|
АЗАРГА®
(AZARGA®)
Состав
действующие вещества: 1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламиду, 5 мг тимололу(в качестве тимололу малеату);
вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, маннит(E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, динатрию едетат, натрию хлорид, кислота хлористоводородная та/або натрию гидроксид(для регулирования рН), вода очищена.
Врачебная форма. Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета однородная суспензия.
Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Антиглаукомні препараты и миотические средства. β-блокатори. Код АТХ S01E D51.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Глазные капли АЗАРГА® содержат два активных вещества: бринзоламид и тимололу малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление(ВОТ) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью разных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВОТ сравнительно с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов отдельно.
Бринзоламід − сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II(CA‑II) человека, доминирующего изоферменту глаза. Притеснение карбоангидразы в цилиарних отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната со следующим уменьшением транспортировки натрию и жидкости.
Тимолол − это неселективный блокатор β-адренергичних рецепторов, который не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизуючеи активности, а также непосредственного пригничувальной действия на миокард. Тонография и флуорофотометрични исследование у людей подтвердили, что основное его действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.
Фармакодинамічна действие
Клинические эффекты:
В двенадцатимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли извлечь пользу от применения комбинированной терапии и которые имели среднее значение ВОТ от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВОТ при применении глазных капель АЗАРГА® дважды на сутки представляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех часовых точках во время всех визитов пациентов была продемонстрирована, что среднее снижение ВОТ при применении дорзоламиду 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата АЗАРГА®.
В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВОТ от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВОТ при применении глазных капель АЗАРГА® дважды на день представляло от 7 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. в. превышал эффект при применении бринзоламиду 10 мг/мл дважды на сутки и на 2 мм рт. ст. − эффект при применении тимололу 5 мг/мл дважды на сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВОТ в сравнении с применением бринзоламиду и тимололу во время всех визитов в течение исследования.
В трех контролируемых клинических исследованиях глазной дискомфорт после инстилляции глазных капель АЗАРГА® был значительно меньше, чем при применении дорзоламиду 20 мг/мл + тимололу 5 мг/мл.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После местного приложения в глаз бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетичному исследовании здоровые добровольцы принимали перорально бринзоламид по 1 мг дважды на день в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель АЗАРГА®. После применения глазных капель АЗАРГА® дважды на день в течение 13 недель концентрация бринзоламиду в красных кровяных тельцах(ЧКТ) в среднем представляла 18,8 ± 3,29 мкM, 18,1 ± 2,68 мкM и 18,4 ± 3,01 мкM соответственно через 4, 10 и 15 недели, указывая на то, что в ЧКТ поддерживается стабильная концентрация бринзоламиду.
При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель АЗАРГА® среднее значение максимальной концентрации(Cmax) тимололу в плазме крови и значения концентрация-время(AUC0-12год) представляли соответственно на 27% и 28% меньше(Cmax: 0,824 ± 0,453 нг/мл; AUC0-12год: 4,71 ± 4,29 нг·г/мл) в сравнении с применением тимололу 5 мг/мл(Cmax: 1,13 ± 0,494 нг/мл; AUC0‑12год : 6,58 ± 3,18 нг·г/мл). Низкое системное влияние тимололу после применения глазных капель АЗАРГА® не является клинически значимым. После применения глазных капель АЗАРГА® среднее значение максимальной концентрации(Cmax) тимололу в плазме крови достигалось через 0,79 ± 0,45 часы.
Распределение
Связывание бринзоламиду с белком плазмы крови является умеренным(приблизительно 60 %). Благодаря своему высокому родству из СА-ІІ и в немного меньшей мере - из СA‑I бринзоламид проникает в ЧКТ. Его активный метаболит N‑дезетилбринзоламид также аккумулируется в ЧКТ, где преимущественно связывается из СA‑I. Родство бринзоламиду и метаболиту с красными кровяными тельцами и СA ткани приводит к низкой концентрации в плазме крови.
Даны относительно распределения в тканях глаза у кролей продемонстрировали, что тимолол может быть количественно определен во внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель АЗАРГА®. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12 часов после применения глазных капель АЗАРГА®.
Метаболизм
Пути метаболизма бринзоламиду включают у себя N‑деалкилирования, O‑деалкилирования и окисает его N‑пропилового боковой цепи. N‑дезетилбринзоламид есть главным метаболитом бринзоламиду, что образуется у людей, который также связывается из СA‑I в присутствии бринзоламиду и аккумулируется в ЧКТ. Исследование іn vitro продемонстрировали, что метаболизм бринзоламиду главным образом связан с CYP3A4, а также по крайней мере с четырьмя другими изоферментами(CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).
Тимолол метаболизуеться двумя путями. Первый путь связан с образованием етаноламинового боковой цепи в тиодиазольному кильке, а другой связан с образованием етанольного боковой цепи в морфолиназоти и второй подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимололу связан главным образом с CYP2D6.
Экскреция
Бринзоламід выводится преимущественно почками(приблизительно 60 %). Почти 20 % дозы выявлены в моче в форме метаболиту. Бринзоламід и N- дезетилбринзоламид являются основными компонентами, выявленными в моче вместе со следами метаболитив N- дезметоксипропилу и О-дезметилу(< 1 %).
Тимолол и его метаболити преимущественно выводятся почками. Приблизительно 20 % дозы тимололу выводится с мочой в неизмененном виде, а остаток выводится также с мочой в форме метаболитив. Период полувыведения тимололу из плазмы крови t1/2 представляет 4,8 часы после применения глазных капель АЗАРГА®.
Доклинические данные из безопасности
Бринзоламід
Доклинические данные указывают, что нет любого риска для человека при применении бринзоламиду, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала.
В ходе исследований токсичности на кролях при введении пероральных доз бринзоламиду до 6 мг/кг/сутки(у 214 раз больше рекомендованная ежедневная клиническая доза, которые представляют 28 мкг/кг/добу) не были выявлены любого влияния на развитие плода, невзирая на значительное токсичное влияние на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение осификации костей черепа и груднини плода у самок, которые получали бринзоламид в количестве 18 мг/кг/сутки(в 642 разы больше рекомендованная ежедневная клиническая доза). Но у самок, которые получали 6 мг/кг/сутки, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, которые повлекли метаболический ацидоз с уменьшением приросту массы тела самок и уменьшениям массы плода. Наблюдалось зависимое от дозы снижение массы плода у самок, которые получали бринзоламид перорально, : от незначительного снижения(приблизительно 5-6 %) при дозе 2 мг/кг/сутки до приблизительно 14 % при дозе 18 мг/кг/сутки. Во время лактации при применении 5 мг/кг/время косвенного действия на плод не наблюдалось.
Тимолол
Доклинические данные указывают, что нет любого риска для человека при применении тимололу, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследования токсичного влияния тимололу на репродуктивную функцию показали замедленную осификацию плода в крыс при отсутствии побочных эффектов в постнатальном периоде(при дозе 50 мг/кг/сутки, что в 3500 разы превышает ежедневную клиническую дозу, 14 мкг/кг/добу) и повышенную резорбцию плода у кролей(при введении дозы 90 мг/кг/сутки, что в 6400 разы превышает ежедневную клиническую дозу).
Клинические характеристики
Показание
Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией, в которых применение монотерапии не привело к достаточному снижению внутриглазного давления.
Противопоказание
· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата.
· Повышенная чувствительность к другим β-блокаторив.
· Повышенная чувствительность к сульфонамиду(см. раздел "Особенности применения").
· Состояния, которые сопровождаются гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальную астму в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.
- Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярна блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени не контролируема кардиостимулятором. Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
- Тяжелый аллергический ринит.
- Гіперхлоремічний ацидоз(см. раздел "Способ применения и дозы").
- Тяжелая почечная недостаточность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследований глазных капель АЗАРГА® относительно их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили.
Хотя глазные капли АЗАРГА®, которые содержат бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, которые применяют глазные капли АЗАРГА®, следует учитывать такое проявление взаимодействия.
Существует вероятность возникновения адитивного эффекта до уже известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли бринзоламиду. Одновременное применение глазных капель, которые содержат бринзоламид и пероральных ингибиторов карбоангидразы, не рекомендуется.
Изоферменты цитохрома Р450, которые отвечают за метаболизм бринзоламиду, включают CYP3A4(основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламиду, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламиду является маловероятным, поскольку он преимущественно выводится почками. Бринзоламід не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Существует вероятность возникновения адитивних эффектов, которые приводят к артериальной гипотензии та/або выраженной брадикардии при применении глазных капель, которые содержат β-блокатори одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов(дилтиазему), β-блокаторами, антиаритмичными средствами(включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками, гуанетидином и резерпином.
β-блокатори могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными следует быть пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе(см. раздел "Особенности применения").
При приеме β-блокаторив может усиливаться гипертензивная реакция в случае внезапного прекращения применения клонидину. Рекомендуется быть осторожным при одновременном применении глазных капель АЗАРГА® и клонидину.
Об усилении системного действия β-блокаторив(например снижение частоты сердечных сокращений, депрессию) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6(например квинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью.
β-блокатори могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. β-блокатори могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии(см. раздел "Особенности применения").
Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторив и адреналину(эпинефрину).
Особенности применения
Системные эффекты
· Бринзоламід и тимолол абсорбируются системно. Через наличие β-адренергичного активного компонента тимололу при применении препарата могут возникнуть те же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, что и при системном применении блокаторов β-адренергичних рецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом приложении ниже, чем при системном приложении. Для того, чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. раздел "Способ применения и дозы".
· Поскольку препарат абсорбируется системно, у пациентов, которые применяют глазные капли АЗАРГА®, возможное возникновение реакций гиперчувствительности, что присущие всем производным сульфонамида.
Нарушение со стороны сердца.
β-блокатори следует применять с осторожностью пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями(например ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), гипотензией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за пациентами с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.
В результате негативного влияния на время проведения импульса, β-блокатори следует с осторожностью назначать только пациентам с первой степенью блокады сердца.
Сосудистые нарушения
Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения(например тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.
Гіпертиреоїдизм
β-блокатори могут маскировать симптомы гипертиреоидизму.
Мышечная слабость
Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами(например диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов β-адренергичних рецепторов.
Нарушение функции органов дыхания
Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе летальное следствие, через возникновение бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов β-адренергичних рецепторов для местного офтальмологического приложения.
Глазные капли АЗАРГА® следует применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной степенью хронического обструктивного заболевания легких(ХОЗЛ) и только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Гипогликемия/диабет
Блокаторы β-адренергичних рецепторов следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы β-адренорецепторив могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии.
Нарушение кислотно-щелочного баланса
Глазные капли АЗАРГА® содержат бринзоламид, который является сульфонамидом. При местном применении препарата могут возникать такие же нежелательные реакции, что и при применении сульфонамида. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском возникновения поражения почек. В случае возникновения симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применения препарата следует прекратить.
Умственная активность
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, которая нуждается умственной активности та/або физической координации. Глазные капли АЗАРГА® абсорбируются системно, и таким образом отмеченные эффекты могут возникать и при местном применении капель.
Анафилактические реакции
Во время применения β-адренергичних блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на разные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических реакций.
Отслаивание сосудистой оболочки глаза
Сообщалось об отслаивании сосудистой оболочки глаза при лечении, который был направлен на снижение секреции внутриглазной жидкости(например тимолол, ацетазоламид) потом трабекулотомии.
Хирургическая анестезия
При местном приложении в глаз блокаторы β-адренергичних рецепторов могут блокировать системные бета-агонистични эффекты, например адреналину. Если пациенту назначенно тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом.
Одновременное приложение
Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты β-блокаторив могут усиливаться при применении тимололу пациентам, которые уже получают системные β-блокатори. Следует тщательным образом наблюдать за такими пациентами. Применение двух местных β-блокаторив или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Существует вероятность возникновения адитивного эффекта до уже известных системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и глазные капли АЗАРГА®. Сопутствующее применение глазных капель АЗАРГА® и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовалось и потому не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").
Офтальмологические эффекты
Опыт применения глазных капель АЗАРГА® для лечения пациентов с псевдоексфолиативной глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует быть осторожным при лечении таких пациентов, рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг ВОТ.
После прекращения лечения препаратом ожидается, что снижение внутриглазного давления будет длиться в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.
Глазные капли АЗАРГА® не исследовались у пациентов с закритокутовой глаукомой, потому их приложение этой категории пациентов не рекомендуется.
Офтальмологические блокаторы беты могут вызывать сухость глаза. Пациентов с болезнями роговицы следует лечить с осторожностью.
Возможное влияние бринзоламиду на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей(в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не исследовали.
Особенное внимание следует обратить на пациентов, которые носят контактные линзы, поскольку исследований у этой категории пациентов не проводилось. Поэтому рекомендуется тщательный надзор за такими пациентами при применении бринзоламиду, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Это может привести к отеку и декомпенсации роговицы, потому применение контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательный надзор.
Глазные капли АЗАРГА® можно применять во время ношения контактных линз под тщательным надзором(см. ниже раздел "Бензалконію хлорид").
Бензалконію хлорид
Глазные капли АЗАРГА® содержат бензалконию хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель АЗАРГА® и подождать 15 хв после инстилляции, прежде чем опять одевать контактные линзы.
Сообщалось, что бензалконию хлорид может вызывать точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель.
Нарушение функций печенки
Препарат АЗАРГА® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функций печенки тяжелой степени.
Применение в период беременности или кормления груддю.
Беременность
Нет соответствующих данных относительно применения бринзоламиду и тимололу беременным женщинам. Исследования бринзоламиду на животных продемонстрировали наличие токсичного влияния на репродуктивную функцию(см. раздел "Доклинические данные из безопасности"). Глазные капли АЗАРГА® не следует применять в период беременности. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. раздел "Способ применения и дозы".
Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β-блокаторив показали риск для внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторив к родам в новорожденных наблюдались признаки и симптомы β-блокади(например брадикардия, гипотензия, респираторный дистрес и гипогликемия). Новорожденные должны быть под тщательным надзором в течение первых дней жизни, если мать применяла глазные капли АЗАРГА® перед родами.
Учитывая, что даны относительно применения бринзоламиду беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено и исследования на животных продемонстрировали наличие токсичного влияния на репродуктивную функцию, не следует назначать этот препарат в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.
Период кормления груддю
Неизвестно, или проникает бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию бринзоламиду в грудное молоко при пероральном приложении(см. раздел "Способ применения и дозы").
β-блокатори проникают в грудное молоко человека. Однако при применении терапевтических доз тимололу в глаз, маловероятно, что его наличие в грудном молоке является достаточным, для того, чтобы повлечь клинические симптомы β-блокади у младенцев. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. раздел "Доклинические данные из безопасности". Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного кормления. Решение относительно прекращения грудного кормления или содержания от применения глазных капель АЗАРГА® должно принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.
Репродуктивная функция
Исследований для оценки влияния на репродуктивную функцию человека при местном офтальмологическом применении препарата АЗАРГА® в виде глазных капель не проводилось.
Доклинические данные не продемонстрировали никаких эффектов бринзоламиду или тимололу на репродуктивную функцию у мужчин или женщин после перорального приложения.
При применении глазных капель АЗАРГА® не ожидаются никакие эффекты на репродуктивную функцию мужчин или женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Глазные капли АЗАРГА® имеют минимальное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами.
Временное затуманивание зрения или расстройства со стороны зрения могут влиять на способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать пока зрение прояснится, прежде чем руководить транспортными средствами или работать с механизмами.
Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задания, которые требуют умственной активности та/або физической координации(см. раздел "Особенности применения").
Способ применения и дозы
Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста
Доза представляет 1 каплю глазных капель АЗАРГА® в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 2 разы на сутки.
Системная абсорбция снижается, если прижать в участке носослезового отверстия или закрыть веки. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность(см. раздел "Особенности применения").
Если доза пропущена, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 краплю в пораженный глаз(глаза) 2 разы на сутки.
При замене другого офтальмологического антиглаукомного средства глазными каплями АЗАРГА® применения другого средства следует прекратить, начав применение глазных капель АЗАРГА® со следующего дня.
Пациенты с нарушениями функций печенки и почек
Не проводилось любых исследований препарата АЗАРГА® или глазных капель тимололу 5 мг/мл, у пациентов с нарушениями функций печенки и почек. Нет необходимости в корректировке дозы препарата пациентам с нарушениями функции печенки или пациентам с нарушениями функций почек легкой или средней степени тяжести.
Не проводились исследования препарата АЗАРГА® при применении пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или пациентам с гиперхлоремичним ацидозом(см. раздел "Противопоказания"). Поскольку бринзоламид и его основные метаболит выводятся главным образом почками, препарат АЗАРГА® противопоказан для лечения этой категории пациентов(см. раздел "Противопоказания").
Препарат АЗАРГА® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печенки тяжелой степени(см. раздел "Особенности применения").
Способ применения
Для офтальмологического приложения.
Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.
После первого открытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля первого открытия.
Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.
Если местно применяется больше одного офтальмологического средства, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.
Деть
Безопасность и эффективность глазных капель АЗАРГА® у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Даны относительно применения этой категории пациентов отсутствуют.
Передозировка
При случайном проглатывании содержимого флакона, симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардию, гипотензию, сердечную недостаточность и бронхоспазм.
В случае передозировки глазными каплями АЗАРГА® лечения должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Через содержимое бринзоламиду может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозний состояние, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровни электролитов в сыворотке крови(особенно калию) и уровень рН крови. Исследования продемонстрировали, что тимолол трудно выводится из организма путем диализа.
Побочные реакции
Короткий обзор данных из безопасности
В клинических исследованиях самыми частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражения глаза и боль в глазу, что возникали в приблизительно от 2 % до 7 % пациентов.
Короткий обзор побочных реакций, приведенный в форме таблицы
Во время клинических исследований глазных капель АЗАРГА® и компонентов бринзоламиду и тимололу, и в постмаркетинговый период, сообщалось о приведенных ниже побочных реакциях, которые классифицировались следующим образом, : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000) или единичные(<1/10000) или частота возникновения неизвестна(невозможно оценить из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения их степени тяжести.
Виды органов и систем
|
Побочные реакции
(
соответствующий термин MedDRA(в. 18.0))
|
|
Инфекционные и паразитарные заболевания
|
Частота неизвестна: ринофарингіт3, фарингіт3, синусит3, риніт3
|
|
Заболевание крови и лимфатической системы
|
Нечасто: снижение количества лейкоцитів1
Частота неизвестна: снижение количества еритроцитів3, повышения уровня хлоридов в крові3
|
|
Со стороны иммунной системы
|
Частота неизвестна: анафілаксія2, анафилактический шок1, системные аллергические реакции, включая ангионевротический набряк2, локальные и генерализуемые висипання2, повышенная чутливість1, кропив'янка2, свербіж2
|
|
Со стороны обмена веществ
|
Частота неизвестна: гіпоглікемія2
|
|
Психические расстройства
|
Одиночные: безсоння1.
Частота неизвестна: депресія1, потеря пам'яті2, апатія3, притеснение настрою3, уменьшение лібідо3, ночные кошмари2, 3, нервозність3
|
|
Со стороны нервной системы
|
Часто: дисгевзія1.
Частота неизвестна: ишемия сосудов главного мозку2, інсульт2, потеря свідомості2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливість3, нарушение моторики3, амнезія3, ухудшение пам'яті3, парестезія2, 3, тремор3, гіпестезія3, потеря смаку3, запаморочення1, 2, главный біль1
|
|
Офтальмологические нарушения
|
Часто: точечный кератит1, затуманивание зору1, боль в очах1, раздражение очей1.
Нечасто: кератит1, 2,3, сухость очей1, расцветка рогівки1, выделение из очей1, зуд очей1, 3, ощущение постороннего тела в очах1, глазная гіперемія1, гиперемия кон'юнктиви1.
Одиночные: эрозия рогівки1, опалесценция в передней камере ока1, світлобоязнь1, повышенная сльозотеча1, гиперемия склери1, эритема повік1, образование чешуек по краям повік1
Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва3, отслаивания сосудистой оболочки глаза потом трабекулотомії2(см. раздел "Особенности применения"), кератопатія3, дефект эпителия рогівки3, нарушения со стороны эпителия рогівки3, повышения внутриглазного тиску3, преципитати в оці3, расцветка рогівки3, отек рогівки3, снижение чувствительности рогівки2, кон'юнктивіт3, мейбоміїт3, диплопія2, 3, повышенная чувствительность к яркого світла3, фотопсія3, снижение остроты зору2, 3, ухудшение зору1, птеригіум3, глазной дискомфорт3, сухой кератокон'юнктивіт3, гипестезия ока3, пигментация склери3, субконъюнктивная кіста3, нарушение зору3, отек очей3, аллергические проявления со стороны очей3, мадароз3, нарушение со стороны повік3, отек повік1, птоз2
|
|
Со стороны органов слуха и равновесия
|
Частота неизвестна: вертиго3, шум в вухах3
|
|
Со стороны сердечной системы
|
Часто: снижение частоты сердечных сокращений/уменьшения пульсу1
Частота неизвестна: остановка серця2, ухудшение функции серця2, застойная сердечная недостатність2, атриовентрикулярная блокада2, кардіо-респіраторний дистрес3, стенокардія3, брадикардія2, 3, нерегулярность частоты сердечных скорочень3, аритмія2, 3, ускоренное серцебиття2, 3, тахікардія3, повышенная частота сердечных скорочень3, боль в грудях2, набряк2
|
|
Сосудистые нарушения
|
Нечасто: снижение артериального тиску1.
Частота неизвестна: гіпотензія2, гіпертензія3, повышение артериального тиску1, феномен Рейно2, похолодание кінцівок2
|
|
Со стороны дыхательной системы, торакальни и медиастинальные нарушения
|
Нечасто: кашель1.
Редко: боль в глотці1, ринорея1
Частота неизвестна: бронхоспазм2(преимущественно у пациентов с предварительно существующим бронхоспастичним заболеванием), задишка1, астма3, носовая кровотеча1, гиперактивность бронхів3, раздражение горла3, заложенность носа3, застой в верхних дыхательных шляхах3, избыточная секреция носоглоточного слизу3, чхання3, сухость в носі3
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта
|
Частота неизвестна: блювання2, 3, боль в верхней части живота1, 3, боль в животі2, діарея1, 3, сухость в роті1, нудота1, езофагіт3, диспепсія2, 3, абдоминальный дискомфорт3, дискомфорт в шлунку3, усиление перистальтики кишечнику3, расстройства желудочно-кишечного тракту3, гипестезия ротовой порожнини3, парестезия ротовой порожнини3, метеоризм3
|
|
Со стороны печенки и желчевыводящих путей
|
Частота неизвестна: отклонение от нормы показателей печеночных проб3
|
|
Со стороны кожи и подкожных тканей
|
Частота неизвестна: кропив'янка3, макуло-папульозні висипання2, 3, генерализуемый свербіж3, уплотнение шкіри3, дерматит3, алопеція1, псориазоподибни высыпание или обострение псоріазу2, висипання1, еритема1, 3
|
|
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
|
Частота неизвестна: міалгія1, спазмы м'язів3, артралгія3, боль в спині3, боль в кінцівках3
|
|
Со стороны почек и мочевыводящих путей
|
Нечасто: наличие крови в сечі1
Частота неизвестна: боль в участке нирок3, полакіурія3
|
|
Нарушение репродуктивной функции и функции молочной железы
|
Частота неизвестна: нарушение ерекції3, половая дисфункція2, снижение лібідо2
|
|
Нарушение общего характера и состояния, связанные с местом введения
|
Нечасто: нездужання1, 3
Частота неизвестна: боль в грудях1, біль3, повышенная втомлюваність1, 2, астенія2, 3, дискомфорт в грудной клітці3, ощущение тривоги3, дратівливість3, периферический набряк3, остатки врачебного препарату3
|
|
Лабораторные показатели
|
Нечасто: повышение уровня калия в крові1, повышение уровня лактатдегидрогенази в крові1
|
1Побічні реакции, которые наблюдались при применении препарата АЗАРГА®.
2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимололу как монотерапии.
3Додаткові побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламиду как монотерапии.
Описание некоторых побочных реакций
Дизгевзія(горький или необычный привкус в рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель АЗАРГА®, о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с бринзоламидом и вызвана попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатие в участке носослезового канала или осторожное закрытие ввек после закапывания может уменьшить достоверность этого проявления(см. раздел "Способ применения и дозы").
Глазные капли АЗАРГА® содержат бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы, которая абсорбируется системно. Как правило, при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, нырку и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, какие свойственные пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном приложении.
Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может повлечь такие же побочные реакции, какие свойственные системным β-блокаторам. Приведенные побочные реакции, включают реакции присущие классу офтальмологических β-блокаторив.
Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут потенциально возникать при применении глазных капель АЗАРГА®. Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического приложения является ниже, чем при системном приложении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел "Способ применения и дозы".
Сообщалось о следующих побочных реакциях во время терапии с системным применением тимололу : отек легких, снижения уровня физических нагрузок, повышенная потливость, ексфолиативний дерматит, снижение концентрации, усложненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
Срок пригодности
2 годы. Не использовать больше 4 недель после первого открытия флакона.
Условия хранения
Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в местах, недоступных для детей.
Упаковка. По 5 мл в флаконах-капельницах "Дроп-Тейнер®".
Категория отпуска.
За рецептом.
Производитель
Алкон-Куврьор/Alcon - Couvreur.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B - 2870 Puurs, Belgium.
|