Велаксин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕЛАКСИН®

(VELAXIN®)

Состав:

действующее вещество: венлафаксин;

1 капсула содержит 37,5 мг или 75 мг, или 150 мг венлафаксину(что отвечает 42,42 мг или 84,84 мг, или 169,68 мг венлафаксину гидрохлорида);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию хлорид, кремнию диоксид коллоидный безводен, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калию хлорид, коповидон, ксантановая камедь, железа оксид желт(Е 172);

состав желатиновой капсулы(37,5 мг) : эритрозин(Е 127), индигокармин(Е 132), титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), желатин;

состав желатиновой капсулы(75 мг и 150 мг) : железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), желатин.

Врачебная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 37,5 мг - твердые желатиновые капсулы CONI - SNAP 3, самозакрити, с бесцветным прозрачным корпусом 43000 и крышкой светлопомаранчевого цвета L 530, без маркировки;

капсулы по 75 мг - твердые желатиновые капсулы CONI - SNAP 2, самозакрити, с бесцветным прозрачным корпусом 43000 и крышкой помаранчево-коричневого цвета L 570, без маркировки;

капсулы по 150 мг - твердые желатиновые капсулы CONI - SNAP 0EL самозакрити, с бесцветным прозрачным корпусом 43000 и крышкой помаранчево-коричневого цвета L 570, без маркировки.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Код АТX N06A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антидепресантний эффект венлафаксину связан с усилением нейротрансмитерной активности центральной нервной системы.

Венлафаксин и его основной метаболит O- десметилвенлафаксин(ОДВ) есть аспартатними мощными ингибиторами обратного увлечения серотонину и норадреналину, они также подавляют обратное увлечение дофамина нейронами.

Венлафаксин и ОДВ при одноразовом или многократном введении снижают бета-адренергични реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратное увлечение нейротрансмиттера. Венлафаксин не подавляет активность МАО.

Венлафаксин не имеет родства с оплатными, бензодиазепиновими, фенциклидиновими или N- метил d- аспартатними(NMDA) рецепторами, он также не влияет на вивельнення норадреналину из тканей головного мозга.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Принаймі 92 % одноразовой пероральной дозы венлафаксину абсорбируется. После приема капсул пролонгированного высвобождения венлафаксину максимальные плазменные концентрации венлафаксину и ОДВ достигаются в пределах между 6,0 ±1,5 и 8,8±2,2 часами соответственно.

Скорость абсорбции венлафаксину из капсул пролонгированного высвобождения венлафаксину более медленна, чем его скорость элиминации. Таким образом, настоящий период полувыведения после приема капсул пролонгированного высвобождения венлафаксину(15±6 часы) фактически является периодом полуабсорбции, вместо настоящего периода полураспределения(5±2 часов), которое наблюдается после приема таблеток немедленного высвобождения.

После применения ровных дневных доз венлафаксину в виде таблеток немедленного высвобождения или капсул пролонгированного высвобождения влияние как венлафаксину, так и ОДВ был похожим для двух врачебных форм, а колебания концентрации в плазме крови были немного низшими после лечения капсулами с пролонгированным высвобождением венлафаксину. Таким образом, капсулы с пролонгированным высвобождением венлафаксину обеспечивают более медленную скорость абсорбции, но такой же объем абсорбции, как и таблетки немедленного высвобождения.

Метаболизм

Венлафаксин и его метаболити выводятся из организма главным образом почками.

Приблизительно 87 % венлафаксину выводится с мочой в течение 48 часов в виде неизмененного венлафаксину, неконъюгированного ОДВ, конъюгованого ОДВ или других второстепенных метаболитив. Периоды полувыведения венлафаксину и его активного метаболиту

О-десметилвенлафаксину увеличены у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Прием капсул пролонгированного действия по еде не влиял на абсорбцию венлафаксину или следующее образование ОДВ.

Специальные группы пациентов.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

У пациентов с циррозом печенки период полувыведения венлафаксину был продлен приблизительно на 30 % и клиренс уменьшен приблизительно на 50 %, а период полувыведения ОДВ был продлен приблизительно на 60 % и клиренс снижен приблизительно на 30 %.

У таких пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения венлафаксину после перорального приложения был продлен приблизительно на 50 %, клиренс был снижен приблизительно на 24 % (у больных с нарушенной функцией почек с уровнем клубочковой фильтрации 10-70 мл/хв). У пациентов, которые находились на диализе, период полувыведения венлафаксину был продлен приблизительно на 180 %, клиренс был снижен приблизительно на 57 %.

Так же период полувыведения ОДВ был продлен приблизительно на 40 %, невзирая на то, что клиренс был неизменен у пациентов с почечной недостаточностью(10-70 мл/хв). У пациентов, которые находились на диализе, период полувыведения ОДВ был продлен приблизительно на 142 %, клиренс был снижен приблизительно на 56 %. У таких пациентов необходимая коррекция дозы.

Клинические характеристики.

Показание.

- Лечение больших депрессивных эпизодов.

- Профилактика больших депрессивных эпизодов.

- Генерализованы тревожные расстройства(ГТР).

- Социальные тревожные расстройства(социальная фобия).

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Тяжелая степень артериальной гипертензии(АО 180/115 и выше к началу терапии).

Закритокутова глаукома.

Нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи(например заболевание предстательной железы).

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Одновременное приложение с необратимыми ингибиторами моноаминооксидаз(ІМАО) противопоказанное через риск возникновение серотонинового синдрома, который сопровождается такими симптомами как возбуждение, тремор и гипертермия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидази(МАО)

Необоротные неселективные ингибиторы МАО

Венлафаксин не следует применять в комбинации с необоротными неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксину можно начинать не раньше чем через 14 сутки после окончания терапии необоротными неселективными ингибиторами МАО. Потом отмены венлафаксину следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии необоротными неселективными ингибиторами МАО.

Оборотные селективные ингибиторы МАО-А(моклобемид)

Через риск развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксину с оборотными селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказанная. Применение венлафаксину можно начинать не раньше чем через 14 сутки после окончания терапии оборотными ингибиторами МАО. Потом отмены венлафаксину следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии оборотными ингибиторами МАО.

Оборотные неселективные ингибиторы МАО(линезолид)

Одновременное применение антибиотика линезолид(слабый оборотный неселективный ингибитор МАО) из венлафаксином противопоказано.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потовыделение, тошноту, блюет, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, подобными злокачественному нейролептическому синдрому(ЗНС), судороги и летальное следствие.

Серотоніновий синдром

При лечении венлафаксином может развиться серотониновий синдром, в частности при одновременном приложении с лекарственными средствами, которые влияют на серотонинергичну нейромедиаторну систему(включая триптан, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину(СІЗЗСН), литий, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного(Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонину(включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонину(например добавками триптофана). Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нейромʼязови нарушения та/або симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Если совместимое применение венлафаксину и СІЗЗС, СІЗЗСН или антагониста серотонинових рецепторов(триптофану) клинически предопределено, рекомендуется пристальный надзор за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксину с предшественниками серотонину(такими как триптофан) не рекомендуется.

Препараты, которые влияют на нервную систему.

Учитывая известный механизм действия венлафаксину и риск серотонинового синдрома, при параллельном применении венлафаксину и препаратов с возможным влиянием на серотонинергичну передачу нервного импульса(например трипланов, селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину или препаратов лития) следует соблюдать осторожность.

Риск одновременного применения венлафаксину и других препаратов, которые влияют на центральную нервную систему(включая описанные выше препараты), систематически не оценивался. Следовательно, при параллельном назначении венлафаксину и других подобных препаратов рекомендуется придерживаться осторожности.

Індинавір.

При одновременном назначении венлафаксину из индинавиром отмечалось снижение показателей AUC и Cmax индинавиру на 28 % и 36 % соответственно. Вместе с тем, индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксину и О-дезметил-венлафаксину.

Варфарин.

У пациентов, которые получали варфарин, после начала лечения венлафаксином возможное потенцирование антикоагулянтного эффекта, при этом увеличивается протромбиновий время.

Диазепам.

Венлафаксин не влиял на профиль фармакокинетики и фармакодинамики диазепаму и его метаболиту - дезметил-диазепаму. Применение венлафаксину не влияло на психомоторный и психометрический эффекты диазепаму.

Галоперидол

В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдались 42 % снижения почечного клиренса, 88 % повышения максимальной концентрации в плазме и 70 % увеличения AUC галоперидола без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует принимать во внимание при совместимом применении галоперидола и венлафаксину.

Имипрамин.

Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксину и ОДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамину и 2-ОН-имипрамину. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезимипрамину в 2,5-4,5 раза при применении венлафаксину в дозе 75-150 мг на сутки. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксину и имипрамину.

Циметидин.

В состоянии равновесия циметидин ингибував метаболизм венлафаксину "первого прохождения", но существенно не влиял на формирование и элиминацию О-дезметил-венлафаксину, который находился в системном кровотоци в значительно большем количестве. Таким образом, очевидно, при параллельном введении циметидину и венлафаксину здоровым взрослым коррекция дозы не нужна. Однако у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушенной функцией печенки, которые получают одновременное лечение венлафаксином и циметидином, врачебное взаимодействие неизвестно. Такие пациенты нуждаются клинического мониторинга.

Этанол.

Введение венлафаксину согласно постоянной схеме не потенцировало психомоторные и психометрические эффекты, которые имели место у тех же лиц на фоне отсутствующего лечения венлафаксином.

Невзирая на это, на фоне лечения венлафаксином рекомендуется избегать потребления алкоголя.

Рисперидон.

При одновременном применении этих препаратов(невзирая на увеличение AUC рисперидону) фармакокинетика суммы активных компонентов(рисперидону и его активного метаболиту) существенно не изменяется.

Препараты лития.

Венлафаксин не влиял на фармакокинетични характеристики препаратов лития.

Препараты, что ингибують CYP2D6.

Изофермент CYP2D6, который отвечает за генетический полиморфизм, выявленный относительно метаболизма многих антидепрессантов, трансформирует венлафаксин в его главный активный метаболит ODV. Таким образом, существует возможность медикаментозного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP2D6.

Медикамннтозні взаимодействия, которые приводят к снижению превращения венлафаксину в ODV(см. раздел выше, посвященный имипрамину), потенциально повышают сывороточную концентрацию венлафаксину и снижают концентрацию его активного метаболиту.

Профиль фармакокинетики венлафаксину у обследованных лиц, которые получали один1 [ингибитор] CYP2D6 в одно и то же время, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у лиц с малой метаболизуючею способностью CYP2D6(см. раздел из метаболизма). По этой причине изменять дозу не нужно.

Препараты, которые распадаются/метаболизуються под влиянием изоферменту цитохрома Р450.

Венлафаксин не ингибуе метаболизм диазепаму, который частично распадается под воздействием CYP2С19.

Венлафаксин является сравнительно слабым ингибитором CYP2D6.

Венлафаксин сочетает с белками плазмы на 27 %, тогда как ODV - на 30 %. Таким образом, возможны медикаментозные взаимодействия, предопределенные сочетанием с белками венлафаксину и его основного метаболиту, могут не ожидаться.

Кетоконазол(ингибитор CYP3A4).

Исследование кетоконазолу в скорых(ШМ) и медленных метаболизаторив(ПМ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксину(70 % и 21 % в ПМ и ШМ CYP2D6 соответственно) и О-десметилвенлафаксину(33 % и 23 % в ПМ и ШМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазолу. При совместимом применении ингибиторов CYP3A4(например атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, вориконазол, посаконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) и венлафаксину могут повышать уровни венлафаксину и О-десметилвенлафаксину. Поэтому следует быть осторожными при совместимом применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксину.

Антигипертензивные и противодиабетические средства.

Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксину с антигипертензивными(в том числе β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) и диуретиками) и противодиабетическими препаратами.

Оценку потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другим антидепрессантом доныне не проводились.

Пользу сочетания электросудорожной терапии с лечением венлафаксином доныне не оценивали.

В таком случае отмечалось повышение уровня клозапину, которое мало временная связь с проявлением нежелательных эффектов, включая судорожные нападения, после окончания лечения венлафаксином.

Препараты, которые пролонгируют интервал QT

Риск пролонгации QTc та/або желудочковых аритмий(например, ПШТП/TdP) повышается при одновременном применении других лекарственных препаратов, которые пролонгируют интервал QTc. Следует избегать одновременного применения данных препаратов.

К ним относятся:

- антиаритмичные препараты класса 1а и III(например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид)

- некоторые антипсихотические препараты(например, тиоридазин)

- некоторые макролиды(например, эритромицин)

- некоторые антигистаминные препараты

- некоторые хинолону антибиотики(например, моксифлоксацин).

Выше приведенный перечень не является полным. Следует избегать применения других лекарственных препаратов, которые значительно увеличивают интервал QT.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксину и метопрололу здоровым добровольцам в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопрололу приблизительно на 30-40 %, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболиту α-гидроксиметопрололу. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксину и его активного метаболиту OДВ. Следует быть осторожными при совместимом применении венлафаксину и метопрололу.

Особенности применения.

В некоторых случаях, особенно у пациентов пожилого возраста, в начале лечения может развиться артериальная гипотензия. Перед началом применения венлафаксином необходимо откорректировать артериальное давление. Известные случаи повышения частоты сердечных сокращений, особенно при назначении высоких доз венлафаксину.

Венлафаксин может повлечь мидриаз. Поэтому рекомендуется пристально наблюдать по состоянию пациентов с повышением внутриглазного давления и закритокутовой глаукомы.

У некоторых пациентов с депрессией, которые получали антидепрессанты(включая венлафаксин), возможная активация мании или гипомании. Венлафаксин следует назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе.

Лечение венлафаксином может повлечь судороги, потому его следует назначать с осторожностью больным с нападениями в анамнезе. При развитии нападения у любого пациента следует прекратить лечение венлафаксином.

Екзантема развилась у 3 % пациентов, которые получали венлафаксин. Пациенту следует сообщить о необходимости информирование врача при развитии екзантеми, крапивницы или любой другой аллергической реакции.

У пациентов, которые получали венлафаксин, во время клинического обследования не выявлено признаков толерантности к препарату, развитию поведения, направленного на поиск препарата зависимости или повышения дозы со временем. Врач должен установить пристальный надзор за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, особенно в тех, у кого в анамнезе есть такие симптомы.

У пациентов с умеренным и тяжелым заболеванием почек или циррозом печенки клиренс венлафаксину и его активного метаболиту снижается, а период полувыведения повышается. Поэтому таким пациентам может понадобиться снижение дозы. По аналогии с другими антидепрессантами, назначение венлафаксину таким пациентам требует осторожность. Перед началом лечения следует оценить функцию печенки/почек.

В течение периода лечения венлафаксином наблюдались случаи гипонатриемии та/або синдрому недостаточной элиминации антидиуретического гормона, обычно у пациентов со снижением объема циркулирующей крови или у дегидратированных пациентов, включая пациентов пожилого возраста и больных, которые получают диуретики. Для таких пациентов следует употребить определены меры предосторожностей.

Аномальные кровотечения.

Лекарственные препараты которые подавляют увлечение серотонину, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кровотечения в участке кожи или слизистых оболочек, включая кровотечения пищеварительного тракта, может быть повышен у пациентов, которые принимают венлафаксин. Венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, которые принимают антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов.

При длительном лечении следует определять сывороточный уровень холестерина.

Эффективность и безопасность лечения венлафаксином в комбинации с препаратами, которые уменьшают массу тела, не определяли. Никакое сопутствующее назначение венлафаксину с препаратами, которые снижают массу тела, не рекомендуется. Назначение монотерапии венлафаксином или его сочетание с другими препаратами для снижения массы тела не показано.

У небольшого количества пациентов, которые лечились антидепрессантами, включая венлафаксин, возможное развитие агрессии, которая нуждается снижения дозы или прекращения лечения. По аналогии с любыми другими антидепрессантами, венлафаксин необходимо с осторожностью назначать пациентам с агрессией.

Риск суицида/суицидальни мысли или ухудшения клинического состояния.

Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальних мыслей, предотвращением собе вреда и попыткам самоубийства(суицидальни действия). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможное отсутствие улучшения состояния в первые несколько недель или в течение более длительного периода времени после начала лечения, пациенты нуждаются пристального надзора к улучшению их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, могут также характеризоваться повышенным риском суицидальних действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться большим депрессивным расстройством, потому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует придерживаться таких же мероприятий безопасности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты, в анамнезе которых отмечены суицидальни действия, а также пациенты по выраженной степени суицидального мышления еще к началу лечения имеют высшую степень риска возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под пристальным медицинским надзором во время лечения.

Во время лечения венлафаксином и особенно на ранней стадии лечения, а также после изменения дозы, необходим пристальный надзор за пациентами и особенно за пациентами группы риска. Пациентов(а также лиц, которые присматривают за пациентами) нужно предупредить о необходимости контроля за ухудшением клинического состояния, появлением суицидальних действий или мыслей и необычными изменениями в поведении, а также о том, что при появлении подобных симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Серотоніновий синдром.

При лечении венлафаксином, особенно совместимо с другими средствами, такими как ингибиторы МАО, которые могут действовать на серотонинергичну нейромедиаторну систему, может развиться серотониновий синдром - потенциально опасный для жизни.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния(например тревожное возбуждение, галлюцинации, запятая), расстройства вегетативной нервной системы(например тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения(например гиперрефлексия, нарушение координации) та/або желудочно-кишечные расстройства(например тошнота, блюет, диарея).

Акатизия/психомоторная обеспокоенность.

Применение венлафаксину сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятной или тревожной обеспокоенностью и потребностью частого передвижения, которое сопровождается неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. У пациентов, в которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться губительным.

Сухость в рту.

При лечении венлафаксином в 10 % пациентов наблюдалось ощущение сухости в рту. Это может увеличить риск кариеса и пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.

Закритокутова глаукома

Есть сообщение о возникновении мидриаза в связи с приемом венлафаксину. Поэтому рекомендуется, чтобы за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закритокутовой глаукомы был установлен тщательный надзор.

Артериальное давление

Венлафаксин, в зависимости от дозы, может повышать артериальное давление. Необходимо тщательным образом наблюдать по параметрам артериального давления у всех пациентов и к началу лечения венлафаксином нормализовать артериальное давление, которое рекомендуется измерять периодически, - в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется быть осторожными относительно пациентов, в которых основное заболевание могло быть вызвано повышением артериального давления, например у пациентов с нарушением сердечной функции. Возможное развитие постуральной гипертензии, потому пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо предупреждать о возможном головокружении, нарушении проворной координации.

Частота сердечных сокращений

Может расти частота сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Пациентам, общее положение которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует быть осторожными.

Заболевание сердца и риск аритмии

Применение венлафаксину не исследовалось у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда или которые страдают на декомпенсированную сердечную недостаточность. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью.

Перед назначением венлафаксину пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии необходимо взвесить соотношение риск/польза.

С осторожностью следует применять пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в связи с риском развития желудочковой аритмии. На ЭКГ могут быть изменения интервалов PR, QTc.

Судороги

Во время терапии венлафаксином возможные судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установить пристальный надзор. При развитии судорог лечения препаратом следует прекратить.

Холестерин сыворотки крови

При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Мания/гипомания

У пациентов с расстройствами настроения, которые получают антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

В клинических исследованиях не доказано, что у пациентов, которые применяют венлафаксин, развивается медикаментозная зависимость, стойкость к терапии или возникает необходимость в повышении дозы.

Агрессия

У пациентов, которые получают антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении лечения.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе длительности лечения и дозы, а также скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения(включая парестезии), нарушения сна(в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждения или обеспокоенности, тошнота та/або блюет, тремор и головная боль являются самыми распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном отмеченные симптомы являются легкими или умеренными; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у отдельных больных они могут быть присутствующими дольше(2 - 3 месяцы и больше). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксину в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей больного.

Діабет.

Венлафаксин может изменять гликемичний уровень, который может нуждаться изменений в дозировании антидиабетических препаратов та/або инсулина.

Лабораторные испытания взаимодействия препарата

Среди пациентов, которые применяют венлафаксин, были зафиксированные случаи об ошибочно-позитивных результатах иммунологичного скрининга мочи на фенциклидин и амфетамин. Причиной этого может быть отсутствие стратегии скрининговых тестов. Ошибочно-позитивные результаты могут проявляться в течение нескольких дней после прекращения лечения венлафаксином. С помощью подтверждающих анализов, таких как газовая хроматография/масс-спектрометрия можно будет отличить венлафаксин от фенциклидину и амфетамину.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследования относительно применения венлафаксину с участием беременных женщин не проводили. Исследования влияния на репродуктивную активность у животных являются недостаточными. Потенциальный риск для человека неизвестен. Венлафаксин увеличивает риск персистувальной гипертензии легких новорожденных. В случае применения венлафаксину матерью к родам в новорожденного возможный синдром отмены препарата. Применение венлафаксину беременным женщинам противопоказано.

Кормление груддю

Венлафаксин и его метаболит OДВ проникают в грудное молоко в значительном количестве, которое может повлечь тяжелые побочные реакции у младенца; поэтому применение венлафаксину при кормлении груддю противопоказано. В случае необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулу принимать во время еды, глотая ее целой и запивая водой. Капсулу не следует раскрывать, раздавливать, разжевывать, класть в воду. Принимать 1 раз на добуь приблизительно в одно и то же время, утром или вечером.

Депрессия.

Обычная рекомендованная доза Велаксину® для лечения депрессии представляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости по завершению 2-х недель дозу можно увеличить до 150 мг 1 раз в сутки с целью достижения дальнейшего клинического улучшения. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг/сутки при легких формах депрессии и до 375 мг/сутки при тяжелых формах. Любое повышение дозы необходимо осуществлять на 37,5-75 мг каждые 2 недели или более длительный период времени, но не меньше чем через 4 дни.

При назначении дозы 75 мг антидепрессивное действие наблюдалось по завершению 2 недель лечения.

ГТР и социальная фобия.

Обычная рекомендованная суточная доза для лечения особенных типов тревожности, включая фобию социо, представляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости для достижения клинического улучшения после окончания 2-х недель лечения возможное повышение дозы до 150 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 225 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать на 75 мг/сутки каждые 2 недели или более длительный период времени, но не меньше чем через 4 дни.

При назначении дозы 75 мг начало анксиолитичной действия наблюдалось после окончания 1 недели лечения.

Підтримуюча терапия/профилактика рецидивов.

За рекомендациями специалистов лечения эпизода депрессии должен длиться не менее 6 месяцев.

Для пидтримуючеи терапии, а также с целью профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии обычно следует применять те же дозы, которые оказались эффективными при обычном эпизоде депрессии. Врач имеет регулярно, не реже 1 раза в 3 месяцы, контролировать эффективность длительной терапии Велаксину®.

Прекращение введения венлафаксину.

Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение доз : если венлафаксин применяли в течение больше 6 недель, рекомендуется снижение дозирований в течение по меньшей мере 2 недель.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы, длительности лечения, а также от индивидуальной чувствительности пациента.

Почечная или печеночная недостаточность.

При почечной недостаточности, когда скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) представляет

˃ 30 мл/хв, коррекция дозы не нужна, если ˂ 30 мл/хв - необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксину на 50 %. Пациентам, которые получают гемодиализ, необходимо снижать общую суточную дозу венлафаксину на 50 %. Для принятия препарата следует подождать завершение процедуры гемодиализа.

При умеренной печеночной недостаточности суточную дозу венлафаксину снижать на 50 %. В отдельных случаях возможное снижение дозы больше чем на 50 %.

Лица пожилого возраста.

Лицам пожилого возраста снижать дозу препарата исключительно через возраст больного не следует.

Лечение необходимо проводить осторожно, по аналогии со всеми другими препаратами. При индивидуальном подборе дозы следует соблюдать особенную осторожность в случае ее повышения.

Підтримуюча/безперервна/тривала терапия.

В соответствии с общепринятыми принципами, лечение острой фазы тяжелой депрессии необходимо продолжать в течение нескольких месяцев или более длительного срока. При особенных типах тревожности, включая фобию социо, пациенты могут страдать в течение длительного времени, потому они нуждаются длительной терапии.

Прекращение введения венлафаксину.

Для прекращения лечения венлафаксином рекомендуется постепенное снижение доз : если венлафаксин применяли в течение больше 6 недель, рекомендуется снижение дозирований в течение по меньшей мере 2 недель.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы и длительности лечения.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не исследовали, потому этой возрастной категории пациентов препарат не следует применять.

Передозировка.

Признаки передозировки венлафаксину(в виде монотерапии или в комбинации с алкоголем та/або другими препаратами) : изменения на электрокардиограмме(удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гіса, удлинения комплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, изменение уровня сознания(от сонливости к запятой), судороги, мидриаз, блюет, вертиго. Эти симптомы и отклонения обычно завершались самостоятельно.

Лечение передозировки.

Лечение передозировки включает поддержание проходности дыхательных путей, адекватного обеспечения кислородом и надлежащей вентиляции.

Рекомендуется длительный мониторинг частоты сердечных сокращений и показателей жизненно важных функций, общая пидтримуюча и симптоматическая терапия. Возможное применение активированного угля. Не рекомендуется вызывать блюет через риск аспирации.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы : экхимоз(кровоизлияния в кожу или в слизистую оболочку), желудочно-кишечное кровотечение; кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, дискразия(включая агранулоцитоз, апластичну анемию, нейтропению, панцитопению).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактину в крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона(СНСАГ).

Со стороны обмена веществ и питания : повышение уровня холестерина у крови, уменьшения массы тела, увеличения массы тела, гипонатриемия, снижение аппетита.

Со стороны психики: необычные сновидения, снижения либидо, бессонницы, нервная возбудимость, седативный эффект, спутывание сознания, деперсонализация, апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение, маниакальные реакции, делирий(мариння), суицидальни мысли и суицидальна поведение(о случаях суицидальних мыслей и суицидальной поведения сообщалось во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии), фобии, нарушения вещания(в т. ч. дизартрия), мания, гипомания, бруксизм, аномальные оргазмы(женщины), апатия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение(вертиго), гипертонус мышц, тремор, парестезии, ступор, зевота, миоклонус, нарушение равновесия и координации(атаксия), акатизия, судороги, нейролептический злокачественный синдром(НЗС), серотонинергичний синдром, экстрапирамидные реакции(включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия.

Со стороны органов зрения : нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения, закритокутова глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринтни нарушения : звон в ушах(тинитус).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ускоренное сердцебиение, тахикардия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия(включая torsades de pointes), артериальная гипертензия, вазодилатация(преимущественно ощущение жара/приливы), ортостатическая гипотензия, синкопе, артериальная гипотензия, аритмии, кровотечение.

Со стороны дыхательной системы: зевота, легочная эозинофилия, одышка(диспноэ).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость в рту, снижение аппетита, анорексия, запор, блюет, нарушение вкуса, диарея, панкреатит, диспепсия, боль в животе.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гепатит, отклонение от нормы показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : потовыделение(включая ночное потение), сыпь, аллопеция, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, зуд, крапивница, реакции светочувствительности, папулезная сыпь, ангионевротический отек, экхимоз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, миалгия, мʼязови спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение мочеиспускания(преимущественно затруднение), недержания мочи(полакиурия), задержка мочи.

Со стороны половых органов и молочных желез : патологическая эякуляция/оргазм в мужчин, отсутствие оргазма, расстройства эрекции(импотенция), нарушения менструального цикла, связанные с увеличением нерегулярных кровотечений(например, меноррагия, метрорагия), патологический оргазм у женщин, галакторея, снижение либидо.

Общие нарушения: астения(повышенная утомляемость), лихорадка, повышение температуры.

Синдром отмены. Прекращение лечения венлафаксином(особенно внезапное) обычно приводит к синдрому отмены. Чаще всего при резком прекращении лечения венлафаксином наблюдались такие побочные реакции как головокружения, сенсорные нарушения(включая парестезии), нарушения сна(включая бессонницу и глубокий сон), тревожное возбуждение или страх, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром, диарея, ощущение сердцебиения, усиленное потовыделение, эмоциональная нестабильность. Риск развития симптомов отмены зависит от нескольких факторов, в том числе от длительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, но зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти реакции слабы или умеренны и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными(2-3 месяцы и больше). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу венлафаксину в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей больного.

Исследование: увеличение холестерина в крови, увеличение массы тела, уменьшения массы тела, электрокардиографическая корегована пролонгация QT, увеличение времени кровотечения, повышения уровню пролактину в крови.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсулы в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке;

по 14 капсулы в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, г. Керменд, ул. Матяш кирай 65, Венгрия.