Венофер®

Инструкция по применению

(VENOFER®)

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа(в виде железа(ІІІ) гидроксид сахарозного комплекса - 540 мг);

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный компонент препарата Венофер® сахароза железа состоит из многоядерных центров железа(ІІІ) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса представляет приблизительно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра феритину, который является физиологичным железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усвояемое железо контролируется доставлялось к белкам, которые обеспечивают его транспортировку и хранение в организме(трансферрин и феритин соответственно).

После внутривенного приложения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-ендотеліальною системой печенки, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печенке в виде феритину.

Фармакокинетика.

Распределение. Оценка ферокинетики сахарозы железа, обозначенного 52Fe и 59Fe, проводилась в 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6‒8 часы 52Fe увлекается печенкой, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивное увлечение железа происходит в макрофагах ретикуло-ендотеліальної системы селезенки.

После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы препарата Венофер®, что содержит 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минуты после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения в центральной камере отвечал объему в плазме(приблизительно 3 литры).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-ендотеліальною системой печенки, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68 % до 97 %.

Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса представляет приблизительно 43 кДа и является достаточно большой, во избежание выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа представляет менее 5 % введенной дозы. Через 24 часы общая концентрация железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня(перед введением), а выведение сахарозы почками представляло приблизительно 75 % введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, или влияет почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа(ІІІ) гидроксид сахарозного комплекса(см. раздел "Особенности применения").

Клинические характеристики

Показание

Применение препарата показано пациентам с дефицитом железа в случае неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов, например:

- при непереносимости пероральных препаратов железа;

- при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта(таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни;

- при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль за этими состояниями с помощью пероральных препаратов железа недостаточный.

Венофер® следует применять лишь тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, феритин сыворотки, насыщения трансферрина.

Противопоказание

- Известная гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата;

- анемия, не связанная с дефицитом железа(например, гемолитическая анемия, мегалобластична анемия в результате недостаточности витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

- перенасыщение организма железом(гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения поглощения железа(сидероахрестична анемия, талассемия, кожаная порфирия);

- I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Венофер® показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять Венофер® с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутренне, снижается.

Особенности применения

Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа(анафилактоидних/анафилактических реакций), что могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, в которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, Венофер® может быть применен лишь в случае крайней необходимости и при условии соблюдения строгих предостерегающих мер.

Лечение препаратом Венофер® должен назначать дежурный врач лишь после точного определения показания.

Венофер® можно вводить лишь при условии, что медицинский персонал, который имеет навыки оценивания и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением препарата Венофер® следует опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия(но даже анафилактический шок), респираторные симптомы(включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(включая абдоминальные спазмы, блюют) или симптомы со стороны кожи(включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждого пациента следует обследовать относительно проявлений побочных реакций по меньшей мере через 30 минуты после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечения следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидних реакций рекомендуется, в первую очередь, адреналин, например, 0,3 мг внутримышечно, и только потом антигистаминные препараты та/або кортикостероиды(имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым ходом бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и зажигательными заболеваниями(такими как, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печенки возможно лишь после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печенки, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. С целью избежания перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный надзор за уровнем железа в организме.

Парентеральное введение железа может негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции.

Парентеральные железосодержащие препараты следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией.

У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата Венофер® пациентам с бактериемией.

Следует избегать паравенозних истоков, поскольку попадание препарата Венофер® на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и расцветки кожи в коричневый цвет. В случае паравенозного истекания препарата следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго придерживаться рекомендаций относительно скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высшая частота развития нежелательных косвенных действий(особенно возникновение гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особенную осторожность при применении препарата Венофер® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печенки, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю ‒ Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровые женщины с железодефицитным состоянием, которые кормили груддю, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержимого железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такого в контрольной группе(n =3D 5). Нельзя исключать влияние железа, которое приходит с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, потому следует оценивать соотношение риск/польза применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятный. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутывание сознания после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами к исчезновению симптомов.

Способ применения и дозы

Венофер® вводится только внутривенно.

Средство не предназначено для подкожного или внутримышечного введения.

Венофер® следует применять лишь тогда, когда показания основываются на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, феритин сыворотки, насыщения трансферрина.

Под время и после применения препарата Венофер® следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии(см. раздел "Особенности применения").

Общую кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывают учитывая массу тела пациента и показатель уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную одноразовую дозу 200 мг(для инъекции) или 500 мг(для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчет дозы.

Общую кумулятивную дозу препарата Венофер®, эквивалентную общему дефициту железа(мг), определяют с учетом показателя уровня гемоглобина(Hb) и массы тела. Дозу препарата рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного за формулой Ганзоні :

Общий дефицит железа(мг) =3D масса тела(кг) ´ (нормальный уровень Hb(г/л) ‒ уровень Hb пациента(г/л)) ´ 0,24* + депонируемое железо(мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb - 130 г/л, количество депонируемого железа - 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела больше 35 кг: нормальный уровень Hb - 150 г/л, количество депонируемого железа - 500 мг.

* Коэффициент 0,24 =3D 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000(содержимое железа в Hb =3D 0,34 %, объем крови =3D 7 % от массы тела, коэффициент 1000 =3D перевода "г" в "мг").

Таблица 1

Общая кумулятивная доза препарата Венофер® (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Для пересчета Hb(mM) в Hb(г/дл) первый показатель надо умножить на 1,6.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг(инъекция) или 500 мг(инфузия), то введение нужно осуществлять за несколько приемов.

Стандартное дозирование.

Взрослые. 5‒10 мл препарата Венофер® (100‒200 мг железа) 1‒3 разы на неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже.

Деть от 3 лет: лишь ограничены данные о применении препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не больше 0,15 мл препарата Венофер® (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела 1‒3 разы на неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза.

Взрослые.

Для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят ‒ не больше 3 раз на неделю представляет 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа), длительность введения ‒ не менее 10 мин.

Для инфузии максимальная переносимая доза, которую вводят ‒ не больше 1 раза на неделю, пациентам с массой тела больше 70 кг ‒ 500 мг железа(25 мл препарата Венофер®) в течение по меньшей мере 3,5 часы;

пациентам с массой тела 70 кг и ниже ‒ 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение по меньшей мере 3,5 часы.

Следует строго придерживаться времени введения инфузии, даже если пациент не получает максимальную переносимую разовую дозу.

В случае недостижения улучшения гематологических показателей(повышение уровня гемоглобина приблизительно на 1 г/л крови на день или приблизительно на 1,0‒2,0 г/дл через 1‒2 недели после начала лечения), следует пересмотреть начальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение:

Венофер® можно вводить лишь внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа.

Венофер® нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу надо разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение.

Непосредственно перед введением, препарат Венофер® необходимо разводить лишь в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, отмеченной в таблице 3.

Таблица 3

Внутривенное введение.

Венофер® можно вводить внутривенно путем медленной инфузии со скоростью 1 мл неразведенного раствора за минуту, но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа) за 1 инъекцию.

Следует избегать паравенозних истоков, поскольку попадание препарата Венофер® на место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и расцветки кожи в коричневый цвет(см. раздел "Особенности применения").

Інʼекцийне введения в венозный участок диализной системы.

Венофер® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго придерживаясь правил проведения внутривенной инъекции.

Деть. Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение препарата Венофер® для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, которое может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматическую терапию и, если необходимо, вещества, которые связывают железо(хелаты).

Побочные реакции

К самым частым побочным реакциям, которые наблюдаются во время клинических испытаний препарата Венофер® принадлежит дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 лица. К другим частым нежелательным реакциям принадлежат тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 лица.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата Венофер®, принадлежат реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 лица во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа(анафилактоидни/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидни/анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным последствиям(см. раздел "Особенности применения"). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы(бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и тому подобное), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(абдоминальная боль, блюет и тому подобное), симптомы со стороны кожи(крапивница, эритема, зуд и тому подобное).

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: часто(˂ 1/10 до ≥ 1/100), редко(< 1/100 до ≥ 1/1000) и очень редко(< 1/1000 до ≥ 1/10000) (доступные данные не дают возможность оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности.

Метаболизм и нарушение питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы.

Часто: дисгевзия, головокружение.

Редко: головная боль, парестезия, гипоестезия.

Очень редко: потеря сознания, сонливость.

Со стороны сердечной системы.

Редко: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Очень редко: брадикардия.

Со стороны сосудистой системы:

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Редко: тромбофлебит, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень редко: одышка.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Очень редко: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Редко: блюет, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны печенки и желчного пузыря.

Редко: повышение уровня аланин-аминотрансферази, повышения уровня аспартат-аминотрансферази, повышения уровня гамма-глутамилтрансферази.

Очень редко: повышение уровня лактатдегидрогенази в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в месте ін'єкції1.

Редко: боль в груди, озноб, астения, усталость, периферический отек, боль.

Очень редко: повышение потливости, лихорадка.

1 чаще всего, наблюдаются побочные реакции: боль, екстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

В добровольно предоставленных отчетах постмаркетинговых исследований сообщалось о таких нежелательных реакциях:

Частота неизвестна: затмение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

После раскрытия ампулы - с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

После разведения физраствором - физико-химическая стабильность при комнатной температуре представляет 12 часы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость. Венофер® можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка. По 5 мл в ампулах. По 5 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Віфор(Інтернешнл) Інк., Швейцария/Vifor(International) Inc., Switzerland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рехенштрассе 37, 9014 В. Галлен, Швейцария/Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.