Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Вальсакор® Н 80

Вальсакор® Н 160

Вальсакор® НD 160

(Valsacor® H 80)

(Valsacor® H 160)

(Valsacor® HD 160)

Состав

действующие вещества: валсартан; гидрохлортиазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлортиазиду или 160 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлортиазиду, или 160 мг валсартану и 25 мг гидрохлортиазиду;

вспомогательные вещества: ядро таблетки - целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магнию стеарат, натрию кроскармелоза, повидон, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Пленочная оболочка: гипромелоза, титану диоксид(E 171), макрогол 4000, оксид железа красен(E 172), оксид железа желт(E 172) - лишь в Вальсакор® Н 80 и в Вальсакор® НD 160.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Вальсакор® Н 80: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

Вальсакор® Н 160: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета;

Вальсакор® НD 160: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Валсартан и диуретики. АТХ C09D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан

Валсартан - это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II(Ang II). Он действует селективным образом на подтип рецептора AT1, который несет ответственность за известное действие ангиотензина II(Ang II). Повышены уровни Ang II в плазме крови после блокады рецептора AT1 в результате приема валсартану могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, который устанавливает равновесие между эффектом рецептора AT1. Валсартан не демонстрирует ни одного частичного агонистического действия на рецепторы AT1 и характеризуется намного большим(близко 20000-кратной) родством с рецептором AT1, чем с рецептором AT2. Неизвестно, или связывается валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными в процессе сердечно-сосудистой регуляции, но блокирует ли он их.

Валсартан не ингибуе ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), также известный под названием кининаза II, который конвертирует Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку эффект на АПФ отсутствующий и отсутствующее потенцирование брадикинина или субстанции P, маловероятно, что антагонисты Ang II вызывают кашель. Частота возникновения сухого кашля значительно ниже у пациентов, которые получают валсартан, сравнительно с пациентами, которые получают ингибиторы АПФ.

Применение валсартану у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя на частоту пульса. В большинстве пациентов после применения одноразовой пероральной дозы наступления гипотензивного эффекта возникает в пределах 2 часов, а пиковое снижение артериального давления достигается на протяжении 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится на протяжении 24 часов после приема. При повторном приеме максимальное снижение артериального давления при приеме любой дозы препарата, обычно, достигается на протяжении 2-4 недель и хранится при долговременном приложении. В комбинации из гидрохлортиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапное прекращение приема валсартану не вызывает "рикошетную" гипертензию или другие побочные явления.

Гидрохлортиазид

Место действия тиазидних диуретиков - это в основном дистальный извит почечный каналец. В корковом веществе почек присутствующий рецептор с высокой степенью родства, которое выступает в качестве основного участка связывания для действия тиазидних диуретиков и ингибування транспортировки NaCl в дистальном извитом почечном канальце. Механизм действия тиазидив происходит путем ингибування симпортеру Na+Cl -, достоверно, в результате конкурирования за участок Cl -, что влияет на механизмы электролитической реабсорбции : прямое повышение уровней натрия и выведения хлорида приблизительно в равной степени и непрямое действие этого диуретику, который снижает уровни в плазме крови с дальнейшим повышением активности ренину плазмы, секрецией альдостерону и снижением уровня калия в мочи, а также снижения калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредствован Ang II, потому при сопутствующем введении валсартану снижения калия в сыворотке крови менее выражено, чем наблюдается при монотерапии из гидрохлортиазидом.

Фармакокинетика.

Валсартан/гидрохлортиазид

Системная доступность гидрохлортиазиду снижается приблизительно на 30 % при сопутствующем приложении из валсартаном. Кинетика валсартану не испытывает значительного влияния при сопутствующем приложении из гидрохлортиазидом. Такое очевидное взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартану и гидрохлортиазиду, поскольку четкий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигнутый при монотерапии любой из активных субстанций.

Валсартан

Абсорбция

После перорального приема валсартану пиковые концентрации валсартану в плазме крови(Cmax) достигаются через 2-4 часы. Средняя абсолютная биодоступность представляет 23 %. Употребление еды снижает влияние(что измеряется AUC) валсартану приблизительно на 40 % и Cmax приблизительно на 50 %, хотя, начиная приблизительно с 8 часа после приема, концентрации валсартану в плазме подобные у пациентов, которые приняли еду, и у пациентов натощак. Однако такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Поэтому валсартан можно принимать независимо от употребления еды.

Распределение

Стабильный объем распределения валсартану после внутривенного введения представляет приблизительно 17 литры, это свидетельствует о том, что валсартан неактивный распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), в частности с альбумином.

Биотрансформация

Валсартан биотрансформуеться в незначительном количестве, поскольку лишь 20 % дозы возобновляется в виде метаболитив. Гидроксильный метаболит было выявлено в плазме в небольших концентрациях(менее 10 % AUC для валсартану). Этот метаболит неактивный с фармакологической точки зрения.

Выведение

Валсартан демонстрирует кинетику мультиекспоненцийного распада(t½α через <1 час и t½ß через приблизительно 9 часы). Валсартан выводится по большей части с калом(приблизительно 83 % дозы) и мочой(приблизительно 13 % дозы), в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс валсартану из плазмы крови представляет около 2 л/год, а почечный клиренс - 0,62 л/год(приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартану - 6 часы.

Гидрохлортиазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлортиазиду после перорального приема происходит быстро(tmax приблизительно 2 часов). Рост среднего значения AUC является линейным и пропорциональным к дозе в пределах терапевтического диапазона.

Влияние употребления еды на абсорбцию гидрохлортиазиду незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазиду представляет 70 % после перорального приема.

Распределение

Очевидный объем распределения представляет 4-8 л/кг.

Циркулирующий гидрохлортиазид связывается с белками плазмы крови(40-70 %), в основном с сывороточным альбумином. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое приблизительно втрое превышает уровни в плазме крови.

Выведение

Гидрохлортиазид выводится в основном в виде неизмененного лекарственного средства. Гидрохлортиазид выводится из плазмы крови в течение периода полувыведения, которое представляет в среднем от 6 до 15 часов на стадии терминального выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлортиазиду при повторном приеме не происходит, а накопление - минимальное при приеме 1 раз в сутки. Больше 95 % абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активного выведения в почечные канальци.

Клинические характеристики.

Показание

Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых должным образом не регулируется монотерапией.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к производному сульфонамиду; тяжелые нарушения функции печенки, цирроз печенки и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартану или ингибиторов АПФ из алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) <60 мл/хв/1,73м2); беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия с комбинацией валсартану и гидрохлортиазиду

Сопутствующее приложение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ та/або тиазидив, в том числе гидрохлортиазиду. Через недостаточность опыта относительно сопутствующего применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. Если доказанная необходимость применения этой комбинации, рекомендуется наблюдать за уровнем лития в сыворотке крови.

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенной осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов(например, ингибиторов АПФ, блокаторов беты, блокаторов кальциевых каналов).

Пресорні амины(например, норадреналин, адреналин)

Достоверное снижение реакции на пресорни амины. Клиническая значимость этого эффекта не определена и недостаточная для прекращения их приема.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦOГ - 2, ацетилсалициловую кислоту(>3 г/сутки) и неселективные НПЗП

НПЗП могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов Ang II, так и гидрохлортиазиду при их сопутствующем приложении. Кроме того, сопутствующее применение валсартану/гидрохлортиазиду и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту надлежащее пополнение потери жидкости.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) препаратами групп АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартану, с другими препаратами, которые блокируют РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен(см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, препараты калия, заменители соли, которые содержат калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

Следует быть осторожными при сопутствующем приеме препаратов, которые влияют на уровень калия. Необходимо часто проверять уровень калия в сыворотке крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера увлечения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера увлечения(например, рифампицину, циклоспорину) или транспортера выведения(например, ритонавиру) может увеличить системную экспозицию валсартану. Следует придерживаться надлежащих мероприятий в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В исследованиях из валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было выявлено при приеме валсартану с любым из нижеозначенных веществ : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие из гидрохлортиазидом в составе препарата Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160(см. взаимодействия из гидрохлортиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлортиазидом

Сопутствующее приложение, которое нуждается особенной осторожности

Лекарственные средства, которые влияют на уровень калия в сыворотке крови

Гіпокаліємічний эффект гидрохлортиазиду может усилиться при сопутствующем применении калийуретичних диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропных гормонов(АКГ), амфотерицину, карбеноксолону, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.

Если вышеупомянутые лекарственные средства назначены в комбинации из гидрохлортиазидом/валсартаном, рекомендуется вести мониторинг уровней калия в сыворотке крови(см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, которые могут повлечь тахикардию типа "torsades de pointes"

• Антиаритмичные препараты Іа класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском гипокалиемии гидрохлортиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь тахикардию типа "torsades de pointes".

Лекарственные средства, которые влияют на уровне натрия в сыворотке крови

Гіпонатріємічний эффект диуретиков может быть усилен при сопутствующем приеме таких лекарственных средств как антидепрессанты, противопсихотические и противоэпилептические средства. Долговременное применение таких лекарственных средств следует осуществлять с особенной осторожностью.

Сердечные гликозиды

В случае наличия аритмии сердца, вызванной дигиталисом при приеме тиазидив, может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия(см. раздел "Особенности применения").

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид, в комбинации с витамином D или с кальциевыми солями может повлечь рост уровня кальция в сыворотке крови. Сопутствующее применение тиазидних диуретиков с кальциевыми солями может повлечь гиперкальциемию у пациентов со склонностью к гиперкальциемии(например, пациенты из гиперпаратиреоидизмом, злокачественными опухолями или состояниями, предопределенными дефицитом витамина D) путем повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные средства(пероральные препараты и инсулин)

Тіазиди могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы противодиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью через риск лактатацидозу, вызванного достоверной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлортиазиду.

Блокаторы Беты и диазоксид

Сопутствующее применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид, с блокаторами беты может повысить риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные средства, которые применяются при лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Существует необходимость в корректировке дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлортиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. В случае необходимости следует увеличить дозу пробенециду или сульфинпиразону. Сопутствующий прием тиазидних диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні препараты(например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидних диуретиков может вырасти при приеме антихолинергичних препаратов(например, атропину, биперидену), в частности в результате снижения перистальтики желудка и скорости опорожнения желудка. Также ожидается, что прокинетични лекарственные средства, например цизаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидних диуретиков.

Амантадин

Тіазидні диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидних диуретиков, включая гидрохлортиазид, нарушается при сопутствующем приеме холестирамина или колестиполу.

Цитотоксические препараты(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например, тубокурарин)

Тіазиди, включая гидрохлортиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск возникновения гиперурикемии и появление симптомов, которые напоминают обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Сопутствующее применение тиазидних диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению артериального давления(например, путем снижения активности симпатичной нервной системы или сосудорасширяющего действия) может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Зафиксированы случаи гемолитической анемии, которая возникала при сопутствующем приеме гидрохлортиазиду и метилдопи.

Карбамазепин

У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичной реакции и наблюдать должным образом.

Йодная контрастная среда

В случае обезвоживания в результате приема диуретиков возникает повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при больших дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Особенности применения

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Пациентам с трансплантацией почки не следует принимать препарат из-за отсутствия опыта безопасного применения валсартану/гидрохлортиазиду. У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек регулирования дозы не нужно(клиренс креатинина ≥30 мл/хв). Рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Тіазидні диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.

Стеноз почечной артерии

Поскольку могут повыситься уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не рекомендуется принимать препарат.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения пациентами с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями или с другими состояниями со стимуляцией РААС

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности РААС(например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, которые действуют на РААС, может повлечь олигурию та/або прогрессирующую азотемию, редко - с острой почечной недостаточностью. Не установленная безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому не следует исключать, что через притеснение РААС при применении препарата Вальсакор® Н 80, Вальсакор® Н 160, Вальсакор® НD 160 может развиться почечная недостаточность. Таким пациентам не следует принимать препарат.

Изменения баланса электролитов сыворотки крови

Следует быть осторожными при сопутствующем приеме добавок калия, калийзберигаючих диуретиков, заменителей соли, которые содержат калий, или других препаратов, которые могут увеличить концентрацию калия в крови(гепарин).

Сообщалось о развитии гипокалиемии во время лечения тиазидними диуретиками. Рекомендуется часто проверять уровни калия в сыворотке крови.

Гидрохлортиазид

Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидними диуретиками, включая гидрохлортиазид. Рекомендуется вести регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидними диуретиками, включая гидрохлортиазид, вызывает гипонатриемию и гипохлоремичний алкалоз. Тіазиди, включая гидрохлортиазид, увеличивают выведение магния с мочой, которая может привести к гипомагниемии. Выведение кальция уменьшается при приеме тиазидних диуретиков. Это может привести к гиперкальциемии.

Пациентам, которые получают лечение диуретиками, следует проводить периодическую оценку электролитов сыворотки крови с соответствующей частотой.

Пациенты с дефицитом натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК) в организме

За пациентами, которые принимают тиазидни диуретики, следует установить наблюдение относительно появления клинических проявлений дисбаланса жидкостей или электролитов. Опасными признаками дисбаланса жидкостей или электролитов является сухость в рту, жажда, астения(истощение, слабость), сонливость, заторможенность, возбуждение(дисфория), судороги или боль в мышцах, быстрая утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства(тошнота и блюет).

У пациентов с выраженным дефицитом натрия та/або ОЦК в организме, например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або ОЦК.

В случае артериальной гипотензии пациента следует разместить в горизонтальное положение и, в случае необходимости, внутривенно ввести изотонический солевой раствор. Лечение можно продолжить сразу после стабилизации артериального давления.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции печенки

Пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции печенки без холестаза препарат следует применять с осторожностью(см. разделы "Фармакологические свойства" и "Способ применения и дозы"). Тіазиди следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печенки или прогрессирующей болезнью печенки, поскольку незначительные изменения жидкостного или электролитического баланса могут привести к печеночной запятой.

Системная красная волчанка

Тіазидні диуретики, включая гидрохлортиазид, заостряют или активизируют системную красную волчанку.

Другие метаболические расстройства

Тіазидні диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Диабетикам может понадобиться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тіазиди могут уменьшить выведение кальция с мочой и повлечь перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоидизму. Применение тиазидив следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидних диуретиков(см. раздел "Побочные реакции"). В случае возникновения реакции фоточувствительности в течение лечения препаратом рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости в повторном приеме диуретику рекомендуется защитить уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ излучение.

Острая закритокутова глаукома

Гидрохлортиазид вызывает идиосинкратични реакции, которые приводят к острой транзиторной миопатии и острой закритокутовой глаукоме. К симптомам принадлежат острое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые, обычно, возникают от нескольких часов до одной недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закритокутовой глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлортиазидом следует прекратить как можно быстрее. Может понадобиться срочная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закритокутовой глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии в сульфонамид или пенициллин.

Общие расстройства

Следует быть осторожными при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов Ang II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе есть большая вероятность развития аллергических реакций.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отека лица, губ, глотки та/або языка) сообщалось у пациентов, которые получали валсартан; некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов Ang ІІ. При развитии отека Квінке лечения антагонистами рецепторов Ang ІІ следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Двойная блокада РААС

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая острую почечную недостаточность, зафиксировано у восприимчивых пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, которые влияют на эту систему. В связи с двойной блокадой РААС сопутствующее применение алискирену и антагонистов рецепторов Ang ІІ или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Гидрохлортиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.

Гидрохлортиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Пациентам пожилого возраста корегування дозы не нужно.

Важная информация о некоторых ингредиентах

Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160 содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Как и другие препараты, которые непосредственно действуют на РААС, Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160 противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Антагонисты Ang II могут вызывать поражение плода, подобные тем, которые вызывают ингибиторы АПФ.

Известно, что применение ингибиторов АПФ беременным в течение ІІ и ІІІ триместров могут вызывать поражение и смерть плода. Гидрохлортиазид пересекает плаценту. Внутриматочное влияние тиазидних диуретиков может привести к тромбоцитопении плода или новорожденной и может быть связан с другими побочными реакциями, которые имеют место у взрослых.

Период кормления груддю

Если применение препарата крайне необходимо, кормление груддю следует прекратить. В течение периода кормления груддю желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка. Нет ни одной информации относительно применения валсартану в течение кормления груддю. Гидрохлортиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тіазиди в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять продуцирование молока.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата(период определяется врачом) запрещается руководить автотранспортом и выполнять работу с другими механизмами. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза - 1 таблетка Вальсакор® H 80(80 мг/12,5 мг) на сутки. В случае недостаточного снижения артериального давления через 3-4 недели после начала лечения рекомендуется рассмотреть возможность увеличения дозы до 1 таблетки Вальсакор® H 160(160 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки. Вальсакор® HD 160(160 мг/25 мг) следует назначать пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении препарата Вальсакор® H 160.

В случае недостаточного снижения артериального давления при приеме препарата Вальсакор® HD 160 следует начать лечение таблетками валсартану/гидрохлортиазиду 320 мг/12,5 мг(Вальсакор® Н 320). Таблетки валсартану/гидрохлортиазиду 320 мг/25 мг(Вальсакор® НD 320) следует применять пациентам, в которых контроль артериального давления недостаточен при приеме таблеток валсартану/гидрохлортиазиду 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза - 320 мг/25 мг.

Антигипертензивный эффект главным образом отмечается в первые 2 недели. В большинстве пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель. Однако для некоторых пациентов может понадобиться 4-8 недели лечение. Это следует учесть при титровании дозы.

Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160 можно принимать независимо от употребления еды, запивая водой.

Дополнительная информация об особенных категориях пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста ни одной корректировки дозы не нужно.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью незначительной или умеренной степени не нуждается корректировка дозы(ШКФ ³30 мл/хв). Через содержимое гидрохлортиазиду препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(ШКФ < 30 мл/хв) и анурией(см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказание" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременное приложение из алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73 м2) (см. раздел "Противопоказания").

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартану и алискирену противопоказано пациентам с сахарным диабетом. (см. раздел "Противопоказания").

Печеночная недостаточность.

У пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной и умеренной форме без наличия холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг(см. раздел "Особенности применения"). Корректировка дозы гидрохлортиазиду не нуждается у пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной или умеренной форме. Через содержимое валсартану препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печенки и холестазом(см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказание" и "Особенности применения").

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлена, потому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, со своей стороны может привести к притеснению сознания, развития сосудистой недостаточности та/або шокового состояния. В результате передозировки гидрохлортиазидом могут возникнуть такие признаки и симптомы : тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитный дисбаланс и, как следствие, аритмия и спазмы мышц. Самыми характерными признаками и симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение организма, расстройства сознания, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины у крови(в основном почечная недостаточность).

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата и от тяжести симптомов, причем важнейшей является стабилизация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызывать блюет, если же после принятия прошел длительное время, следует применить достаточное количество активированного угля.

В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует разместить в горизонтальное положение и немедленно внутривенно ввести изотонический солевой раствор для возобновления водно-солевого баланса.

Валсартан не выводится путем гемодиализа через его мощное связывание с белками плазмы, однако клиренс гидрохлортиазиду достигается путем диализа.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые возникают при приеме комбинации валсартану/гидрохлортиазиду

Со стороны обмена веществ и питания : обезвоживание.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, синкопе, спутывание сознания, дезориентация, нервозность, изменения настроения, ксантопсия.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта : звон в ушах.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, некардиогенный отек легких, респираторный дистрес, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, ощущение жажды, воспаления слюнных желез, холецистит.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : пурпура, токсичный эпидермальный некролиз, экзема.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : гипохлоремичний алкалоз, который может индуктировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

Общие расстройства и реакции в месте введения : усталость, анафилактическая реакция, шок.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, повышения билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия; гипонатриемия; повышение уровня азота в мочевине крови; нейтропения; гиперурикемия, которая может провоцировать нападения подагры у пациентов с асимптомним течением заболевания; снижение глюкозотолерантности, что может обусловить манифестацию латентного сахарного диабета.

У больных артериальной гипертензией наблюдались такие реакции: абдоминальная боль, обеспокоенность, артрит, боль в спине, бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость в рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потовыделение, гипестезия, грипп, бессонница, розтягнення связь, судороги мышц, розтягнення мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингеальний боль, полакурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, или имели эти эффекты причинная связь с терапией.

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные реакции, которые возникают при приеме одного из отдельных компонентов, также могут быть потенциальными нежелательными эффектами в результате приема валсартану/гидрохлортиазиду.

Побочные реакции, которые возникают при приеме валсартану

Со стороны крови и лимфатической системы : снижение гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: другие реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную реакцию.

Со стороны обмена веществ и питания : повышение уровня калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевричний отек, высыпание, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : почечная недостаточность.

У больных артериальной гипертензией наблюдались такие реакции: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Побочные реакции, которые возникают при приеме гидрохлортиазиду

Гидрохлортиазид широко применяют в течение многих лет, часто в больших дозах, чем содержит Вальсакор® H 80, Вальсакор® H 160 и Вальсакор® HD 160. У пациентов, которые получали монотерапию тиазидними диуретиками, включая гидрохлортиазид, отмечались такие побочные реакции:

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, которая иногда сопровождается пурпурой, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга, апластична анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания : гипокалиемия, повышение липидов в крови(по большей части при больших дозах), гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетического метаболического состояния, гипохлоремичний алкалоз.

Со стороны психики: депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения : ухудшение зрения, острая закритокутова глаукома.

Со стороны сердца: сердечная аритмия.

Со стороны сосудов: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетикив, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : респираторный дистрес, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, незначительная тошнота и блюет, запор, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, диарея, панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Со стороны кожи и подкожных тканей : крапивница и другие формы высыпаний, фоточувствительность, некротизирующий васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции типа красного вовчака, рецидив кожного красного вовчака, полиморфная эритема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : пирексия, астения, повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: спазмы мышц.

Со стороны половых органов и молочных желез : импотенция.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 или по 4, или по 6 блистеры в коробке.

По 15 таблетки в блистере, по 2 или по 4 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d. d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.