Бисопролол Сандоз®

Инструкция по применению

Бісопролол САНДОЗ®

(Bisoprolol SANDOZ®)

Состав

действующее вещество: бисопрололу фумарат;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопрололу фумарата;

вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат безводен, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизований, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

пленочное покрытие для таблеток по 5 мг: покрытие без красителей(лактозы моногидрат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 4000), железа оксид желт(Е 172);

пленочное покрытие для таблеток по 10 мг: покрытие без красителей(лактозы моногидрат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол 4000), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: желтого цвета круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечками для разделения на четыре части, с тиснением "BIS5" с одной стороны;

таблетки по 10 мг: абрикосового цвета круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечками по типу "snap tab" для разделения на четыре части, с тиснением "BIS10" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бісопролол - высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизуючих свойств. Делает антиангинальну и гипотензивное действие. При лечении пациентов из ІХС без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению частоты сердечных сокращений и уменьшению сердечных выбросов и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения кинцево-диастоличного давлению и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое родство из β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также из β2-рецепторами эндокринной системы. Препарат только в одиночных случаях может влиять на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, а также на метаболизм глюкозы.

Бісопролол не имеет выраженного негативного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопрололу достигается через 3-4 часы после перорального приложения. При одноразовом приложении действие бисопрололу хранится в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопрололу обычно достигается через 2 недели.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутренне бисопролол хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность представляет приблизительно 90 % и не зависит от приема еды. Фармакокинетика бисопрололу и концентрация в плазме крови линейны в диапазоне доз от 5 мг до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 2-3 часы.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови представляет приблизительно 30 %, объем распределения - 3,5 л/кг, а общий клиренс - приблизительно 15 л/кг.

Метаболизм и выведение. Период полувыведения из плазмы крови представляет 10-12 часы. Бісопролол выводится из организма двумя равноценными путями - 50 % активного вещества превращается в неактивные метаболити в печенке и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном состоянии. Исследование in vitro с использованием микросом печенки человека показали, что бисопролол метаболизуеться с участием CYP3A4(~ 95 %), CYP2D6 играет лишь незначительную роль. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печенки или почек легкой и средней степени тяжести не нужна. Фармакокинетика бисопрололу линейна и не зависит от возраста пациента.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца(ІХС) (стенокардия), хроническая сердечная недостаточность(ХСН) с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата;

- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которая нуждается инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением такой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- выражена синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия(частота сердечных сокращений менее 60 уд/хв);

- симптоматическая артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.);

- тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- тяжелая форма бронхиальной астмы;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезнь Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- одновременное приложение из флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которая не рекомендуется применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде у пациентов, которые принимают β-блокатори.

- Сопутствующее применение гипотензивных препаратов с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) может привести к снижению частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов и расширения сосудов. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может повысить риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, что следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : могут повышать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа дигидропиридину(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например, амиодарон) : могут повышать негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость.

- β-блокатори местного действия(например, что содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : действие бисопрололу может усиливаться.

- Парасимпатоміметики: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышается риск брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизуючи средства : усиливается действие этих препаратов. Признаки гипогликемии могут быть замаскированы. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных β-блокаторив.

- Средства для анестезии: повышается риск подавления функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии.

- Сердечные гликозиды(препараты наперстянки) : могут снижать частоту сердечных сокращений, увеличивают время атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : могут ослаблять гипотензивный эффект бисопрололу.

- β-симпатомиметики(например, орципреналин, изопреналин, добутамин) : применение в комбинации из бисопрололом может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут быть нужны высшие дозы адреналина.

- Симпатомиметики, которые активируют α, - и β-адренорецептори(например, адреналин, норадреналин) : возможное проявление опосредствованного через α-адренорецептори сосудосуживающего эффекта, который приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных β-блокаторив.

- Антигипертензивные средства(например, трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин) : повышают риск артериальной гипотензии.

Возможные комбинации.

- Мефлохін: может повышаться риск развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышают гипотензивный эффект β-блокаторив. Есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом следует начинать с титрования дозы. В начале лечения препаратом необходимо проводить регулярный мониторинг.

Лечение нельзя прерывать внезапно, курс необходимо заканчивать медленно, с постепенным снижением дозы бисопрололу.

Необходимая осторожность во время лечения бисопрололом пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, что сопровождаются сердечной недостаточностью.

С особенной осторожностью следует принимать бисопролол в таких случаях:

- атриовентрикулярная блокада И степени;

- сахарный диабет с резкими колебаниями показателей уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты(например, тахикардия, ощущение сердцебиения, повышенное потовыделение);

- суровая диета;

- стенокардия Принцметала;

- бронхоспазм(бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания легких умеренной степени). Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функций внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в анамнезе;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие β-блокатори, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать проявления анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- нарушение периферического кровообращения(возможное усиление симптомов, особенно в начале терапии);

- общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме β-адреноблокаторив. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторив снижает случаи аритмии и ишемии миокарда в течение наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение β-блокаторив во время интраоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения артериального давления. Если считается необходимым прекратить лечение бисопрололом перед оперативным вмешательством, дозу следует снижать постепенно и прекратить прием препарата примерно за 48 часы до общей анестезии.

Начало и прекращение лечения хронической сердечной недостаточности бисопрололом нуждается регулярного мониторинга состояния пациента.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения ХСН у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа, тяжелые нарушения функции почек та/або печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретены клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда за последние 3 месяцы.

Комбинации бисопрололу с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмичными препаратами 1 класса и гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Больным псориазом(в т.о. в семейном анамнезе) β-адреноблокатори назначать после тщательной оценки пользу/риск.

Пациентам с феохромоцитомой бисопролол назначать только на фоне предыдущей терапии α-адреноблокаторами.

При лечении бисопрололом могут маскироваться симптомы тиреотоксикоза.

Невзирая на то, что кардиоселективни ß- блокаторы(ß1) имеют меньшее влияние на функцию легких в сравнении с неселективными ß- блокаторами, следует избегать их приложения, как и всех ß- блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат Бісопролол САНДОЗ® следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать из самой низкой возможной дозы и следует наблюдать по состоянию пациентов относительно возникновения новых симптомов(таких как, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких умеренной степени показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой через повышение тонуса дыхательных путей могут нуждаться высших доз β2-симпатомиметикив.

Применение препарата может давать позитивные результаты допингового теста.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фармакологическое действие бисопрололу может повлечь вредное влияние на беременность та/або плод/ новорожденного. В период беременности препарат применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, β-адреноблокатори уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода, повлечь его внутриматочную гибель, аборт или преждевременные роды. В плода/новорожденного могут возникать побочные эффекты(например, гипогликемия и брадикардия). Если лечение β-блокатором необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный блокатор. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Даны относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко или безопасности влияния на грудных детей отсутствуют.

Кормление груддю не рекомендуется во время лечения бисопрололом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследований при участии пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем. В индивидуальных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работу со сложными механизмами, потому это следует учитывать, особенно в начале лечения и при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать не розжовуючи утром, независимо от приема еды, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки по 5 мг и 10 мг можно делить на четыре части.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Рекомендованная доза представляет 5 мг(1 таблетка) на сутки. В случае умеренной артериальной гипертензии(диастоличний давление до 105 мм рт. ст.) в начале лечения можно назначить дозу 2,5 мг 1 раз в сутки(½ таблетки по 5 мг).

При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг(1 таблетка) на сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг на сутки.

Изменение и корректировка дозы устанавливаются врачом индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

Препарат применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца, которые сопровождаются сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия ХСН : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторив, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бісопролол назначать для лечения пациентов из ХСН без признаков обострения.

Лечение хронической сердечной недостаточности начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования, его можно корректировать в зависимости от индивидуальных реакций организма :

- 1,25 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, если хорошо переносится, повышая до

- 2,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повышая до

- 3,75 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повышая до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, если хорошо переносится, повышая до

- 7,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, если хорошо переносится, повышая до

- 10 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу фумарата представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения стойкой хронической недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходимый контроль за следующими показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, который может нуждаться временного снижения дозы бисопрололу или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента лечения препаратом следует продолжать.

Курс лечения препаратом длителен. Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания.

Не следует прекращать лечения внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Пациентам с нарушением функций печенки или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 20 мл/хв) и пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности суточная доза бисопрололу не должна превышать 10 мг. Ограничены данные относительно применения бисопрололу пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печенки та/або почек, потому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть.

Не применять. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют.

Передозировка

Симптомы. При передозировке(например, суточная доза 15 мг вместо 7,5 мг) сообщалось об атриовентрикулярной блокаде ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Как правило, самыми частыми проявлениями передозировки могут быть брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность, гипогликемия. Сообщалось о нескольких случаях передозировки(максимум 2000 мг бисопрололу), симптомами которых были брадикардия та/або артериальная гипотензия; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть чувствительнее к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение. Необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу. В зависимости от степени передозировки следует проводить пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные, что бисопролол тяжело поддается диализу.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. В случае брадикардии, которая не поддается лечению, с осторожностью можно применить изопреналин или другие средства с позитивными хронотропными свойствами, при необходимости - кардиостимуляцию. При некоторых обстоятельствах может понадобиться трансвенозна установка кардиостимулятора.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагону.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : необходим тщательный мониторинг пациентов при инфузионном введении изопреналину; в случае необходимости применять кардиостимуляцию.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств, вазодилататорив, инотропных средств.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например, изопреналин), β2-адреномиметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты классифицированы за частотой проявлений : очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000), неизвестные(частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Со стороны психики: нераспространены - депрессия, нарушение сна; редко распространены - ночные ужасы, галлюцинации.

Со стороны центральной нервной системы: распространены - головокружение, головная боль; редко распространены - синкопе.

Со стороны органов зрения : редко распространены - снижение слезовиделения(следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко распространены - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха : редко распространены - ухудшение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень распространены - брадикардия(у больных с хронической сердечной недостаточностью); распространены - признаки обострения уже существующей сердечной недостаточности(у больных из ХСН), ощущения холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия; нераспространены - нарушение атриовентрикулярной проводимости, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью, ортостатическая гипотензия, усиление сердечной недостаточности(у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией); брадикардия(у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Со стороны дыхательной системы: нераспространены - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко распространены - аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: распространены - тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко распространены - гепатит.

Со стороны кожи: редко распространены - аллергические реакции, включая зуд, покраснение, екзантему; очень редко распространены - при лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи, аллопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: нераспространены - миастения, спазм мышц, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: редко распространены - нарушение потенции.

Общие расстройства: распространены - астения(у пациентов из ХСН), повышенная утомляемость(особенно в начале лечения) обычно слабковиражени и проходят в течение 1-2 недель; нераспространены - астения(у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца).

Лабораторные показатели: редко распространены - повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3(10 × 3) блистеры в картонной коробке.

По 15 таблетки в блистере; по 2(15 × 2), 4(15 × 4), 6(15 × 6) блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ, Германия/Salutas Pharma GmbH, Germany(производство за полным циклом).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179 Барлебен, Германия/

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.

Производитель

Лек С.А., Польша/Lek S.A., Poland(альтернативный производитель).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

95-010 Стриков, ул. Подліпіє, 16, Польша/16, Podlipie Str., 95-010 Strykow, Poland(производство за полным циклом).

Ул. Доманієвська 50 С, Варшава, 02-672, Польша/ul. Domaniewska, 50 C, Warszawa, 02-672, Poland(первичная и вторичная упаковка, контроль и выпуск серии).