Вибрамицин® Д

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВИБРАМИЦИН® Д

( VІBRАMYСІN® D)

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 106,045 мг доксициклину моногидрату, что эквивалентно 100 мг доксициклину;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки свитло-жовтого цвета с линией разлома с одной стороны и гравировкой "VN" из другого, толщиной около 3,2 мм и диаметром около 8,73 мм

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Тетрацикліни. Код АТХ J01А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклін делает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путем притеснения синтеза белков. Препарат является эффективным относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

Тетрацикліни легко всасываются и связываются с белками плазмы крови. Они накапливаются печенкой в желчи и выводятся в биологически активной форме в высоких концентрациях с мочой и фекалиями.

Доксициклін практически полностью абсорбируется после перорального приложения. Исследования показывают, что абсорбция доксициклину отличается от некоторых других тетрациклинив и на нее не влияет одновременное употребление еды(в том числе молока).

После приема дозы 200 мг максимальная концентрация доксициклину в сыворотке крови здоровых взрослых добровольцев представляла в среднем 2,6 мкг/мл через 2 часы и снижалась до 1,45 мкг/мл состоянием на 24-ту час.

Доксициклін является веществом высоколипофила и имеет низкое родство с кальцием. Он является высоко стабильным в плазме крови. Доксициклін не метаболизуеться к епи-ангидроформи.

Клинические характеристики

Показание

Препарат применяется для лечения разных инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, и некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

- Инфекции дыхательного тракта : пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и др. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Лечение хронических бронхитов, синуситов.

- Инфекции мочевыводящего тракта : инфекции, вызванные чувствительными штаммами вида Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis и др.

- Болезни, которые передаются половым путем, : инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неускладнени уретральные и эндоцервикальные инфекции, инфекции прямой кишки. Негонококовые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum(T - mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Вибрамицин® Д является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса.

- Инфекции кожи : акнет при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку Вибрамицин® Д относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинив, а именно:

- Офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenzae. Инфекция, которая вызывает трахому, не всегда елиминуеться, что подтверждается при проведении имунофлуоресцентного анализа. Для лечения паратрахоми Вибрамицин® Д можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами.

- Рикетсійні инфекции : пятнистая лихорадка скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка.

- Другие инфекции: орнитоз, бруцеллез(при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический обратный тиф; клещевая обратная лихорадка; туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлороквину, и острый кишечный амебиаз(при применении в комбинации из амебицидом).

Вибрамицин® Д является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Вибрамицин® Д показан для профилактики следующих состояний : японская речная лихорадка, диарея путешественника(вызвана ентеротоксичной Esherihia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии необходимо проводить в соответствии с действующей практикой через возможность развития резистентности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к доксициклину, к любому из вспомогательных веществ препарата или к тетрациклинив.

Период беременности или кормления груддю(см. также раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Детский возраст до 12 лет(см. также раздел "Деть").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Абсорбция доксициклину может быть снижена при одновременном применении антацидов, которые содержат алюминий, кальций, магний, или других препаратов, которые содержат эти катионы, при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута. Применение доксициклину вместе с такими препаратами должно быть максимально разделено во времени.

Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, потому рекомендуется избегать одновременного применения доксициклину с пенициллином.

Были сообщения об удлинении протромбинового времени у пациентов, которые принимали варфарин и доксициклин. Тетрацикліни снижают активность протромбина плазмы крови, потому может понадобиться снижение дозы антикоагулянтов.

При одновременном применении барбитуратов, карбамазепину и фенитоину период полувыведения доксициклину может уменьшаться. Поэтому следует рассмотреть возможность увеличения суточной дозы препарата Вибрамицин® Д.

Алкоголь может уменьшать период полувыведения доксициклину.

Сообщалось о нескольких случаях беременности и прорывного кровотечения при одновременном применении антибиотиков группы тетрациклина и пероральных контрацептивов.

Доксициклін может повышать плазменные концентрации циклоспорина. Одновременное применение этих препаратов возможно исключительно под тщательным надзором.

Сообщалось о токсичном действии на почки с летальным следствием при одновременном применении тетрациклинив и метоксифлурану.

Следует избегать одновременного применения изотретиноину или других системных ретиноидов и доксициклину. Применение каждой из этих веществ отдельно ассоциировало с развитием доброкачественной внутричерепной гипертензии(псевдоопухоли головного мозга). (См. "Особенности применения").

Лабораторные показатели.

Может возникнуть ошибочное повышение уровней катехоламинов мочи в результате взаимодействия с флуоресцентным тестом.

Особенности применения

Пациенты с нарушениями функций печенки. Вибрамицин® Д следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печенки, а также тем, кто одновременно принимает потенциально гепатотоксические лекарства. О нарушении показателей функций печенки, что возникало во время как перорального, так и парентерального применения тетрациклинив, включая доксициклин, сообщалось редко.

Пациенты с нарушениями функций почек. У пациентов с нормальными функциями почек экскреция доксициклину почками представляет около 40 % за 72 часы. Этот показатель может снижаться до 1-5 % за 72 часы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина - ниже 10 мл/хв). Исследования показали, что не существует значимой разницы в периоде полувыведения доксициклину из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности тяжелой степени. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклину из сыворотки крови.

Антианаболическое действие тетрациклинив может повышать уровень мочевины крови. Исследования показали, что такого антианаболического эффекта не возникает при применении препарата
Вибрамицин® Д у пациентов с нарушением функции почек.

Серьезные кожные реакции. У пациентов, которые принимали доксициклин, были зарегистрированы такие серьезные кожные реакции, как ексфолиативний дерматит, мультиформна эритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS) (см. раздел "Побочные реакции"). При возникновении серьезных кожных реакций прием доксициклину следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Фоточувствительность. Этот эффект проявлялся в виде повышенной реакции на солнечное облучение и наблюдался у некоторых пациентов, которые принимали тетрациклини, включая доксициклин. Пациентов, которые должны находиться на открытом солнце или под действием ультрафиолетового излучения, следует проинформировать о возможности развития такой реакции и о том, что лечение следует прекратить при первых проявлениях эритемы. Сообщалось о возникновении фотоонихолизису у пациентов, которые принимали доксициклин(см. раздел "Побочные реакции").

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Сообщалось о выпячивании темечка у младенцев, которые получали лечение тетрациклинами. Доброкачественная внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль головного мозга) ассоциировала с применением тетрациклинив(включая доксициклин). Доброкачественная внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль головного мозга) обычно имеет транзиторный характер, но при применении тетрациклинив(включая доксициклин) сообщалось о случаях необоротной потери зрения в результате доброкачественной внутричерепной гипертензии(псевдоопухоли головного мозга). В случае возникновения нарушения зрения во время лечения необходимо неотложное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель потом отмены препарата, за пациентами необходимо наблюдать к стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноину, как и других системных ретиноидов, из доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию(псевдоопухоль головного мозга). (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Повышенный рост микроорганизмов. Применение антибиотиков иногда может вызывать рост нечувствительных микроорганизмов, включая род Сandida. При возникновении резистентности, применения антибиотика надо прекратить и назначить соответствующую терапию.

Сообщалось о возникновении псевдомембранозного колита у пациентов, которые применяли антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания была от легкого к такому, которое угрожает жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile(CDAD), со степенью тяжести от легкого к колиту с летальным следствием. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечнику и приводит к повышенному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, содействует развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, что продуцируют токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции являются резистентными к антибактериальной терапии и могут нуждаться колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии. Необходимый тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось после 2 месяцев по завершению антибактериальной терапии.

Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинив, включая доксициклин, в форме таблеток и капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяли препарат сразу перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Порфірія. Редко сообщалось о развитии порфирии у пациентов, которые применяли тетрациклини.

Венерические заболевания. Во время лечения венерических заболеваний при подозрении на сопутствующее заболевание на сифилис необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования необходимо проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

Инфекции, вызванные β-гемолитичним стрептококком. При инфекциях, вызванных
β-гемолитичними стрептококками группы А, лечение следует проводить по меньшей мере 10 дни.

Миастения гравис. Через возможность слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинив может привести к обострению хода системного красного вовчака.

Метоксифлуран. Следует соблюдать осторожность при применении метоксифлурану вместе с тетрациклинами.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение тетрациклинив в период развития зубов(в период беременности) может повлечь постоянное изменение цвета зубов(желтый-коричневый-серый).

Такая побочная реакция встречается чаще во время длительного приложения, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Результаты исследований на животных свидетельствуют, что тетрациклини проникают через плаценту, влияют на ткани плода и могут иметь токсичное действие на плод, который развивается(часто связанную с замедлением развития скелета).

В связи с вышеупомянутым препарат противопоказан для применения в период беременности.

Тетрацикліни проникают в грудное молоко, потому применение препарата противопоказано в период кормления груддю(см. информацию выше относительно применения препарата во время развития зубов).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксициклину на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не исследовался. При возникновении таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, звон в ушах, затуманивание зрения, скотома, диплопия или долговременная потеря зрения следует воздерживаться от управления автотранспортом или от работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Вибрамицин® Д предназначен только для перорального приложения.

Препарат применять в виде суспензии, которую получают, добавляя к таблетке небольшое количество воды. Суспензию следует выпить в положении, сидя или стоя, задолго перед сном, для снижения риска развития раздражения или язв пищевода. При возникновении раздражения пищевода препарат следует применять во время еды(в том числе молока). Исследования показывают, что одновременное употребление еды(в том числе молока) не влияет на всасывание препарата.

Взрослые. Обычная доза препарата Вибрамицин® Д для взрослых для лечения острых инфекций представляет 200 мг в первый день лечения (за 1 прием или по 100 мг каждые
12 часы) и 100 мг на сутки в следующие дни. При лечении тяжелых инфекций следует применять препарат в дозе 200 мг на сутки в течение всего периода лечения.

Превышение рекомендованной дозы может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Терапию следует продолжать в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях применения препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Деть. Для детей в возрасте от 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендованная доза представляет 4,4 мг/кг массы тела (в первый день лечения рекомендованную дозу применять за
1 или за 2 приемы), в следующие дни доза представляет 2,2 мг/кг массы тела (за
1 или за 2 приемы); при более тяжелых инфекционных заболеваниях может быть назначено до 4,4 мг/кг массы тела.

Детям с массой тела больше 45 кг назначать обычную дозу для взрослых.

Применение препарата для лечения отдельных инфекций.

Акнет: рекомендованная доза представляет 50 мг на сутки вместе с едой(в том числе с жидкостью) в течение 6-12 недель.

Болезни, которые передаются половым путем, : для лечения таких заболеваний как неускладнени гонококовые инфекции(исключение - аноректальни инфекции у мужчин), неускладнени уретральные, эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококовые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum рекомендованная доза представляет 100 мг дважды на сутки в течение 7 дней.

Для лечения острого епидидимоорхиту, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhea, препарат следует применять по 100 мг дважды на сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса у пациентов с аллергией на пенициллины и в случае отсутствия беременности рекомендованная доза препарата представляет 200 мг перорально дважды на сутки в течение 2 недель(как альтернатива терапии пенициллинами).

Эпидемический обратный тиф, клещевой обратный тиф: рекомендованная доза препарата представляет 100-200 мг одноразово в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлороквину, : рекомендованная доза представляет 200 мг на сутки в течение по меньшей мере 7 дни в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Всегда, в качестве дополнительной терапии к препарату Вибрамицин® Д следует применять быстродействующий шизонтицид(например хинин), доза которого является разной в зависимости от случая, в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Профилактика малярии : рекомендованная доза препарата для взрослых представляет 100 мг на сутки. Для детей в возрасте от 12 лет рекомендованная доза препарата представляет от 2 мг/кг на сутки до общей дозы, которая представляет 100 мг на сутки. Профилактику можно начать за
1-2 дни к путешествию в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать каждый день в бытность в регионе с малярией и в течение 4 недель после того, как был оставлен регион с малярией. Также следует учитывать действующие стандарты относительно лечения малярии.

Профилактика японской речной лихорадки : рекомендованная доза препарата представляет
200 мг одноразово.

Профилактика диареи путешественника у взрослых: рекомендованная доза препарата представляет
200 мг в первый день путешествия(применять в виде единственной дозы 200 мг или по 100 мг каждые 12 часы) и по 100 мг на сутки в течение следующих дней путешествия. Информация относительно применения препарата дольше 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза : рекомендованная доза препарата представляет 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце путешествия. Информация относительно применения препарата дольше 21 дня с целью профилактики отсутствует.

Применение препарата пациентами пожилого возраста : препарат можно применять в обычных дозах безоговорочно специальных. Нет необходимости у коррекции дозы при нарушении функций почек. Вибрамицин® Д может быть препаратом выбора для пациентов пожилого возраста, поскольку его приложение менее связанное с развитием раздражение и язвами пищевода.

Применение препарата пациентами с нарушениями функций печенки - см. раздел "Особенности применения".

Применение препарата пациентами с нарушениями функций почек - исследования показали, что применение препарата в рекомендованных дозах не приводит к аккумуляции антибиотика у такой категории пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Препарат противопоказан для применения детям в возрасте до 12 лет.

Как и другие тетрациклини, Вибрамицин® Д формирует стабильные кальциевые комплексы в любой ткани, которая образует кости. Снижение уровня роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, которые получали тетрациклини перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часы. Эта побочная реакция является оборотной при отмене препарата.

Применение тетрациклинив в период развития зубов(детям в возрасте до 12 лет) может повлечь постоянное изменение цвета зубов(желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция встречается чаще во время длительного приложения, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Передозировка

Острая передозировка антибиотиками встречается редко. При передозировке следует прекратить применение препарата, провести промывание желудка и пидтримуючу терапию.

Диализ не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови, потому он не эффективен при передозировке.

Побочные реакции

У пациентов, которые применяли тетрациклини, включая доксициклин, наблюдались нижеследующие побочные реакции.

Классификация частоты возникновения побочных реакций CIOMS III(III рабочей группы Совета международных научно-медицинских организаций) : очень часто - ≥ 1/10(³ 10 %); часто - от ³ 1/100 к < 1/10(³ 1 % и < 10 %); нечасто - от ³ 1/1000 к < 1/100(³ 0,1 % и < 1 %); редко - от ³ 1/10000 к < 1/1000(³ 0,01 % и < 0,1 %).

Инфекции и инвазия. Нечасто: влагалищная инфекция; редко: инфекция, вызванная грибками рода Candida.

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нарушение со стороны иммунной системы. Часто: анафилактическая реакция(включая ангионевротический отек, обострение системного красного вовчака, перикардит, гиперчувствительность, сывороточную болезнь, болезнь Шенлейна - Геноха, гипотензию, диспноэ, тахикардию, периферический отек и крапивницу); редко: медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами(DRESS- синдром).

Нарушение со стороны эндокринной системы. Редко: коричнево-черная расцветка микропрепарату щитообразной железы.

Метаболические и алиментарные расстройства. Редко: порфирия, снижение аппетита.

Нарушение со стороны нервной системы. Часто: головная боль; редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия(псевдоопухоль головного мозга) (симптомы включали нечеткое зрение, скотому и диплопию; сообщалось о необоротной потере зрения), выпячивание темечка.

Нарушение со стороны органов слуха. Редко: звон в ушах.

Нарушение со стороны сосудов. Редко: приливы.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота/блюющего; нечасто: диспепсия(изжога/гастрит); редко: панкреатит, псевдомембранозный колит, колит, вызванный микроорганизмом Clostridium difficile, язва пищевода, эзофагит, энтероколит, зажигательные поражения(с монилиальним разрастанием) в аногенитальний участке, дисфагия, боль в животе, диарея, глоссит, стоматит.

Гепатобіліарні расстройства. Редко: печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность, желтуха, отклонение от нормы показателей функции печенки.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: реакция фоточувствительности, сыпь, включая макулопапулезний и эритематозный; редко: токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, фотоонихолизис.

Нарушение со стороны опорно-двигательного аппарата, поражения соединительной ткани и костей. Редко: артралгия, миальгия.

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы. Редко: повышение уровня мочевины крови.

Тетрацикліни могут вызывать изменение цвета зубов и гипоплазию зубной эмали, однако обычно лишь при длительном приложении.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконагляду.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фарева Амбуаз/Fareva Amboise.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Зоне Індастріале, 29 роут дес Індастріс, 37530 Посе-сюр-Сіс, Франция/

Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.