Бикалутамид-Виста

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БІКАЛУТАМІД-ВІСТА

(BICALUTAMIDE-VISTA)

Состав

действующее вещество: bicalutamide;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамиду;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, кросповидон, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат, оболочка: лактозы моногидрат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол(ПЭГ 4000).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; на одной стороне таблеток гравировки "ВСМ 50".

Фармакотерапевтична группа. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бікалутамід является нестероидным антиандрогеном, который не имеет другого влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате притеснения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бикалутамиду у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Бікалутамід является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представленный почти исключительно(R) -енантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Бікалутамід хорошо всасывается после перорального приема. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема еды на биодоступность препарата.

( S) -енантиомер очень быстро выводится в сравнении с(R) -енантиомером; период полувыведения последнего из плазмы представляет приблизительно 1 неделю.

При ежедневном применении бикалутамиду(R) -енантиомер через его длительный период полувыведения кумулюеться в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации(R) -енантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при применении дневной дозы 50 мг бикалутамиду. В стабильной фазе на долю преимущественно активного(R) -енантиомера приходится 99 % общего количества циркулирующих энантиомеров.

Фармакокинетика(R) -енантиомера не зависит от возраста, наличия поражения почек или легкого или умеренного поражения печенки. Существуют доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печенки(R) -енантиомер медленнее елиминуеться из плазмы.

Бікалутамід имеет высокую степень связывания с белками(рацемат - 96 % (R) -енантиомер - > 99 %) и интенсивно метаболизуеться(путем оксидирования и глюкуронизации), его метаболити в одинаковой степени выделяются с мочой и желчью.

В ходе клинического исследования средняя концентрация(R) -бикалутамиду в сперме мужчин, которые получали бикалутамид в дозе 150 мг, представляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамиду, которая потенциально попадает в организм женщины во время половых сношений, является низким и может представлять приблизительно 0,3 мкг/мл. Этот уровень является ниже того, что у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Клинические характеристики

Показание

Лечение распространенного рака простаты в комбинации с терапией аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона(РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Противопоказание

Бікалутамід противопоказанный для применения женщинам и детям.

Бікалутамід не следует назначать пациентам, в которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

Противопоказанное одновременное применение бикалутамиду из терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не существует доказательств фармакодинамичной или фармакокинетичной взаимодействия бикалутамиду и аналогов рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследование іn vitro показали, что R- бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньший ингибиторний эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450(CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии из бикалутамидом, средняя концентрация мидазоламу(площадь под фармакокинетичной кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его приложения в течение 28 дней из бикалутамидом. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Поэтому одновременное приложение из терфенадином, астемизолом и цизапридом является противопоказанным. Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорини и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или возникают побочные эффекты в результате его приложения. При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращение лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление препарата(таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамиду в плазме, которая может обусловить усиление побочных эффектов препарата.

Исследование іn vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому в случае назначения бикалутамиду пациентам, которые уже получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуют проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать удлинение интервала QT или вызывать развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт"(Torsade de pointes), то есть такими как антиаритмичные препараты класса IA(например, хинидин, дизопирамид) или классу III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и так далее(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.

Особенности применения

Лечение препаратом Бікалутамід-Віста следует начинать под непосредственным надзором врача.

Бікалутамід активно метаболизуеться в печенке. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печенки выведения препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамиду. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печенки.

Через возможность изменений функции печенки следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцы применение бикалутамиду.

Изредка при применении бикалутамиду наблюдают изменения в функции печенки тяжелой степени, были полученные сообщения о летальных случаях(см. раздел "Побочные реакции"). Если наблюдаются тяжелые изменения функции печенки, лечения бикалутамидом следует прекратить.

Для пациентов, которые имеют объективный прогресс заболевания вместе с повышенным уровнем ПАРСЕКА, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, которые принимают агонисты рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемичного контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим следует уделить внимание мониторинга уровня глюкозы в крови пациентов, которые получают бикалутамид в комбинации с агонистами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450(CYP 3A4), потому следует проявлять осторожность в случае одновременного его назначения с препаратами, что метаболизуються преимущественно CYP 3A4(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов, которые имеют факторы риска или случаи удлинения интервала QT в анамнезе, а также у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут продлевать QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), врачи должны к началу лечения бикалутамидом оценить соотношение риск/польза, учитывая потенциальный риск возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт"(Torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызывать изменения в морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамиду на морфологию сперматозоидов не оценивали, и о таких изменениях у пациентов, которые получали бикалутамид, не сообщали, пациентам та/або их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после терапии препаратом бикалутамид следует использовать эффективные методы контрацепции

Применение в период беременности или кормления груддю. Бікалутамід противопоказанный для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Бікалутамід не имеет способности влиять на управление автомобилем или работу со сложными механизмами. Однако, следует иметь в виду, который часто может возникать сонливость, очень часто - головокружение(см. раздел "Побочные реакции"). Пациенты, которые принимают этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста : перорально по 1 таблетке 50 мг один раз на сутки. Лечение бикалутамидом следует начинать по меньшей мере за 3 дни до начала терапии аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не нужна. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

Деть. Бікалутамід противопоказанный для применения детям.

Передозировка

Нет данных относительно передозировки у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками и не оказывается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Побочные реакции отмечены за частотой: очень частые(≥1/10), частые(≥1/100, <1/10), нечастые(≥1/1000, ≤1/100), жидкие(≥1/10 000, ≤1/1000), очень жидкие(≤1/10 000), частота неизвестна(на основе доступных данных невозможно установить частоту возникновения).

1 Изменения со стороны печенки редко являются тяжелыми и часто проходят или слабеют при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Включено к перечню побочных реакций на лекарственное средство по рассмотрении писляреестрацийних данных. Частота была определена за частотой сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у больных, которые получают лечение в открытых исследованиях Early Prostate Cancer programme(EPC) в группах бикалутамидом 150 мг.

3 Может уменьшиться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось во время фармако-епідеміологічного исследования применения агонистов рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличение риска не было отмечено при применении бикалутамиду 150 мг как монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включена в перечень побочных реакций по получении постмаркетинговых данных. Частота была определена за частотой сообщений о случаях интерстициальной пневмонии в период рандомизированного лечения 150 мг ЕРС.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Специалистам в отрасли здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Сінтон Хіспанія, С. Л.(Synthоn Hispaniа, S.L.).

Местонахождение

Пол. Лесс Салінес, ул. К/Кастелло, 1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.