Библок

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БІБЛОК

(BIBLOCK)

Состав

действующее вещество: есмололу гидрохлорид;

1 мл содержит есмололу гидрохлориду 10 мг;

вспомогательные вещества: натрию ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрию хлорид; натрию гидроксид; кислота хлористоводородная концентрирована; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, бесцветная или свитло-жовтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные блокаторы адренорецепторов беты.

Код АТХ С07A В09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Есмололу гидрохлорид ‒ это бета-селективний(кардиоселективний) блокатор адренергических рецепторов без значительной внутренней симпатомиметической или мембраностабилизувальной активности при применении в терапевтических дозах.

Есмололу гидрохлорид химически связан с феноксипропаноламиновим классом блокаторов беты. Препарат БІБЛОК имеет быстрое начало действия, очень короткую ее длительность, благодаря чему дозу можно быстро корегувати.

Когда применяют соответствующую насичувальну дозу, равновесные концентрации в крови достигаются в течение 5 минут. Однако терапевтический эффект достигается раньше, чем стабильные плазменные концентрации. Скорость инфузии может быть откорректирована для получения желательного фармакологического эффекта.

Препарат БІБЛОК имеет гемодинамические и электрофизиологичные свойства блокаторов беты :

• снижение частоты сердечных сокращений во время отдыха и физических упражнений;
• снижение повышенной частоты сердечных сокращений, вызванной изопреналином;
• увеличение времени возобновления синоатриального узла;
• задержка атриовентрикулярной проводимости;
• пролонгация АВ-інтервалу при нормальном синусовом ритме и во время стимуляции предсердия без задержки в ткани Гіса ‒ Пуркіньє;
• продолжение времени PQ, индукция АВ-блокади II степени;
• пролонгация функционального рефрактерного периода передсердь и желудочков;
• негативный инотропный эффект со снижением фракции выбросов;
• снижение артериального давления.

Фармакокинетика

Кинетические параметры есмололу у здоровых взрослых являются линейными, плазматическая концентрация пропорциональна дозе. Если насичувальну дозу не применяют, то равновесная концентрация в крови достигается в течение 30 минут при дозах от 50 до 300 мкг/кг/хв. Период полураспределения есмололу гидрохлорида очень короток ‒ приблизительно 2 минуты. Объем распределения представляет 3,4 л/кг.

Есмололу гидрохлорид метаболизуеться в эритроцитах путем гидролиза эфирной группы под воздействием эстеразы к кислотному метаболиту(ASL - 8123) и метанола. Метаболизм есмололу гидрохлорида является независимым, когда доза представляет от 50 до 300 мкг/кг/хв. БІБЛОК связывается с протеинами плазмы крови человека на 55 %, а кислотный метаболит ‒ лишь на 10 %.

Время полувыведения после внутривенного введения представляет приблизительно 9 минуты. Общий клиренс представляет 285 мл/кг/хв; он не зависит от циркуляции в печенке или любом другом органе. Есмололу гидрохлорид выводится почками: частично в неизмененной форме(менее 2 % введенных количества), частично в виде кислотного метаболиту, что имеет слабую(менее 0,1 % такой в есмололу) бета-блокувальну активность. Кислотный метаболит выводится с мочой, период его полувыведения представляет около 3,7 часа.

Клинические характеристики

Показание

Наджелудочковая тахиаритмия, включая мерцающую аритмию, трепетание передсердь и синусовую тахикардию.

Тахикардия и артериальная гипертензия в периоперацийний период.

БІБЛОК показан при наджелудочковой тахикардии(за исключением синдромов преждевременного возбуждения желудочков) и для быстрого контроля желудочкового ритма в пациентов с мерцающей аритмией или трепетанием передсердь в перед- и послеоперационный период или при других обстоятельствах, когда желательным является короткодлительный контроль желудочкового ритма с помощью препарата короткого действия. БІБЛОК также показан при тахикардии и артериальной гипертензии в периоперацийний период и при некомпенсаторной синусовой тахикардии, если, по мнению врача, степень тахикардии нуждается особенного вмешательства. БІБЛОК не предназначен для применения при хронических состояниях.

Противопоказание

- Тяжелая синусовая брадикардия(частота сердечных сокращений менее 50 ударов на минуту);

- синдром дисфункции синусового узла;

- нарушения атриовентрикулярной и синоаурикулярной проводимости; АВ-блокада II- го или III- го степени;

- кардиогенный шок;

- тяжелая гипотензия;

- декомпенсирована сердечная недостаточность;

- детский возраст(до 18 лет);

- кормление груддю;

- гиперчувствительность к составляющим препарата или других блокаторов(возможная перекрестная чувствительность между блокаторами беты) беты;

- одновременное внутривенное введение антагонистов кальциевых каналов, когда сердечные эффекты другого препарата еще длятся;

- одновременное или недавнее внутривенное введение верапамилу(препарат БІБЛОК нельзя вводить в течение 48 часов после прекращения применения верапамилу);

- феохромоцитома, при отсутствии ее лечения;

- легочная гипертензия;

- острый приступ астмы;

- метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Осторожность нужна каждый раз, когда препарат БІБЛОК применяют с другими антигипертензивными средствами или средствами, которые могут повлечь гипотензию или брадикардию, : могут усиливаться терапевтические эффекты препарата БІБЛОК или побочные эффекты гипотензии или брадикардии.

Антагонисты кальция, такие как верапамил и, меньшей мерой, дилтиазем, могут иметь негативное влияние на скорочуванисть и АВ-провідність. Комбинацию не следует назначать пациентам с нарушениями проводимости, и препарат БІБЛОК не следует назначать в течение 48 часов после прекращения применения верапамилу.

Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина(например нифедипин), повышают риск гипотензии. У пациентов с сердечной недостаточностью лечения блокаторами беты может привести к остановке сердца. Рекомендуется осторожное титрование БІБЛОКу и надлежащий гемодинамический мониторинг.

Одновременное применение препарата БІБЛОК, антиаритмичных препаратов I класса(таких как дизопирамид, хинидин) и амиодарону может усилить внутрипредсердную проводимость и индуктировать негативный инотропный эффект.

Одновременное применение препарата БІБЛОК и инсулина или пероральных противодиабетических препаратов может усиливать эффект снижения уровня сахара в крови(особенно это касается неселективных блокаторов беты). Бета-адренергічна блокада может предупредить появление такого признака гипогликемии, как тахикардия, но другие проявления, такие как головокружение и потливость, не будут испытывать влияния.

Анестетики. Если объемный статус пациента не определен или одновременно применяются антигипертензивные препараты, возможное послабление рефлекторной тахикардии и повышение риска гипотензии. Продолжение блокады беты снижает риск возникновения аритмии во время индукции и интубации. Если пациент дополнительно к БІБЛОКу получает бета-блокувальний препарат, следует сообщить об этом анестезиологу. Дозирование каждого препарата при необходимости можно изменять для поддержания желательной гемодинамики.

Комбинация препарата БІБЛОК с ганглиоблокаторами может повысить гипотензивный эффект.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать гипотензивное действие блокаторов беты.

Особенную осторожность следует проявлять при применении флоктафенину или амисульприду одновременно с блокаторами беты.

Одновременное применение трицикличних антидепрессантов(таких как имипрамин и амитриптилин), барбитуратов или фенотиазинив(таких как хлорпромазин), а также других антипсихотических средств(таких как клозапин) может усилить эффект снижения артериального давления. Во избежание неожиданной гипотензии, дозирование препарата БІБЛОК следует корегувати в сторону уменьшения.

При применении блокаторов беты пациенты с риском развития анафилактических реакций могут быть более реактивными относительно влияния аллергена(случайного, диагностического или терапевтического). Пациенты, которые получают блокаторы беты, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических реакций.

Блокаторы Беты, включая препарат БІБЛОК, вызывали мышечную слабость, потому они теоретически способны уменьшать эффективность антихолинестеразних средств при лечении мышечной слабости.

Симпатомиметические препараты могут нейтрализовать влияние бета-адренергичних блокаторов при одновременном приложении. Доза каждого средства может нуждаться коррекции на основе ответа пациента. Может быть целесообразным применение альтернативных лекарственных средств.

Препараты, которые стимулируют выбросы катехоламинов, например резерпин, при введении вместе с блокаторами беты могут давать адитивний эффект. Пациентов, которые одновременно получают БІБЛОК и препараты, которые стимулируют выбросы катехоламинов, следует тщательным образом обследовать относительно наличия доказательств гипотензии или четкой брадикардии, которые могут привести к головокружению, потере сознания или ортостатической гипотензии.

Применение блокаторов беты из моксонидином или альфа-2-агоністами(например клонидином) повышает риск рикошетной гипертензии. Если клонидин или моксонидин применяют в комбинации с блокатором беты и необходимо прекратить терапию обоими препаратами, первым следует прекратить применение блокатора беты, а потом клонидину или моксонидину через несколько дней.

Применение блокаторов беты с производными рожков может привести к тяжелому сужению периферических сосудов и артериальной гипертензии.

Данные исследований взаимодействия препарата БІБЛОК и варфарину доказывают, что их одновременное приложение не приводит к изменению плазматических уровней варфарину. Однако концентрации препарата БІБЛОК при одновременном приложении из варфарином были выше.

При одновременном внутривенном введении дигоксина и препарата БІБЛОК здоровым добровольцам иногда наблюдалось повышение уровня дигоксина в крови на 10-20 %. Одновременное применение сердечных гликозидов и препарата БІБЛОК может продлевать время АВ-провідності. Дигоксин не влиял на фармакокинетику препарата БІБЛОК.

В ходе исследований взаимодействия морфина и препарата БІБЛОК при внутривенном введении здоровым добровольцам влияния препарата БІБЛОК на уровень морфина в крови отмечено не было. Равновесный уровень препарата БІБЛОКу крови рос в присутствии морфина на 46 %, но никакие другие фармакокинетични параметры не изменялись.

Влияние препарата БІБЛОК на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонию хлоридом или мивакурием, исследовался у пациентов в процессе хирургических операций. БІБЛОК не влиял на скорость развития нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонию хлоридом, но ее длительность продлевалась от 5 до 8 минут. БІБЛОК умеренно увеличивал клиническую длительность(на 18,6 %) действия мивакурию и индекс возобновления после его введения(на 6,7 %).

Хотя взаимодействия, которые наблюдались во время исследований с применением варфарину, дигоксину, морфину, суксаметонию хлориду или мивакурию, не имеют клинической значимости, дозу препарата БІБЛОК следует осторожно титровать для пациентов, которые получают одновременное лечение этими препаратами.

При одновременном приложении из сульфинпиразоном возможное послабление антигипертензивных эффектов блокаторов беты.

Особенности применения

Рекомендуется постоянно контролировать артериальное давление и работу сердца с помощью ЭКГ у всех пациентов, которые получают препарат БІБЛОК.

Применение препарата БІБЛОК для контроля желудочкового ответа у пациентов с наджелудочковой аритмией следует проводить с осторожностью, если пациент имеет гемодинамические нарушения или принимает другие средства, которые снижают нижеозначенные функции, : периферическое сопротивление, наполнение миокарда, сократительность миокарда или передача электрического импульса в миокарде. Невзирая на быстрое начало и окончание действия препарата БІБЛОК, могут возникать тяжелые реакции, в том числе потеря сознания, кардиогенный шок, остановка сердца. Сообщалось о нескольких летальных последствиях в сложных клинических случаях, когда препарат БІБЛОК, вероятно, применяли для контроля желудочкового ритма.

Чаще всего наблюдается такой побочный эффект, как гипотензия, которая зависит от дозы, но может возникнуть при применении любой дозы. Гипотензия может быть тяжелой. В случае развития гипотензии следует снизить скорость инфузии или, если необходимо, прекратить введение. Гипотензия, как правило, является оборотной(в течение 30 минут после прекращения введения препарата БІБЛОК). В некоторых случаях могут быть нужны дополнительные мероприятия для возобновления давления. Необходимо соблюдать особенную осторожность при подборе дозирования и в течение поддерживающей инфузии пациентам с низким систолическим артериальным давлением.

При применении препарата БІБЛОК отмечали случаи брадикардии, в том числе тяжелой брадикардии, и остановки сердца. Препарат БІБЛОК следует применять с особенной осторожностью пациентам с низким уровнем частоты сердечных сокращений к лечению и только затем, когда ожидаемая потенциальная польза преобладает риск.

Препарат БІБЛОК противопоказан пациентам с уже имеющейся тяжелой синусовой брадикардией. Если частота пульса снижается к менее чем 50-55 удары на минуту в состоянии спокойствия и пациент чувствует симптомы, связанные с брадикардией, следует уменьшить дозу или прекратить введение.

Симпатичная стимуляция является необходимой для поддержки кровообращения при застойной сердечной недостаточности. Бета-блокада несет потенциальную опасность дальнейшего притеснения сократительности миокарда и ускорения развития тяжелой недостаточности. Длительная депрессия миокарда в результате применения блокаторов беты в течение определенного периода времени может в некоторых случаях приводить к сердечной недостаточности.

Следует проявлять осторожность при применении препарата БІБЛОК пациентам с нарушениями функции сердца. При первых симптомах угрозы сердечной недостаточности БІБЛОК(есмололу гидрохлорид) следует отменить. Хотя учитывая короткое время полувыведения может быть достаточно отмены препарата, также можно рассмотреть специфическое лечение. Препарат БІБЛОК противопоказан пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Через негативное влияние на время возбуждения блокаторы беты можно применять пациентам с блокадой сердца первой степени или другими нарушениями сердечной проводимости лишь с осторожностью.

Препарат БІБЛОК следует назначать с осторожностью и только после предыдущего применения блокаторов альфовых рецепторов пациентам с феохромоцитомой.

Нужная осторожность при применении препарата БІБЛОК для лечения артериальной гипертензии после индуктируемой гипотермии.

Пациентам с бронхоспастичной болезнью вообще не следует назначать блокаторы беты. Учитывая относительную бета1-селективність и титрованисть БІБЛОК с осторожностью можно применять пациентам с бронхоспастичной болезнью. Однако из-за того, что бета1-селективність не абсолютная, БІБЛОК следует тщательным образом титровать к определению наименьшей эффективной дозы. В случае бронхоспазма инфузию следует немедленно прекратить и при необходимости ввести бета2-агоніст.

Если пациент уже получает средство, которое стимулирует бета2-рецептори, может возникнуть необходимость пересмотра дозы этого средства.

Препарат БІБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с хрипами или астмой в анамнезе.

Препарат БІБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом или в случае подозреваемой или фактической гипогликемии. Блокаторы Беты могут маскировать продромальные симптомы гипогликемии, такие как тахикардия. Однако головокружение и потливость не будут испытывать влияния. Одновременное применение блокаторов беты и противодиабетических препаратов может усиливать эффект противодиабетических средств(снижение глюкозы в крови).

Реакции в месте инфузии отмечаются при применении препарата БІБЛОК как в концентрации 10 мг/мл, так и 20 мг/мл. Эти реакции включают раздражение и воспаление в месте инфузии, а также более тяжелые реакции, такие как тромбофлебит, некроз и образование пузырей, в частности при екстравазации. Следует избегать инфузий в вены малого диаметра или с применением катетера типа "бабочка". В случае развития реакции в месте инфузии следует использовать альтернативное место для инфузии.

Блокаторы Беты могут повышать частоту и длительность нападений стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала через беспрепятственный спазм коронарной артерии, опосредствованный альфовым рецептором. Таким пациентам вообще нельзя назначать неселективные блокаторы беты, а бета1-селективні блокаторы можно назначать лишь с чрезвычайной осторожностью.

У гиповолемических пациентов препарат БІБЛОК может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск сосудистой недостаточности. Поэтому таким пациентам препарат БІБЛОК следует применять с осторожностью.

Пациентам с периферическими циркуляторными расстройствами(болезнь или синдром Рейно, переменная хромота) блокаторы беты следует применять с большой осторожностью через риск обострения этих заболеваний.

Применение некоторых блокаторов беты, особенно для внутривенного введения, в том числе препарату БІБЛОК, было связано с повышением уровней сывороточного калия и гиперкалиемией. Такой риск повышается у пациентов с факторами риска, такими как нарушение функции почек и проведения гемодиализа.

Сообщалось, что блокаторы беты, включая БІБЛОК, содействуют развитию гиперкалиемичного почечного канальцевого ацидоза. Кроме того, ацидоз обычно может сопровождаться сниженной сократимостью миокарда. БІБЛОК следует с осторожностью применять пациентам с метаболическим ацидозом.

Блокаторы Беты могут увеличивать чувствительность к аллергенам и серьезность анафилактических реакций. Пациенты, которые получают блокаторы беты, могут не отвечать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических или анафилактоидних реакций.

Блокаторы Беты были связаны с развитием псориаза или псориазоподибних сыпей и обострением псориаза. Пациентам с псориазом в личном или семейном анамнезе следует назначать блокаторы беты только после тщательного анализа ожидаемой пользы и риска.

Блокаторы Беты, включая БІБЛОК, вызывали мышечную слабость. БІБЛОК следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Такие блокаторы беты, как пропранолол и метопролол, могут маскировать определены клинические признаки гипертиреоза(например тахикардию). Резкое прекращение лечения блокаторами беты у пациентов с риском развития или подозрением на развитие тиреотоксикоза может повлечь тиреотоксический криз, и такие пациенты нуждаются тщательного наблюдения.

Пациенты пожилого возраста

Пациентов пожилого возраста следует лечить с осторожностью. В целом выбор дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная с самых низких из рекомендованного диапазона доз, учитывая большую частоту снижения почечной или сердечной функции, сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами.

Пациенты с нарушением функции печенки

Специальные предостережения для пациентов с нарушением функции печенки отсутствуют, поскольку БІБЛОК метаболизуеться эстеразами эритроцитов.

Это лекарственное средство содержит приблизительно 1,22 ммоль(или 28 мг) натрию в одном флаконе. Это следует принимать во внимание пациентам, которые находятся на диете с контролем натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Даны относительно применения есмололу гидрохлорида беременным женщинам ограничены. Есмололу гидрохлорид не рекомендуется применять во время беременности.

Рассматривая возможность применения препарата, в течение позднего периода беременности, следует принимать во внимание косвенное действие на плод и новорожденный(особенно гипогликемию, гипотензию и брадикардию).

Если лечение препаратом БІБЛОК считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода.

Сообщалось, что применение препарата в II и III триместрах беременности или во время родов вызывало брадикардию плода, которая длилась после прекращения инфузии препарата. В случае, если беременные женщины получают лечение непосредственно перед родами, действие блокаторов беты может храниться в новорожденного на протяжении нескольких дней после рождения и может приводить к клинически значимой брадикардии, нарушению дыхания, гипогликемии и артериальной гипотензии. Новорожденный ребенок нуждается тщательного наблюдения.

Неизвестно, или выделяется БІБЛОК в грудное молоко. Нельзя исключить наличие риска для новорожденных/младенцев.

Применение БІБЛОКу женщинам, которые кормят груддю, противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применяется в условиях стационара.

Способ применения и дозы

Препарат ‒ это готовый к использованию раствор с концентрацией 10 мг/мл, рекомендованной для внутривенного введения. Его можно применять для введения погрузочных или болюсних доз с помощью ручного шприца.

Наджелудочковая тахиаритмия

Эффективная доза БІБЛОКу для лечения наджелудочковой тахиаритмии представляет от 50 до 200 мкг/кг/хв, хотя применялись и дозы до 300 мкг/кг/хв. Для некоторых пациентов достаточно было дозы 25 мкг/кг/хв. При наджелудочковой тахиаритмии дозу БІБЛОКу можно подобрать индивидуально путем титрования, при котором каждый следующий шаг состоит из погрузочной дозы и следующего введения поддерживающей дозы.

Схема начала лечения и поддерживающей терапии

Введение погрузочной дозы 500 мкг/кг/хв в течение 1 минуты, дальше - введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/хв в течение 4 хвилин.*

Позитивный ответ

Введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/хв.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/хв в течение 1 минуты.

Повысить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/хв в течение 4 минут.

Позитивный ответ

Введение поддерживающей дозы

100 мкг/кг/хв.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/хв в течение 1 минуты.

Повысить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/хв в течение 4 минут.

Позитивный ответ

Введение поддерживающей дозы

150 мкг/кг/хв.

Недостаточный ответ в течение 5 минут

Повторить введение дозы 500 мкг/кг/хв в течение 1 минуты. Повысить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/хв в течение 4 минут.

* После достижения желательного безопасного значения частоты сердечных сокращений(например, при снижении артериального давления), погрузочную инфузию прекращают и снижают базовый интервал доз поддерживающей инфузии из 50 мкг/кг/хв до 25 мкг/кг/хв или ниже. В случае необходимости можно увеличить интервал между шагами титрования с 5 до 10 минут.

Примечание: при введении пидтримуючих доз выше 200 мкг/кг/хв не наблюдалось значительной пользы, а безопасность введения доз, более высоких за 300 мкг/кг/хв, не изучалась.

Погрузочная доза и поддерживающая доза препарата БІБЛОК, что вводятся пациентам с разной массой тела, приводятся в таблице 1 и таблицы 2 соответственно.

Таблица 1

Объем препарата БІБЛОК 10 мг/мл, необходимый как начальная погрузочная доза

500 мкг/кг/хв

Таблица 2

Объем препарата БІБЛОК 10 мг/мл, необходимый для поддерживающих доз при скорости инфузии от 12,5 до 300 мкг/кг/хв

Режимы дозирования в случае периоперацийного приложения при тахикардии и артериальной гипертензии

- При интраоперационном лечении - во время анестезии, когда необходим немедленный контроль, болюсно вводят дозу 80 мг в течение 15-30 секунд, а после этого вводят дозу 150 мкг/кг/хв. Титруют скорость инфузии, как отмечено выше, до 300 мкг/кг/хв. Объем инфузии, необходимый для пациентов с разной массой тела, приведен в таблице 2.

- После пробуждения пациента от анестезии БІБЛОК вводят в дозе 500 мкг/кг/хв в течение 4 минут и дальше в дозе 300 мкг/кг/хв. Объем инфузии, необходимый для пациентов с разной массой тела, приведен в таблице 2.

- В послеоперационных ситуациях, когда есть достаточно время для титрования, перед каждым этапом титрования вводят погрузочную дозу 500 мкг/кг/хв в течение 1 минуты для получения быстрого действия. Используют шаги титрования 50, 100, 150, 200, 250 и
300 мкг/кг/хв в течение 4 минут и останавливаются после достижения желательного терапевтического эффекта. Объем инфузии, необходимый для пациентов с разной массой тела, приведен в таблице 2.

Потенциальные эффекты, которые следует учитывать во время дозирования препарата БІБЛОК.

В случае побочных реакций дозу БІБЛОКу можно уменьшить или отменить лечение. Фармакологические побочные реакции проходят в течение 30 минут.

Если на участке введения развивается местная реакция, следует изменить участок на альтернативную и соблюдать осторожность, чтобы предупредить кровоизлияние.

Применение БІБЛОКу в течение свыше 24 часов полностью не изучено. Поэтому инфузии длительностью свыше 24 часов можно проводить только с осторожностью.

Желательно прекращать инфузию постепенно через риск развития рикошетной тахикардии и рикошетной гипертензии. Как и в случае применения других блокаторов беты, учитывая невозможность исключения развития эффектов отмены, следует проявлять осторожность при внезапном прекращении введения препарата БІБЛОК пациентам с ишемической болезнью сердца(ІХС).

Замена препарата БІБЛОК альтернативными средствами

После достижения желательного контроля частоты сердечных сокращений и стабильности клинического состояния пациентов возможный переход на альтернативные антиаритмичные препараты или антагонисты кальция.

Уменьшение дозы

Когда препарат БІБЛОК меняется на альтернативные средства, врач должен тщательным образом выучить инструкцию для медицинского применения избранного альтернативного лекарственного средства и уменьшить дозу препарата БІБЛОК :

• в течение первого часа после введения первой дозы препарата скорость инфузии БІБЛОКу снижают наполовину(на 50 %).
• после второй дозы альтернативного препарата проверяют ответ пациента и в случае достижения в течение первого часа удовлетворительного контроля инфузию БІБЛОКу прекращают.

Дополнительная информация относительно дозирования

Только что достигнуто желательного терапевтического эффекта или конечной безопасной точки(например снижение артериального давления), погрузочную дозу исключают, а базовую дозу снижают до 12,5-25 мкг/кг/хв. Также можно увеличить интервалы между шагами титрования с 5 до 10 минут.

Если частота сердечных сокращений или артериальное давление быстро достигают безопасного предела или переходят его, БІБЛОК следует отменить. В случае увеличения частоты сердечных сокращений или артериального давления до неприемлемого уровня лечения начинают опять с низшей дозы без введения погрузочной дозы.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, начиная с низшей дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нужная осторожность при введении препарата БІБЛОК путем инфузии пациентам с почечной недостаточностью, поскольку кислотный метаболит препарату БІБЛОК выводится из организма неизмененным почками. Выведение кислотного метаболиту значительно снижается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности с приблизительно десятикратным увеличением периода полувыведения сравнительно с нормальным показателем, а также значительным повышением плазменных уровней.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В случае печеночной недостаточности особенные меры предосторожностей не нужны, поскольку главную роль в метаболизме препарата БІБЛОК играют эстеразы эритроцитов.

Деть

Безопасность и эффективность применения БІБЛОКу детям(в возрасте до 18 лет) не установлены, потому невозможно предоставить рекомендаций из дозирования для этой популяции.

Передозировка

Были случаи неумышленной значительной передозировки концентрированных растворов препарата БІБЛОК. Некоторые из этих случаев были летальными, а другие приводили к стойкой потере работоспособности. Погрузочные дозы от 625 мг до 2,5 г(12,5-50 мг/кг) было летальными.

Симптомы

В случае передозировки могут возникнуть такие симптомы: тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, потеря сознания с развитием запятой, судороги, тошнота, блюет, гипогликемия и гиперкалиемия.

Лечение

Учитывая, что приблизительное время полувыведения коротко и представляет 9 минуты, первым этапом лечения токсичности должно быть прекращение инфузии БІБЛОКу. Время, в течение которого исчезают симптомы передозировки, зависит от введенного количества препарата БІБЛОК(свыше 30 минут при применении препарата в терапевтических дозах). Может быть необходимым искусственное дыхание. Потом, в зависимости от клинических эффектов, можно принять нижеозначенные общие меры.

Брадикардия: внутривенное введение атропина или другого антихолинергичного препарату. Если терапевтические мероприятия не являются достаточными для устранения брадикардии, может быть нужным применение кардиостимулятора.

Бронхоспазм: ингаляционное введение бета2-симпатоміметиків. Если этого недостаточно, нужно внутривенное введение бета2-симпатоміметиків или аминофилину.

Симптоматическая гипотензия: внутривенное введение жидкостей та/або пресорив.

Сердечно-сосудистая депрессия или кардиогенный шок : может быть нужным введение диуретиков или симпатомиметиков. Доза симпатомиметиков(в зависимости от симптомов: добутамин, допамин, норадреналин, изопреналин и тому подобное) зависит от терапевтического эффекта.

В случае необходимости дальнейшего лечения может возникнуть потребность во внутривенном введении таких препаратов(в зависимости от клинической ситуации и оценки врача) :

• атропин;
• инотропные средства;
• ионы кальция.

Побочные реакции

В случае возникновения нежелательных эффектов следует уменьшить дозу препарата БІБЛОК или прекратить его приложение.

Большинство побочных эффектов были легкими и оборотными. Основным побочным эффектом была артериальная гипотензия. Нижеозначенные нежелательные эффекты поданы в соответствии с системами органов за MedDRA и их частоты.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицируется таким образом:

очень часто(≥ 1/10);

часто(≥ 1/100 к < 1/10);

нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100);

очень редко(< 1/10000);

неизвестно(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности.

Расстройства метаболизма : часто - анорексия; неизвестно - гиперкалиемия, метаболический ацидоз.

Со стороны психики: часто - депрессия, тревожность; нечасто - аномальное мышление, раздражительность.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение(головокружение и потливость в сочетании с симптоматической гипотензией), сонливость, головная боль, парестезия, спутывание сознания, нарушения внимания, возбуждения; нечасто - синкопе, судороги, расстройства вещания, слабость.

Расстройства органов зрения : нечасто - нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - гипотензия; нечасто - брадикардия, атриовентрикулярная блокада, повышение давления в легочной артерии, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы, узловой ритм, стенокардия, периферическая ишемия, бледность, приливы, боль в груди; очень редко - синусовая пауза, асистолия, тромбофлебит(в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии); неизвестно - ускорен идиовентрикулярный ритм, спазм коронарных артерий, остановка сердца.

Респираторные, торакальни и медиастинальные расстройства: нечасто - диспноэ, отек легких, бронхоспазм, дыхание с присвистом, заложенность носа, хрипы.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, блюет; нечасто - изменения вкусовых ощущений, диспепсия, запор, сухость в рту и боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень часто - потливость(головокружение и потливость в сочетании с симптоматической гипотензией); нечасто - обесцвечение кожи и эритема(в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии); очень редко - кожные реакции в результате екстравазации(в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии); неизвестно - псориаз(блокаторы беты как класс лекарственных средств могут вызывать развитие псориаза в некоторых случаях или ухудшать его), ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны опорно-двигательной системы: нечасто - боль в костях и мышцах(в том числе межлопаточная боль и костохондрит); неизвестно - мышечная слабость.

Со стороны сечевидильной системы: нечасто - задержка мочи.

Общие расстройства и состояние места введения : часто - астения, усталость, реакции в месте инъекции и инфузии, воспаления и затвердения в месте инфузии, гипергидроз; нечасто - озноб, гипертермия, отек и боль(в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии), печиння, эритема и экхимоз в месте введения; неизвестно - флебит, тромбофлебит и волдырьки в месте инфузии, пузыри(в сочетании с реакциями в месте инъекции и инфузии), некроз в месте инъекции.

Срок пригодности

1,5 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Не использовать, если в растворе присутствующий осадок.

Неиспользованный раствор уничтожить.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами натрия бикарбоната.

Упаковка

По 10 мл в флаконах. По 5 флаконы в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель/заявитель. ООО "Юрія-Фарм"

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Тел.(044) - 281-01-01.