Буденофальк

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУДЕНОФАЛЬК

(BUDENOFALK®)

Состав

действующее вещество: будесонид;

1 твердая капсула с кишечнорастворимыми гранулами содержит 3 мг будесониду;

вспомогательные вещества: сахарные шарики, лактозы моногидрат, повидон К 25, метакриловой кислоты метилметакрилата кополимер(1 : 1) =3D еудрагит L 100, метакриловой кислоты метилметакрилата кополимер(1 : 2) =3D еудрагит S 100, кополимер метакрилату аммонию тип В =3D еудрагит RS, кополимер метакрилату аммонию тип А =3D еудрагит RL, триетилцитрат, тальк, желатин, титану диоксид(Е 171), эритрозин(Е 127), железа оксид красен(Е 172), железа оксид черный(Е 172), натрию лаурилсульфат.

Врачебная форма. Твердые капсулы с кишечнорастворимыми гранулами.

Основные физико-химические свойства:

розовые капсулы(размер 1), которые содержат белые круглые гранулы.

Фармакотерапевтична группа. Противовоспалительные средства, которые применяются при заболеваниях кишечнику. Кортикостероиды местного действия. Код АТXА07Е А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм действия будесониду при лечении болезни Крона не выяснен. Данные клініко-фармакологічного исследования и других контролируемых клинических исследований четко свидетельствуют, что механизм действия будесониду базируется по большей части на местном действии в кишечнике. Будесонід является глюкокортикоидом с высоким локальным противовоспалительным действием. В дозах, клинически эквивалентных дозам системных глюкокортикоидов, будесонид вызывает гораздо меньше притеснение гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы и имеет меньшее влияние на маркеры воспаления.

Буденофальк обнаруживает дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме, который при рекомендованной дозе 3 × 3 мг будесониду/день есть, значительно ниже, чем ривноефективни дозы системных глюкокортикоидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Взрослые

Клиническое исследование у пациентов с болезнью Крона

В рандомизированном, двойном слепом, с двойной имитацией исследовании у больных с болезнью Крона от легкого к умеренной степени(200 < CDAI < 400), с влиянием на терминальный отдел подвздошной кишки та/або восходящей кишки, эффективность 9 мг будесониду в виде одной суточной дозы(9 мг OD) сравнивали с лечением будесонидом в дозе 3 мг три раза на день(3 мг TID).

Первичной конечной точкой эффективности была часть пациентов у ремиссии(CDAI < 150) на 8-й неделе.

Всего 471 пациента были включены в исследование(полный набор анализа, ФАС), 439 пациенты были в соответствии с протоколом(РР) набора анализа. Там не было никаких значимых расхождений в исходных характеристиках обеих групп лечения. В подтверждение анализа, 71,3% пациентов были в ремиссии в 9 мг OD группы и 75,1% в 3 мг TID группы(ПП) (P : 0,01975), которые демонстрировали не меньшую эффективность 9 мг будесониду OD по отношению к 3 мг будесониду TID.

Не сообщалось о серьезных побочных эффектах связанные с приемом препарата.

Деть

Клинические исследования аутоимунного гепатита

Безопасность и эффективность будесониду изучалась в течение 6 месяцев в 46 педиатрических пациентов в возрасте от 9 до 18 лет. С целью индукции ремиссии 19 пациенты получали будесонид(9 мг) и 27 пациенты получали преднизон(начальная доза 40 мг). Потом пациенты изменили терапию на открытый прием будесониду в течение 6 месяцев.

Часть пациентов с полным ответом(а именно нормализацией уровня АСТ и АЛТ без стероидоспецифичних нежелательных явлений) была значительно меньшей в группе пациентов ≤ 18 годы сравнительно с группой взрослых. Однако после дальнейшего 6-месячного лечения будесонидом отличия между возрастными группами стали значительно меньшими. Значимых отличий между пациентами, которые сначала принимали преднизон и будесонид, относительно части пациентов, которые достигли полного ответа, не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Общие свойства будесониду

Поглощение

Через специфическое покрытие желудочно-стойких гранул препарата Буденофальк, твердые капсулы по 3 мг, существует лаг-фаза 2-3 часы. После одноразового приема одной кишечнорастворимой капсулы Буденофальк 3 мг перед едой, средний максимальный уровень будесониду в плазме, которая складывает 1-2 нг / мл, наблюдался у здоровых лиц и у пациентов с болезнью Крона приблизительно через 5 часы после приема. Максимальное высвобождение препарата наблюдалось в терминальных отделах подвздошной и слепой кишке, основных участках воспаления при болезни Крона.

Одновременное потребление еды может задержать прохождение препарата через желудочно-кишечный тракт приблизительно на 2-3 часы. В этом случае задержка поглощения представляет приблизительно 4-6 часы. Это не имеет влияния на скорость поглощения.

Распределение

Будесонід имеет высокий объем распределения(около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы представляет 85‒90 %.

Биотрансформация

Будесонід подлежит интенсивной биотрансформации в печенке(около 90 %) к метаболитив с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероїдна активность основных метаболитив, 6β-гидроксибудесониду и 16α-гидроксипреднизолону, которые образуются через CYP3A, представляет менее 1 % такой будесониду.

Выведение

Средний период полувыведения после перорального приема представляет около 3‒4 часов. Системная доступность у здоровых добровольцев, а также у пациентов с зажигательными заболеваниями кишечника натощак представляет около 9‒13 %. Клиренс будесониду представляет около 10‒15 л/мин. Лишь незначительное количество Будесоніду выводится почками.

Специфические группы пациентов(пациенты с нарушениями функции печенки)

Значимая судьба будесониду метаболизуеться в печенке. Системное влияние будесониду может быть усиленным у пациентов с нарушением функции печенки в связи с уменьшением метаболизму будесониду под действием CYP3A. Этот эффект зависит от характера заболевания печенки и степени его тяжести.

Клинические характеристики

Показание

· Болезнь Крона легкой или умеренной степени тяжести с локализацией в подвздошной кишке(части тонкого кишечнику) та/або восходящей ободовий кишке(части толстого кишечнику).

· Колагенозний колит.

· Аутоімунний гепатит.

Лечение Буденофальком пациентов с болезнью Крона, которая распространяется на верхнюю часть желудочно-кишечного тракта, нецелесообразное и считается неэффективным.

Учитывая местное действие препарата Буденофальк вряд ли будет эффективным при внекишечных симптомах болезни(экстракишечных), например таких, которые проявляются на коже, глазах или суставах.

Противопоказание

Буденофальк нельзя применять при:

- повышенной чувствительности к будесониду или к любому компоненту препарата;

- циррозе печенки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

• Сердечные гликозиды

Действие гликозидов может потенцироваться дефицитом калия.

• Салуретики

Экскреция калия может усиливаться.

Фармакокінетичні взаимодействия

· Цитохром Р450 3А(CYP3A)

Ингибиторы CYP3A4, внутренний прием кетоконазолу 200 мг один раз на день увеличивает концентрацию будесониду(одноразовая доза 3 мг) в плазме приблизительно в 6 разы при одновременном приложении. При приеме кетоконазолу приблизительно через 12 часы потом будесониду, концентрация увеличивается приблизительно в 3 разы. В связи с недостаточностью данных относительно рекомендованных доз, следует избегать данной комбинации.

Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как ритонавир, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, также могут вызывать заметное увеличение плазменной концентрации будесониду. Поэтому следует избегать одновременного приложения.

Индукторы CYP3A, такие как карбамазепин и римфапицин, могут снижать как системную, так и местное действие будесониду на слизистую оболочку кишечнику. Дозирование будесониду нуждается корректировки.

Субстраты CYP3A, такие как етинилестрадиол, конкурируют из будесонидом за метаболизм. Если родство конкурирующей за CYP3A соединения более высоко, это может повлечь повышение концентрации будесониду в плазме крови. Если будесонид имеет большую связывающую способность к CYP3A, в плазме могут повышаться уровни конкурирующих соединений. В таких случаях доза будесониду или конкурирующего вещества нуждается коррекции.

У женщин, которые принимали естрогени или пероральные контрацептивы, сообщалось о повышении концентраций в плазме и усиления действия кортикостероидов. Эти взаимодействия не наблюдались при применении комбинированных низькодозових пероральных контрацептивов.

Одновременное применение циметидину и будесониду может повлечь некоторое, однако клинически незначительное повышение уровня будесониду в плазме. Применение омепразолу не влияет на фармакокинетику будесониду.

Нельзя исключить потенциальные взаимодействия со стероидозвъязуючими смолами, такими как колестирамин и антациды. При одновременном приеме из Буденофальком такие взаимодействия могут привести к уменьшению эффекту будесониду. Следовательно, эти препараты нужно принимать отдельно с интервалом не менее 2 часов.

Особенности применения

Лечение Буденофальком сопровождается низшими системными уровнями стероидов, чем обычная терапия пероральными стероидами. Переход из терапии другими стероидами может повлечь симптомы, связанные с изменениями уровней системных стероидов.

Особенно тщательного медицинского надзора нуждаются пациенты с одним или несколькими из таких заболеваний: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва(желудка или двенадцатиперстной кишки), глаукома, катаракта, случаи диабета или глаукомы в семейном анамнезе.

Могут возникать системные эффекты кортикостероидов, особенно в случае назначения препарата в высоких дозах и в течение длительных периодов времени. Подобные эффекты могут включать синдром Кушинга, подавление функции надпочечников, задержку роста, снижения минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и, очень редко - широкий спектр психических/поведенческих расстройств.

Инфекции

Притеснение реакции-ответа на воспаление и притеснение иммунной системы повышает восприимчивость к инфекции и тяжесть ее протекания. Следует тщательным образом оценить риск обременения бактериальных, грибковых, амебных и вирусных инфекций на фоне лечения глюкокортикоидами. Клинические проявления могут быть атипичными, и серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут маскироваться и достигать развитой стадии до того, как они будут распознаны.

Ветреная оспа

Особенного внимания заслуживает ветреная оспа, потому что это заболевание может быть тяжелым, а иногда и летальным у пациентов с подавленным иммунитетом. Пациенты, которые не болели этим заболеванием, должны избегать тесного персонального контакта с больными ветреной оспой или опоясывающим лишаем(герпес зостер). В случае, если такой контакт уже возник, пациенту следует обратиться за срочной консультацией к врачу. Аналогичные рекомендации нужно предоставить родителям пациента-ребенка. Неиммунизированные пациенты, которые принимают системные кортикостероиды или принимали их в течение последних 3 месяцев, после контакта с больным опоясывающим герпесом нуждаются пассивной иммунизации иммуноглобулином к вирусу опоясывающего герпеса. Пассивную иммунизацию нужно провести на протяжении 10 дней после контакта с ветреной оспой. Если ветреная оспа была подтверждена, болезнь требует немедленного специального лечения.

Прием кортикостероидов не следует прекращать, может даже быть нужное увеличение их дозы.

Кір

В случае контакта с больным корью пациенты с нарушенным иммунитетом должны, в случае возможности, получить инъекцию нормального иммуноглобулина как можно раньше после контакта.

Живые вакцины

Пациентам, которые длительное время принимают кортикостероиды, не следует вводить живые вакцины. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть снижена.

Пациенты с расстройствами функции печенки

Исходя из опыта, полученного у пациентов с первичным билиарным циррозом(ПБЦ) поздней стадии, с циррозом печенки, следует ожидать повышенной системной биодоступности будесониду у всех пациентов с серьезно нарушенной функцией печенки.

Однако у пациентов с болезнью печенки без цирроза будесонид в дневной дозе 9 мг был безопасен и хорошо переносился. Нет никаких данных о необходимости особенных рекомендаций относительно дозирования для пациентов с нецирротическими заболеваниями печенки или с незначительными нарушениями функции печенки.

Другие

Кортикостероиды могут привести к притеснению оси гіпоталамус-гіпофіз-надниркові железы и подавлять реакцию на стресс. Пациентам, которые поддаются хирургическому вмешательству или другим стрессам, рекомендуется дополнительное системное лечение кортикостероидами.

Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом или другими ингибиторами CYP3A.

Буденофальк 3 мг содержит лактозу и сахарозу.

Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы или фруктозы, недостаточностью сахарази-изомальтази или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также с лактазной недостаточностью лаппа или врожденной недостаточностью лактазы.

Пациентам с аутоимунним гепатитом следует регулярно контролировать уровень трансаминаз (аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази (АЛТ, АСТ) в сыворотке (каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и, как минимум, через каждые 3 месяцы в дальнейшем) с целью возможной коррекции дозирования будесониду.

Прием препарата Буденофальк 3 мг может привести к позитивным результатам допинговых тестов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Буденофальк нельзя применять при беременности, если только это не является абсолютно необходимым. Даны о влиянии перорального приема будесониду на беременность у человека носят ограниченный характер. Даны об использовании ингаляционного будесониду большим количеством беременных женщин указывают на отсутствие негативного влияния, однако максимальная концентрация будесониду в плазме, как ожидается, при приеме Буденофальку 3 мг будет выше по сравнению с ингаляционным будесонидом. У животных было показано, что будесонид, как и другие глюкокортикоиды, вызывает аномалии развития плода. В какой мере такие явления могут наблюдаться у человека, установлено не было. Женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения Буденофальком следует исключить возможную беременность и в течение лечения необходимо применять соответствующие контрацептивные средства.

Кормление груддю

Будесонід выводится из организма человека с грудным молоком(существуют данные по экскреции этого препарата после ингаляционного приложения). Однако значительного влияния после приема Буденофальку 3 мг в пределах терапевтического диапазона на ребенка, которого кормят таким молоком, не ожидается. Решение о том, следует ли прекратить грудное выкармливание или прервать ли прием Будесоніду или воздержаться от терапии, следует принимать с учетом пользы грудного выкармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Буденофальк не влияет на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но поскольку возможное возникновение некоторых побочных эффектов, нужно быть внимательным и оценивать свое состояние перед тем, как руководить транспортным средством или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Болезнь Крона

Взрослые(от 18 лет) :

Рекомендованная суточная доза представляет по 3 капсулы 1 раз в день утром или по 1 капсуле(что содержат 3 мг будесониду) 3 разы на день(утром, днем и вечером), если это более удобно для пациента.

Колагенозний колит

Взрослые(от 18 лет) :

Рекомендованная суточная доза представляет 3 капсулы 1 раз в день утром перед завтраком(отвечает суточной дозе 9 мг будесониду).

Аутоімунний гепатит

Взрослые(от 18 лет) :

Индукция ремиссии

Для индукции ремиссии(то есть для нормализации повышенного уровня печеночных ферментов) рекомендованная дневная доза отвечает 1 твердой капсуле 3 разы на день(утром, днем и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесониду).

Поддержание ремиссии

После достижения ремиссии рекомендованная дневная доза отвечает 1 твердой капсуле два раза на день(утром и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 6 мг будесониду). Если на фоне этого лечения наблюдается повышение уровня трансаминаз АЛТ та/або АСТ, дозирования следует увеличить до 3 капсул на день, как для индукции ремиссии(эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесониду).

У пациентов, которые переносят азатиоприн, будесонид следует комбинировать с этим препаратом с целью поддержания ремиссии.

Пациенты с нарушением функции почек

Специфические рекомендации относительно дозирования для пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печенки

Следует соблюдать осторожность относительно пациентов с нарушением функции печенки легкой и умеренной степени.

Капсулы следует принимать перед едой, глотая их целыми и запивая достаточным количеством жидкости(например стаканом воды).

Пациенты, которые имеют трудности с глотанием капсул, могут открыть их и принять лишь кишечнорастворимые гранулы с достаточным количеством жидкости. Это не будет влиять на эффективность Буденофальку.

Длительность лечения обычно представляет 8 недели.

Как правило, желательный эффект достигается через 2‒4 недели.

Прием Буденофальку 3 мг нельзя прекращать сразу, а лишь постепенно снижая дозу. В течение первой недели дозу следует снизить до две капсулы на сутки(утром и вечером). В течение второй недели нужно принимать лишь 1 капсулу утром. После этого лечения можно прекратить.

Длительность применения

Болезнь Крона и колагенозний колит

Типичная длительность лечения представляет 8 недели.

Полный эффект обычно достигается после 2‒4 недель приема.

Аутоімунний гепатит

После достижения ремиссии лечения аутоимунного гепатита следует продолжать в течение как минимум 24 месяцев. Если биохимическая ремиссия стабильна и на биопсии печенки не оказываются никакие признаки острого воспаления, лечения можно завершить.

Прием Буденофальку 3 мг не следует прекращать внезапно. Препарат необходимо отменять постепенно(медленно снижая дозирование). В течение первой недели дозирования нужно уменьшить до 2 твердых капсул на день(по 1 твердой капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 твердой капсуле на день, только утром. Потом лечение можно прекратить.

Деть

Из-за отсутствия на сегодня достаточного опыта применения Буденофальку в педиатрии не следует применять этот препарат детям до 12 лет.

Деть от 12 до 18 лет

Безопасность и эффективность применения Буденофальку 3 мг детям в возрасте от 12 до 18 лет не установлена. Доступные на сегодня даны относительно подростков(возраст 12‒18 годы) с аутоимунним гепатитом приведенные в разделах "Побочные реакции" и "Фармакодинамика". Однако рекомендации из дозирования отсутствуют.

Передозировка

Доныне не сообщалось о случаях передозировки Буденофальком. Учитывая свойства Буденофальку 3 мг передозировки, которая может приводить к токсичному поражению, маловероятное.

Побочные реакции

Частоту побочных реакций оценивали таким образом:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100, < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000, < 1/100;

редко: ≥ 1/10000, < 1/1000;

очень редко: < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Нарушение метаболизма.

Часто: отек ног, синдром Кушинга : например, лунообразное лицо, абдоминальное ожирение, снижение глюкозотолерантности, сахарный диабет, гипертензия, задержка натрия, который сопровождается отеками, повышение экскреции калия, бездеятельность та/або атрофия коры надпочечников, красные стрии, стероидные угре, нарушение секреции половых гормонов(например аменорея, гирсутизм, импотенция).

Очень редко: задержка роста у детей.

Нарушение зрения

Очень редко: глаукома, катаракта.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: дискомфорт в участке желудка, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор, блюет, тошнота.

Нарушение со стороны иммунной системы

Часто: увеличение риска инфекций.

Нарушение со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Часто: боль в суставах, мышечная боль, мышечная слабость и посмикування, остеопороз.

Очень редко: асептический некроз костей(бедро и головка плечевой кости)

Нарушение со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто: головная боль.

Очень редко: идиопатическая внутричерепная гипертензия, включая отек оптического диска зрительного нерву у подростков.

Психические нарушения

Часто: депрессия, раздражительность, эйфория.

Очень редко: разные психиатрические эффекты или нарушения поведения.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: аллергическая екзантема, петехии, экхимозы, замедления заживления ран, контактный дерматит.

Нарушение со стороны сосудистой системы

Очень редко: артериальная гипертензия, повышение риска тромбозов, васкулит(синдром отмены после длительной терапии).

Общие нарушения и состояние в месте введения

Очень редко: ощущение усталости, слабость, головокружение.

Иногда могут наблюдаться побочные эффекты, типу для системных глюкокортикоидов. Эти побочные реакции зависят от дозирования, длительности лечения, одновременного или предыдущего лечения другими глюкокортикоидами и от индивидуальной чувствительности.

Клинические исследования, проведенные при участии пациентов с болезнью Крона, показали, что частота ассоциируемых с глюкокортикоидами побочных эффектов Буденофальку 3 мг представляет почти половину от такой, которая наблюдается при пероральном приеме ривноефективних доз преднизолона.

При изменении лечения пациента из глюкокортикостероидив системного действия на местно действующие будесонид могут повторно возникнуть внекишечные проявления(особенно на коже и суставах).

Побочные реакции в рамках клинических исследований у пациентов с аутоимунним гепатитом

В рамках клинических исследований при участии пациентов с аутоимунним гепатитом нежелательные явления наблюдались в 57 % из 102 пациентов, которые получали лечение будесонидом(сравнительно с 79 % из 105 пациентов, которые получали преднизон). Наиболее частыми нежелательными эффектами, которые наблюдались у пациентов, которые принимали будесонид, были изменения кожи(в частности акнет) [23 %], эндокринные расстройства, такие как синдром Кушинга [16 %], желудочно-кишечные расстройства [14 %], психические расстройства(преимущественно, колебание настроения) [14 %] и головная боль [12 %]. За исключением головной боли, эти нежелательные явления наблюдались реже при приеме будесониду, чем при приеме преднизону.

Тип и частота нежелательных эффектов в подгруппе пациентов детского возраста были сравнительно с аналогичными у взрослых пациентов(см. также раздел "Фармакодинамика").

Срок пригодности. 3 годы.

Нельзя применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере, по 5 или 10 блистеры в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ, Германия / Dr. Falk Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.