Битуб®

Инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БІТУБ®

(BITUB®)

Состав

действующее вещество: isoniazid;

1 мл раствора содержит 100 мг изониазиду;

вспомогательные вещества: метионин, натрию сукцинат, кислота янтарная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изониазид ингибуе ДНК-залежну РНК-полімеразу и тормозит синтез миколевих кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза. Препарат обнаруживает высокую бактериостатическую активность относительно микобактерий туберкулеза, задерживая их рост, в концентрации 0,03 мкг/мл. Особенно активный относительно микроорганизмов, которые быстро размножаются. Слабо влияет на возбудителей других инфекционных болезней.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении быстро проникает в ткани организма, биологические жидкости. Проходит через гематоэнцефалический барьер, особенно при воспалении мозговых оболочек. Проникает в кости. Метаболізується в печенке в зависимости от генетических особенностей человека с высшей или более низкой скоростью. Выводится почками. Период полувыведения у лиц с высшей скоростью метаболизма изониазиду представляет 0,5-1,5 часы, с более низкой - 4-6 часы. Выводится преимущественно с желчью, 30 % дозы екскретуеться с мочой.

Клинические характеристики.

Показание.

Лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей(как средство первого ряда).

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к изониазиду или к вспомогательным веществам препарата.

Эпилепсия и другие заболевания, которые сопровождаются склонностью к судорожным нападениям, тяжелые психозы, полиомиелит(в т.о. в анамнезе), токсичный гепатит в анамнезе в результате применения производных гидразида изоникотиновой кислоты(фтивазид), выраженный атеросклероз, острая печеночная та/або почечная недостаточность.

Применение изониазиду в дозе выше 10 мг/кг массы тела на сутки противопоказанное в период беременности, при сердечно-легочной недостаточности, артериальной гипертензии ІІ-ІІІ стадии, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, хронической почечной недостаточности, гепатите в фазе обострения, циррозе печенки, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, микседеме.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Непрямые антикоагулянты, бензодиазепини, фенитоин, карбамазепин, теофиллин, ингибиторы моноаминоксидази(МАО) - изониазид потенцирует эффекты данных препаратов(в т.о. токсичные).

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопи.

Одновременное применение изониазиду :

Из итраконазолом - возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствия терапевтического эффекта. Одновременное приложение не рекомендуется.

Из кетоконазолом - может уменьшить уровень кетоконазолу в сыворотке крови : нужно контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу.

Из ацетаминофеном - увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитив в печенке, которая может привести к серьезным побочным реакциям.

Из глюкокортикостероидами - повышается метаболизм и элиминация изониазиду.

Фенитоин, теофиллин, карбамазепин - изониазид подавляет метаболизм перечисленных препаратов, который приводит к повышению их концентрации в плазме крови и возможного усиления токсичного действия.

Дифенін - изониазид усиливает противоаритмичное действие дифенину.

Потенциально гепатотоксические и нейротоксичные средства(в том числе алкоголь, рифампицин) - повышает вероятность развития токсичного гепатита и нейропатии(из парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия).

Вальпроат - при одновременном приложении повышается концентрация вальпроату в плазме крови.

Ставудин - повышается риск развития дистальной сенсорной нейропатии.

Витамины В6 и глутаминовая кислота - при комбинировании снижается вероятность побочных эффектов изониазиду.

Поскольку клиренс изониазиду удваивается вместе с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов, надо контролировать концентрацию изониазиду и зальцитабину для обеспечения эффективности лечения.

При назначении изониазиду пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может быть повышена, в результате чего растет риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм примидону, триазоламу, хлорзоксазону, дисульфираму, что может привести к увеличению токсичности.

Для усиления эффективности Бітуб® следует применять в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами(такими как Ріфонат®, Інбутол®, Пасконат®), а при смешанной инфекции - одновременно с антибиотиками широкого спектра действия : фторхинолонами(такими как Лефлоцин®, Максіцин®), сульфаниламидами(в частности, Солюсептолом®), макролидами(например, из кларитромицином, азитромицином, рокситромицином).

Особенности применения.

Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение функциональных печеночных проб и офтальмологического обследования. В первый месяц обследования необходимо проводить не реже 2 раз, потом - 1 раз в месяц.

Для уменьшения побочных эффектов в случае их возникновения следует применять пиридоксин(внутримышечно по 1-2 мл 5 % раствора на сутки), тиамину хлорид(внутримышечно 1 мл 5 % раствора на сутки) или тиамину бромид(внутримышечно 1 мл 6 % раствора на сутки), глутаминовую кислоту, натриевую соль АТФ.

Для предупреждения возможного токсичного влияния изониазиду на печенку его следует назначать в сочетании с гепатопротекторами(например, силимарин, урсодезоксихолева кислота).

Во время лечения не желательно употреблять алкогольные напитки.

Учитывая, что при монотерапии изониазидом к нему быстро развивается стойкость возбудителей(в 70 % случаи), для замедления этого процесса препарат следует назначать только вместе с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции одновременно с изониазидом необходимо назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолони, сульфаниламиды.

У больных сахарным диабетом возможен позитивный результат глюкозуричного теста.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Противопоказанное применение препарата при беременности в дозе выше 10 мг/кг на сутки. При применении препарата Бітуб® беременным женщинам(в суточной дозе до 10 мг/кг массы тела) необходимо учитывать, что изониазид проникает сквозь плаценту и может повлечь развитие миеломенингоцеле и гипоспадии, геморагий(в результате гиповитаминоза К), а также задержку психомоторного развития плода.

Изониазид попадает в грудное молоко, тому, учитывая вероятность развития гепатита и периферических невритов у детей, необходимо решить вопрос о прекращении кормления груддю или прекращении применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Водителям и операторам сложных механизмов следует учитывать вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции.

Способ применения и дозы.

Бітуб® применяют внутримышечно, внутривенно, в виде ингаляций, внутришнекавернозно.

Внутривенно Бітуб® вводят для лечения распространенного туберкулеза легких, при массивном бактериовидиленни, сопроводительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, больным, которые уклоняются от принятия препарата внутренне, в случае неэффективности при пероральном приложении.

Внутривенная суточная доза представляет: для взрослых - 200-300 мг, для детей - 100-300 мг(10-20 мг/кг массы тела), для новорожденных - 3-5 мг/кг, но не более чем 10 мг/кг массы тела на сутки. Внутривенно вводят в виде 2,5-10 % раствора(при необходимости препарат разводят водой для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида) в течение 30-60 секунд 1 раз в сутки. Курс лечения - 30-150 инъекции - зависит от эффективности терапии и восприимчивости препарата. С целью предотвращения побочных явлений при внутривенном введении препарата Бітуб® применяют витамин В6(пиридоксин) и кислоту глутаминовую. Пиридоксин вводят внутримышечно(100-125 мг) через 30 хв после препарата Бітуб® или назначают внутренне(60-100 мг) через каждые 2 часы после внутривенных введений препарата Бітуб®. Глутаминовую кислоту принимают в суточной дозе от 1 до 1,5 г. При внутривенном применении препарата необходимо придерживаться постельного режима в течение 1-1,5 часа.

Внутримышечно взрослым и детям препарат Бітуб® вводят в виде готового неразведенного 10 % раствора по 5-12 мг/кг 1 раз в сутки в течение 2-5 месяцев. Для ослабления косвенного действия при этом способе введения внутренне одновременно с введением препарата Бітуб® назначают пиридоксин в дозе 60-100 мг(можно также вводить внутримышечно через 30 хв после препарата Бітуб® в дозе 100-125 мг/кг).

Ингаляционно Бітуб® назначают в виде готового неразведенного 10 % раствора. Суточная доза - 0,005-0,01 г(5-10 мг) на 1 кг массы тела за 1-2 приемы. Ингаляции проводят ежедневно в течение 1-6 месяцев.

Больным при фиброзно-кавернозной форме туберкулеза при бактериовидиленни и в предоперационный период назначают в виде готового неразведенного 10 % раствора препарата Бітуб® в суточной дозе 10-15 мг/кг 1 раз в сутки; вводят преимущественно внутришнекавернозно, путем интратрахеальних вливаний.

Максимальную суточную и курсовую дозу препарата устанавливают в зависимости от клинической формы туберкулеза, степени инактивации и индивидуальной переносимости изониазиду.

Деть.

Препарат назначают детям из периода новорожденности.

Передозировка.

При передозировке через 0,5-3 часы после применения препарата могут появиться нарушение функции пищеварительного тракта, тошнота, блюет, нейротоксичные проявления, головокружения, ухудшения зрения, невыразительное вещание и зрительные галлюцинации. Тяжелая интоксикация приводит к притеснению дыхания и ЦНС, возникновения судорог и запятой. Типичными лабораторными показателями передозировки препаратом являются метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение. Промывание желудка, активированный уголь, внутривенно - высокие дозы пиридоксина. Эффективный гемодиализ.

Лечение судорог : введение раствора магния сульфата, диазепам.

Лечение нарушений функции печенки : метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Побочные реакции.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: бессонница, головокружение, головная боль, раздражительность, эйфория, нарушение сна, нарушения чувствительности, парестезии, гиперрефлексия, периферические невриты, психотические реакции(включая токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психическим расстройствам, учащению нападений у больных эпилепсией, судороги, токсичная энцефалопатия, расстройства памяти.

Со стороны органов чувств : неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва, потеря слуха, звон в ушах у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, анорексия, тошнота, блюет, запор, острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, гепатит, повышение уровня сывороточных трансаминаз(SGOT, SGPT), билирубинемия, билирубинурия, фульминантна печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ : дефицит пиридоксина, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль за грудиной и в области сердца, артериальная гипертензия, ишемия миокарда у лиц пожилого возраста, задержка мочеиспускания.

Со стороны системы крови : агранулоцитоз, гемолитическая анемия, сидеробластична анемия, апластична анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны половой системы: гинекомастия и меноррагии.

Аллергические реакции: отек Квінке, затруднення дыхание, кожный зуд, дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия, васкулит, высыпание на коже(ексофолиативни, макулопапулезни, пурпура, мультиформна эритема, вовчакоподибний синдром, ревматический синдром), синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, интерстициальный пневмонит, отек слизистой оболочки бронхов.

Возможные изменения в месте введения.

Обычно побочные эффекты проходят при уменьшении дозы или во время временного перерыва в применении препарата.

Срок пригодности. в 1,5 году.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте. Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестная.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе; по 10 флаконы в пачке; по 30 флаконы в коробке; по 5 мл в ампуле; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108.

Телефон/факс:(044) 281-01-01.