Феринжект®

Инструкция по применению

(FERINJECT®)

Состав

действующее вещество: железо в виде железа карбоксимальтози;

1 мл раствора содержит 180 мг железа карбоксимальтози, что эквивалентно 50 мг железа;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид и кислота хлористоводородная концентрированная(для корректировки рН), вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: непрозрачный водный раствор темно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антианемические средства. Препараты железа. Препараты железа для парентерального введения. Код АТХ В03А С.

Фармакологические свойства.

Механизм действия.

После внутривенного введения карбоксимальтозний комплекс железа преимущественно усваивается ретикулоэндотелиальной системой печенки, костным мозгом и селезенкой. Железо используется главным образом для синтеза гемоглобина, а также миоглобина и железосодержащих ферментов, а также железо хранится в печенке как депонируемое.

Фармакодинамика.

Раствор препарата Феринжект® содержит железо в стабильном состоянии - комплексе железа(III), которое состоит из полинуклеарного ядра гидроксида железа(III) с углеводным полимером, который поставляет железо, пригодно к использованию и транспортировке железа в организме, и белки, которые депонируют железо(трансферрин и феритин). В исследовании из 59Fe - и 52Fe-міченим препаратом Феринжект® при участии 6 пациентов с железодефицитной анемией или почечной анемией было выявлено усвоение 61 - 99 % железа эритроцитами через 24 дни после введения препарата. У пациентов с железодефицитной анемией использования сложило 91 % - 99 %, а у пациентов с почечной анемией - 61 - 84 %.

Фармакокинетика.

Распределение. После введения разовой дозы препарата Феринжект®, которая содержит от 100 до 1000 мг железа пациентам, с железодефицитной анемией пиковые уровни общего железа в сыворотке крови от 37 до 333 мкг/мл достигались в течение 15 минут и 1,21 часы соответственно. Объем распределения центрального компартмента отвечал объему плазмы(приблизительно 3 л).

Позитрононемісійна томография показала, что железо радиомеченого препарата Феринжект® выводится из крови, попадает к костному мозгу и ретикулоэндотелиальной системе печенки и селезенки.

Метаболизм. Карбоксимальтозне железо главным образом поглощается ретикулоэндотелиальной системой печенки, костного мозга и незначительной мерой селезенкой и распадается на гидроксид железа и углеводы, причем железо связывается, формируя феритин. Железо становится доступным для эритропоэза через трансферрин, если это является необходимым. Углеводные продукты распада являют собой мальтотетраозу, мальтотриозу, мальтозу и глюкозу.

Элиминация. Плазматический клиренс введенного железа быстрый, с конечным периодом полувыведения от 7 до 12 часов и средним временем содержания препарата от 11 до 18 часов.

Кинетика у особенных групп пациентов. Исследования при участии детей не проводились. Исследования при участии пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Клинические характеристики

Показание

Применение препарата показано пациентам в случае недостаточной эффективности, неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов, например, в связи с непереносимостью пероральных препаратов железа или при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта(таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни, или при условии резистентного к терапии железодефицитного состояния, когда есть подозрение, что препараты железа не применяются должным образом.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;

- анемия без подтвержденного дефицита железа;

- наличие признаков перенасыщения организма железом;

- И триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат не следует применять одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутренне, снижается(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения.

Феринжект® следует применять лишь тогда, когда диагноз железодефицитного состояния установлен и подтвержден соответствующими лабораторными исследованиями(например, определение уровня таких показателей, как уровень феритину в плазме, насыщение трансферрина(TSAT), гемоглобин(Hb), гематокрит, количество эритроцитов, средний объем эритроцитов(MCV) и среднее содержимое гемоглобина в еритроитах(MCH)).

Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа(анафилактоидних/анафилактических реакций), что могут быть летальными.

Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Лечение препаратом Феринжект® должен назначать дежурный врач лишь после точного определения показания.

Феринжект® можно вводить лишь при условии, что медицинский персонал, который имеет навыки оценивания и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением препарата Феринжект® следует опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия(но даже анафилактический шок), респираторные симптомы(включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(включая абдоминальные спазмы, блюют) или симптомы со стороны кожи(включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждого пациента следует обследовать относительно проявлений побочных реакций по меньшей мере через 30 минуты после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечения следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидних реакций рекомендуется, в первую очередь, адреналин, например, 0,3 мг внутримышечно. И только потом антигистаминные препараты та/або кортикостероиды(имеют более позднее начало действия).

В жидких случаях наблюдалась лихорадка или замедленные аллергические реакции(с задержкой на несколько часов или даже дней).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелый ход бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и зажигательными заболеваниями(например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Железосодержащие препараты, которые вводятся парентеральный, могут вызывать гипофосфатемию, которая в большинстве случаев является временной и протекает без клинических симптомов. Сообщалось об отдельных случаях гипофосфатемии, которые нуждаются в медицинской помощи, главным образом у пациентов с существующими факторами риска и после длительного влияния высокой дозы железа(IV).

Следует избегать паравенозних истоков, поскольку попадание препарата Феринжект® в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и расцветки кожи в коричневый цвет. В случае паравенозного истекания препарата следует немедленно прекратить его введение.

Сообщалось об одиночных случаях транзиторной гипофосфатемии, что нуждалась лечения, особенно у пациентов с известными факторами риска.

Пациентам с нарушением функции печенки препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печенки, причиной которой является перенасыщение железом, особенно в случаях поздней кожной порфирии, и при любом остром нарушении со стороны печенки.

Необходимо тщательным образом контролировать уровень железа для избежания перенасыщения железом.

Железо для парентерального введения применяют с осторожностью пациентам с острой или хронической инфекцией, бронхиальной астмой, экземой или атопическими алергиями. Рекомендовано прекратить лечение препаратом Феринжект® пациентам с бактериемией, которая длится.

1 мл препарата Феринжект® может содержать до 5,5 мг(0,24 ммоль) натрия. Это необходимо учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролем натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. На сегодня есть ограниченное количество клинических данных относительно применения препарата Феринжект®. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка(см. раздел "Особенности применения").

Препарат Феринжект® противопоказано применять в И триместре беременности(см. раздел "Противопоказания"). Возможное применение препарата в ІІ и ІІІ триместрах беременности лишь строго за показаниями. При применении препарата в ІІ и ІІІ триместрах беременности следует учитывать данные относительно массы тела к началу беременности для расчета необходимого количества железа, во избежание передозировки. Под время и после применения препарата Феринжект® следует наблюдать за беременными относительно возникновения и симптомов реакций гиперчувствительности.

Кормление груддю. Существует небольшой клинический опыт применения препарата во время кормления груддю. Одно клиническое исследование показало, что риск влияния на ребенка является маловероятным при применении в терапевтических дозах, согласно ограниченным данным о применении препарата во время кормления груддю.

Фертильность. Клинических данных относительно влияния препарата Феринжект® на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятный.

Способ применения и дозы

Разовая доза препарата Феринжект® не должна превышать 1000 мг железа(20 мл) на сутки или 20 мг железа(0,4 мл) на кг массы тела. Максимальная общая доза препарата Феринжект® представляет 1000 мг железа(20 мл препарата) на неделю.

Для пациентов с хроническими заболеваниями почек, которые нуждаются гемодиализа, максимальная разовая доза не должна превышать 200 мг железа.

Общую кумулятивную дозу препарата(в мг железа) следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Общая кумулятивная доза препарата рассчитывается индивидуально за формулой Ганзоні :

Общий дефицит железа(мг) =3D общая кумулятивная доза(мг) =3D

= 3D масса тела(кг) × (нормальный уровень Hb - уровень Hb) [г/дл] × 2,4 + депонируемое железо(мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb представляет 13 г/дл(8,1 ммоль/л) и количество депонируемого железа - 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела 35 кг и больше: нормальный уровень Hb представляет 15 г/дл(9,3 ммоль/л) и количество депонируемого железа - 500 мг.

Для пересчета Hb(мМ) в Hb(г/дл) следует умножить показатель Hb(mM) на коэффициент 1,61145.

Коэффициент 2,4 =3D 0,0034 ´ 0,07 ´ 10000(содержимое железа в Hb @ 0,34 %/об 'ем крови @ 7 % от массы тела/коэффициент 10000 =3D перевода "г/дл" в "мг/л").

Общий дефицит железа(мг) и общий объем препарата Феринжект® (мл) у пациентов с массой тела менее 35 кг и нормальным уровнем Hb 13 г/дл и у пациентов с массой тела 35 кг и больше и нормальным уровнем Hb 15 г/дл рассчитывается с помощью формулы Ганзоні и таблицы 1.

Таблица 1

У пациентов с чрезмерной массой тела расчет следует проводить с учетом соотношения нормальная масса тела/объем крови.

При массе тела ≤ 66 кг рассчитанную общую кумулятивную дозу следует округлить в меньшую сторону к ближайшим 100 мг железа.

При массе тела > 66 рассчитанную общую кумулятивную дозу следует округлить в большую сторону к ближайшим 100 мг железа.

Феринжект® можно вводить внутривенно в однократной дозе до 1000 мг железа. Для доз от 200 до 500 мг железа время введения препарата представляет 100 мг железа/мин. Для доз от 500 до 1000 мг железа время введения должно представлять 15 минуты.

Феринжект® вводится исключительно внутривенно в неразведенном виде путем болюсной инъекции или в неразведенном виде непосредственно в венозную часть диализатора во время процедуры гемодиализа или в виде инфузии.

Для инфузий препарат следует разводить только стерильным 0,9 % м/о раствором натрия хлорида(см. "План разведения препарата Феринжект®").

Феринжект® нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Под время и после применения препарата Феринжект® следует наблюдать за пациентами относительно возникновения симптомов гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии(см. раздел "Особенности применения").

План разведения препарата Феринжект®.

Каждый флакон препарата Феринжект® предназначен только для разового использования.

Перед применением препарата необходимо визуально проверить флаконы на наличие осадка и повреждений. Используйте только флаконы с однородным раствором без осадка.

План разведения раствора железа карбоксимальтози для внутривенной инфузии приведен в таблице 2.

Таблица 2

Примечание. Для обеспечения стабильности раствора Феринжект® разведения к концентрации менее чем 2 мг железа/мл(не включая объем флакона Феринжект®) не допускается.

Деть. Эффективность и безопасность применения препарата Феринжект® детям и подросткам не исследовались, потому не рекомендуется применять препарат пациентам этой возрастной категории.

Передозировка. Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, которое может проявиться как гемосидероз. Мониторинг лабораторных параметров железа, таких как насыщение трансферрина и феритину сыворотки крови дает возможность определить уровень накопления железа. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, которые связывают железо.

Побочные реакции. Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: часто(> 1/10 к > 1/100), редко(< 1/100 к > 1/1000) и очень редко(< 1/1000 к > 1/10000). К другим частым нежелательным реакциям принадлежат тошнота, локальная реакция в месте введения, переходная гипофосфатемия, головная боль, гиперемия, головокружение, гипертензия.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата Феринжект®, принадлежат реакции гиперчувствительности, которые являются жидким явлением.

Нижеследующие побочные реакции зафиксированы во время проведения постмаркетинговых и клинических исследований.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности.

Реакция гиперчувствительности немедленного типа(анафилактоидна/анафилактическая реакция) является очень серьезной побочной реакцией, которая может привести к летальному следствию(см. раздел "Особенности применения"). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы(бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и тому подобное), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(абдоминальная боль, блюет), симптомы со стороны кожи(крапивница, эритема, зуд).

Метаболизм и нарушение харчування1.

Редко: транзиторная гипофосфатемия.

Со стороны психики.

Очень редко: ощущение тривоги3.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Редко: парестезия, дисгевзия.

Очень редко: потеря свідомості2, вертиго3.

Со стороны сердца.

Редко: тахикардия.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипертензия, гиперемия.

Редко: артериальная гипотензия.

Очень редко: потеря свідомості3, запаморочення3, флебит в месте инфузии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редко: одышка.

Очень редко: бронхоспазм3.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Редко: блюет, диспепсия, абдоминальная боль, запор, диарея.

Очень редко: метеоризм.

Со стороны печенки и желчного пузыря

Редко: повышение уровня аланин-аминотрансферази(АлАТ), повышения уровня аспартат-аминотрансферази(АсАТ), повышения уровня гамма-глутамилтрансферази(γ-ГТ), повышения уровня лактатдегидрогенази(ЛДГ), повышения уровня щелочной фосфатазы(ЛФ).

Очень редко: повышение уровня лактатдегидрогенази в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: зуд, крапивница, эритема, высыпание(включает такие реакции: сыпь, эритематозная сыпь, генерализуемая, макулезний, макулопапулезний, сверблячий).

Очень редко: ангионевротический набряк3, дерматит2, блідість3, отек обличчя2.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: миалгия, боль в спине, артралгия, мышечные спазмы, боль в конечностях.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в месте ін'єкції2(включая такие симптомы, как боль, гематома, изменение цвета(потенциально длилась), екстравазация, раздражение, флебит и парестезия в месте инъекции/инфузии).

Редко: гипертермия, боль в груди, периферический отек, озноб, боль.

Очень редко: повышение потливости, лихоманка3.

___________

1 На основании результатов лабораторных исследований.

2 Побочные реакции, зафиксированные исключительно во время постмаркетинговых исследований.

3 Побочные реакции, зафиксированные во время постмаркетинговых и клинических исследований.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость. Феринжект® можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Совместимость с контейнерами, изготовленными из материалов, кроме полиэтилена и стекла, не изученная.

Упаковка. По 2 мл или 10 мл в флаконе. По 1 или 5 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Віфор(Інтернешнл) Інк., Швейцария/Vifor(International) Inc., Switzerland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рехенштрассе 37, 9014 В. Галлен, Швейцария/Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.