Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Состав

действующее вещество: бисопролол;

5 мг: 1 таблетка содержит бисопрололу фумарату 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магнию стеарат; краситель железа оксид желт(Е 172);

10 мг: 1 таблетка содержит бисопрололу фумарату 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магнию стеарат; красители железа оксид желт(Е 172) и железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой, коричневато-желтого цвета; на поверхности таблеток допускаются вкрапления;

10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с черточкой, коричнювато-рожевого цвета; на поверхности таблеток допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Бісопролол. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бісопролол - высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизуючих свойств. Делает антиангинальну и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и сердечных выбросов, а также снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечного диастоличного давления и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое родство из β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также из β2-рецепторами эндокринной системы.

Максимальный эффект бисопрололу наступает через 3-4 часы после приема. Период полувыведения из плазмы крови представляет 10-12 часы, что приводит к 24-часовой эффективности после одноразового приема. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приема.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутренне препарат хорошо абсорбируется из шлунково- кишечного тракта. Биодоступность представляет около 90 % после перорального приложения и не зависит от приема еды. Фармакокинетика бисопрололу и концентрация в плазме крови линейны в диапазоне доз от 5 мг до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 2-3 часы.

Распределение. Объем распределения представляет 3,5 л/кг. Связывания с белками плазмы крови представляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бісопролол выводится из организма двумя путями: 50 % биотрансформуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Исследование in vitro с использованием микросом печенки человека показали, что бисопролол метаболизуеться при участии CYP3A4(~ 95 %), CYP2D6 играет лишь небольшую роль. Общий клиренс бисопрололу представляет 15 л/часами Период полувыведения представляет 10-12 часы.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка, в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - с сердечными гликозидами.

Противопоказание

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которая нуждается инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением такой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- выражена синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезни Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция(группы верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему) : негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость.

Внутривенное введение верапамилу у пациентов, которые принимают ß- блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксoнідин, рилменидин) : возможное ухудшение хода сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатичного тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов ß- адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа дигидропиридинового ряду(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : возможное повышение риска возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например, амиодарон) : возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- ß- блокаторы местного действия(например, что содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : возможное усиление системных эффектов бисопрололу.

- Парасимпатоміметики: возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышения риска брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизуючи средства : усиление гипогликемического действия. Блокада ß- адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

- Средства для анестезии: повышается риск подавления функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения").

- Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличения времени атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : возможное послабление гипотензивного эффекта бисопрололу.

- ß- симпатомиметики(например, орципреналин, изопреналин, добутамин) : применение в комбинации с препаратом Бісопролол-КВ может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут быть нужны высшие дозы адреналина.

- Симпатомиметики, которые активируют α, - и ß- адренорецепторы(например, адреналин, норадреналин) : возможное проявление опосредствованного через α-адренорецептори сосудосуживающего эффекта, который приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных ß- блокаторов.

При совместимом приложении с антигипертензивными средствами и средствами, которые обнаруживают гипотензивный эффект(например, трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин) возможное повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые возможны.

- Мефлохін: возможное повышение риска развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышение гипотензивного эффекта ß- блокаторов, но есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопрололу следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечения не следует прекращать внезапно без неотложной надобности, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа(инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретены клапанные изъяны сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие ß- блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение ß- блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда на протяжении введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение ß- блокаторов во время периоперацийного периода. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов ß- адренорецепторов, поскольку врач должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопрололу перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часы до общей анестезии.

Комбинации бисопрололу с антагонистами кальция группы верапамилу или дилтиазему, с антиаритмичными препаратами И классу и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Невзирая на то, что кардиоселективни ß- блокаторы(ß1) имеют меньшее влияние на функцию легких в сравнении с неселективными ß- блокаторами, следует избегать их приложения, как и всех ß- блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат Бісопролол-КВ следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать из самой низкой возможной дозы и следует наблюдать по состоянию пациентов относительно возникновения новых симптомов(таких как, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой через повышение резистентности дыхательных путей могут нуждаться высших доз ß2- симпатомиметиков.

Больным псориазом(в т.о. в анамнезе) ß- блокаторы(например, бисопролол) назначают после тщательного соотношения пользу/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают препарат только после назначения терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата. При применении препарата Бісопролол-КВ может отмечаться позитивный результат при проведении допинг контроля.

Препарат содержит лактозу, потому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное влияние на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного.

Как правило, ß- адреноблокатори уменьшают плацентный кровоток, который может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение ß- блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был ß1- селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать на протяжении первых 3 суток.

Период кормления груддю. Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко нет, потому не рекомендуется применять препарат во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В индивидуальных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать не розжовуючи, утром, натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия)

Рекомендованная доза представляет 5 мг(1 таблетка препарата Бісопролол-КВ 5 мг) на сутки. В случае умеренной гипертензии(диастоличний давление до 105 мм рт.ст.) является приемлемым дозирование 2,5 мг(½ таблетки 5 мг).

При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг(1 таблетка препарата Бісопролол-КВ 10 мг) на сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг на сутки.

Изменение и корректировка дозы устанавливаются врачом индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

Бісопролол-КВ обязательно применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца, которое сопровождается сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка, в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторив, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бісопролол-КВ назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение хронической сердечной недостаточности препаратом Бісопролол-КВ следует начинать в соответствии с нижеприведенной схемой титрование и можно корректировать в зависимости от индивидуальных реакций организма.

- 1,25 мг** бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая до

- 2,5 мг* бисопрололу фумарата(½ таблетки 5 мг) 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 3,75 мг** бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 7,5 мг бисопрололу фумарата(1 ½ таблетки 5 мг) 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 10 мг бисопрололу фумарата(1 таблетка 10 мг или 2 таблетки 5 мг) 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять препарат в дозировании 2,5 мг;

** Применять в соответствующем дозировании.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу фумарата представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения стойкой хронической недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходимый контроль за показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности.

Модификация лечения

Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, который может нуждаться временного снижения дозы бисопрололу или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента лечения препаратом можно продолжать.

Курс лечения препаратом Бісопролол-КВ длителен.

Не следует прекращать лечения внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Для пациентов с нарушением функций печенки или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Для пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 20 мл/хв) и пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 10 мг бисопрололу.

Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печенки та/або почек, потому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, потому не следует применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы. При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Самыми частыми признаками передозировки ß- блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. На данное время известно несколько случаев передозировки у пациентов с артериальной гипертензией та/або ишемической болезнью сердца(максимальная доза - 2000 мг бисопрололу). Отмечались брадикардия та/або артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительные к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение. При передозировке прекращают лечение препаратом и проводят пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для других ß- блокаторов следует рассмотреть нижеозначенные общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобиться трансвенозне введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагону может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналину или трансвенозне введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататорив.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например, изопреналин), ß2- адреномиметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Со стороны сердца: брадикардия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Со стороны нервной системы: головокружение*, головная боль*, синкопе.

Со стороны органов зрения : снижение слезовиделения(надо учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха : ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм в пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе, аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей : реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, высыпание, аллопеция. При лечении ß- блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печенки: гепатит.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода или онемение в конечностях, артериальная гипотензия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), ортостатическая гипотензия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Психические расстройства: депрессия, нарушение сна, ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства: астения(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), втомлюваність*.

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выраженные и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Киевский витаминный завод".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копилівська, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

Состав

действующее вещество: бисопролол;

5 мг: 1 таблетка содержит бисопролола фумарата 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; краситель железа оксид желтый(Е 172);

10 мг: 1 таблетка содержит бисопролола фумарата 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; красители железа оксид желтый(Е 172) и железа оксид красный(Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, коричневато- желтого цвета; на поверхности таблеток допускаются вкрапления;

10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, коричневато-розового цвета; на поверхности таблеток допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Бисопролол. Код АТХ С07A В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол - высокоселективный β1-адреноблокатор. При применении в терапевтических дозах не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и сердечного выброса, а также снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечного диастолического давления и удлинения диастолы. Препарат имеет очень низкое сродство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами эндокринной системы.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3-4 часа после приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, что приводит к 24-часовой эффективности после однократного приема. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приема.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутрь препарат хороший абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 % после перорального применения и не зависит вот приема пищи. Фармакокинетика бисопролола и концентрация в плазме крови линейные у диапазоне доз вот 5 мг до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) достигается через 2-3 часа.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что бисопролол метаболизируется при участии CYP3A4(~ 95 %), CYP2D6 играет лишь небольшую роль. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/время. Период полувыведения составляет 10-12 часов.

Клинические характеристики

Показания

- Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка, в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - с сердечными гликозидами.

Противопоказания

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующая инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением таковой в пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- выраженная синоатриальная блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезни Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или к вторым компонентам препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмические средства И класса(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможно потенцирование эффекта относительно атриовентрикуляр-ной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция(группы верапамила, в меньшей степени - дилтиазема) : отрицателеное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила в пациентов, принимающих β- блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксoнидин, рилменидин) : возможно ухудшение течения сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатического тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если эму предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

- Антиаритмические средства И класса(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможно потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления отрицательного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция по типу дигидропиридинового ряда(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : возможно повышение черточка возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность увеличения отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда в пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмические препараты ІІІ класса(например, амиодарон) : возможно потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- β- блокаторы местного действия(например, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : возможно усиление системных эффектов бисопролола.

- Парасимпатомиметики: возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение черточка брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

- Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения").

- Сердечные гликозиды : снижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПВС) : возможно ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.

- β-симпатомиметики(например, орципреналин, изопреналин, добутамин) : применение в комбинации с препаратом Бисопролол-КВ может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться высшие дозы адреналина.

- Симпатомиметики, активирующие α- и β- адренорецепторы(например, адреналин, норадреналин) : возможно проявление опосредованного из-за α-адренорецептора сосудосуживающего эффекта, что приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, проявляющими гипотензивный эффект(например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин) возможно повышение черточка артериальной гипотензии.

Возможные комбинации.

- Мефлохин: возможно повышение черточка развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышение гипотензивного эффекта β-блокаторов, но есть риск развития гипертонического кризис.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На сегодня нет достаточного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности в пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет И типа(инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда на протяжении последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрытыми;

- строгая диета;

- проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β- блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций.

В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания переферических артерий(в начале терапии возможно усиление жалоб);

- общая анестезия.

В пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда на протяжении введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов во время периоперационного периода. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов, так как врач должен учитывать потенциальное взаимодействие со вторыми лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часов к общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами И класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Несмотря на то, что кардиоселективные β- блокаторы(β1) меньше влияют на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применение, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат Бисопролол-КВ следует применять с осторожностью. В пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с наиболее низкой возможной дозы и следует следить за состоянием пациентов относительно возникновения новых симптомов(таких как, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или вторых хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, показанная сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут потребовать более высоких доз ß2- симпатомиметиков.

Больным псориазом(в т. ч. в анамнезе) β- блокаторы(например, бисопролол) назначают после тщательного соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают препарат только после назначения терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата.

При применении препарата Бисопролол-КВ может отмечаться положительный результат при проведении допинг-контроля.

Препарат содержит лактозу, поэтому эго не следует назначат пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Бисопролол имеет фармакологические свойства, которые могут вызвать вредное воздействие на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β- адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может вызвать задержание внутриутробного развития, внутриутробную смерть, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был β1 - селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно- плацентарный кровоток и увеличение плода. В случае вредного влияния на протекание беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находится под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать на протяжении первых 3 суток.

Период кормления грудью. Данных относительно экскреции бисопролола в грудное молоко нет, поэтому не рекомендуется применять препарат во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В индивидуальных случаях препарат может влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать не разжевывая, утром, натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия)

Рекомендованная доза составляет 5 мг(1 таблетка препарата Бисопролол-КВ 5 мг) в сутки. В случае умеренной гипертензии(диастолическое давление до 105 мм рт.ст.) приемлемой является дозировка 2,5 мг(½ таблетки 5 мг).

При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг(1 таблетка препарата Бисопролол-КВ 10 мг) в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки.

Изменение и корректировка дозы устанавливается врачем индивидуально, в зависимости вот состояния пациента.

Бисопролол-КВ обязательно применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца, сопровождающейся сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка, в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензиновых рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бисопролол-КВ назначат для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение хронической сердечной недостаточности препаратом Бисопролол-КВ следует начинать согласно представленной нижет схеме титрования и можно корректировать в зависимости вот индивидуальных реакций организма.

- 1,25 мг** бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая к

- 2,5 мг* бисопролола фумарата(½ таблетки 5 мг) 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая к

- 3,75 мг** бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая к

- 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая к

- 7,5 мг бисопролола фумарата(1 ½ таблетки 5 мг) 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая к

- 10 мг бисопролола фумарата(1 таблетка 10 мг или 2 таблетки 5 мг) 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять препарат в дозировке 2,5 мг;

** Применять в соответствующей дозировке.

Максимальная рекомендованная доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения стойкой хронической недостаточности необходимо проводит регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходим контроль показателей жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомов прогрессирования сердечной недостаточности.

Модификация лечения

Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется коррекция дозы препарата, что может требовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом можно продолжать.

Курс лечения препаратом Бисопролол-КВ длительный.

Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендованную дозу без консультации с врачем, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечение препаратом следует завершат медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Для пациентов с нарушением функций печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Для пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 10 мг бисопролола.

Хроническая сердечная недостаточность. Нэт данных относительно фармакокинетики бисопролола в пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому не следует применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. В насточщее время известно несколько случаев передозировки в пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца(максимальная доза - 2000 мг бисопролола). Отмечались брадикардия и/или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарата. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением доз(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение.

При передозировке прекращают лечение препаратом и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, что бисопролол тяжело поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и основываясь на рекомендациях для вторых β-блокаторов следует рассмотреть нижеперечисленные общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты(например, изопреналин), β2-адреномиметики

и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Со стороны сердца: брадикардия(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Со стороны нервной системы: головокружение*, головная боль*, синкопе.

Со стороны органов зрения: снижение слезотечения(нужно учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм в пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе, аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь, алопеция. При лечении β-блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатических высыпаний.

Со стороны костно- мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени: гепатит.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), ортостатическая гипотензия(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Психические расстройства : депрессия, нарушение сна, ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели : повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства : астения(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), утомляемость*.

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных представлен или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевский витаминный завод".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.