Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Монкаста®

(Monkasta®)

Состав

действующее вещество:

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10 мг монтелукасту в виде монтелукасту натрия;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза порошкообразная, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, магнию стеарат; пленочная оболочка: гипромелоза, пропиленгликоль, тальк, титану диоксид(E 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые, слегка двояковыпуклые, абрикосового цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями.

Фармакотерапевтична группа. Противоастматические средства. Антагонисты лейкотриенових рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) - мощные эйкозаноиды воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с рецепторами цистеиниллейкотриенив(CysLT). Рецепторы CysLT типа 1 можно найти в дыхательных путях человека(в том числе в клетках гладких мышц и макрофагах дыхательных путей) и других прозапальних клетках(в том числе эозинофилах и определенных миелоидних стволовых клетках). Существует связь между CysLT и патофизиологией астмы и аллергического ринита. Лейкотрієнопосередковані эффекты у больных астмой включают бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов. У больных аллергическим ринитом CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после действия аллергена во время как ранней, так и поздней фазы повышенной чувствительности/аллергических реакций и проявляются симптомами аллергического ринита. Інтраназальна проба из CysLTs приводила к увеличению резистентности носовых воздушных путей и симптомов заложенности носа.

Монтелукаст - перорально высокоактивное соединение с противовоспалительными свойствами, который значительно ослабляет астматическое воспаление. Биохимические и фармакологические тесты демонстрируют, что он с высоким родством и селективностью связывается с рецепторами CysLT1(в противовес другим фармакологически важным рецепторам дыхательных путей, таким как простаноид, холинергични или бета-холинергични рецепторы). Монтелукаст мощно ингибуе физиологичную активность LTC4, LTD4 и LTE4 в рецепторах CysLT1 без любой агонистической активности.

Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального назначения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигается через 3 часы(Тmax). Средняя биодоступность представляет 64 %. Прием обычной еды не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки 10 мг, покрытые оболочкой, принимались независимо от употребления еды.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе в среднем представляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого изотопом монтелукасту - прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после дозы также оказалась минимальной.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяется.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукасту. На основании результатов дальнейших исследований микросом печенки человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном назначении этот факт указывает, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(больше 9 баллов за шкалой Чайлд-П'ю) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на день.

Клинические характеристики.

Показание

· Как дополнительная терапия бронхиальной астмы у пациентов с персистуючею астмой от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-агонистов краткосрочного действия, которые применяются при необходимости. Симптоматическое облегчение сезонных и постоянных аллергических ринитов у пациентов с бронхиальной астмой.

· Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками.

· Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергических ринитов.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно принимать с другими средствами, которые обычно применяются для профилактики и длительного лечения астмы. В ходе дослидженнь взаимодействия с другими лекарственными средствами монтелукаст в рекомендованной клинической дозе не обнаруживал клинически важного влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой концентрация в плазме - время(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется при участии СYР 3А4, необходимо быть осторожными, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно со стимуляторами СYР 3А4, таким как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследование іn vitro показали, что монтелукаст - это мощный ингибитор CYP 2С8. Однако данные клинического исследования взаимодействия монтелукасту и розиглитазону(пробный субстрат, представитель препаратов, что метаболизуються главным образом с помощью CYP 2С8) показали, что монтелукаст не подавляет CYP 2С8 in vivo. Поэтому не ожидается, что монтелукаст значительно будет влиять на метаболизм лекарственных средств, что метаболизуються с помощью этого фермента(таких как паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

Особенности применения

Общие рекомендации

Терапевтический эффект монтелукасту относительно контроля астмы длится в течение одного дня. Таблетки можно принимать независимо от приема еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст и тогда, когда астма находится под контролем, а также в течение периодов обострения астматического статуса.

Препарат Монкаста® нельзя применять сопутствующий с другими препаратами с одинаковым активным веществом - монтелукастом.

Ни одной корректировки дозы не нужно для пациентов пожилого возраста, с нарушениями функции почек или нарушениями функции печенки легкой и умеренной степени тяжести. Нет никаких данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печенки. Дозирование одинаково как для мужчин, так и для женщин.

Терапия препаратом Монкаста® и другие методы лечения бронхиальной астмы

Препарат Монкаста® можно добавлять к уже существующей у пациента схеме лечения.

Бронходилататори: препарат Монкаста® можно добавлять к схеме лечения у пациентов, которые должным образом не контролируются только одними бронхолитичними препаратами. При появлении клинического эффекта(обычно после приема первой дозы), лечения пациента бронхолитичними средствами можно уменьшить к применению по мере необходимости.

Ингаляционные кортикостероиды: лечение препаратом Монкаста® предоставляет дополнительную клиническую пользу для пациентов, которые принимают ингаляционные кортикостероиды; поэтому снижение дозы ингаляционных кортикостероидов можно привести к применению по мере необходимости. Дозу следует снижать постепенно, под медицинским надзором. Для некоторых пациентов прием ингаляционных кортикостероидов можно полностью отменить, но препарат Монкаста® не может резко заменять приемом ингаляционных кортикостероидов.

Нет данных, которые указывали бы на то, что дозы пероральных кортикостероидов можно снизить при сопутствующем приеме монтелукасту.

Пациентов необходимо предупредить, что пероральный монтелукаст не следует применять для снятия острых астматических нападений и рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими препаратами экстренной терапии, которые есть у наличия с этой целью. В случае острого нападения следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам следует как можно быстрее обратиться к врачу, если им нужно большее количество ингаляций короткодействующих бета-агонистов, чем обычно.

В одиночных случаях у пациентов на фоне терапии препаратами против астмы, в том числе монтелукастом, может развиться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса, который часто лечится системными кортикостероидами. Такие случаи обычно, но не всегда, связанные с уменьшением или прекращением применения пероральных кортикостероидов. Возможности того, что применение антагонистов рецепторов лейкотриена может приводить к развитию синдрома Чарг-страуса нельзя ни исключить, ни довести. Врачам следует быть готовыми к развитию у пациентов эозинофилии, васкулитних высыпаний, ухудшения симптомов со стороны легких, кардиологических осложнений та/або нейропатии. Пациентам, в которых развились такие симптомы, следует пройти повторное обследование, и режим их лечения нужно пересмотреть.

Лечение монтелукастом не влияет на необходимость пациентов с чувствительностью к аспирину избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Особенные предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Монкаста® содержит лактозу. Пациенты с жидкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, лактозной недостаточности саамов или глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследования на животных не указывают на вредные эффекты относительно беременности или развития эмбриона/плода.

Ограниченные даны из имеющихся баз данных о беременностях не указывают на причинную взаимосвязь между монтелукастом и аномалиями(а именно дефектами со стороны конечностей), о которых изредка сообщали в мире во время постмаркетингового приложения.

Препарат Монкаста® можно применять во время беременности враховуючи соотношения польза/риск.

Кормление груддю

Исследования на животных продемонстрировали, что монтелукаст выделяется с грудным молоком. Неизвестно, или выделяется монтелукаст в грудное молоко человека.

Препарат Монкаста® можно применять женщинам, которые кормят груддю враховуючи соотношения пользу/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Не ожидается, что монтелукаст будет иметь влияние на способность руководить автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако в одиночных случаях сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы.

Доза для взрослых пациентов и детей в возрасте от 15 лет с бронхиальной астмой та/або сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом представляет 1 таблетку 10 мг 1 раз в сутки, вечером.

Для облегчения симптомов сезонного аллергического ринита время приема следует избирать индивидуально.

Препарат Монкаста® нельзя применять сопутствующий с другими препаратами с одинаковым активным веществом - монтелукастом.

Деть.

Прием препарата Монкаста® не рекомендуется для лечения пациентов в возрасте до 15 лет.

Передозировка

Нет ни одной специальной информации относительно лечения передозировок монтелукастом. В ходе исследования взрослым больных хронической астмой монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель и в ходе краткосрочных исследований - в дозах до 900 мг/сутки в течение приблизительно 1 недели без клинически значимых побочных реакций.

Случаи острой передозировки зафиксированы в течение постмаркетингового периода и во время исследований монтелукасту. Такие случаи зафиксированы при применении взрослым и детям доз, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Клинические и лабораторные данные согласовались с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировка не вызывала побочных явлений. Самые распространенные нежелательные явления согласовались с профилем безопасности монтелукасту и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, головокружение, парестезия/гипостезия, нападения.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет.

Со стороны кровяной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилактические, еозинофильна инфильтрация печенки.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, страх, возбуждение, включая агрессивное поведение, тремор, депрессия, очень редко - суицидальни намерения и поведение(суицидальнисть).

Со стороны сердечной системы: ощущение сердцебиения.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышенный уровень сывороточных трансаминаз(АСТ, АЛТ), гепатит, в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанные поражения печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, нодозная эритема, крапивница, зуд, высыпание.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие нарушения: ощущение жажды, астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В одиночных случаях у пациентов с бронхиальной астмой во время лечения монтелукастом описано возникновение синдрома Чарг-страуса(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2, по 4 или по 8 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

КРКА Польща Сп. з о.о., Польща/

KRKA Polska Sp. z o.o., Poland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

ул. Ровнолегла, 5, 02-235 Варшава, Польша/

ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland.