Ванстаф

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАНСТАФ

(VANSTAPH)

Состав

действующее вещество: vancomycin hydrochloride;

1 флакон содержит ванкомицину гидрохлориду, что эквивалентно ванкомицину 1000 мг;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или от почти белого к светло желтовато-коричневого цвета лиофилизированный порошок или масса в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой для лиофилизации серого цвета с двумя ножками, обжатой алюминиевым колпачком с диском полипропилена темно-синего цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Глікопептидні антибиотики.

Код АТX J01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ванкомицин - трицикличний гликопептидний антибиотик, который получают из Amycolatopsis orientalis(бывшее название - Nocardia orientalis).

Бактерицидное действие ванкомицину предопределяет преимущественно притеснение биосинтеза клеточных стенок. Кроме того, ванкомицин влияет на проницаемость мембран бактериальных клеток и синтез РНК. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками отсутствует. Ванкомицин не активный in vitro против грамотрицательных бацилл, микобактерий и грибов.

Синергия

Комбинация ванкомицину и аминогликозиду in vitro действует синергистично против многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, энтерококков и группы зеленящих стрептококков.

Доказано, что ванкомицин активный против большинства штаммов указанных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях(см. раздел "Способ применения и дозы").

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Дифтероид.

Энтерококки(например, Enterococcus faecalis).

Стафилококки, в том числе Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis(включительно с гетерогенными метицилинрезистентними штаммами).

Streptococcus bovis.

Группа зеленявих стрептококков.

Невзирая на наличие нижеприведенных in vitro данных, их клиническое значение неизвестно.

Ванкомицин демонстрирует in vitro минимальную ингибиторну концентрацию(МИК), которая равняется 1 мкг/мл или меньше, против большинства(≥ 90 %) штаммов стрептококков, отмеченных ниже, и МИК, который равняется 4 мкг/мл или меньше, против большинства(≥ 90 %) штаммов других указанных микроорганизмов, однако безопасность и эффективность ванкомицину для лечения клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, доныне не подтвержденные результатами адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Listeria monocytogenes.

Streptococcus pyogenes.

Streptococcus pneumoniae(в том числе пеницилинрезистентни штаммы).

Streptococcus agalactiae.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Виды actinomyces.

Виды lactobacillu.

Методы исследования чувствительности

Если возможно, клиническая микробиологическая лаборатория должна предоставить врачам итоговые отчеты о результатах исследования чувствительности in vitro к противомикробным лекарственным средствам, которые используются в местных больницах и других заведениях предоставления медицинской помощи населению, как периодические отчеты с описанием профиля чувствительности госпитального и негоспитального патогена. Эти результаты должны помогать врачам в выборе самых эффективных противомикробных средств.

Методы разведения

Для определения противомикробной МИК используют количественные методы. Эти МИК является показателем чувствительности бактерии к противомикробному препарату. МИК должны определяться с помощью стандартизированной методики теста(питательный бульон, агар или микроразведение). Значение МИК следует интерпретировать согласно критериям, приведенным в Таблице 1.

Методики диффузии

Качественные методы, которые предусматривают измерение диаметров зон, также позволяют получить показатели чувствительности бактерий к противомикробным препаратам; размер зоны должен определяться с помощью стандартизированного метода. Для этой процедуры используют бумажные диски, пропитаны 30 мкг ванкомицину, чтобы определить чувствительность микроорганизмов к ванкомицину. Контрольные точки диффузии для дисков представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Критерии интерпретации результатов теста на чувствительность к ванкомицину

a Изоляты, выделенные при МИК ванкомицину от 8 до 16 мкг/мл, следует дополнительно исследовать относительно резистентности к ванкомицину с помощью стандартизированных процедур.

b Чашки следует выдержать в течение полных суток и исследовать с помощью проходного света. Измерять диаметр зон полного притеснения(невооруженным глазом) с диаметром диска включительно. Краем зоны следует считать участок без явно видимого роста, который можно выявить невооруженным глазом. Игнорировать слабый рост мелких колоний, которые можно выявить только с помощью лупы, на краях зоны притеснения роста. Любой заметный рост в пределах зоны притеснения указывает на резистентность к ванкомицину. Микроорганизмы с промежуточными зонами следует исследовать с помощью стандартизированного метода разведение.

c Тесты с разведением следует выполнять, чтобы определить чувствительность всех культур стафилококков. Тесты за методом дисковой диффузии не являются достоверными для исследования ванкомицину, поскольку не позволяют дифференцировать ванкомицинчутливи изоляты S. aureus от ванкомицинпромижних, а также различать ванкомицинчутливи, промежуточные и резистентные изоляты коагулазонегативних стафилококков.

d Любой изолят S. aureus, для которого МИК ванкомицину представляет ≥ 8 мкг/мл, следует отправить в референтную лабораторию.

e Любой изолят коагулазонегативного Staphylococcus, для которого МИК ванкомицину представляет ≥ 32 мкг/мл, следует отправить в референтную лабораторию.

f Редкие резистентные изоляты не позволяют определить другие категории результатов, кроме "Чувствительный". Если результаты исследования изолята отвечают критериям категории нечувствительных микроорганизмов, следует подтвердить идентификацию микроорганизма и результаты теста на чувствительность к ванкомицину. После подтверждения выделенные изоляты следует отправить в референтную лабораторию.

g Критерии интерпретации применимы только к тестам, которые выполнялись за методом микроразведения в питательном бульоне с использованием бульона Мюллера-Гінтона с подобранным катионным составом с добавлением 2-5 % лизованой конской крови.

h Критерии интерпретации применимы только для тестов, которые выполнялись за методом дисковой диффузии с использованием агара Мюллера-Гінтона с добавлением 5 % дефибринизованой овечьей крови и инкубируемым в 5 % CO2.

Контроль качества

Стандартизированные процедуры теста на чувствительность требуют использования лабораторных контрольных микроорганизмов для мониторинга и обеспечения точности и сходимости расходных материалов и реактивов, нужных для анализа, а также технических знаний лиц, которые выполняют тест. При выполнении теста с использованием соответствующих штаммов контроля качества стандартный порошок ванкомицину должен обеспечивать значение МИК, приведенные в Таблице 2. В случае исследования за методом диффузии с использованием штаммов контроля качества диск из 30 мкг ванкомицину должен обеспечивать диаметры зон, указанные в Таблице 2.

Таблица 2

Диапазоны теста контроля качества при определении чувствительности in vitro

a Штамм для контроля качества и критерии интерпретации для исследования чувствительности к ванкомицину штаммам энтерококков.

b Критерии интерпретации применимы только к тестам, которые выполнялись с использованием бульона Мюллера-Гінтона с подобранным катионным составом с добавлением 2-5 % лизованой конской крови. Критерии интерпретации применимы только к тестам, которые выполнялись с использованием агара Мюллера-Гінтона с добавлением 5 % дефибринизованой овечьей крови и инкубируемым в 5 % CO2.

c Штамм для контроля качества и критерии интерпретации для исследования чувствительности к ванкомицину штаммам Streptococci, кроме S. pneumoniae.

Фармакокинетика.

Ванкомицин плохо всасывается после орального приложения.

У пациентов с нормальной функцией почек многократное внутривенное введение 1 г ванкомицину(15 мг/кг) путем инфузии длительностью 60 минуты обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 63 мкг/мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 23 мкг/мл через 2 часы после инфузии и среднюю плазменную концентрацию около 8 мкг/мл через 11 часы после окончания инфузии. Многократное введение 500 мг путем инфузии длительностью 30 минуты обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 49 мкг/мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 19 мкг/мл через 2 часы после инфузии и среднюю плазменную концентрацию около 10 мкг/мл через 6 часы после окончания инфузии. Плазменная концентрация на фоне многократного введения препарата приблизительно равняется концентрации после одноразового введения.

Средний период полувыведения ванкомицину из плазмы крови у людей с нормальной функцией почек представляет от 4 до 6 часов. В течение первых 24 часов около 75 % введенной дозы ванкомицину выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Средний плазменный клиренс представляет приблизительно 0,058 л/кг/годину, а средний почечный клиренс - приблизительно 0,048 л/кг/годину. Нарушение функции почек приводит к замедлению выведения ванкомицину. У анефричних пациентов средний период полувыведения препарата представляет 7,5 сутки. Коэффициент распределения равняется 0,3-0,43 л/кг. Явный метаболизм препарата отсутствует. Около 60 % дозы ванкомицину, введенной интраперитонеально во время сеанса перитонеального диализа, системно всасывается в течение 6 часов. Сывороточная концентрация около 10 мкг/мл достигается при интраперитонеальном введении 30 мг/кг ванкомицину. Однако безопасность и эффективность интраперитонеального применения ванкомицину доныне не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований(см. раздел "Особенности применения").

У людей пожилого возраста общий системный и почечный клиренс ванкомицину может быть сниженным. Ванкомицин связывается с белками сыворотки крови приблизительно на 55 %, как было определено с помощью ультрафильтрации при сывороточных концентрациях от 10 до 100 мкг/мл. После внутривенного введения ванкомицину ингибиторни концентрации препарата имеются в плевральной, перикардиальной, асцитичний и синовиальний жидкостях, в моче, в жидкости, полученной в результате перитонеального диализа и в ткани ушка предсердия. Ванкомицин плохо диффундирует через здоровые мягкие мозговые оболочки в спинно-мозговую жидкость, однако при наличии воспаления мягких мозговых оболочек препарат проникает в спинно-мозговую жидкость.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение серьезных или тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метицилинрезистентних(β-лактамрезистентних) стафилококков.

- Лечение пациентов с аллергией на пенициллины, в том числе когда применение других средств, включая пенициллины или цефалоспорини, не принесло позитивных результатов.

- Лечение инфекций, вызванных ванкомицинчутливими микроорганизмами, резистентными к другим противомикробным лекарственным средствам.

- Лечение стафилококкового эндокардита, вызванного S. viridans или S. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками(например, E. faecalis), ванкомицин эффективный только в комбинации с аминогликозидами.

- Лечение дифтероидного эндокардита.

- Лечение раннего эндокардита протезируемого клапана, вызванного S. epidermidis или дифтероидом, в комбинации из рифампином, аминогликозидом или обоими препаратами.

- Лечение других инфекций, вызванных стафилококками, в том числе при септицемии, инфекциях костей, инфекциях нижних дыхательных путей, инфекциях кожи и структур кожи.

- Лечение локализованных гнойных стафилококковых инфекций как дополнение к соответствующим хирургическим мероприятиям.

- Лечение антибиотикасоцийованого псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile(пероральное приложение).

Противопоказание

Ванкомицину гидрохлорид для инъекций противопоказан пациентам с наличием гиперчувствительности к этому антибиотику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение ванкомицину и анестетикив ассоциировалось с эритемой и гистаминоподибной гиперемией(см. раздел "Особенности применения") и анафилактоидними реакциями(см. раздел "Побочные реакции").

Рекомендуется мониторинг функции почек у пациентов, которые одновременно та/або последовательно принимают ванкомицин и другие потенциально нейротоксичные та/або нефротоксические лекарственные средства системного или местного действия, такие как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин.

Особенности применения

Предостережение

Инфузионные реакции

Быстрое болюсне введение(например в течение нескольких минут) может сопровождаться чрезмерной артериальной гипотензией, включая шок и изредка - остановку сердца.

Ванкомицину гидрохлорид для инъекций следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы предотвратить развитие инфузионных реакций. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому устранению этих реакций.

Нефротоксичность

Системная экспозиция ванкомицину может привести к развитию острого поражения почек(ГУНН). Риск ГУНН растет с повышением системной экспозиции/сывороточной концентрации препарата. Необходимо обеспечить мониторинг функции почек у всех пациентов, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек, пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые предопределяют склонность к развитию почечной недостаточности, а также у пациентов, которые одновременно принимают нефротоксические препараты.

Ототоксичность

Ототоксичность наблюдалась у пациентов, которые получали ванкомицину гидрохлорид для инъекций. Ототоксичность может быть транзиторной или стойкой. Ототоксичность наблюдалась в большинстве пациентов, которые получили слишком большие дозы, уже страдали на снижение слуха или которые одновременно получали другие ототоксичные лекарственные средства(например, аминогликозиды). Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, учитывая значительное повышение риска токсичности при высоких концентрациях в крови в течение длительного времени.

Дозирование ванкомицину гидрохлорида для инъекций необходимо откорректировать пациентам с почечной дисфункцией(см. ниже "меры Предосторожностей" и раздел "Способ применения и дозы").

Зафиксировано о случаях диареи, ассоциируемой из Сlostridium difficile(CDАD), на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе ванкомицину гидрохлориду для инъекций, что за тяжестью может колебаться от легкой диареи к колиту с летальными последствиями. Лечение антибактериальными средствами влияет на нормальную микрофлору толстой кишки, которая приводит к усиленному росту Сlostridium difficile.

Сlostridium difficile производит токсины Но и В, что вызывают развитие CDАD. Штаммы Сlostridium difficile, что производят гипертоксин, вызывают повышение заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к противомикробной терапии и предопределять необходимость в колэктомии. CDАD необходимо подозревать у всех пациентов с диареей, которая развилась после применения антибиотиков. Следует тщательным образом собрать медицинский анамнез, поскольку CDАD, согласно сообщениям, наблюдается в течение двух месяцев после лечения антибактериальными средствами.

Если подозревается или подтверждено CDАD, триваюче лечение антибиотиком, кроме направленного против Сlostridium difficile, может быть необходимым прекратить. Соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, белковую поддержку, лечение антибиотиком против Сlostridium difficile, а также хирургическое обследование следует назначать при наличии клинических показаний.

Геморрагический окклюзионный ретинальний васкулит(HORV)

Геморрагический окклюзионный ретинальний васкулит, включая постоянную потерю зрения, случался у пациентов после внутрикамерного или интравитреального введение ванкомицину под время или после операции катаракты. Беспечность и эффективность ванкомицину, введенного внутришнекамерно или интравитреально, не устанавливалось адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями. Ванкомицин не предназначен для профилактики эндофтальмита.

Меры предосторожностей

Клинически значимые сывороточные концентрации после многократного перорального приема ванкомицину наблюдались у некоторых пациентов, которые получали лечение по поводу псевдомембранозного колита, индуктируемого Сlostridium difficile.

Длительное применение ванкомицину гидрохлорида для инъекций может обусловить усиленный рост нечувствительных микроорганизмов. Тщательное наблюдение за пациентом критически важно. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры. Изредка сообщали о развитии псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile, у пациентов, которые получали лечение ванкомицину гидрохлоридом для внутривенных инъекций.

Чтобы возвести к минимуму риск ототоксичности, может быть полезным проведение периодических исследований слуховой функции.

Сообщали о случаях обратной нейтропении у пациентов, которые получали ванкомицину гидрохлорид для инъекций(см. раздел "Побочные реакции"). У пациентов, которым планируется длительное применение ванкомицину гидрохлорида для инъекций, или пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут повлечь нейтропению, следует осуществлять периодический контроль количества лейкоцитов.

Ванкомицину гидрохлорид для инъекций раздражает ткани, потому его следует вводить безопасным внутривенным путем. Боль, болючисть и некроз наблюдаются в месте внутримышечного(в/м) введения ванкомицину гидрохлорида для инъекций или неумышленной екстравазации. Возможное развитие тромбофлебита, частоту и тяжесть которого можно возвести к минимуму, вводя препарат медленно в виде разведенного раствора(2,5-5 г/л) и изменяя места венозного доступа.

Зафиксировано, что частота связанных с инфузией нежелательных явлений(в том числе артериальной гипотензии, гиперемии, эритемы, крапивницы и зуда) растет в случае одновременного применения анестетикив. Связанные с инфузиями нежелательные явления можно минимизировать за счет введения ванкомицину в виде 60-минутной инфузии к началу введения анестетикив. Безопасность и эффективность ванкомицину, что вводится интратекальним(интралюмбарним или интравентрикулярним) путем или интраперитонеальным путем, доныне не подтвержденные результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований.

Сообщения свидетельствуют, что введение стерильного ванкомицину интраперитонеальным путем во время постоянного амбулаторного перитонеального диализа(ПАПД) приводило к развитию синдрома химического перитонита. Установлено, что тяжесть этого синдрома колеблется от появления мутного диализата отдельно к появлению мутного диализата, который сопровождается болью разной степени в животе и повышением температуры тела. Этот синдром, очевидно, быстро проходит после прекращения интраперитонеального введения ванкомицину.

Назначение ванкомицину гидрохлорида для инъекций при отсутствии подтвержденной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или с целью профилактики, вероятно, не принесет пользу пациенту и повысит риск развития резистентных к лекарственному средству бактерий.

Применение пациентам пожилого возраста

Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению сывороточных концентраций ванкомицину, если не откорректировать дозирования. Следует корректировать схемы дозирования ванкомицину для пациентов пожилого возраста(см. раздел "Способ применения и дозы").

Информация для пациентов

Пациенты должны знать, что антибактериальные лекарственные средства, в том числе ванкомицину гидрохлорид для инъекций, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Эти средства не лечат вирусные инфекции(например, обычную простуду). Если препарат Ванстаф предназначено для лечения бактериальной инфекции, пациентов следует поинформировать, что, хотя обычно они будут чувствовать себя лучше уже в начале курса лечения, препарат следует продолжать принимать точно как назначенно. Пропуски приема или незавершения полного курса терапии может привести к снижению эффективности самого лечения и роста вероятности развития резистентности бактерий, которые не будут поддаваться лечению ванкомицину гидрохлоридом для инъекций или другими антибактериальными препаратами в будущем.

Диарея, вызванная антибиотиками, обычно проходит после их отмены. Иногда после начала лечения антибиотиками у пациентов могут появиться водянистые опорожнения с примесями крови(что сопровождается желудочными спазмами из/без повышения температуры тела), даже через два или больше месяцев после приема последней дозы антибиотика. Если такое случается, пациенту следует немедленно обратиться к своему врачу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Категория С* относительно применения во время беременности

Исследования влияния ванкомицину на репродуктивную функцию животных не проводились. Неизвестно, или может ванкомицин влиять на репродуктивную способность. В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксичные и нефротоксические эффекты ванкомицину на новорожденных после применения препарата беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, которые развились как осложнение злоупотребления наркотиками с внутривенным введением. Ванкомицин был выявлен в пуповинной крови. Сенсоневральної потери слуха или нефротоксичности, вызванных ванкомицином, не наблюдалось. У одного младенца, чья мать получала ванкомицин в третьем триместре беременности, развилась кондуктивная потеря слуха, которая не была связана с применением ванкомицину. Поскольку количество пациенток, которые получали лечение ванкомицином в этом исследовании, ограничено, а ванкомицин вводили только во втором и третьем триместрах беременности, неизвестно, или вызывает ванкомицин вред для плода. Ванкомицин следует назначать беременным женщинам только при явной необходимости.

* - В исследованиях репродуктивной функции на животных продемонстрированы побочные эффекты на плод. Адекватных и контролируемых исследований у людей нет. Применение возможно лишь в случае преобладания потенциальной пользы над рисками(FDA Pregnancy Categories).

Период кормления груддю

Ванкомицину гидрохлорид для инъекций екскретуеться в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать ванкомицину гидрохлорид для инъекций женщинам, которые кормят груддю. Учитывая возможность развития нежелательных явлений, решения относительно прекращения кормления груддю или отмены препарата следует принимать, учитывая важность препарата для матери.

Фертильность

Хотя долговременные исследования на животных с целью оценивания канцерогенного потенциала не проводились, результаты стандартных лабораторных тестов указывают на отсутствие мутагенного потенциала ванкомицину гидрохлорида для инъекций. Специальные исследования влияния на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы

Инфузионные нежелательные явления связаны как с концентрацией, так и со скоростью введения ванкомицину. Взрослым рекомендуется вводить препарат в концентрации не больше 5 мг/мл и со скоростью не больше 10 мг/минуту(см. также рекомендации в зависимости от возраста ниже). Некоторым пациентам, которые нуждаются ограничения жидкости, можно использовать концентрацию до 10 мг/мл; применение таких повышенных концентраций может сопровождаться повышением риска связанных с инфузией нежелательных явлений. Скорость инфузии 10 мг/минуту или меньше ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений(см. раздел "Побочные реакции"). Однако связанные с инфузией нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации.

Пациенты с нормальной функцией почек

Взрослые

Обычная суточная доза для внутривенного введения представляет 2 г, которую вводят по 500 мг каждые 6 часы или по 1 г каждые 12 часы. Каждую дозу следует вводить со скоростью не больше 10 мг/минуту или в течение не менее 60 минут, в зависимости от того, которое длится дольше. Другие связанные с пациентом факторы, такие как возраст или ожирение, могут требовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения.

Деть

Обычная доза ванкомицину для внутривенного введения представляет 10 мг/кг на дозу, которую вводят каждые 6 часы. Одну дозу следует вводить в течение не менее 60 минут. У таких пациентов может быть необходимым тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицину.

Новорожденные

У детей в возрасте до 1 месяца общая суточная доза для внутривенного введения может быть ниже. В новорожденных рекомендуется начальная доза 15 мг/кг с дальнейшим переходом на 10 мг/кг каждые 12 часы для новорожденных в первую неделю жизни и каждые 8 часы в дальнейшем к достижению ими возраста 1 месяца. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут. В недоношенных новорожденных клиренс ванкомицину тем ниже, чем меньший возраст после зачатия. Поэтому в недоношенных новорожденных могут быть необходимыми более длинные интервалы между введением препарата. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицину.

Пациенты с нарушениями функции почек и пациенты пожилого возраста

Для пациентов с нарушениями функции почек необходимая коррекция дозирования. У недоношенных новорожденных и летних людей может возникнуть потребность в большем уменьшении дозы, чем ожидалось, через худшую функцию почек. Определение сывороточных концентраций ванкомицину помогает оптимизировать терапию, особенно у серьезно больных пациентов с изменениями функции почек. Сывороточные концентрации ванкомицину можно определять с помощью микробиологического анализа, радиоиммунного анализа, флуоресцентно-поляризационного иммунного анализа, флуоресцентного иммунного анализа или жидкостной хроматографии высокого давления. Если возможно точно измерять или рассчитать клиренс креатинина, дозирования для большинства пациентов с нарушениями функции почек можно рассчитать за нижеприведенной таблицей. Дозирование ванкомицину гидрохлорида для инъекций на сутки в миллиграммах приблизительно равняется пятнадцатикратной скорости клубочковой фильтрации, выраженной в мл/минуту(см. Таблицу 3).

Таблица 3

Дозирование ванкомицину пациентам с нарушениями функции почек

Начальная доза должна представлять не меньше, чем 15 мг/кг, даже для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек. Таблица 3 не применимая для пациентов с нефункционирующими почками. Для таких пациентов следует применять начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого достижения терапевтической сывороточной концентрации. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, представляет 1,9 мг/кг/24 часы. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек может быть удобнее применение поддерживающих доз от 250 до 1000 мг один раз каждые несколько суток, чем ежедневное введение препарата. При анурии рекомендуется доза 1000 мг каждые 7-10 сутки. Если известен только уровень креатинина сыворотки крови, можно воспользоваться нижеприведенной формулой(с учетом пола, массы тела и возраста пациента), чтобы рассчитать клиренс креатинина. Расчетный клиренс креатинина(мл/хв) является лишь приблизительным показателем. Клиренс креатинина следует измерять точно.

Уровень креатинина сыворотки должен отвечать равновесному состоянию функции почек. Иначе рассчитанное значение клиренса креатинина не действительно. Такой расчетный клиренс креатинина более высок, чем фактический клиренс, у пациентов с такими состояниями: состояния, которые характеризуются снижением функции почек, такие как шок, тяжелая сердечная недостаточность или олигурия; состояния, при которых нормальная зависимость между мышечной массой и общей массой тела нарушена, например у пациентов с ожирением или заболеваниями печенки, отеками или асцитом; а также состояния, которые сопровождаются истощением, нарушением питания или неактивностью. Безопасность и эффективность применения ванкомицину интратекальним(интралюмбарним или интравентрикулярним) путями не установлены. Прерывистые инфузии являются рекомендованным методом введения препарата.

Совместимость с другими лекарственными средствами и жидкостями для в/в введение

Следующие растворители физически и химически совместимые(из 4 г/л ванкомицину гидрохлорида) :

5 % раствор декстрозы для инъекций

5 % раствор декстрозы для инъекций и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций

Лактатный раствор Рінгера для инъекций

5 % раствор декстрозы и лактатный раствор Рінгера для инъекций

0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций

Надлежащая профессиональная практика требует, чтобы приготовленные смеси вводили по возможности сразу после приготовления.

Раствор ванкомицину имеет низкую рН и может обусловить физическую нестабильность других соединений.

Приготовление раствора и стабильность

Во время применения разводят содержимое флакона ванкомицину гидрохлорида для инъекций стерильной водой для инъекций к концентрации 50 мг ванкомицину/мл(см. Таблицу 4, где указанный объем растворителя).

Таблица 4

После разведения флакон можно хранить в холодильнике в течение 14 суток без существенного уменьшения активности препарата.

Возобновленный раствор ванкомицину(1 г/20 мл) необходимо дополнительно развести не менее как в 200 мл соответствующего инфузионного раствора. Нужную дозу, разведенную таким образом, следует вводить прерывистыми внутривенными инфузиями в течение не меньше как 60 минуты.

Совместимость с жидкостями для внутривенного введения

Растворы, разведенные 5 % раствором декстрозы для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, можно хранить в холодильнике в течение 14 суток без существенного уменьшения активности препарата. Растворы, разведенные указанными ниже жидкостями для инфузии, можно хранить в холодильнике в течение 96 часов:

5 % раствор декстрозы для инъекций и 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций

Лактатный раствор Рінгера для инъекций

Лактатный раствор Рінгера и 5 % раствор декстрозы для инъекций

Ацетатный раствор Рінгера для инъекций.

Раствор ванкомицину имеет низкую рН и может обусловить химическую или физическую нестабильность других соединений при смешивании.

Растворы ванкомицину и бета-лактамних антибиотиков, как доказано, физически несовместимые. Вероятность преципитации растет с увеличением концентрации ванкомицину. Рекомендуется достаточно промывать системы для внутривенного введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицину к концентрации 5 мг/мл или меньше.

Хотя интравитреальна инъекция не является одобренным способом введения ванкомицину, сообщали о случаях преципитации потом интравитреального введение ванкомицину и цефтазидиму для лечения эндофтальмита с использованием разных шприцев и игл. Преципітати постепенно растворялись с полной очисткой стекловидной полости в течение двух месяцев и улучшением остроты зрения.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частей и изменение цвета, прежде чем вводить, насколько раствор и контейнер на это позволяют.

Раствор для перорального приложения

Ванкомицин для перорального приложения применяют для лечения ассоциируемого с антибиотиками псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile. При других типах инфекций прием ванкомицину перорально не эффективен. Обычная суточная доза для взрослых представляет от 500 мг до 2 г в 3 или 4 приемы в течение 7-10 суток. Общая суточная доза для детей представляет 40 мг/кг массы тела в 3 или 4 приемы в течение 7-10 суток. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Соответствующую дозу можно развести в 1 унции воды и даты выпить пациенту. Чтобы улучшить вкус при пероральном приеме, к раствору можно добавлять обычные ароматизированные сиропы. Разведенный раствор можно вводить через назогастральный зонд.

Деть.

Обычная доза ванкомицину для внутривенного введения представляет 10 мг/кг на дозу, которую вводят каждые 6 часы. Одну дозу следует вводить в течение не менее 60 минут. У таких пациентов может быть необходимым тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицину.

Общая суточная доза для детей при пероральном приложении представляет 40 мг/кг массы тела в 3 или 4 приемы в течение 7-10 суток.

Новорожденные

У детей в возрасте до 1 месяца общая суточная доза для внутривенного введения может быть ниже. В новорожденных рекомендуется начальная доза 15 мг/кг с дальнейшим переходом на 10 мг/кг каждые 12 часы для новорожденных в первую неделю жизни и каждые 8 часы в дальнейшем к достижению ими возраста 1 месяца. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут. В недоношенных новорожденных клиренс ванкомицину тем ниже, чем меньший возраст после зачатия. Поэтому в недоношенных новорожденных могут быть необходимыми более длинные интервалы между введением препарата. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицину.

Передозировка

Рекомендуется питримувальне лечение, в частности поддержка клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путем диализа. Зафиксировано, что гемофильтрация и гемоперфузия с использованием полисульфоновой смолы позволяют увеличить клиренс ванкомицину. Cередня летальная доза при внутривенном введении представляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг ‒ у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами, взаимодействую между ними и необычную кинетику препаратов конкретного пациента.

Побочные реакции

Побочные реакции, связанные с инфузией

Под время или вскоре после быстрой инфузии ванкомицину гидрохлорида для инъекций у пациентов могут развиваться анафилактоидни реакции, в том числе артериальная гипотензия, хрипы, одышка, крапивница или зуд. Быстрая инфузия также может повлечь гиперемию верхней части тела("красная шея") или боль и мышечные спазмы в грудной клетке и спине. Эти реакции обычно проходят в течение 20 минут, но могут длиться несколько часов. Подобные явления наблюдаются нечасто, если ванкомицину гидрохлорид для инъекций вводят путем медленной инфузии в течение 60 минут. В исследованиях при участии здоровых добровольцев связанные с инфузией нежелательные явления не наблюдались, если ванкомицину гидрохлорид для инъекций вводили со скоростью 10 мг/минуту или меньше.

Нефротоксичность

Системная экспозиция ванкомицину может привести к развитию ГУНН. Риск ГУНН растет с повышением системной экспозиции/сывороточной концентрации препарата. Дополнительными факторами риска ГУНН у пациентов, которые получают лечение ванкомицином, есть одновременное применение лекарственных средств, известных как нефротоксические, наличие у пациента нарушений функции почек и сопутствующих заболеваний, которые предопределяют склонность к нарушению функции почек. Зафиксированы также случаи интерстициального нефрита у пациентов, которым применяли ванкомицин.

Желудочно-кишечный тракт

Во время лечения антибиотиками или по его завершению могут появиться симптомы псевдомембранозного колита(см. раздел "Особенности применения").

Ототоксичность

Зафиксированное большое количество случаев потери слуха, что ассоциировались с применением ванкомицину. Большинство из этих пациентов страдали на нарушение функции почек или уже имели проблемы с потерей слуха, или же одновременно получали лечение ототоксичным препаратом. Изредка наблюдаются вертиго, головокружения и шум в ушах.

Гемопоэз

У многих пациентов наблюдалась обратная нейтропения с возникновением обычно через неделю или больше после начала терапии ванкомицином, или по получении общей дозы больше 25 г препарата. Нейтропения, очевидно, быстро проходит потом отмены ванкомицину. Изредка наблюдалась тромбоцитопения. Хотя причинно-следственная связь не установлена, изредка наблюдался обратный агранулоцитоз(количество гранулоцитов <500/мм3).

Флебит

Сообщали о воспалении в месте инъекции.

Другое

Нечасто у пациентов наблюдались анафилаксия, медикаментозная лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, высыпание(в том числе ексфолиативний дерматит), линейный буллезный IgA- дерматоз, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз и васкулит в связи с применением ванкомицину.

Зафиксированы случаи химического перитонита после интраперитонеального введения препарата(см. раздел "Особенности применения").

Сообщения, полученные в писляреестрацийному периоде

Даны, что при применении ванкомицину были идентифицированы указанные ниже нежелательные реакции. Достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата невозможно.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Срок пригодности

2 годы.

Возобновленный раствор хранить при температуре 2-8°С в течение 96 часов.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

Лиофилизат для раствора для инфузий в флаконе. По 1 флакону с порошком в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель. Ауробіндо Фарма Лімітед/Aurobindo Pharma Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юніт- IV, Плот No : 4, 34 до 48, ЕПІП, ТСІІК, ИДА, Пaшаміларам, Патанчеру Мандал, Cангаредді Дістрікт, Сангаредді, Телангана 502307, Индия /Unit - IV, Plot No : 4, 34 to 48, ЕРІР, TSIIC, IDA, Pashamylaram, Patancheru Mandal, Sangareddy District, Sangareddy, Telangana 502307, India.