Биовен Моно®

Инструкция по применению

БИОВЕН МОНО®

(BIOVENUM MONO®)

Состав

действующее вещество: действующее вещество: Human normal immunoglobulin for intravenous administration;

1 мл препарата содержит иммунологически активной белковой фракции иммуноглобулина G 0,05 г;

вспомогательное вещество: мальтозы моногидрат.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или слегка опалесциююча, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Иммуноглобулин человека нормален для внутривенного введения. Код АТХ J06B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией(IgG), которая выделена из плазмы крови человека, очищенная и концентрированная методом фракционирования этиловым спиртом.

Действующим компонентом препарата являются антитела, которые владеют специфической активностью против разных возбудителей заболеваний - вирусов и бактерий, в том числе гепатиту Но и В, герпеса, ветреной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, пневмококка. Также владеет неспецифической активностью - повышает резистентность организма.

Антикомплементарні свойства отсутствуют, поскольку выделенные иммуноглобулины очищены от аггрегированных белков и примесей.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией, которая выделена с сыворотки или плазмы крови человека, проверенных на отсутствие антител до ВІЛ- 1, ВІЛ- 2, к вирусу гепатита С и поверхностного антигену вируса гепатита В, очищенной и концентрированной методом фракционирования спиртоводними осадниками, которая прошла стадию вирусной инактивации сольвент-детергентним методом.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека у кровообращения реципиента является немедленной и полной. Он быстро распределяется между плазмой и екстраваскулярной жидкостью, после приблизительно 3-5 дней достигается равновесие между интра- и екстраваскулярним пространствами.

Нормальный иммуноглобулин человека имеет период полувыведения приблизительно 40 дни. Этот период полувыведения может отличаться у каждого отдельного пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG- комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная терапия

Ø Синдромы первичного иммунодефицита, такие как:

· врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

· общий вариабельный иммунодефицит;

· тяжелый комбинированный иммунодефицит;

· синдром Віскотта-Олдрича;

· транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей.

Ø Синдромы вторичного имунодифициту, такие как:

· тяжелые рецидивирующие бактериальные инфекции у детей с ВИЧ/СПИД;

· цитопении разного генеза(острый и хронический лейкоз, апластична анемия, состояние после терапии цитостатиками);

· тяжелые формы бактериально-токсичных и вирусных инфекций у взрослых и детей(включая хирургические осложнения, которые сопровождаются бактериемией и септикопиемичними состояниями и при подготовке хирургических больных к операции);

· профилактика и лечение инфекций у недоношенных детей с малой массой тела при рождении.

Иммуномодулирующая терапия:

· идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

· синдром Гієна-Барре;

· синдром Кавасаки;

· хроническая зажигательная нейропатия(что демиелинизуе);

· общая миопатия;

· гранулематоз Вегенера;

· дерматомиозит;

· системные заболевания соединительной ткани(ревматоидный артрит).

Противопоказание. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Гиперчувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, которые имеют в анамнезе тяжелые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Больным, которые страдают аллергическими заболеваниями или имеют склонность к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в следующие 8 сутки рекомендуются антигистаминные средства. Лицам, которые страдают на имунопатологични системные заболевания(иммунные болезни крови, коллагеноз, нефрит), препарат назначать после консультации с соответствующим специалистом. В период обострения аллергического процесса введения препарата проводится после вывода аллерголога за жизненными показаниями.

Особенные меры безопасности.

Препарат Биовен моно® применять лишь в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Перед введением флаконы выдерживать при температуре(20±2) °С не менее 2 часов.

Раствор должен быть прозрачный или слегка опалесциюючий, бесцветный или слегка желтоватый.
Не использовать мутные растворы или такие, которые имеют осадок.

Для введения препарата необходимо применять отдельную инфузионную систему.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лечение препаратом можно сочетать с применением других лекарственных средств.

Живые ослаблены вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов может уменьшать в течение периода от 6 недель и до 3 месяцев эффективность живых ослабленных(атенуйрованих) вирусных вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветреной оспы. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должен пройти 3 месяцы. В случае вакцинации против кори это ослабление эффективности вакцины может длиться до 1 года. Поэтому у пациентов, которым вводят вакцину против кори, следует проверять статус антител.

После вакцинации против этих инфекций препарат стоит вводить не раньше, чем через 2 недели; в случае необходимости применение Биовен моно® ранее этого срока вакцинацию против кори или эпидемического паротита стоит повторить. Прививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки к или после введения препарата.

Влияние на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение в крови уровня разных антител, которые передаются пассивно, может привести к ошибочным позитивным результатам серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алоантитил к эритроцитам(например на тест Кумбса), количество ретикулоцита и гаптоглобин.

Определение глюкозы в крови

Некоторые типы систем для определения глюкозы в крови(например такие, которые основываются на глюкозо-дегидрогеназо-пиролохинолинхиноновому(GDH - PQQ) или глюкозо-оксидоредуктазовому методах) ошибочно могут интерпретировать мальтозу, которая содержится в препарате, как глюкозу. Это может приводить к ошибочному определению повышенных уровней глюкозы и, следовательно, к неверному назначению инсулина, в результате чего возможна угрожающая для жизни гипогликемия. Кроме этого, настоящая гипогликемия, которая нуждается терапии, может остаться без лечения в случае, если гипогликемическое состояние замаскировано ошибочно определенным повышенным уровнем глюкозы.

Таким образом, при введении препарата Биовен моно® или других препаратов для парентерального введения, которые содержат мальтозу, измерение глюкозы крови нужно проводить глюкозо-специфічним методом.

Информацию относительно использования систем для определения уровня глюкозы в крови, включая тестовые полоски, следует тщательным образом анализировать относительно соответствия системы препаратам для парентерального введения, которые содержат мальтозу. В случае существования любой неуверенности следует обратиться к производителю тест-систем за информацией о соответствии системы парентеральным препаратам, которые содержат мальтозу.

Особенности применения

Предостережение относительно введения препарата

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Следует сурово придерживаться рекомендованной скорости инфузии. Нужно внимательно контролировать состояние пациента и тщательным образом следить за появлением любых симптомов в течение всего периода инфузии.

Некоторые побочные реакции могут случаться чаще:

- в случае высокой скорости инфузий;

- у пациентов, которые получают иммуноглобулин человека нормальный впервые, или, в редких случаях, когда происходит переход на иммуноглобулин человека нормальный, или когда миновал длительное время с момента предыдущей инфузии.

Потенциальных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

- пациенты не чувствительны к иммуноглобулину человека нормального при первом медленном введении препарата путем инфузии;

- пациенты находятся под тщательным контролем на предмет появления любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, чтобы выявить признаки потенциального нежелательного влияния, во время первой инфузии и в первый час после первой инфузии нужно контролировать состояние пациентов, которые не получали раньше препараты иммуноглобулина, которые получали лечение альтернативным препаратом, или после длительного перерыва после последнего введения иммуноглобулина. Таким пациентам нужен контроль в течение всего периода первой инфузии, а также в течение 1 часа по завершению введения. Все другие пациенты должны находиться под медицинским надзором в течение первых 20 минуты после введения.

В случае появления побочной реакции нужно или уменьшить скорость введения, или остановить инфузию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. В случае развития шока следует проводить лечебные мероприятия в соответствии с утвержденными рекомендациями из проведения противошоковой терапии.

Для всех пациентов при введении IgG нужно:

- провести адекватную гидратацию перед началом инфузии IgG;

- контролировать диурез;

- контролировать уровни креатинина в сыворотке крови;

- избегать сопутствующего использования петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции. В связи с этим лица, которые получили препарат, должны находиться под медицинским надзором в течение 30 минут. В случае возникновения таких реакций введения препарата Биовен моно® путем инфузии следует немедленно прекратить и применять соответствующее лечение. У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и имеющимися антителами к иммуноглобулину А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактоидних реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Биовен моно®. Препарат противопоказан пациентам с селективным дефицитом ІgА(см. раздел "Противопоказания").

В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызывать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые получали предыдущее лечение иммуноглобулином человека нормальным.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, которые проходили терапию IgG. К ним относятся: острая почечная недостаточность, острый тубулярний некроз, проксимальная тубулярна нефропатия и осмотический нефроз. У большинства случаев были определенные факторы риска, такие как предварительно существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, чрезмерная масса тела, сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты, возраст от 65 лет, сепсис или парапротеинемия.

Поскольку эти сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности ассоциировались с использованием многих лицензированных препаратов IgG, те, которые содержали в качестве стабилизатора, отвечали за непропорциональную часть из общего числа таких случаев. У пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность использованием препаратов IgG, которые не содержат цукрози/сахарози/мальтози.

Перед началом введения препарата Биовен моно® путем инфузии следует убедиться, что у пациента отсутствующие признаки дегидратации.

У пациентов с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности следует осуществлять периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови(АСК) /креатинина сыворотки крови, следует оценивать к первому введению препарата Биовен моно® и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функционирования почек следует прекратить применение препарата.

Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения функционирования почек та/або развития тромботичних осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Биовен моно®, введенного за единицу времени.

Контроль уровня глюкозы в крови

Системы некоторых типов для анализа уровня глюкозы в крови(например те, которые основываются на методах с использованием глюкозо-дегидрогеназо-пиролохинолинхинону(GDH - PQQ) или глюкозо-барвник-оксидоредуктази красителя) ошибочно определяют мальтозу, которая содержится в препарате, как глюкозу. В итоге получаем ошибочный повышенный уровень глюкозы и ошибочные показатели для введения инсулина, который может повлечь опасную для жизни гипогликемию. Также случаи настоящей гипогликемии могут не лечиться, если гипогликемическое состояние замаскировано под ошибочный повышенный уровень глюкозы. В связи с этим при введении препарата Биовен моно® уровень глюкозы в крови следует измерять с использованием глюкозоспецифичних методов. Информацию о системах для анализа уровня глюкозы в крови, включая тестовые полоски, нужно пересмотреть, чтобы определить, или подходит такая система для использования с препаратами для парентерального введения, которые содержат мальтозу. В случае любых сомнений следует обращаться к производителю систем для анализа, чтобы выяснить, или подходит такая система для использования с препаратами для парентерального введения, которые содержат мальтозу.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и гипонатриемия могут возникнуть у пациентов, которые получают лечение иммуноглобулином. Гіпонатріємія может оказаться псевдогипонатриемиею, что проявляется уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить настоящую гипонатриемию от псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке крови целевое лечение пациентов из псевдогипонатриемиею может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки крови и может возникнуть тромбоэмболическое осложнение.

Тромбоэмболические осложнения

В результате лечения препаратами иммуноглобулина может возникнуть тромбоз. Факторы риска : ожирение, атеросклероз в анамнезе, нарушение сердечных выбросов, артериальная гипертензия, сахарный диабет с наличием в анамнезе заболевания сосудов и случаев тромбоза, пациенты с приобретенной или наследственной тромбофилией, пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, которые повышают вязкость крови, пожилой возраст, длительная иммобилизация, состояния гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение естрогенив, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже в случае отсутствия известных факторов риска.

Следует осуществить общую оценку вязкости крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулинами, хиломикронемиею голодание/заметно высоким уровнем триглицеролив(триглицеридов) или моноклональной гамопатиею. Для пациентов с риском возникновения тромбоза практикуется введение препаратов иммуноглобулина в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в должном ровные гидратации пациента. У пациентов с риском возникновения повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови.

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита(САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в течение периода от нескольких часов до два дня после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого введения. Это характеризуется симптомами, которые включают сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, лихорадку, фотофобию, болевые ощущения во время движения глаз, тошноту и блюет. Результаты исследований цереброспинальной жидкости(ЦСР) часто являются позитивными на плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышения уровней белков до несколько сотен мг/дл. Пациенты, в которых имеются такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследование ЦСР, для исключения других причин менингита. Пациенты, которые имеют в анамнезе мигрень, являются более склонными к нему. Синдром менингитного сепсиса может случаться чаще при лечении высокими дозами IgG.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизин и способствовать in vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, который вызывает прямую позитивную реакцию иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами, в результате увеличения секвестрации эритроцитов. Пациентов, которые получают лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует осуществить лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузийного повреждения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких(синдром острого посттрансфузийного повреждения легких(СГПУЛ)) у пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СГПУЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой, которая обычно возникает в течение 1-6 часов после трансфузии. Пациентам из СГПУЛ можно применять кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, которые принимают иммуноглобулин, следует контролировать относительно побочных реакций со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СГПУЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

Лабораторные исследования

За появления симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.

Если есть подозрения касательно СГПУЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

В связи с потенциальным повышением риска тромбоза следует оценить вязкость крови у пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулини, хиломикронемию голодание/заметно высокий уровень триглицеролив(триглицеридов) или моноклональную гамопатию.

Общая информация

Препарат производится из плазмы человека. К стандартным мероприятиям для предотвращения инфицирования через использование лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, относятся отбор доноров, проверка образцов донорской крови и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/уничтожения вирусов. Невзирая на это, при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, невозможно полностью исключить возможность передачи инфекций. Это же касается неизвестных и новых вирусов и другого патогена.

Проведенные мероприятия считаются эффективными относительно оболочковых вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Относительно безоболочных вирусов, таких как вирус гепатита Но и парвовирус В19, эти мероприятия могут иметь ограниченную эффективность. Клинический опыт убедительно свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при применении препаратов иммуноглобулина человека. Кроме того, предусматривается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержимое антител. Препарат не содержит консерванту и антибиотиков.

Деть

Дети могут быть более восприимчивые к перегрузке объемом.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 65 лет возможный риск развития некоторых побочных реакций, таких как тромбоэмболические осложнения и острая почечная недостаточность.

Применение в период беременности или кормления груддю. Беспечность применения этого препарата беременным женщинам не установлена контролируемыми клиническими исследованиями, потому его следует осторожно назначать беременным женщинам и матерям в период кормления груддю. Исследование введения препарата IgG матерям показало, что он проникает сквозь плаценту, особенно в ІІІ триместре. Клинический опыт использования иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного влияния на ход беременности, на плод или младенца.

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут способствовать перенесению защитных антител к новорожденному.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показал, что нет влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не наблюдалось влияния на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы. Препарат вводить внутривенно капельно. Скорость введения для детей должна представлять от 0,08 до 0,5 мл/хв в зависимости от массы тела, для взрослых - 1-1,5 мл/мин. Более быстрое введение может повлечь развитие коллаптоидной реакции.

При врожденной агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии, других синдромах первичного дефицита, включая тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Віскотта-Олдрича, общий вариабельный иммунодефицит, транзиторную гипогаммаглобулинемию у детей - по 8-10 мл(0,4-0,5 г) /кг(минимальная доза - 4 мл(0,2 г) /кг, максимальная - 16 мл(0,8 г) /кг) каждые 3-4 недели, подбор дозы осуществляется индивидуально в зависимости от выраженности инфекционного синдрома(оптимальным считается достижение уровня сывороточного IgG 5 г/л, но не менее 3-4 г/л).

При заместительной терапии при вторичном иммунодефиците - по 4-8 мл(0,2-0,4 г) /кг каждые 3-4 недели.

При тяжелых рецидивирующих бактериальных инфекциях у детей с ВИЧ/СПИД - по 8 мл(0,4 г) /кг каждые 3-4 недели.

При цитопениях разного генеза(острый и хронический лейкоз, апластична анемия, состояние после терапии цитостатиками) - по 4-8 мл #01/кг/добу в течение 4-5 суток или 20 мл #02/кг/добу 2 сутки.

При тяжелых формах бактериально-токсичных и вирусных инфекций у взрослых и детей(включая хирургические осложнения, которые сопровождаются бактериемией и септикопиемичними состояниями и при подготовке хирургических больных к операции) - по 8 мл #01/кг/добу 1-4 сутки.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпури - по 4-8 мл #00/кг/добу в течение 2-5 суток или 16-20 мл #01/кг/добу в 1-шу сутки и в случае необходимости на 3-тю сутки.

При синдроме Гієна-Барре, хронической зажигательной нейропатии(что демиелизуе), общей миопатии, гранулематозе Вегенера - по 8 мл #01/кг/добу в течение 3-7 суток, при необходимости 5-дневные курсы лечения повторяются с интервалами в 4 недели.

При дерматомиозити - по 20 мл(1 г) кг/сутки в течение 3-5 суток.

При системных заболеваниях соединительной ткани(ревматоидный артрит) - по 4-10 мл #01/кг/добу в течение 5 суток.

При синдроме Кавасаки - по 20-40 мл(1-2 г) /кг в ровных дозах за 2-5 сутки или 40 мл(2 г) /кг одноразово(дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой).

При профилактике и лечении инфекций у недоношенных детей с малой массой тела при рождении - по 3-8 мл(0,15-0,4 г) /кг на 2-у-3-ю время жизни(на первом этапе) и на 2-й-3-й неделю жизни(на втором этапе).

Деть. Препарат можно применять в педиатрической практике(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка. Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышению ее вязкости, особенно у пациентов с этими рисками, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением почечной функции.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидна реакция, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны эндокринной системы: расстройства функции щитовидной железы.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия, гипостезия, амнезия, ощущение печиння, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор.

Психические нарушения: возбуждение, тревожность, бессонница;

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз.

Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны системы дыхания, торакальни и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхоспазм, одышка, кашель, увеличенная частота дыхания, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингальний отек, фаринголарингальний боль.

Со стороны кишечно-желудочного тракта: тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, аллопеция, холодный пот, реакции фоточувствительности, ночное потение.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине, боль в конечностях, артралгия, спазмы мышц, посмикування мышц, миалгия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : острая почечная недостаточность, протеинурия.

Со стороны органов зрения : конъюктивит, боль в глазах, отекание глаз.

Со стороны органов слуха : вертиго, жидкость во внутреннем усе.

Общие нарушения и расстройства в месте введения : лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, дискомфорт в груди, боль, ощущение сжатия в груди, астения, недомогание, периферические отеки, ощущения жара, уставшие, озноб, приливы, гиперемия, гипергидроз; реакции в месте введения, включая боль, повышение чувствительности, гиперемию, отек, флебит, зуд.

Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов, ошибочный позитивный уровень глюкозы в крови, повышение креатинина крови, повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень мочевины, сниженный уровень гематокрита, сниженный уровень эритроцитов, позитивная прямая проба Кумбса, уменьшенное насыщение кислородом.

Инфекции и инвазия : бронхит, назофарингит, хронический синусит, микоз, инфекция, инфицирование почек, синусит, инфицирование верхних дыхательных путей, инфицирования мочевых путей, бактериальное инфицирование мочевых путей.

Травмы, отравления и общие процедурные осложнения : забой, острое поражение легких, связанное с переливанием крови.

Педиатрическая популяция: частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такая же, как у взрослых.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной инфузионной системе.

Упаковка. По 25 мл или 50 мл, или 100 мл в бутылке или флаконе. По 1 бутылке или флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "БІОФАРМА ПЛАЗМА", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юридический адрес:

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Адрес места осуществления деятельности :

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 9;

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37

И Н С Т Р В К Ц И Я

по медицинскому применению лекарственного средства

БИОВЕН МОНО®

(BIOVENUM MONO®)

Состав

действующее вещество: Human normal immunoglobulin for intravenous administration;

1 мл препарата содержит иммунологически активной белковой фракции иммуноглобулина G 0,05 г;

вспомогательное вещество: мальтозы моногидрат.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций 5%.

Основные физико-химические свойства: прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения. Код АТХ J06B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией(IgG), выделенной из плазмы крови человека, очищенной и концентрированной методом фракционирования этиловым спиртом.

Действующим компонентом препарата являются антитела, обладающие специфической активностью против различных возбудителей заболеваний - вирусов и бактерий, в том числе гепатита А и В, герпеса, ветряной оспы, гриппа, кори, паротита, полиомиелита, краснухи, коклюша, стафилококка, кишечной палочки, пневмококка. Также обладает неспецифической активностью - повышает резистентность организма.

Антикомплементарные свойства отсутствуют, поскольку выделенные иммуноглобулины очищенны вот агрегированных белков и примесей.

Препарат является иммунологически активной белковой фракцией, выделенной из сыворотки или плазмы крови человека, проверенных на отсутствие антител к ВИЧ- 1, ВИЧ- 2, к вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В, очищенной и концентрированной методом фракционирования спиртоводными осадителями, которая прошла стадию вирусной инактивации сольвент- детергентным методом.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения биодоступность нормального иммуноглобулина человека в кровообращения реципиента является немедленной и полной. Вон быстро распределяется между плазмой и экстраваскулярной жидкостью, после примерно 3-5 дней достигается равновесие между интра- и экстраваскулярными пространствами.

В нормального иммуноглобулина человека период полувыведения примерно 40 дней. Этот период полувыведения может отличаться в каждого отдельного пациента, особенно при первичном иммунодефиците. IgG и IgG - комплексы распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Клинические характеристики

Показания.
Заместительная терапия

Ø Синдромы первичного иммунодефицита, такие как:

- врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

- общий вариабельный иммунодефицит;

- тяжелый комбинированный иммунодефицит;

- синдром Вискотта-Олдрича;

- транзиторная гипогаммаглобулинемия в детей.

Ø Синдромы вторичного иммунодифицита, такие как:

- тяжелые рецидивирующие бактериальные инфекции в детей с ВИЧ/СПИД;

- цитопении разного генезис(острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками);

- тяжелые формы бактериально-токсических и вирусных инфекций во взрослых и детей(включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями и при подготовке хирургических больных к операции);

- профилактика и лечение инфекций в недоношенных детей с малой массой тела при рождении.

Иммуномодулирующая терапия :

- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

- синдром Гийена-Барре;

- синдром Кавасаки;

- хроническая воспалительная нейропатия(что демиелинизуе);

- общая миопатия;

- гранулематоз Вегенера;

- дерматомиозит;

- системные заболевания соединительной ткани(ревматоидный артрит).

Противопоказания. Гиперчувствительность к дорогому из компонентов препарата. Гиперчувствительность к гомологическим иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита IgA, когда пациент имеет антитела к IgA. Введение иммуноглобулина противопоказано лицам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на введение белковых препаратов крови человека. Больным, страдающим аллергическими заболеваниями или имеющим склонность к аллергическим реакциям, при введении иммуноглобулина и в последующие 8 суток рекомендуются антигистаминные средства. Лицам, страдающим иммунопатологическими системными заболеваниями(иммунные болезни крови, коллагеноз, нефрит), препарат назначат после консультации с соответствующим специалистом. В период обострения аллергического процесса введение препарата проводится после заключения аллерголога по жизненным показаниям.

Особые меры безопасности.

Препарат Биовен моно® применять только в условиях стационара при соблюдении правил асептики. Перед введением флаконы выдерживать при температуре(20 ± 2) °С не менее 2 часов.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтоватым.

Не использовать мутные растворы или имеющие осадок.

Для введения препарата необходимо применять отдельную инфузионную систему.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лечение препаратом можно сочетать с применением вторых лекарственных средств.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулинов можно уменьшать в течение периода вот 6 недель и до 3 месяцев эффективность живых ослабленных(атенуйрованных) вирусных вакцин против коры, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы. После введения данного препарата перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами должно пройти 3 месяца. В случае вакцинации против коры это ослабление эффективности вакцины может продолжаться до 1 года. Поэтому в пациентов, которым вводят вакцину против коры, следует проверять статус антител.

После вакцинации против этих инфекций препарат следует вводит не ранее, чем через 2 недели; в случае необходимости применения Биовен моно® раньше этого срока вакцинацию против коры или эпидемического паротита следует повторит. Прививки против вторых инфекций могут быть проведены в любые сроки к или после введения препарата.

Влияние на результаты серологических тестов

После инъекции иммуноглобулина временное повышение в крови уровня различных антител, которые передаются пассивно, может привести к ошибочным положительным результатам серологических анализов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например A, B или D, может влиять на некоторые серологические тесты определения алоантител к эритроцитам(например на тест Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Определение глюкозы в крови

Некоторые типы систем для определения глюкозы в крови(например такие, основанные на глюкозо-дегидрогеназо-пиролохинолинхиноновом(GDH - PQQ) или глюкозо-оксидоредуктазном методах) ошибочно могут интерпретировать мальтозу, которая содержится в препарате, как глюкозу. Это может приводит к ошибочному определению повышенных уровней глюкозы и, следовательно, к неверному назначению инсулина, в результате чего возможна угрожающая жизни гипогликемия. Кроме этого, настоящая гипогликемия, которая требует терапии, может остаться без лечения в случае, если гипогликемическое состояние замаскированно ошибочно определенным повышенным уровнем глюкозы.

Таким образом, при введении препарата Биовен моно® или вторых препаратов для парентерального введения, содержащие мальтозу, измерения глюкозы крови необходимо проводит глюкозо-специфическим методом.

Информацию по использованию систем для определения уровня глюкозы в крови, включая тест-полоски, следует тщательно анализировать на соответствие системы препаратам для парентерального введения, содержащие мальтозу. При наличии каких-либо сомнений следует обратиться к производителю тест-систем по информации о соответствии системы парентеральным препаратам, которые содержат мальтозу.

Особенности применения

Предостережение относительно введения препарата

Некоторые тяжелые побочные реакции могут быть связаны со скоростью инфузии. Следует строго придерживаться рекомендованной скорости инфузии. Нужно внимательно контролировать состояние пациента и тщательно следить за появлением каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии.

Некоторые побочные реакции могут случаться чаще:

- в случае высокой скорости инфузий;

- в пациентов, которые получают иммуноглобулин человека нормальный впервые, или, в редких случаях, когда происходит переход на иммуноглобулин человека нормальный, или когда прошло длительное время с момента предыдущей инфузии.

Потенциальных осложнений можно избежать, если убедиться, что:

- пациенты не чувствительны к иммуноглобулину человека нормального при первом медленном введении препарата путем инфузии;

- пациенты находятся под тщательным контролем на предмет появления каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. В частности, чтобы выявить признаки потенциального отрицательного влияния, во время первой инфузии и в первый время после первой инфузии следует контролировать состояние пациентов, не получавших ранее препараты иммуноглобулина, получавших лечение альтернативным препаратом, или после длительного перерыва после последнего введения иммуноглобулина. Таким пациентам необходим контроль в течение всего периода первой инфузии, а также в течение 1 часа после окончания введения. Все остальные пациенты должны находится под медицинским наблюдением в течение первых 20 минут после введения.

В случае появления побочных реакций нужно либо снизить скорость введения, либо остановить инфузию. Необходимое лечение зависит вот характера и тяжести побочных реакций. В случае развития шока следует проводит лечебные мероприятия в соответствии с утвержденными рекомендациями по проведению противошоковой терапии.

Для всех пациентов при введении IgG нужно :

- провести адекватную гидратацию перед началом инфузии IgG;

- контролировать диурез;

- контролировать уровень креатинина в сыворотке крови;

- избегать совместного использования петлевых диуретиков.

Гиперчувствительность

Могут возникнуть серьезные аллергические реакции. В связи с этим лица, получившие препарат, должны находится под медицинским наблюдением в течение 30 минут. В случае возникновения таких реакций введение препарата Биовен моно® путем инфузии следует немедленно прекратить и применять соответствующее лечение. В пациентов с дефицитом иммуноглобулина А и имеющимися антителами к иммуноглобулина А существует значительный риск развития серьезных аллергических и анафилактических реакций, которые могут возникнуть в связи с введением препарата Биовен моно®. Препарат противопоказан пациентам с селективным дефицитом IgА(см. раздел "Противопоказания").

В редких случаях иммуноглобулин человека нормальный может вызвать снижение артериального давления с анафилактической реакцией, даже в пациентов, которые получали предварительное лечение иммуноглобулином человека нормальным.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности в пациентов, проходивших терапию IgG. К им относятся: острая почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная тубулярная нефропатия и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы черточка, такие как предварительно существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующие нефротоксические лекарственные препараты, возраст вот 65 течение, сепсис или парапротеинемия.

Поскольку эти сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности ассоциировались с использованием многих лицензированных препаратов IgG, то, которые содержали в качестве стабилизатора, отвечали за непропорциональное судьбу с общего числа таких случаев. В пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность использования препаратов IgG, которые не содержат сахарозы/сахарозы/мальтозы.

Перед началом введения препарата Биовен моно® путем инфузии следует убедиться, что в пациента отсутствуют признаки дегидратации.

В пациентов с потенциальным риском развития острой почечной недостаточности следует осуществлять периодический мониторинг функции почек и диуреза. Показатели функции почек, включая уровень азота мочевины крови(АСУ) /креатинина сыворотки крови, следует оценивать с первого введения препарата Биовен моно® и после этого через определенные промежутки времени. При ухудшении функции почек следует прекратить применение препарата.

Для пациентов с потенциальным риском развития нарушения функции почек и/или развития тромботических осложнений следует осторожно уменьшать количество препарата Биовен моно®, введенного за единицу времени.

Контроль уровня глюкозы в крови

Системы некоторых типов для анализа уровня глюкозы в крови(например то, что основаны на методах с использованием глюкозо-дегидрогеназа-пиролохинолинхинона(GDH - PQQ) или глюкозо-краситель- оксидоредуктазы) ошибочно определяют мальтозу, которая содержится в препарате, как глюкоза. В результате получаем ошибочный повышенный уровень глюкозы и ложные показатели для введения инсулина, что может привести к опасной для жизни гипогликемии. Также случаи настоящей гипогликемии могут не лечиться, если гипогликемическое состояние замаскировано под ошибочный повышенный уровень глюкозы. В связи с этим при введении препарата Биовен моно® уровень глюкозы в крови следует измерять с использованием глюкозоспецифичних методов. Информацию о системах для анализа уровня глюкозы в крови, включая тест-полоски, нужно пересмотреть, чтобы определить, подходит такая система ли для использования с препаратами для парентерального введения, содержащими мальтозу. В случае каких-либо сомнений следует обращаться к производителю систем для анализа, чтобы выяснить, подходит такая система для использования с препаратами для парентерального введения, содержащими мальтозу.

Гиперпротеинемия

Гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и гипонатриемия могут возникнуть в пациентов, получающих лечение иммуноглобулином. Гипонатриемия может оказаться псевдогипонатриемией, что проявляется уменьшенной вычисленной осмоляльностью плазмы или увеличением осмолярного интервала. Клинически важно отличить настоящую гипонатриемию вот псевдогипонатриемии, поскольку при уменьшении свободной воды в сыворотке крови целевое лечение пациентов с псевдогипонатриемией может привести к дегидратации, в связи с чем повышается вязкость сыворотки крови и может возникнуть тромбоэмболические осложнения.

Тромбоэмболические осложнения

Вследствие лечения препаратами иммуноглобулина может возникнуть тромбоз. Факторы черточка: ожирение, атеросклероз в анамнезе, нарушение сердечного выброса, артериальная гипертензия, сахарный диабет с наличием в анамнезе заболевания сосудов и случаев тромбоза, пациенты с приобретенной или наследственной тромбофилией, пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, которые повышают вязкость крови, пожилой возраст, длительная иммобилизация, состояния гиперкоагуляции, венозный или артериальный тромбоз в анамнезе, применение эстрогенов, использование постоянных центральных катетеров в сосудах, повышенная вязкость крови и риск сердечно- сосудистых заболеваний. Тромбоз также может возникнуть даже при отсутствии известных факторов черточка.

Следует осуществить общую оценку вязкости крови в пациентов с риском повышенной вязкости, включая связанную с криоглобулинами, хиломикронемией голодания/заметно высоким уровнем триглицерола(триглицеридов) или моноклональной гамопатиею. Для пациентов с риском возникновения тромбоза практикуется введение препаратов иммуноглобулина в минимальных дозах и с минимальной скоростью инфузии. Перед применением препарата следует убедиться в надлежащем уровне гидратации пациента. В пациентов с риском возникновения повышенной вязкости следует осуществлять контроль симптомов тромбоза и оценку вязкости крови.

Синдром асептического менингита

Как сообщалось, синдром асептического менингита(САМ) может редко возникать в связи с лечением препаратами иммуноглобулина. Прекращение лечения такими препаратами способствует ремиссии САМ без осложнений в течение нескольких дней. Этот синдром обычно появляется в течение периода вот нескольких часов к двух дней после лечения препаратами иммуноглобулина и их быстрого ввода. Это характеризуется симптомами, которые включают сильную головную боль, ригидность мышц затылка, сонливость, лихорадка, фотофобия, болевые ощущения во время движения глаз, тошноту и рвоту. Результаты исследований цереброспинальной жидкости(ЦСЖ) часто положительны на плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение уровня белков к нескольких сотен мг/дл. Пациенты, в которых имеются такие симптомы, должны пройти неврологическое обследование, включая исследование ЦСЖ, для исключения вторых причин менингита. Пациенты, имеющие в анамнезе мигрень, более склонны к нему. Синдром менингитного сепсиса может случаться чаще при лечении высокими дозами IgG.

Гемолиз

Препараты иммуноглобулина могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и способствовать in vivo покрытию эритроцитов оболочкой из иммуноглобулина, что влечет направляюсь положительную реакцию иммуноглобулина и изредка гемолиз. Гемолитическая анемия может возникнуть в связи с лечением иммуноглобулинами, вследствие увеличения секвестрации эритроцитов. Пациентов, получающих лечение иммуноглобулинами, следует контролировать на наличие клинических симптомов гемолиза. При появлении таких симптомов после введения иммуноглобулина путем инфузии следует осуществить лабораторные анализы для подтверждения гемолиза.

Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких

Сообщалось о некардиогенном отеке легких(синдром острого посттрансфузионного повреждения легких(СОППЛ)) в пациентов, которым вводили иммуноглобулин. СОППЛ характеризуется тяжелым осложнением дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и горячкой, обычно возникает в течение 1-6 часов после трансфузии. Пациентам с СОППЛ можно применять кислородную терапию с надлежащей дополнительной вентиляцией легких.

Пациентов, принимающих иммуноглобулин, следует контролировать по поводу побочных реакций со стороны дыхательной системы. Если подозревается наличие СОППЛ, необходимо провести соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

Лабораторные исследования

При появлении симптомов гемолиза после введения иммуноглобулина путем инфузии следует провести соответствующие лабораторные анализы для их подтверждения.

Если есть подозрения относительно СОППЛ, то следует выполнить соответствующие анализы на наличие антинейтрофильных антител как в препарате, так и в сыворотке крови пациента.

В связи с потенциальным повышением черточка тромбоза следует оценить вязкость крови в пациентов с риском повышенной вязкости, включая криоглобулины, хиломикронемию голодания/заметно высокий уровень триглицерола(триглицеридов) или моноклональную гамопатию.

Общая информация

Препарат производится из плазмы человека. К стандартным мэрам для предотвращения инфицирования из-за использования лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, относятся отбор доноров, проверка образцов донорской крови и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение эффективных производственных стадий для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, приготовленных из крови человека или плазмы, невозможно полностью исключить возможность передачи инфекций. Это же касается неизвестных и новых вирусов и вторых патогенов.

Проведенные мероприятия считаются эффективными для вирусов оболочки, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. В отношении вирусов без оболочки, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19, эти меры могут иметь ограниченную эффективность. Клинический опыт убедительно свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при применении препаратов иммуноглобулина человека. Кроме того, предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител. Препарат не содержит консерванта и антибиотиков.

Дети

Дети могут быть более восприимчивы к перегрузке объемом.

Пациенты пожилого возраста

В пациентов с 65 течение риск развития некоторых побочных реакций, таких как тромбоэмболические осложнения и острая почечная недостаточность.

Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность применения препарата беременным женщинам не установлена контролируемыми клиническими исследованиями, поэтому эго следует с осторожностью назначат беременным женщинам и матерям в период кормления грудью. Исследование введения препарата IgG матерям показало, что вон проникает через плаценту, особенно в ІІІ триместре. Клинический опыт использования иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного воздействия в течение беременности, на плод или младенца.

Иммуноглобулины проникают в грудное молоко и могут способствовать переноса защитных антител к новорожденному.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов показал, что нет влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами. Не отмечено влияния на способность управлять автомобилем и работать со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы. Препарат вводит внутривенно капельно. Скорость введения для детей должна составлять вот 0,08 до 0,5 мл/мин в зависимости вот массы тела, для взрослых - 1-1,5 мл/мин. Более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции.

При врожденной агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии, вторых синдромах первичного дефицита, включая тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдрича, общий вариабельный иммунодефицит, транзиторную гипогаммаглобулинемию в детей - по 8-10 мл (0,4-0,5 г//кг (минимальная доза - 4 мл (0,2 г)/кг, максимальная - 16 мл (0,8 г)/кг) каждые 3-4 недели, подбор дозы осуществляется индивидуально в зависимости вот выраженности инфекционного синдрома (оптимальным считается достижение уровня сывороточного IgG 5 г/л, но не менее 3-4 г/л).

При заместительной терапии при вторичном иммунодефиците - по 4-8 мл(0,2-0,4 г) /кг каждые 3-4 недели.

При тяжелых рецидивирующих бактериальных инфекциях в детей с ВИЧ/СПИД - по 8 мл(0,4 г) /кг каждые 3-4 недели.

При цитопениях разного генезис(острый и хронический лейкоз, апластическая анемия, состояние после терапии цитостатиками) - по 4-8 мл(0,2-0,4 г) кг/сут в течение 4-5 суток или 20 мл #02/кг/сутки 2 суток.

При тяжелых формах бактериально-токсических и вирусных инфекций во взрослых и детей(включая хирургические осложнения, сопровождающиеся бактериемией и септикопиемическими состояниями и при подготовке хирургических больных к операции) - по 8 мл #01/кг/сутки 1-4 суток .

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре - по 4-8 мл #00/кг/сут в течение 2-5 суток или 16-20 мл #01/кг/сутки в 1 - ые сутки и в случае необходимости - на 3 сутки.

При синдроме Гийена-Барре, хронической воспалительной нейропатии(который демиелизирует), общей миопатии, гранулематозе Вегенера - по 8 мл #01/кг/сут в течение 3-7 суток, при необходимости 5 - дневные курсы лечения повторяются с интервалами в 4 недели.

При дерматомиозите - по 20 мл(1 г) кг/сут в течение 3-5 суток.

При системных заболеваниях соединительной ткани(ревматоидный артрит) - по 4-10 мл(0,2- 0,5 г) / кг/сутки в течение 5 суток.

При синдроме Кавасаки - по 20-40 мл(1-2 г) /кг в равных дозах по 2-5 суток или 40 мл(2 г) /кг одноразово(дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой).

При профилактике и лечении инфекций в недоношенных детей с малой массой тела при рождении - по 3-8 мл(0,15-0,4 г) /кг на 2 - ые- 3-ие сутки жизни(на первом этапе) и на 2-ой-3-ей неделе жизни( на втором этапе).

Дети. Препарат можно применять в педиатрической практике(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка. Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышению ее вязкости, особенно в пациентов с этими черточками, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции почек.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия, гемолиз, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактическая реакция, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение мозгового кровообращения, асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезии, гипостезия, амнезия, чувство жжения, дизартрия, дисгевзия, нарушение равновесия, транзиторная ишемическая атака, тремор.

Психические нарушения : возбуждение, тревожность, бессонница;

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз.

Со стороны сосудов: недостаточность периферических сосудов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, периферическая холодность, флебит, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, легочный отек, бронхоспазм, одышка, кашель, увеличена частота дыхания, ринорея, астма, заложенность носа, орофарингеальный отек, фаринголарингальная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: экзема, крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция, холодный пот, фотосенсибилизация, ночное потение.

Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, боль в конечностях, артралгия, спазмы мышц, подергивание мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая печеночная недостаточность, протеинурия.

Со стороны органов зрения: конъюнктивит, боль в глазах, отек глаз.

Со стороны органов слуха: вертиго, жидкость во внутреннем ухе.

Общие нарушения и расстройства в месте введения: лихорадка, гриппоподобные симптомы, слабость, дискомфорт в грудь, боль, ощущение сжатия в грудь, астения, недомогание, периферические отеки, ощущение жара, усталость, озноб, приливы, гиперемия, гипергидроз; реакции в месте введения, включая боль, повышение чувствительности, гиперемия, отек, флебит, зуд.

Лабораторные исследования : повышение печеночных ферментов, ложный положительный уровень глюкозы в крови, повышение креатинина крови, повышенный уровень холестерина в крови, повышенный уровень мочевины, пониженный уровень гематокрита, пониженный уровень эритроцитов, положительная прямая проба Кумбса, уменьшенное насыщение кислородом.

Инфекции и инвазии: бронхит, назофарингит, хронический синусит, микоз, инфекция, инфицирование почек, синусит, инфицирование верхних дыхательных путей, инфицирование мочевых путей, бактериальное инфицирование мочевых путей.

Травмы, отравления и общие процедурные осложнения: ушиб, острое поражение легких, связанное с переливанием крови.

Педиатрическая популяция : частота, тип и тяжесть побочных реакций в детей такая же, как во взрослых.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре вот 2 до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать со вторыми лекарственными средствами в одной инфузионной системе.

Упаковка. По 25 мл, или 50 мл, или 100 мл в бутылке или флаконе. По 1 бутылке или флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Биофарма ПЛАЗМА", Украина.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Юридический адресов : Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Адресов места осуществления деятельности:

Украина, 03680, г. Киев, ул. Н. Амосова, 9;

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.