Варилрикс™/Varilrix™ Вакцина Для Профилактики Ветреной Оспы Живая Атенуйована

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАРІЛРИКС™/

VARILRIX™

Вакцина для профилактики ветреной оспы живая атенуйована

Состав

действующее вещество: Varicella vaccine, live attenuated;

0,5 мл(доза вакцины после растворения) содержит не менее чем 103.3 бляшкоутворюючих единиц(БУО, PFU) атенуйованого вируса ветреной оспы;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, сорбитол, маннитол, альбумин человека, аминокислоты.

Растворителем является вода для инъекций.

Неомицину сульфат присутствующий в остаточном количестве из производственного процесса.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и растворитель.

Основные физико-химические свойства: вакцина ВАРІЛРИКС™ является лиофилизированным препаратом живого атенуйованого(ослабленного) вируса(штамм Оkа) ветреной оспы, полученного путем культивирования штамма вируса в диплоидной культуре клеток человека MRC - 5. Лиофилизат имеет светлокремовый к желтоватому или розовый цвет, поставляется в стеклянном флаконе.

Стерильный растворитель является прозрачной и бесцветной жидкостью, поставляется в ампулах или шприцах.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные вакцины. Вакцина для профилактики ветреной оспы, живая атенуйована. Код АТХ J07B K01.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

ВАРІЛРИКС™ у чувствительных к вакцинации лиц вызывает ослабленную, клинически бессимптомную форму ветреной оспы. Наличие антител является показателем защиты.

Эффект и эффективность.

Эффективность вакцины со штаммом Oka/RIT для профилактики подтвержденной ветреной оспы(при диагностике в полимеразной цепной реакции или в случае контакта с больными ветреной оспой) была оценена в большом контролируемом клиническом исследовании эффективности, в котором деть в возрасте от 12 до 22 месяцев получали 1 дозу вакцины ВАРІЛРИКС™ или 2 дозы комбинированной вакцины для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветреной оспы(штамм Oka/RIT). Данные относительно эффективности вакцины против подтвержденного случая ветреной оспы любой формы тяжести и против умеренной или тяжелой формы подтвержденного случая ветреной оспы, которые были получены на 2-ом году первичного периода наблюдения(средняя подовженисть 3,2 годы) и на 6-ом году продленного периода наблюдения(средняя подовженисть 6,4 годы), приведенные в таблице ниже.

N =3D количество вакцинированных лиц

( 1) дескриптивный(описательный) анализ

В предыдущем исследовании эффективности применения 1 дозы вакцины ВАРІЛРИКС™ за детьми в возрасте от 10 до 30 месяцев наблюдали около 2,5 года после вакцинации. Защитная эффективность представляла 100 % против обычных клинических случаев ветреной оспы(³ 30 везикулы) и 88 % (95 % доверительный интервал: 71,0; 95,2) против любого серологический подтвержденного случая ветреной оспы(в случае наличия по меньшей мере 1 везикулы или папулы).

Эффективность одной дозы вакцины ВАРІЛРИКС™, которую оценивали разными методами(наблюдение за вспышками ветреной оспы, методом "случай-контроль" и изучение баз данных), представляла 20-92 % против любой клинической формы ветреной оспы и 86-100 % против умеренной и тяжелой форм болезни.

Влияние одной дозы вакцины ВАРІЛРИКС™ на уменьшение госпитализации и амбулаторных визитов детей через ветреную оспу в целом представляло соответственно 81 % и 87 %.

Данные исследований указывают на высший уровень защиты и уменьшения распространения ветреной оспы после введения двух доз вакцины, чем после введения одной дозы.

Иммунный ответ.

Здоровые лица.

У детей в возрасте от 11 до 21 месяца уровень сероконверсии при исследовании методом ELISA(50 мМО/мл) через 6 месяцы после вакцинации складывал 89,6 % после первой дозы вакцины и 100 % после второй дозы вакцины.

У детей в возрасте от 9 месяцев до 12 лет общий уровень сероконверсии при исследовании имунофлуоресцентним методом(ІFA) представлял свыше 98 % через 6 недели после вакцинации одной дозой.

У детей в возрасте от 9 месяцев до 6 лет общий уровень сероконверсии через 6 недели после второй дозы при исследовании методом ІFA достигал 100 %. После второй дозы наблюдалось существенное повышение титра антител(увеличение уровня средних геометрических титров(GMT) в 5-26 разы).

У лиц в возрасте от 13 лет уровень сероконверсии через 6 недели после введения второй дозы при исследовании методом ІFA складывал 100 %. Через один год после вакцинации все лица оставались сероположительными.

В клинических исследованиях большинство вакцинированных лиц, которые в дальнейшем имели риск инфицирования "диким" вирусом, были или полностью защищены от клинической формы ветреной оспы, или у них развивались более легкие формы болезни(то есть малое количество везикул, отсутствие лихорадки).

Данных для оценки уровня защиты против осложнений ветреной оспы, таких как энцефалит, гепатит или пневмония, недостаточно.

Пациенты с высоким риском заболевания на ветреную оспу.

Существуют очень ограниченные данные относительно результатов клинических исследований при участии пациентов с повышенным риском заболевания на ветреную оспу. Было установлено, что общий уровень сероконверсии у таких пациентов представляет ≥ 80 %.

Для пациентов с высоким риском может быть показано периодическое исследование уровня антител к вирусу ветреной оспы после иммунизации с целью определения целесообразности ревакцинации.

Передача вакцинного вируса(штамм Oka), что подтверждено его исключением и идентификацией, была показана в четырех случаях у родственников вакцинированных со сниженным иммунитетом, которые имели везикулярни сыпи. Каждый раз, когда у родственников вакцинированных со сниженным иммунитетом возникала сыпь, он имел всегда очень легкую форму.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетичних свойств не является обязательной для вакцин.

Клинические характеристики

Показание

Здоровые лица.

Вакцина показана для активной иммунизации против ветреной оспы здоровых лиц(начиная с 9-месячного возраста). Лица, которые находятся в близком контакте с пациентами группы высокого риска заболевания, должны быть вакцинированы для того, чтобы уменьшить риск передачи возбудителя. К таким лицам принадлежат родители и близкие родственники пациентов группы высокого риска, медицинский(в том числе средний медицинский) персонал и другие лица, которые находятся в близком контакте с больными ветреной оспой или с пациентами с высоким риском заболевания.

Пациенты с высоким риском заболевания на ветреную оспу.

Группу риска тяжелой формы ветреной оспы представляют: пациенты с лейкемией, пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию(включая кортикостероидную терапию) для лечения злокачественных опухолей или при серьезных хронических заболеваниях(таких как хроническая почечная недостаточность, аутоимунни заболевание, коллагенозы, тяжелая бронхиальная астма), а также лица, которым запланировано проведение трансплантации органов. Для таких пациентов показанная иммунизация с целью снижения риска осложнений связанных с ветреной оспой.

Учитывая ограниченные данные клинических исследований относительно вакцины ВАРІЛРИКС™, иммунизацию пациентов из отмеченной группы риска следует проводить с учетом таких предостережений:

- при вакцинации пациентов в острой фазе лейкемии поддерживающую химиотерапию нужно отменить за одну неделю до и в течение одной недели после иммунизации. Пациентов, которым назначена лучевая терапия, как правило, не следует вакцинировать в течение периода лечения. В целом иммунизацию пациентов следует проводить во время полной гематологической ремиссии;

- желательно, чтобы общее количество лимфоцитов складывали по крайней мере 1,2 x 109/л или не существовало других свидетельств иммунной недостаточности;

- вакцинацию следует делать за несколько недель до начала терапии иммуносупрессивными препаратами для подготовки пациента к трансплантации органов(например пересадки почек).

При проведении иммунизации на территории Украины относительно схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими медицинскими препаратами следует руководствоваться действующими приказами МОЗ Украины

Противопоказание

ВАРІЛРИКС™ противопоказанный лицам с тяжелым гуморальным или клеточным иммунодефицитом, например:

- лицам с первичным или приобретенным иммунодефицитом с общим количеством лимфоцитов менее 1,2 x 109/л;

- лицам с другими признаками дефицита клеточного иммунитета(например больным лейкемией, лимфомой, патологическими нарушениями крови, с клиническими проявлениями Вич-инфекции);

- лицам, которые получают иммуносупрессивные препараты, включая высокие дозы кортикостероидов;

- лицам с тяжелым комбинированным иммунодефицитом, агаммаглобулинемией и СПИДОМ или симптоматической Вич-инфекцией или соответствующей возраста ребенка до 12 месяцев процентом CD4 + T- лимфоцитов: CD4 +< 25 %; деть возрастом 12-35 месяцы: CD4 +< 20 %; деть в возрасте от 36-59 месяцев: CD4 +< 15 % (см. раздел "Особенности применения").

ВАРІЛРИКС™ противопоказанный лицам с известной гиперчувствительностью к неомицину или к любому другому компоненту вакцины. Наличие в анамнезе контактного дерматита при применении неомицина не является противопоказанием.

ВАРІЛРИКС™ противопоказанный лицам, у которых были выявленные признаки гиперчувствительности после предыдущего введения вакцины против ветреной оспы.

ВАРІЛРИКС™ противопоказанный для применения беременным и женщинам, которые кормят груддю. Следует избегать наступления беременности в течение не меньше одного месяца после вакцинации(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Как и относительно других вакцин, применение препарата ВАРІЛРИКС™ пациентам с острой тяжелой лихорадкой следует отложить. Наличие незначительной инфекции не является противопоказанием.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Если не проводилась туберкулинова проба, ее следует провести к вакцинации, поскольку сообщалось, что живые вирусные вакцины могут вызывать временное притеснение чувствительности кожи к туберкулину. Поскольку это состояние может длиться максимум 6 недели, не следует проводить туберкулину пробы в течение этого периода после вакцинации для избежания ошибочно негативных результатов.

Вакцинацию лиц, которые получали иммуноглобулины или переливания крови, нужно отложить не менее чем на 3 месяцы в связи с наличием пассивных антител к вирусу ветреной оспы.

В течение 6 недель после вакцинации против ветреной оспы следует избегать применения салицилатив, поскольку сообщалось о синдроме Рейє, который возникает после применения салицилатив во время естественной инфекции, вызванной вирусом ветреной оспы.

Здоровые лица

ВАРІЛРИКС™ можно назначать одновременно с любой другой вакциной. Разные инъекционные вакцины всегда нужно вводить в разные участки тела. Инактивированные вакцины можно вводить в любое время относительно данной вакцины. Если вакцину, которая содержит вирус кори, не вводят одновременно с ВАРІЛРИКС™, рекомендуется придерживаться интервала по меньшей мере 1 месяц, поскольку вакцинация против кори может повлечь непродолжительную супрессию клеточного опосредствованного иммунного ответа.

Пациенты с высоким риском

ВАРІЛРИКС™ не следует назначать одновременно с другими живыми атенуйованими вакцинами. Инактивированные вакцины можно вводить в любое время относительно данной вакцины при отсутствии определенных противопоказаний. Разные инъекционные вакцины всегда нужно вводить в разные участки тела.

Особенности применения

Синкопе(обморок) может возникнуть потом или даже к любой инъекционной вакцинации, как психогенная реакция на иглу. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа и оставлять его в том же положении(сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска травмирования.

Спирт и другие дезинфикуючи средства должны испариться из поверхности кожи перед инъекцией вакцины, поскольку они могут дезактивировать ослабленные вирусы в вакцине.

Ограниченной защиты от ветреной оспы можно достичь с помощью вакцинации, которая проведена не позже чем через 72 часы после того, как человек контактировал с больным ветреной оспой.

Как и при введении любой вакцины, не у всех вакцинированных лиц может быть достигнут достаточный уровень иммунного ответа.

Как и при применении других вакцин для профилактики ветреной оспы, случаи заболеваний на ветреную оспу наблюдались и у пациентов, которых раньше иммунизировали препаратом ВАРІЛРИКС™. Эти случаи попадались редко, а клинические симптомы и степень повышения температуры были менее значительными по сравнению с такими у лиц, которые не были вакцинированы.

Было показано, что очень редко происходит передача вакцинного вируса(штамм Оkа) при контактах вакцинированных с серонегативними лицами с проявлениями сыпи. Не было подтверждено, что передача штамма Oka от вакцинированных лиц не может быть исключена при отсутствии сыпи на коже у серонегативних лиц.

Как и для всех других инъекционных вакцин, соответствующее лечение и надзор всегда должны быть легкодоступными на случай маловероятной анафилактоидной реакции после введения вакцины. По этой причине вакцинированный должен находиться под медицинским надзором в течение 30 минут после иммунизации.

Принимая во внимание то, что лишь ограничены данные о применении препарата ВАРІЛРИКС™ пациентам с ослабленным иммунитетом, вакцинацию нужно назначать с осторожностью и только затем, когда, по мнению врача, потенциальная польза превышает риски.

У пациентов с ослабленным иммунитетом, которые не имеют противопоказаний для этой вакцинации(см. раздел "Противопоказания"), а также у иммунокомпетентных лиц может быть отсутствующая реакция, потому некоторые из этих пациентов могут заболеть на ветреную оспу, невзирая на соответствующее введение вакцины. Пациенты с ослабленным иммунитетом должны находиться под тщательным контролем относительно выявления признаков ветреной оспы.

Существуют очень мало сообщения о генерализуемой ветреной оспе с поражением внутренних органов после вакцинации против ветреной оспы штаммом Oka, в основном такие случаи наблюдались у пациентов с ослабленным иммунитетом.

ВАРІЛРИКС™ нельзя вводить внутривенно или внутрикожный

В случае непереносимости некоторых сахаров необходимая консультация врача перед применением этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Беременным женщинам противопоказанная вакцинация препаратом ВАРІЛРИКС™, поскольку влияние на развитие плода неизвестно. Женщинам, которые планируют забеременеть, следует рекомендовать отложить беременность. Следует избегать наступления беременности в течение не менее 1 месяца после вакцинации.

Нет достоверных данных относительно применения препарата ВАРІЛРИКС™ беременным женщинам, а исследования токсичного влияния на репродуктивную систему животных не проводились.

Лактация. Данные относительно применения вакцины женщинам, которые кормят груддю, отсутствующие.

Младенцы, рожденные серонегативними женщинами, достоверно, не будут иметь антител к вирусу ветреной оспы, приобретенных трансплацентарным путем. Однако через теоретический риск передачи вакцинного штамма вируса от матери к ребенку женщин не следует вакцинировать в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние вакцины на способность руководить автомобилем и работать с другой техникой является маловероятным.

Способ применения и дозы

0,5 мл возобновленной вакцины представляет одну иммунизирующую дозу.

Вакцина ВАРІЛРИКС™ предназначена только для подкожного введения в участок дельтообразной мышцы или переднюю часть бедра.

Для получения информации относительно приготовления и возобновления вакцины смотри подразделение "Инструкция относительно использования препарата".

Здоровые лица.

Деть в возрасте от 9 месяцев до 12 лет(включительно).

Для достижения оптимального уровня защиты от ветреной оспы следует применять 2 дозы вакцины ВАРІЛРИКС™ (см. подразделение "Фармакодинамика").

Желательно применить вторую дозу по крайней мере через 6 недели после первой, но ни при каких обстоятельствах не раньше, чем через 4 недели после первой дозы.

Примечание: Соответствующие официальные рекомендации в разных странах относительно интервала между дозами и необходимости применения одной или двух доз вакцин, что содержит вирус ветреной оспы детям от 9 месяцев до 12 лет могут отличаться.

Подростки в возрасте от 13 лет и взрослые.

2 дозы с интервалом между ними по крайней мере в 6 недели и ни при каких обстоятельствах не раньше чем через 4 недели после первой дозы.

Пациенты группы риска.

Для пациентов группы риска можно применять такие же схемы вакцинации, как и для здоровых лиц. Для этой группы пациентов рекомендуется периодически оценивать уровень антител к вирусу ветреной оспы после вакцинации для определения тех пациентов, которым такая ревакцинация будет полезной.

Взаимозаменяемость.

Лицам, которые уже были иммунизированы одной дозой другой вакцины, которая содержит вирус ветреной оспы, можно вводить как следующую дозу вакцину ВАРІЛРИКС™.

Лицам, которым была введена одна доза вакцины ВАРІЛРИКС™, можно вводить как следующую дозу другую вакцину, которая содержит вирус ветреной оспы.

Инструкция относительно использования препарата.

В связи с незначительным колебанием рН растворенной вакцины ее цвет может иметь оттенки от светлоперсикового к розовому.

Перед инъекцией растворитель и возобновленную вакцину нужно проверить визуально относительно наличия любых посторонних примесей и/или отклонения физических показателей. В случае выявления указанных отклонений растворитель или возобновленную вакцину не применяют.

Инструкции относительно возобновления вакцины с помощью растворителя в ампулах.

ВАРІЛРИКС™ следует возобновлять путем добавления к флакону с лиофилизатом содержимого ампулы с растворителем, который поставляется в комплекте с вакциной. После добавления растворителя к порошку смесь необходимо должным образом стрясти, чтобы порошок полностью растворился.

Вакцина должна быть введена сразу же после растворения.

Для введения вакцины следует использовать новую иглу.

Ввести все содержимое флакона.

Инструкции относительно возобновления вакцины с помощью растворителя в предварительно наполненном шприце.

ВАРІЛРИКС™ следует возобновлять путем добавления к флакону с лиофилизатом всего содержимого предварительно наполненного шприца с растворителем, который поставляется в комплекте с вакциной и двумя иглами.

Присоединить иглу к шприцу(см. рисунок). Однако шприц, который поставляется в комплекте с вакциной, может кое-что отличаться от шприца, изображенного на рисунке.

Игла

Шприц

1. Держа цилиндр шприца в одной руке(избегать держания за поршень) открутить колпачок шприца, возвращая его против часовой стрелки.

2. Присоединить иглу к шприцу, возвращая ее по часовой стрелке, пока игла не будет полностью зафиксирована(см. рисунок).

3. Снять защитный колпачок из иглы, который иногда может сниматься с усилием.

Прибавить растворитель к лиофилизату. После добавления растворителя к порошку смесь необходимо должным образом стрясти, чтобы порошок полностью растворился.

Вакцину нужно ввести сразу же после растворения. Если вакцина не введена сразу же после растворения, условия хранения возобновленной вакцины см. в разделе "Срок пригодности".

Для введения вакцины следует использовать новую иглу.

Ввести все содержимое флакона.

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Деть.

Применяют для активной иммунизации детей в возрасте от 9 месяцев, как отмечено в разделах "Показания" и "Способ применения и дозы".

Передозировка

Есть сообщение о случайном введении больше, чем рекомендовано, доз вакцины ВАРІЛРИКС™. При этом иногда сообщалось о таких побочных явлениях, как летаргическое состояние и судороги. Были случаи передозировки, когда не отмечалось побочных явлений.

Побочные реакции

По данным клинических исследований.

Здоровые лица.

Свыше 7 900 лиц участвовало в клинических исследованиях реактогенности вакцины, которая применялась отдельно или вместе с другими вакцинами. Профиль безопасности, нижеприведенный в таблице 1, базируется на данных по отдельному приложению в целом 5369 дозы вакцины ВАРІЛРИКС™ для иммунизации детей, подростков и взрослых.

Частота клинических событий классифицирована как:

Очень часто(³ 1/10)

Часто(³ 1/100 - < 1/10)

Нечасто(³ 1/1000 - < 1/100)

Редко(³ 1/10 000 - < 1/1000)

Очень редко(< 1/10 000).

Таблица 1. Побочные реакции по данным клинических исследований

* Очень часто об отеке в месте введения и лихорадке сообщалось в клинических исследованиях, которые проводились при участии подростков и взрослых. Об отеке в месте введения после второй дозы очень часто сообщалось у детей в возрасте до 13 лет.

Наблюдалась тенденция к увеличению случаев боли, покраснения и отека после введения второй дозы вакцины сравнительно с первой дозой.

Не было выявлено никакой разницы между реактогенностью в изначально сероположительных и серонегативних лиц.

Пациенты с высоким риском.

Для данной группы пациентов систематизированные данные клинических испытаний являются ограниченными. Однако, реакции, связанные с применением вакцины(главным образом, папуло-везикулярний сыпь и лихорадка), обычно имели умеренный характер. Как и у здоровых лиц, покраснения, отек и боль в месте инъекции были умеренными и временными.

По данным писляреестрацийного надзора(таблица 2).

Таблица 2. Побочные реакции после вакцинации против ветреной оспы, о которых было поставлено в известность по данным писляреестрацийного надзора

Передача вакцинного вируса от здоровых вакцинированных к здоровым невакцинированным лицам, при их контакте, как было показано, происходит очень редко.

Отчетность о побочных реакциях.

Отчетность о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.

Это дает возможность непрерывно контролировать соотношение между пользой и риском, связанным с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых о побочных реакциях.

Срок пригодности. Срок хранения вакцины ВАРІЛРИКС™ при температуре от 2 до 8 °С представляет 24 месяцы. Дата окончания срока пригодности вакцины указана на этикетке и упаковке.

Было показано, что возобновленную вакцину можно хранить в течение 90 минут при комнатной температуре(25 °С) и в течение 8 часов в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С.

Условия хранения.

Лиофилизат для раствора для инъекций хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С. На лиофилизированную вакцину замораживания не влияет. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте. Вакцина должна быть введена сразу же после растворения, если вакцина не введена сразу же после растворения, условия хранения возобновленной вакцины см. в разделе "Срок пригодности". Растворитель хранить в холодильнике или при температуре окружающей среды.

При транспортировке вакцины ВАРІЛРИКС™ из центрального состава с холодильным оборудованием надлежащей практикой является использование рефрижераторов, особенно при условиях знойного климата.

Несовместимость

ВАРІЛРИКС™ нельзя смешивать с другими вакцинами в одном и том же шприце.

Упаковка. Лиофилизат для раствора для инъекций в флаконе по 1 дозе и растворитель(вода для инъекций) по 0,5 мл в ампуле №1 или предварительно наполненном шприце №1 в комплекте с двумя иглами или по 100 флаконы и 100 ампулы с растворителем в отдельных коробках.

1 флакон с лиофилизатом для раствора для инъекций и 1 ампула с растворителем в пластиковом контейнере в картонной коробке.

1 флакон с лиофилизатом для раствора для инъекций и 1 предварительно наполненный шприц с растворителем в комплекте с двумя иглами в пластиковом контейнере в картонной коробке.

100 флаконы с лиофилизатом для раствора для инъекций и 100 ампулы с растворителем(в ячейковой упаковке) в картонных коробках.

Флаконы, шприцы и ампулы изготовлены из нейтрального стекла(тип І), которое отвечает нормативным требованиям Европейской фармакопеи.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Бельгия/

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Рю где лъИнститю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгия/

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.