Лево

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВО

(LEVO)

Состав

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит 5,1246 мг левофлоксацину гемигидрату, что эквивалентно левофлоксацину 5 мг;

допомiжнi вещества: натрию хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные фiзико - хiмiчнi свойства: раствор от желтого к желто-зеленому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТХ J01М А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, есть S‑энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу ІV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацину зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови(Сmax) или площади под фармакокинетичной кривой(АUC) и минимальной ингибуючею(пригничувальной) концентрацией(МИК(МПК)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать географически и со временем. Желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда местная распространенность резистентности является такой, что эффективность препарата хотя бы при некоторых типах инфекций является сомнительной, следует обратиться за советом к специалисту.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метицилиночутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para- influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Виды, приобретенная(вторичная) резистентность которых может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилинорезистентний, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus

Clostridium difficile

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетика левофлоксацину после внутривенного введения и перорального приема существенно не отличается.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает такую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеинами сыворотки крови. Кумуляционный эффект при применении терапевтических доз(500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки) практически отсутствует.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизуеться незначительной мерой, метаболитами есть дисметил˗левофлоксацин и левофлоксацин N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимия стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального приема и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выведение происходит обычно почками(свыше 85 % доз).

Отсутствие существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацину после внутривенного введения и перорального приема свидетельствует о том, что эти пути(пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Для левофлоксацину характерная линейная фармакокинетика в диапазоне 50-600 мг.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей таблицы:

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ пациентов выявил незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

Лечение бактериальных воспалительных процессов у взрослых, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину, : воспаление легких, усложненные инфекции мочевых путей(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, левофлоксацину или других хинолонов. Эпилепсия, наличие в анамнезе побочных реакций со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) : левофлоксацин не выявил никаких фармакокинетичних взаимодействий с теофиллином. Заметное снижение церебрального судорожного порога может наблюдаться при введении хинолонов одновременно с теофиллином, НПЗП или другими препаратами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину при наличии фенбуфену была приблизительно на 13% выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин: пробенецид и циметидин обнаруживают статистически достоверное влияние на элиминацию левофлоксацину; почечный клиренс левофлоксацину снижался циметидином(24%) и пробенецидом(34%). С осторожностью следует вводить левофлоксацин одновременно с препаратами, которые влияют на секрецию почечных канальцив(пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин: период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33%, когда он вводится одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К : пациентам, которые применяют левофлоксацин в комбинации с любым антагонистом витамина К(например, варфарином), следует делать коагуляционные тесты, учитывая возможность возникновения кровотечения.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT, : левофлоксацин, подобно другим фторхинолонив, следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, способные продлевать интервал QT(например, противоаритмичные средства класса ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты и макролиды).

Фармакокинетика левофлоксацину не изменялась при параллельном применении таких препаратов : кальцию карбонат, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, варфарин.

Не рекомендуется применение левофлоксацину одновременно с алкоголем.

При одновременном приложении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилия.

Особенности применения

Пациентам с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении препарата.

Почечная недостаточность

Левофлоксацин выводится в основном почками, потому для пациентов с почечной недостаточностью нужная коррекция дозы.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печенки. Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до угрожающей для жизни печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и болезни печенки, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боли в области живота.

В случае развития побочных эффектов, особенно реакции со стороны центральной нервной системы и аллергических реакций, которые могут возникать после первого же приема препарата, применения левофлоксацину необходимо прекратить.

Пациенты со склонностью к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог.

Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Во время лечения левофлоксацином сообщалось о реакциях фоточувствительности.

С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-променів(лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) через возможную фотосенсибилизацию во время приема левофлоксацину и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацину.

При очень тяжелом ходе воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта. При госпитальных инфекциях, вызванных Ps. Aeruginosa, и при тяжелой пневмококковой пневмонии может нуждаться комбинированная терапия. Необходимо придерживаться рекомендованной скорости введения раствора для инфузий - не менее 30 хв для дозы 250 мг и 60 хв для дозы 500 мг. Касательно офлоксацину известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное увеличение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацину(l- изомеру офлоксацину) наблюдается выраженное снижение артериального давления, введения следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий.

В одиночных случаях у пациентов может возникать тендинит. Чаще всего тендинит поражает ахилловое сухожилие и может приводить к разрыву сухожилия. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые применяют кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательным образом наблюдать за пациентами, которые применяют левофлоксацин. Пациенты с симптомами тендинита перед началом лечения должны проконсультироваться с врачом. Если подозревается тендинит, лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия(например, путем иммобилизации).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, персистувальна та/або с примесями крови, под время или после лечения препаратом может свидетельствовать о заболевании, ассоциируемом из Clostridium difficile, самой тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если подозревается псевдомембранозный колит, терапию препаратом следует немедленно отменить и без промедления начать симптоматическое и специфическое лечение(например, ванкомицином). В этой клинической ситуации противопоказанные препараты, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Одновременное лечение фенбуфеном и подобными нестероидными противовоспалительными препаратами или препаратами, которые снижают церебральный судорожный порог, такими как теофиллин, также требует осторожность. В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогенази могут иметь склонность к гемолитическим реакциям, если их лечат хинолоновими антибактериальными препаратами. Поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Психотические реакции

У пациентов, которые получали хинолоны, включая левофлоксацин, наблюдалось возникновение психотических реакций. Очень редко они приводили к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению - иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацину.

При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацину сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно отменить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацину и антагонистов витамина К(варфарин) через риск увеличения показателей свертывания крови(протромбиновий время/МНВ) та/або кровотечения.

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует прекратить лечение немедленно и обратиться к врачу.

Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами(например, глибенкламидом) или инсулином. Поэтому у больных сахарным диабетом рекомендовано проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Фторхінолони, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, которые продлевают интервал QT(в том числе антиаритмичные средства класса ІА и III, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

- неоткорректирован электролитный дисбаланс(например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- пожилой возраст пациента;

- болезнь сердца(например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать, у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Опиаты.

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Без внешней упаковки препарат хранить 3 сутки при комнатном освещении.

После первой перфорации пробки раствор использовать немедленно.

Применение в период беременности или кормления груддю. В период беременности или кормления груддю препарат противопоказан. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу. При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. У некоторых пациентов препарат может повлечь головную боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонницу, нарушение зрения, спутывание сознания, расстройства процессов движения, потому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, что требует повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

ЛЕВО следует применять немедленно(в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки. Защита от света во время инфузии не нужна.

При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить в большей мере в течение 3 суток без защиты от света.

С учетом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Дозирование зависит от вида и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/хв, обычно рекомендуют такие дозы препарата :

* В зависимости от клинического состояния пациента, за несколько дней(как правило, через 2-4 дни) возможный переход от внутривенного введения к пероральному приему аналогичной дозы.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, в которых клиренс креатинина представляет менее 50 мл/хв, :

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печенки не нужна, поскольку левофлоксацин метаболизуеться в печенке лишь незначительной мерой.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не нужна.

Левофлоксацин вводится медленно, внутривенно, путем крапельной инфузии. Длительность введения одного флакона препарата(100 мл раствора для внутривенного введения из 500 мг левофлоксацину) должна представлять не менее 60 минут.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левофлоксацин совместимый с такими растворами для инфузий: 0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % глюкоза в растворе Рінгера, многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других протибактериальних средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Деть. Применение препарата противопоказано детям(в возрасте до 18 лет), поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение сознания, спутывание сознания, судорожные нападения, тремор, пролонгация интервала QT, усиления проявлений других побочных реакций.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует предусмотреть мониторинг ЭКГ, поскольку возможное возникновение пролонгации интервала QT. Левофлоксацин не удаляется ни путем гемодиализа, ни путем перитонеального диализа; специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм/одышка, диспноэ, анафилактический шок; тяжелые буллезные высыпания.

Анафилактические и анафилактоидни реакции могут наблюдаться даже после первой дозы в течение нескольких минут или часов после применения.

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, зуд, покраснение кожи, крапивница, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, тяжелые буллезные высыпания, такие как токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса˗Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, гипергидроз, лейкоцитопластичний васкулит.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма : тошнота, диарея; анорексия, блюет, абдоминальная боль, диспепсия, вздутие живота, запоры; диарея с примесями крови, что в одиночных случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит; гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом; панкреатит; стоматит.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница, нервозность; парестезия, тремор, спутывание сознания, судороги, тревожность, депрессия, психотические реакции, ажитация, озабоченность; гипестезия, сенсорная или сенсомоторна периферическая нейропатия, галлюцинации, психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая склонность в суицид.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия; пролонгация QT- интервала, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes(преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), васкулит, коллапс.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миалгия, повреждение сухожилий, включая тендинит(например ахиллового сухожилия); разрыл связь, мышц, разрыл сухожилие(например ахиллового) - этот нежелательный эффект может наблюдаться в пределах 48 часов от начала лечения и поразить ахилловое сухожилие обеих ног; двусторонняя мышечная слабость, особенно опасная для пациентов с злокачественной миастенией; рабдомиолиз, артрит.

Со стороны печенки: повышение показателей печеночных ферментов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); повышение уровня билирубина; реакции со стороны печенки, такие как гепатит, сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печенки, включая случаи острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацину, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями.

Со стороны почек: повышение уровня креатинина в сыворотке крови; острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны системы крови : эозинофилия, лейкопения; нейтропения, тромбоцитопения; агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения; гипергликемия, гипогликемическая запятая; признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потовыделение, дрожание конечностей, психотические расстройства(в т.о. галлюцинации, паранойя), беспокойство, состояния страха, ночной бред, аносмия, агевзия, дискинезия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств : зрению и слуховые расстройства, звон в ушах, нарушение вкуса и восприятие запахов, затуманивания зрения, временная потеря зрения, потеря слуха, вкусовых ощущений и обоняния.

Местные реакции: изменения в месте введения, включая покраснение, боль.

Другие: флебит, астения, кандидоз, развитие вторичных инфекций; пирексия, аллергический пневмонит, лихорадка.

Инфекции и инвазия : микозы(но пролиферация других резистентных микроорганизмов).

Другими нежелательными эффектами, которые ассоциируются с введением фторхинолонив, могут быть экстрапирамидные симптомы и другие расстройства со стороны мышц, нарушение координации движений, аллергический васкулит, нападения порфирии у пациентов из порфириею.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 100 мл в бутылке полипропилена, по 1 бутылке в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. КУПЕР ЕС.ЕЙ., Греция.

Местонахождение. 64, ул. Арістовулу, Афины, 11853, Греция / 64, Aristovoulou str., Athens, 11853, Greece.

Заявитель. СКАН БИОПАПОК ЛТД, Индия.