетичного анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной и негроидной рас был сделанный вывод, что этническое происхождение не обнаруживает никакого существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутиду.

Ожирение. По данным фармакокинетичного анализа популяции, величина индекса массы тела не обнаруживает существенного влияния на значение показателей фармакокинетики лираглутиду.

Нарушение функции печенки. Фармакокинетику лираглутиду исследовали у пациентов с разной степенью нарушений функции печенки в ходе исследования с одноразовой дозой. Было показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки экспозиция лираглутиду снижалась на 13 - 23% сравнительно со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(> 9 баллы за классификацией Чайлда - Пью) экспозиция была существенно ниже(44%).

Нарушение функции почек. Экспозиция лираглутиду была снижена у пациентов с нарушениями функции почек сравнительно с лицами с нормальной функцией почек. У пациентов с легкими нарушениями(клиренс креатинина 50 - 80 мл/хв) она снижалась на 33 %, с нарушениями умеренной тяжести(клиренс креатинина 30 - 50 мл/хв) - на 14 %, с тяжелыми нарушениями(клиренс креатинина < 30 мл/хв) - на 27 %, а на конечных стадиях заболеваний почек, которые требуют проведения диализа, - на 26 %. Аналогично в 26-недельных клинических исследованиях у пациентов, больных диабетом ІІ типа, с нарушениями функции почек(клиренс креатинина - 30 - 59 мл/хв, см. раздел "Фармакодинамика") экспозиция лираглутиду снизилась на 26 % сравнительно с пациентами, больными диабетом ІІ типа, с нормальной функцией почек или с нарушениями легкой степени.

Доклинические данные из безопасности

Доклинические данные, полученные на базе традиционных исследований из фармакологии безопасности, токсичности повторных доз препарата или генотоксичности не выявили особенного риска для человека.

Нелетальные опухоли С-клітин щитовидной железы были выявлены у крыс и мышей в ходе 2-летних исследований канцерогенности. У крыс не было выявлено увеличение частоты возникновения или тяжести неблагоприятных эффектов. У обезьян, которые получали лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей не выявлено. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксичним специфическим опосредствованным для ГПП-1-рецептор механизмом, к которому частично чувствительные грызуны. Значимость этого механизма у людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена. Развитию других опухолей при лечении препаратом Віктоза® не выявлено.

В ходе экспериментов на животных не было выявлено прямого вредного влияния на фертильность, однако при введении наивысших доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбрионной смертности. Введение препарата Віктоза® в период середины беременности вызывало снижение массы тела матери, замедления роста плода с незъясованим влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении препарата Віктоза® отмечено замедление роста новорожденных крыс, который хранится в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Остается неясным, или замедление роста новорожденных крыс обусловленное снижением потребление ими молока в результате прямого влияния ГПП- 1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой еды.

После внутриартериального введения лираглутиду кролей в месте инъекции наблюдались кровоизлияние от легкого к умеренному, эритема и подпухлость.

Клинические характеристики

Показание

Препарат Віктоза® применяет для лечения недостаточно контролируемый сахарный диабет ІІ типа у взрослых как дополнение к диете и физическим упражнениям :

- в монотерапии, когда применение метформину считается нецелесообразным через непереносимость или противопоказание;

- в комбинации с другими средствами для лечения диабета.

О результатах исследований применения в комбинации с другими средствами, влиянии на контроль гликемии и сердечно-сосудистые события, а также об исследованных популяциях смотри в разделах "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика".

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата, которые указаны в списке вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Іn vitro лираглутид продемонстрировал очень низкий потенциал влияния на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом Р450, а также связывания с белками плазмы крови.

Ліраглутид вызывает незначительную задержку опорожнения желудка, который может повлиять на всасывание препаратов, которые применяются одновременно внутренне. Исследования относительно взаимодействия не показали никакого клинически значимого замедления всасывания и потому коррекция дозы не нужна. У некоторых пациентов, которые получали препарат Віктоза®, зарегистрирован по меньшей мере 1 случай тяжелой диареи. Диарея может нарушать всасывание лекарственных средств, которые одновременно принимаются внутренне.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований врачебного взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с активной субстанцией, которая имеет низкую растворимость или узкий терапевтический индекс, как варфарин нельзя исключить. В начале лечения лираглутидом у пациентов, которые получают варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить более частый контроль МЧС(международного нормализованного соотношения).

Парацетамол

Ліраглутид не изменял общую экспозицию парацетамолу после введения одноразовой дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамолу(Cmax) снижалась на 31 %, а время достижения максимальной концентрации(tmax) увеличивалось до 15 минут. При одновременном приложении парацетамолу коррекция дозы не нужна.

Аторвастатин
Ліраглутид не изменял общую экспозицию аторвастатину до клинически значимого уровня после одноразового его введения в дозе 40 мг. В связи с этим при одновременном приложении из Віктозою® коррекция дозы аторвастатину не нужна. При одновременном введении из лираглутидом Cmax аторвастатину снижалась на 38 %, а tmax увеличивался с 1 часа до 3 часов.

Гризеофульвин
Ліраглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвину после одноразового его введения в дозе 500 мг. Cmax росла на 37 %, тогда как tmax не изменялся. Корректировка дозы при применении гризеофульвину и других низькорозчинних соединений с высокой проницаемостью не нужно.

Дигоксин|

После одноразового введения 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутидом отмечено уменьшение значения площади под кривой "концентрация-время"(AUC) для дигоксина на 16 %, Cmax снижалась на 31 %. Средний tmax дигоксину увеличивался с 1 часа до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, коррекция дозы дигоксина не нужна.

Лізиноприл

После одноразового введения 20 мг лизиноприлу отмечено уменьшение значения площади под кривой "концентрация-время"(AUC) для лизиноприлу на 15 %, Cmax снижалась на 27 %. Средний tmax лизиноприлу увеличивался с 6 часов до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекция дозы лизиноприлу не нужна.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении разовой дозы оральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax етинилестрадиолу или левоноргестрелу на 12 % и 13 % соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часы. Это не обнаруживало клинического эффекта на общую экспозицию етинилестрадиолу или левоноргестрелу, что дает основание считать, что одновременный прием лираглутиду не повлияет на контрацептивный эффект етинилестрадиолу и левоноргестрелу.

Инсулин

У больных со стабилизированным сахарным диабетом ІІ типа при одновременном введении инсулина детемиру(5 ОТ/кг) и лираглютиду(1,8 мг) не наблюдалось признаков фармакокинетичной и фармакодинамичной взаимодействия.

Особенности применения

Ліраглутид не применяют для лечения пациентов с сахарным диабетом I типа или диабетическим кетоацидозом.

Ліраглутид не является заменителем инсулина.

Нет терапевтического опыта лечения пациентов с застойной сердечной IV класса за классификацией Нью-йоркской ассоциации кардиологов(NYHA), и потому лираглутид не рекомендовано применять этим пациентам.

Опыт применения лираглутиду больным с зажигательными заболеваниями кишечнику и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение лираглутиду у этих пациентов не рекомендовано, поскольку оно сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в т. ч. тошнотой, блюет и диареей.

Острый панкреатит

Острый панкреатит наблюдался при применении аналогов рецептора ГПП- 1.

Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение лираглутидом. Если подтверждается острый панкреатит, повторное применение лираглутиду не рекомендовано(см. раздел "Побочные реакции" и "Фармакодинамічні свойства").

Заболевание щитовидной железы

В ходе клинических исследований отмечены побочные реакции со стороны щитовидной железы такие, как зоб, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы. Tому лираглутид следует применять с осторожностью этим пациентам.

Гипогликемия

У пациентов, которые получают лираглутид одновременно с сульфонилсечевиной или инсулином, повышается риск развития гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции"). Риск гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу сульфонилсечевини или инсулину.

Обезвоживание

У больных, которых лечили лираглутидом наблюдались симптомы обезвоживания, в том числе нарушение функции почек и острой почечной недостаточности.

Пациентов, которым назначенно лираглутид необходимо предупредить о возможности обезвоживание организма в результате расстройств пищеварительной системы и необходимость принимать меры предосторожностей относительно обезвоживания.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Адекватные данные о применении лираглутиду беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность(см. раздел "Доклинические данные из безопасности"). Потенциальный риск для людей неизвестен.

Ліраглутид не следует применять во время беременности - вместо него рекомендуется назначать инсулин. Если пациентка хочет забеременеть или беременная, то прием лекарственного средства Віктоза® необходимо отменить.

Период кормления груддю

Неизвестно, или екскретуеться лираглутид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутиду и его близкородственных структурных метаболитив. Доклинические исследования выявили связанное с применением препарата уменьшение темпов роста новорожденных крысенков(см. раздел "Доклинические данные о безопасности применения"). В связи с недостаточным опытом в период кормления груддю не следует применять препарат Віктоза®.

Фертильность

Кроме незначительного уменьшения количеству живых имплантированных эмбрионов, исследования на животных не выявили вредного эффекта препарата на репродуктивную способность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Віктоза® не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать принять меры из профилактики возникновения гипогликемии в период управления транспортным средством или другим механизмом, в частности при применении препарата Віктоза® одновременно с сульфонилсечевиной или инсулином.

Способ применения и дозы

Дозирование

Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта начальная доза - 0,6 мг лираглутиду на сутки. Через как минимум 1 неделю дозу следует повысить до 1,2 мг. У некоторых пациентов ожидается улучшение после увеличения дозы из 1,2 мг до 1,8 мг и, основываясь на ответе на лечение, для дальнейшего улучшения контроля гликемии через как минимум 1 неделю лечение дозу можно повысить до 1,8 мг. Суточная доза выше 1,8 мг не рекомендуется.

Лекарственное средство Віктоза® можно применять дополнительно к уже применяемой терапии метформином или комбинацией метформину и тиазолидиндиону. При этом дозы метформину и тиазолидиндиону, что применяются, могут оставаться неизмененными.

Препарат Віктоза® можно применять дополнительно к уже применяемой терапии сульфонилсечевиной, комбинацией метформину и сульфонилсечевини или инсулином. При одновременном применении Віктози® и сульфонилсечевини или инсулину дозу сульфонилсечевини или инсулину следует уменьшить для того, чтобы снизить риск развития гипогликемии(см. раздел "Особенности применения").

Для подбора дозы Віктозиâ самомониторинг уровня глюкозы в крови не нужен. Однако в начале лечения препаратом Віктоза® в сочетании из сульфонилсечевиной или инсулином для корректировки дозы сульфонилсечевини или инсулина может быть необходимым проведения самомониторингу уровня глюкозы крови.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста(> 65 годы). Коррекция дозы в связи с возрастом не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Нарушение функции почек. Пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна. Опыт лечения пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек отсутствует и, потому препарат Віктоза® не рекомендуется для применения таким пациентам(см. разделы "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика").

Нарушение функции печенки. Корректировка дозы не рекомендуется пациентам с легкой или средней степенью нарушения функции печенки. Віктоза® не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Фармакокинетика").

Деть. Безопасность и эффективность применения препарата Віктоза® у детей и подростков(до 18 лет) не определены(см. раздел "Фармакологические свойства"). Даны о применениях отсутствующих.

Способ введения

Віктозу® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат Віктоза® вводят 1 раз в сутки в любое время независимо от приема еды. Его можно ввести подкожно в участок передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время инъекций можно изменять без коррекции дозы. Однако желательно вводить препарат Віктоза® приблизительно в одно и то же наиболее удобное время дня. Дополнительные рекомендации относительно введения поданы в инструкции из использования шприцевой ручки для препарата Віктоза®.

Инструкция из использования шприцевой ручки Віктоза®

Пожалуйста, прежде чем использовать шприц-ручку Віктоза®, внимательно прочитайте эту инструкцию.

Шприц-ручка Віктозаâ содержит 18 мг лираглутиду. Вы можете выбрать такие дозы: 0,6 мг, 1,2 мг и 1,8 мг.

Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвіст® длиной 8 мм и толщиной 32G.

Подготовка шприцевой ручки к работе

Проверьте название и цветную этикетку Вашей шприцевой ручки, чтобы удостовериться, что она содержит лираглутид. Ошибочное введение другого препарата может нанести существенный вред.

Снимите колпачок шприцевой ручки.

Удалите защитную мембрану
из новой одноразовой иглы.
Нагвинтіть ровно и плотно иглу
на шприц-ручку.

Снимите внешний колпачок
иглы и сохраните его.

Снимите внутренний колпачок

иглы и выбросьте его.

Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Это уменьшит риск контаминации, инфекции, истекания лираглутиду, забивания отверстия иглы и неточного дозирования.

Будьте осторожные: не согните и не повредите иглу.

Чтобы возвести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда опять не надевайте предварительно снятый внутренний колпачок иглы.

Присмотр за шприцевой ручкой|

· Не пытайтесь починить или разобрать ее на части.

· Избегайте контакта шприцевой ручки с пылью, грязью и любыми жидкостями.

· Очищайте шприц-ручку тканью, увлажненной легким детергентом.

· Не пытайтесь мыть, замачивать или смазывать ее - все это может повредить шприц-ручку.

Важная информация

· Не давайте Вашу шприц-ручку другим лицам.

· Храните шприц-ручку Віктоза® в недоступном для других месте(особенно для детей).

Проверка работы шприцевой ручки

Перед первым применением новой шприц ручки проверяйте поступання препарату через иглу. Если Ваша шприц-ручка уже использовалась, переходите к разделу "Выставления дозы", этап Н.

Возвращайте селектор дозы до тех пор
пока указатель выбора дозы

не будет совпадать с черточкой.

Удерживая шприц-ручку вертикально
иглой кверху, осторожно постучите
несколько раз пальцем по картриджу.
При этом имеющиеся волдырьки воздуха
соберутся в верхней части картриджа.

Продолжая удерживать шприц-ручку
вертикально, нажимайте пусковую
кнопку, пока селектор дозы не

вернется к нулевой отметке.

Повторяйте этапы Е и G до тех пор, пока

на кончике иглы не появится капля

лираглутиду. Если после шести

нажатий капля не появится
замените иглу и повторите этапы Е и G
не больше шесть раз. Если капля

все же не появляется, то шприц-

ручка повреждена и ее следует заменить

новой.

Если Вы впустили шприц-ручку на твердую поверхность или считаете, что она имеет какие-то неисправности, каждый раз перед инъекцией подсоедините новую одноразовую иглу и проверьте выбор дозы к ее работе.

Выставление дозы

Убедитесь, что селектор дозы выставлен в положение "0"

Возвращайте селектор дозы до тех пор, пока
не появится необходимая отметка дозы (0,6 мг
1,2 мг или 1,8 мг). Если Вы ошибочно
выставили неправильную дозу, вращайте
селектор за или против часовой стрелки
до установления необходимой отметки дозы напротив

черточки. Возвращая селектор дозы, избегайте

случайного нажатия пусковой кнопки

потому, что при этом состоится вити-
кання лираглутиду. Если селектор дозы
остановился к необходимому Вам зна-
чення дозы, это значит, что в картридже
нет полной дозы препарата. В этом

случаю Вы можете:
разделить дозу на две инъекции
( для этого, вращая селектор дозы в будь-
какому направлению, выставьте 0,6 или 1,2 мг;
введите эту дозу; подготовьте новую
шприц-ручку и введите часть дозы

что осталась).

Вы можете разделить Вашу дозу между шприцевой ручкой, что применяете
и новой шприцевыми ручками лишь в том случае, если
Вас научил или посоветовал это сделать Ваш врач.
Пользуйтесь калькулятором во время подсчета доз.
Если Вы неправильно подсчитаете дозы, Вы можете
ввести многовато или маловато лираглутиду;

или ввести полную дозу новой шприцевой ручкой
( если селектор дозы остановился около
значение 0,6 мг, подготовьте новую
шприц-ручку и введите полную дозу).

Не пытайтесь выставить отличающиеся от 0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг дозы. Цифры на дисплее должны точно совпадать с указателем, чтобы обеспечить правильную дозу. При возвращении селектора дозы слышно щелкание. Выставляя дозу, не следует ориентироваться на количество щелканий. Не используйте шкалу картриджа для определения дозы лираглутиду для введения, поскольку это не достаточно точно.

Проведение инъекции

Пользуясь инструкциями врача или медсестры относительно техники проведения инъекции, введите иглу в кожу Дальше производите такие действия

Нажимайте на пусковую кнопку
до тех пор, пока напротив черточки
появится отметка 0 мг. При этом
не касайтесь другими
пальцами дисплею и не возвращайте
селектор доз, поскольку это может заблокировать

шприц-ручку. Удерживайте
пусковую кнопку полностью
нажатой и удерживайте иглу под

кожей в течение минимум
6 секунды для того, чтобы
убедиться, что Вы ввели полную
дозу.

Вытяните иглу из кожи. При

этому на кончике иглы может быть
капля лираглутиду. Это

нормально и не влияет на объем

только что введенной дозы.

Введите иглу во внешней
колпачок, не касаясь его

стенок.

Закройте иглу внешним колпачком

и осторожно прижмите его к упору

потом открутите иглу.
Выбросьте иглу, придерживаясь

мер пресечений, и наденьте

колпачок на шприц-ручку. Пустую
шприц-ручку выбрасывают без

присоединенной к ней иглы.

Пожалуйста, утилизируйте иглы и

шприцевые ручки в соответствии с

местных правил.

Всегда после каждой инъекции отсоединяйте иглу и храните шприц-ручку Віктоза® без нее.

Это предупреждает контаминацию, инфицирование или подтекание лираглутиду.

Следует соблюдать особенную осторожность при утилизации использованных игл
чтобы при этом не ранить себя.

Деть.

В связи с отсутствием данных препарат Віктоза® не рекомендуется назначать детям.

Передозировка

В клинических исследованиях и сообщениях, которые пришли после выведения лекарственного средства Віктоза® на рынок, отмечены случаи превышения рекомендованной поддерживающей дозы до 40 раз(72 мг). В целом пациенты сообщали о сильной тошноте, блюет и диарею, но никто из пациентов не сообщал о тяжелой гипогликемии. Все больные выздоровели без осложнений.

При передозировке следует проводить пидтримуюче лечение в соответствии с клиническими признаками
и симптомов, которые есть у пациента.

Побочные реакции

В ходе пяти больших длительных клинических исследований фазы 3а больше 2500 пациентов получало препарат Віктоза® отдельно или его комбинацию из метформином, из глимепиридом(из метформином или без), сульфонилсечевиной(из метформином или без) или из метформином + розиглитазоном.

Наиболее частыми побочными эффектами в течение клинических исследований были расстройства органов пищеварения, среди которых очень часто встречались тошнота и диарея, часто - блюет, запор, боль в брюшной полости и диспепсия. В начале лечения желудочно-кишечные расстройства встречаются чаще, однако при продолжении лечения их выраженность в течение нескольких дней или недель обычно снижается. Также часто отмечались головная боль и назофарингит. Кроме того, часто возникала гипогликемия, а при лечении препаратом Віктоза® одновременно с сульфонилсечевиной - очень часто. Случаи тяжелой гипогликемии прежде всего наблюдались при комбинированном лечении из сульфонилсечевиной.

Дальше приведен перечень побочных реакций, зарегистрированных в течение долговременных клинических исследований фазы 3a исследования LEADER® (долговременное кардиоваскулярное исследование), а также на основе спонтанных сообщений, полученных после выведения препарата на рынок. Частота всех побочных реакций рассчитана согласно частоте распространенности в клинических исследованиях фазы 3а.

Оценку частоты возникновения побочных эффектов проводили по такой шкале: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко( < 1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные эффекты приведены в порядке снижения их серьезности.

Нарушение метаболизма и питание : часто - гипогликемия, анорексия, снижение аппетита; нечасто - зневоднення*.

Расстройства нервной системы : часто - головная боль, головокружение.

Расстройства пищеварительной системы : очень часто - тошнота, диарея; часто - блюет, диспепсия, боль в верхнем отделе брюшной полости, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь, дискомфорт в желудке, зубная боль, редко - кишечная непроходимость; очень редко - панкреатит(в том числе некротический панкреатит).

Расстройства сердечно-сосудистой системы : часто - повышение частоты сердечных сокращений(ЧСС).

Расстройства иммунной системы : редко - анафилактические реакции.

Инфекции и инвазия : часто - назофарингит, бронхит.

Общие расстройства и состояние места введения : часто - усталость, реакции в местах инъекций; нечасто - недомогание.

Расстройства функции почек и мочевыводящих путей : нечасто - острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей : часто - высыпание; нечасто - крапивница, зуд.

Расстройства со стороны печенки и желчных проливов : нечасто - желчнокаменная болезнь, холецистит.

Лабораторные исследования: часто - повышенный уровень липазы*, повышенный уровень амилазы*

* Данные клинических исследований фазы 3b и 4, в которых они измерялись.

Описание отдельных побочных реакций

Во время клинического исследования монотерапии препаратом Віктоза® частота возникновения гипогликемии у пациентов, которые принимали препарат Віктоза®, была ниже, чем у пациентов, которые получали активный препарат сравнения(глимепирид). Наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные расстройства, инфекции и инвазия.

Гипогликемия

В большинстве случаев, зарегистрированных в ходе клинических исследований, подтвержденная гипогликемия была незначительной. При монотерапии лираглутидом не было ни одного случая тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия возникает редко и наблюдается в основном при комбинированном лечении лираглутидом и сульфонилсечевиной(0,02 випадка на 100 пацієнто-років). Очень редко(0,001 випадка на 100 пацієнто-років) возникали случаи гипогликемии при лечении лираглутидом в сочетании с другими пероральными антидиабетическими препаратами(то есть не из сульфонилсечевиной). Риск развития гипогликемии при комбинированном применении лираглутиду и базального инсулина незначителен(1,0 випадка на 100 пацієнто-років, см. раздел "Фармакологические свойства").

В исследовании LEADER® об эпизодах тяжелой гипогликемии сообщалось реже при применении лираглутиду в сравнении из плацебо(1,0 против 1,5 випадка на 100 пацієнто-років, оцениваемое соотношение частоты 0,69 [0,51 до 0,93]) (см. раздел "Фармакодинамика"). У пациентов, которые получали предварительно смешанные инсулины в начале и по крайней мере в течение следующих 26 недели, частота случаев тяжелой гипогликемии при применении как лираглутиду, так и плацебо представляла 2,2 випадка на 100 пацієнто-років.

Расстройства пищеварительной системы

При комбинированном лечении препаратом Віктоза® и метформином в 20,7 % пациентов как минимум 1 раз возникала тошнота, а в 12,6 % - диарея. При комбинированном лечении препаратом Віктоза® и сульфонилсечевиной тошнота минимум по 1 разу возникала в 9,1 % пациентов, а диарея - в 7,9 %. Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и имели дозозависимый характер. В большинстве пациентов, которые в начале лечения чувствовали тошноту, при удлинении лечения ее частота и степень тяжести уменьшались.

У пациентов в возрасте от 70 лет при лечении лираглутидом могут чаще наблюдаться нарушения со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с легкими нарушениями или нарушениями средней тяжести функции почек(клиренс креатинина £ 60 - 90 мл/хв и 30 - 59 мл/хв соответственно) при лечении лираглутидом могут чаще возникать нарушения со стороны пищеварительной системы.

Желчнокаменная болезнь и холецистит

Во время долговременных контролируемых клинических исследований фазы 3а из лираглутидом были зарегистрированы небольшое количество случаев желчнокаменной болезни(0,4 %) и холецистита(0,1 %). В исследовании LEADER® частота желчнокаменной болезни и холецистита была 1,5 % и 1,1 % в случае применения лираглутиду и 1,1 % и 0,7 % в случае применения плацебо соответственно(см. раздел "Фармакодинамика").

Отмена приема препарата

Во время длительных контролируемых исследований(26 недели или дольше) частота случаев отмены лираглутиду в связи с побочными реакциями, которые возникали, представляла 7,8 %, а отмены препарата сравнения - 3,4 %. чаще всего причиной этого у пациентов, которые получали лираглутид, были тошнота(2,8 %) и блюет(1,5 %).

Реакции в месте инъекции

В ходе длительных контролируемых исследований(26 недели или дольше) реакции в месте введения препарата Віктоза® были зарегистрированы приблизительно у 2 % пациентов. Эти реакции обычно были слабыми.

Панкреатит

В ходе длительных контролируемых клинических исследований фазы 3 при лечении препаратом Віктоза® было зарегистрировано несколько случаев(< 0,2 %) острого панкреатита. Случаи панкреатита также отмечались в спонтанных сообщениях, которые пришли после выведения лекарственного средства на рынок. В исследовании LEADER® частота случаев острого панкреатита, подтвержденных экспертной оценкой, представляла 0,4 % в случае применения лираглутиду и 0,5 % в группе плацебо, соответственно(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Аллергические реакции

После выведения препарата Віктоза® на рынок сообщалось о возникновении аллергических реакций, в том числе крапивницы, сыпи и зуда. Также сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций с такими дополнительными симптомами, как гипотензия, сердцебиение, одышка и отек. В течение всего периода длительных клинических исследований при лечении препаратом Віктоза® в жидких случаях(0,05 %) наблюдался ангионевротический отек.

Сообщение о нежелательных реакциях на препарат

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях к местным органам фармаконагляду.

Срок пригодности. 30 месяцы.

После первого приложения - 1 месяц.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике(2˚С - 8˚С) подальше от морозильной камеры. Не замораживать.

После первого приложения хранить при температуре ниже 30°С или в холодильнике
( 2˚С - 8˚С). Не замораживать.

Для предотвращения действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

Несовместимость

Добавление к препарату Віктоза® любых субстанций может вызывать деградацию лираглутиду. Без проведения исследований на совместимость этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла(тип 1) и закупорен с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой стороны - ламинируемой резиновой прокладкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка сделана из полиолефина и полиацеталю.

Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, который дает возможность ввести 30 дозы по 0,6 мг, 15 дозы по 1,2 мг или 10 дозы по 1,8 мг.

Упаковка содержит 1 или 2 предварительно заполненных шприцевые ручки.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. А/Т Ново Нордіск, Дания / Novo Nordisk A/S, Denmark.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

А/Т Ново Нордіск, Ново Аллє, 2880, Багсваерд, Дания. Тел. + 45 4444 8888 /

Novo Nordisk A/S, Novo Alle, 2880, Bagsvaerd, Denmark. Tel. + 45 4444 8888.