Марукса®

Инструкция по применению

Марукса®

(Maruxa®)

Состав

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг мемантину гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, метакрилатного сополимеру(1: 1) дисперсия 30 % (метакриловая кислота, етакрилату сополимер, вода очищенная, натрию лаурилсульфат, полисорбат 80), триацетин, эмульсия симетикону(диметикон, кремнию диоксид коллоидный водный, макрогола стеариловый эфир, перекись водорода, кислота сорбиновая, вода очищена).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

10 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой с одной стороны;

20 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Психоаналептики. Средства, которые применяются при деменции.

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессе нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергичной нейротрансмиссии, особенно при участии NMDA(N- метил D- аспартат) -рецепторив.

Мемантин являет собой потенциалзалежний, средней афинности, неконкурентный антагонист NMDA- рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантину представляет приблизительно 100 %, время достижение пика концентрации в плазме крови(Tmax) - от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема еды на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантину в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл(0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношения содержимого препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равняется 0,52. Объем распределения - около 10 л/кг. Приблизительно 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80 % мемантину циркулирует в виде начального вещества. Ни один из основных метаболитив мемантину(N- 3,5-диметил-глудантан, смесь изомеров 4 - и 6-гидрокси-мемантину и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантану) не имеют свойств NMDA- антагонистов. Участию цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено. В исследовании, проведенном с пероральным применением 14С-мемантину, в среднем 84 % дозы были возобновлены в течение 20 дней, больше чем 99 % выводится из организма почками.

Выведение

Мемантин елиминуеться моноэкспоненциальным образом с показателем t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс(Cltot) равняется 170 мл/хв/1,73м2. Почечная стадия фармакокинетики мемантину включает также канальцеву реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантину в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 разы. Підлужування мочи возможно в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными кушаньями рациона вегетарианским или в результате интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамічний/фармакокинетичний связок

При дозе мемантину 20 мг на сутки содержимое в цереброспинальной жидкости отвечает величине ki(константа торможения) мемантину, что представляет 0,5 мкмоль в участке фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показание

Болезнь Альцгеймера от легкой степени к тяжелым формам.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакологические эффекты и механизм действия мемантину предопределяет такие взаимодействия:

- Механизм действия предусматривает возможное усиление эффектов L- допа, допаминергичних агонистов и антихолинергичних средств при одновременном применении таких NMDA- антагонистов, как мемантин. Возможным является послабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместимое назначение мемантину и спазмолитических средств, дантролену или баклофену может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

- Следует избегать одновременного применения мемантину и амантадину через риск фармакотоксичного психоза. Оба соединения есть химически связанными NMDA- антагонистами. То же может быть верным для кетамина и декстрометорфану. В одном опубликованном отчете отмечалось о также возможном риске комбинации мемантину и фенитоину.

- Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способные взаимодействовать из мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его содержимого в плазме крови.

- При совместимом назначении мемантину из гидрохлоротиазидом(ГХТ) или любой комбинацией из ГХТ возможное снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

- Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения(МЧС) при применении мемантину пациентам, которые принимают варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетичних исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантину из глибуридом/метформином, донепезилом не выявлено. У здоровых добровольцев эффектов фармакокинетичной взаимодействия из галантамином не наблюдалось.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавиновмисной монооксигеназа, эпоксид гидролазы или сульфатиону.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного приложения из N- метил D- аспартат(NMDA) -антагонистами, такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты(преимущественно связаны с центральной нервной системой) могут возникать чаще или быть выраженнее(см. раздел "Побочные реакции").

Некоторые факторы, которые вызывают увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными кушаньями рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН моче может повышаться через состояния тубулярного почечного ацидоза или тяжелые инфекции мочевого тракта, вызванные Proteus bacteria.

Во время большинства клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью(III - IV степени согласно классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации), а также больные неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограничены соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Особенные предостережения относительно вспомогательных веществ.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозним нарушением всасывания.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Данных относительно влияния мемантину при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при влиянии концентраций, идентичных или несколько больше от тех, которые применяются человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных неотложной потребностью.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильнисть субстанции. Женщинам, которые применяют мемантин, следует воздержаться от кормления груддю.

Фертильность

Побочных реакций не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней степени к тяжелым формам обычно обусловливает ухудшение возможности руководить автомобилем и нарушение способности работать с другими механизмами. Больше того, мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, потому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особенной осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под надзором врача, который имеет опыт в диагностировании и лечении болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагноз должен быть установлен в соответствии с действующими наставлениями. Следует регулярно оценивать переносимость и дозирование мемантину, лучше всего в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантину и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Підтримуюче лечения можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным и пациент хорошо переносит применение мемантину. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Взрослые.

Подбор дозы.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг. С целью снижения риска появления побочных реакций пидтримуючу дозу определяют путем постепенного увеличения дозирования на 5 мг на неделю в течение первых 3 недель таким образом:

1-ю неделю(1-7 день) :

принимать половину таблетки(5 мг) на сутки в течение 7 дней;

2-ю неделю(8-14 день) :

принимать 1 таблетку(10 мг) на сутки в течение 7 дней;

3-ю неделю(15-21 день) :

принимать 1½ таблетки(15 мг) на сутки в течение 7 дней;

начиная с 4-й недели:

принимать 2 таблетки по 10 мг(20 мг) или 1 таблетку по 20 мг на сутки каждого дня.

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет представляет 20 мг на сутки(2 таблетки по 10 мг или 1 таблетку по 20 мг 1 раз в сутки), как отмечено выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) снижения дозы препарата не нужно. Пациентам с нарушением функции почек средней степени(клиренс креатинина 30-49 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг на сутки по стандартной схеме, если нежелательных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Нарушение функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой или средней степени(Child Pugh А, B) коррекция дозы не нужна. Нет доступных данных относительно применения мемантину пациентам с тяжелым нарушением функции печенки. Применение препарата Марукса® пациентам с тяжелым нарушением функции печенки не рекомендуется.

Способ применения

Таблетки Марукса® следует принимать 1 раз в сутки каждого дня в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с едой или независимо от приема еды.

Таблетка по 10 мг может быть разделена на уровне части.

Деть.

Нет доступных данных применения мемантину данной категории пациентов.

Передозировка

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки(200 мг и 105 мг на сутки в течение 3 дней соответственно) были или связанная с симптомами усталость, слабости та/або диареей, или имели бессимптомный ход. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы(спутывание сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, расстройства поступи) та/або желудочно-кишечные нарушения(блюет и диарея).

В более серьезных случаях после приема 2000 мг мемантину у пациента развилась запятая на протяжении 10 дней, позже - диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий. После перорального приложения 4000 мг мемантину наблюдались симптомы нарушения ЦНС, такие как обеспокоенность, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. В данном случае пациент выжил и выздоровел.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы(ЦНС) симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции

Нижеприведены в таблице побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и медицинского приложения. Побочные реакции представлены в группах за частотой в порядке уменьшения серьезности.

Эти реакции представленные в соответствии с частотой возникновения: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая одиночные случаи.

1 Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2 Отдельные сообщения при медицинском приложении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальними идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантину.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 или по 6 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

ТАД Фарма ГмбХ/TAD Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz - Lohmann - Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.