Бетфер® -1А

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЕТФЕР®- 1a

Состав

действующее вещество: interferon beta-1а;

1 ампула(флакон) содержит 6 000 000 МО(22 мкг) или 12 000 000 МО(44 мкг), или 1 шприц содержит 12 000 000 МО(44 мкг) рекомбинантного интерферона бета-1а человека;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), альбумин человека, натрия ацетат, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтоватая слегка опалесциююча жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а.

Код АТХ L03A B07.

Фармакологические свойства.

Интерфероны являются группой эндогенных гликопротеинов, которым присущие иммуномодулирующие, противовирусные и антипролиферативные свойства. Рекомбинантный интерферон бета-1а являет собой аминокислотную последовательность, идентичную естественному человеческому интерферону бета, которую получают с использованием клеток млекопитающих(яичники китайского хомяка). Безопасность и эффективность интерферона бета-1а оценивали у больных с рецидивирующим рассеянным склерозом при введении в дозе 12 000 000 МО 3 разы на неделю. Интерферон бета-1а в дозе 12 000 000 МО снижал частоту(приблизительно на 30 % в течение 2 лет) и тяжесть рецидивов заболевания. За 4 годы снижения средней частоты обострений представляло 22 % у больных, которые получали лечения сравнительно с пациентами, которые в течение 2 лет получали плацебо, а следующие 2 годы по 6 000 000 МО или 12 000 000 МО Интерферона бета-1а.

Механизм действия интерферона бета-1а при рассеянном склерозе изучен еще не в полном объеме. Известно, что интерферон бета-1а способствует ограничению поражений центральной нервной системы(ЦНС), которые являются основой заболевания. Концентрации интерферона бета после подкожного и внутримышечного введения равноценные. После однократного введения в дозе 60 мкг максимальная концентрация при определении иммунологическим методом представляет около 6-10 МО/мл и достигается в среднем через 3 часы после введения. После 4-кратного подкожного введения в той же дозе с интервалом 48 часы наблюдалась умеренная кумуляция(AUC увеличивалась приблизительно в 2,5 разы). Фармакодинамика не зависит от пути введения. После однократной инъекции в пределах 24 часов повышаются внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетази и уровни бета- 2 микроглобулина и неоптерина в сыворотке крови, которые постепенно снижаются в течение двух дней. Внутримышечное и подкожное введение вызывает одинаковые реакции. После 4-кратного подкожного введения с интервалом 48 часы отмеченные биологические эффекты хранятся, признаки толерантности не развиваются. Интерферон бета-1а метаболизуеться в организме и выводится с желчью и мочой.

Клинические характеристики.

Показание

Рассеянный склероз с рецидивирующим ремитуючим типом хода, который характеризуется не менее, чем двумя обострениями в течение предыдущих 3 годов с отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего хода между рецидивами.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточного альбумина человека или других компонентов препарата, период беременности или кормления груддю, тяжелая депрессия, суицидальни тенденции, эпилепсия при отсутствии эффективной адекватной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении интерферона бета-1а с препаратами, которые имеют узкий терапевтический индекс и клиренс которых значительно зависит от цитохрома Р450, например, противоэпилептическими препаратами и антидепрессантами.

Применения препарата вместе с кортикостероидами или препаратами адренокортикотропного гормона(АКТГ) не изучали, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что больные рассеянным склерозом могут во время рецидивов заболевания получать препарат в сочетании с глюкокортикостероидами(ГКС) или АКТГ. Несовместимый с миелосупрессивными препаратами.

Особенности применения

Больных надо информировать о том, что косвенными действиями интерферона бета-1а могут быть депрессия и суицидальни мысли, с появлением которых стоит немедленно обратиться к врачу. В одиночных случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. Больные с проявлениями депрессии должны находиться под надзором, им следует проводить соответствующую терапию. При необходимости терапию следует прекратить.

Пациентам с заболеванием сердца, например ишемическая болезнь сердца или стенокардия, мониторувати следует клиническое состояние в начале терапии. Симптомы гриппоподобного синдрома, связанного с интерфероном бета-1а, могут повлечь стресс для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

До назначения препарата и на фоне лечения стоит регулярно определять активность АСТ, АЛТ и γ-глутамилтрансферази. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательный обзор и обследования больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печенки после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать возобновить терапию под тщательным контролем функции печенки. Клинических данных о применении препарата больным с нарушенной функцией печенки или почек нет. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении других препаратов или веществ, которые ассоциируются с развитием гепатотоксичности или при наличии у пациента сопутствующих состояний или заболеваний(например, злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости).

С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печенки в анамнезе, с клинически подтвержденными острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышения сывороточных уровней АЛТ(больше чем в 2,5 разы сравнительно с ВМН). Лечение препаратом следует прекратить в случае развития желтухе или других клинических симптомов печеночных расстройств.

Препарат может повлечь серьезные повреждения печенки, включая острую печеночную недостаточность.

Во время лечения препаратами интерферона бета сообщалось о случаях нефротичного синдрома, которые были следствием разных нефропатий, включая колапсуючий фокальный сегментарный гломерусклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативний гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи попадались через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько лет после начала терапии.

Во время лечения препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и поражение функций почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротичного синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрения целесообразности прекращения лечения препаратом. С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупресиею.

Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в иных случаях - за клиническими показаниями.

Существуют лишь одиночные данные о беспечности и эффективности применения препарата неамбулаторным пациентам с рассеянным склерозом. Применение препарата не изучалось у пациентов с первично-прогрессирующим ходом рассеянного склероза, потому его не следует применять для лечения таких пациентов.

Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности(одиночные, однако в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

Существуют сообщения о случаях развития тромботичной микроангиопатии, которая проявлялась в виде тромботичной тромбоцитопенической пурпури(ТТП) или гемоліко-уремічного синдрома(ГУС), причем некоторые из этих случаев имели летальные последствия. Поэтому во время лечения препаратом рекомендуется внимательно следить за появлением ранних симптомов этих патологий, а именно - за развитием гипертензии и тромбоцитопении, а также за поражением функции почек. В случае развития ТТП или ГУС нужно немедленно начать их лечение и прекратить применение препарата.

Следует обнаруживать осторожность при лечении больных, в которых раньше наблюдались судорожные нападения. Если эпилептические нападения впервые появились во время лечения препаратом, нужно выяснить их этиологию и назначить противосудорожную терапию перед тем, как возобновить лечение интерфероном бета-1а.

Во время применения препарата в месте инъекций может возникнуть некроз. Для снижения риска его развития следует каждый раз изменять место инъекции и тщательным образом придерживаться правил асептики. Процедуру введения препарата самими больными необходимо периодически контролировать, особенно если развиваются местные реакции. При численных кожных повреждениях применения препарата следует прекратить к их заживлению. Пациенты, которые имеют одиночные повреждения, могут продолжать лечение при условии, что размер некроза незначителен.

Больных следует предупредить о способности интерферона бета вызывать аборты. Во время лечения необходима тщательная контрацепция.

Во время лечения рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, биохимические показатели, в частности функциональные печеночные тесты на 1-ом, 3-ом и 6-ом месяце лечения. В начале лечения препаратом в дозе 12 000 000 МО эти исследования нужно проводить чаще.

У пациентов, которые применяют бета интерфероны, возможное образование нейтрализующих антител. Клиническое значение они не установлены. Если наблюдается недостаточно добрый терапевтический ответ на введение Бетферу®-1а и у пациента определяются антитела, врач должен пересмотреть целесообразность продолжения терапии.

Препарат практически не содержит натрия.

Опыт применения Бетферу®-1а детям в возрасте до 16 лет с рассеянным склерозом отсутствует, потому Бетфер®-1а не стоит применять для лечения больных этой возрастной категории.

Применение в период беременности или кормления груддю. Противопоказанное.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС, предопределенные применением интерферона бета-1а, могут влиять на возможность пациентов к управлению транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

12 000 000 МО(44 мкг) - подкожно 3 разы на неделю. Больным, которые плохо переносят препарат в этой дозе, следует назначать Бетфер®-1а 6 000 000(22 мкг) МО подкожно 3 разы на неделю. Лечение начинать под контролем врача, который имеет опыт лечения рассеянного склероза. Препарат вводить в одно и то же время, желательно вечером в определенные дни недели.

В начале лечения препаратом для снижения неблагоприятных побочных эффектов рекомендуется назначать 2 400 000 МО(8,8 мкг) в течение первых 2 недель лечения, в течение 3-4-й недели по 6 000 000 МО(22 мкг), а начиная с 5-й недели и дальше - по 12 000 000 МО(44 мкг). Не установлено, как долго следует применять препарат. Рекомендуется оценивать состояние больного не меньше однажды в 2 годы в течение 4 лет от начала лечения. Решение о продолжении лечения должен принимать врач в каждом конкретном случае.

Перед введением препарата и в течение послидуючих 24 часов после его введения пациентам рекомендуется применять аналгетик-антипиретик для снижения активности гриппоподобного симптома, предопределенного введением препарата. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.

Пациенты пожилого возраста по результатам показателей выведения препарата не нуждаются корректировки доз. Однако во время клинических исследований в достаточном количестве пациентов в возрасте от 65 лет определения отличий реакций сравнительно с молодыми пациентами не проводилось.

Деть. Эффективность и беспечность применения детям не изучали, в связи с этим препарат не следует назначать пациентам данной возрастной группы.

Передозировка. Случаи передозировки не описаны.

Побочные реакции.

Гриппоподобные симптомы: головная боль, тошнота, мышечные боли, боль в суставах, боль в спине, конечностях, артралгии, миастения, повышенное потовыделение, лихорадка, озноб, общая слабость.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, блюет, потеря аппетита, боль в животе, анорексия, увеличение/уменьшения массы тела, гепатит из или без желтухи, печеночная недостаточность, аутоимунний гепатит, интерферон-бета потенциально может повлечь серьезные поражения печенки. Механизм развития этой редкой дисфункции, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока еще не изучена. Большинство случаев тяжелого поражения печенки наблюдалось в течение первых 6 месяцы лечение. Специфические факторы риска развития этого состояния не установлены. В случае развития желтухи или других клинических проявлений расстройств функции печенки лечения препаратом следует прекратить.

Со стороны ЦНС: временные неврологические симптомы(такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезии, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут быть похожие на обострение рассеянного склероза, головокружения, беспокойство, бессонницу, мигрень, нарушение координации, головокружения, ощущения тревоги, в отдельных случаях - депрессия, суицидальни тенденции, деперсонализация, судорожные нападения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, аритмии, гипертензия, синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональной гамопатии в анамнезе, сильное сердцебиение.

Со стороны крови(лабораторных показателей) : возможны нейтропения, анемия, тромботична микроангиопатия, включая тромботичну, тромбоцитопеническую пурпуру, панцитопения, тромбоэмболические осложнения. Повышенное образование аутоантител. Увеличение уровня билирубина крови, гипогликемия. Возможные реакции гиперчувствительности, изменения показателей лабораторных исследований(лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение АсАТ, АлАТ, γ -глутамилтрансферази и ЛФ). Эти изменения обычно выражены незначительно, имеют обратный и бессимптомный характер.

Со стороны органов зрения : ретинальни сосудистые нарушения(например ретинопатия, "ватные" пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены), нарушения зрения, конъюнктивит.

Местные и кожные реакции: зуд, высыпание, крапивница, ангионевротический отек, мультиформна эритема и кожные реакции, похожие на полиморфную экссудативную эритему, синдром Стівенса Джонсона, воспаление в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, воспаления подкожно-жировой ткани в месте инъекции, нарушения пигментации кожи, атрофия кожи в месте инъекции, эритематозное или макулопапулезне высыпание, гиперемия кожи.

Реакции в месте инъекции : покраснение, припухлость, затвердение, бледность кожи, болючисть, очень редко - некроз в месте инъекций, который, как правило, не нуждается отмены препарата и дополнительного лечения.

Системные проявления: анафилактические реакции, медикаментозная красная волчанка, инфекции, синдром Стівенса Джонсона.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, кашель, диспноэ, боль в груди.

Со стороны мочеполовой системы: гемолитический уремический синдром, нефротичний склероз, гломерулосклероз, меноррагии, метрорагии, задержка/недержания мочи, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, дисменорея, импотенция, периферические отеки.

Со стороны органов слуха : боль в ушах, синусит.

Эндокринные нарушения: могут наблюдаться нарушения функций щитовидной железы(гипотиреоз или гипертиреоз).

Другие нарушения: редко наблюдается аллопеция.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 000 000 МО или 12 000 000 МО в ампуле. По 5 или 10 ампулы в пачке с гофрированной вкладкой или с полимерной вкладкой из пленки поливинилхлоридной для размещения и фиксации ампул.

По 6 000 000 МО или 12 000 000 МО в флаконе. По 5 или 10 флаконы в пачке с полимерной вкладкой из пленки поливинилхлоридной для размещения и фиксации флаконов.

По 12 000 000 МО в шприце или ампуле. По 5 шприцы или по 5 ампулы в блистере из пленки ПВХ. По 2 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "БІОФАРМА", Украина(6 000 000 МО или 12 000 000 МО);

ООО "ФЗ "БІОФАРМА", Украина(12 000 000 МО).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03680, г. Киев, ул. М.Амосова, 9;

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БЕТФЕР®-1а

Состав

действующее вещество: Іnterferon beta-1а;

1 ампула(флакон) содержит 6 000 000 МЕ(22 мкг) или 12 000 000 МЕ(44 мкг), или 1 шприц содержит 12 000 000 МЕ(44 мкг) рекомбинантного интерферона бета-1а человека;

вспомогательные вещества: манит(Е 421), альбумин человека, натрия ацетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтоватая слегка опалесцирующая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а. Код АТХ L03A B07.

Фармакологические свойства.

Интерфероны являются группой эндогенных гликопротеинов, которым присущи иммуномодулирующие, противовирусные и антипролиферативные свойства. Рекомбинантный интерферон бета-1а представляет собой аминокислотную последовательность, идентичную естественному человеческому интерферону бета, которую получают с использованием клеток млекопитающих(яичники китайского хомяка). Безопасность и эффективность интерферона бета-1а оценивали в больных с рецидивирующим рассеянным склерозом при введении в дозе 12 000 000 МЕ 3 раза в неделю. Интерферон бета-1а в дозе 12 000 000 МЕ снижал частоту(примерно на 30 % в течение 2 течение) и тяжесть рецидивов заболевания. За 4 года снижение средней частоты обострений составило 22 % в больных, получавших лечение по сравнению с пациентами, которые в течение 2 течение получали плацебо, а последующие 2 года по 6 000 000 МЕ или 12 000 000 МЕ интерферона бета-1а.

Механизм действия интерферона бета-1а при рассеянном склерозе изучен еще не в полном объеме. Известно, что интерферон бета-1а способствует ограничению повреждений центральной нервной системы(ЦНС), лежащих в основе заболевания. Концентрации интерферона бета после подкожного и внутримышечного введения равноценны. После однократного введения в дозе 60 мкг максимальная концентрация при определении иммунологическим методом составляет около 6-10 МЕ/мл и достигается в среднем через 3 часа после введения. После 4-кратного подкожного введения в тот же дозе с интервалом 48 часов наблюдалась умеренная кумуляция(AUC увеличивалась примерно в 2,5 раза). Фармакодинамика не зависит вот пути введения. После однократной инъекции в пределах 24 часов повышаются внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и уровни бета- 2 микроглобулина и неоптерина в сыворотке крови, которые постепенно снижаются в течение двух дней. Внутримышечное и подкожное введение вызывает одинаковые реакции. После 4-кратного подкожного введения с интервалом 48 часов указанные биологические эффекты сохраняются, признаки толерантности не развиваются. Интерферон бета-1а метаболизируется в организме и выводится с желчью и мочей.

Клинические характеристики.

Показания.

Рассеянный склероз с рецидивирующим ремитирующим типом течения, который характеризуется не менее чем двумя обострениями в течение предыдущих 3 течение с отсутствием признаков эго непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или вторым компонентам препарата, период беременности или кормления грудью, тяжелая депрессия, суицидальные тенденции, эпилепсия при отсутствии эффективной адекватной терапии.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении интерферона бета-1а с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс и клиренс которых значительно зависит вот цитохрома Р450, например, противоэпилептическими препаратами и антидепрессантами. Применение препарата вместе с кортикостероидами или препаратами адренокортикотропного гормона(АКТГ) не изучали, однако результаты клинических исследований свидетельствуют, что больные рассеянным склерозом могут во время рецидивов заболевания получать препарат в сочетании с ГКС или АКТГ. Несовместим с миелосупрессивными препаратами.

Особенности применения

Больных надо информировать о том, что побочными действиями интерферона бета-1а могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В единичных случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. Больные с проявлениями депрессии должны находится под наблюдением, им следует проводит соответствующую терапию. При необходимости терапию следует прекратить.

Пациентам с заболеванием сердца, например ишемическая болезнь сердца или стенокардия, мониторить следует клиническое состояние в начале терапии. Симптомы гриппоподобного синдрома, связанного с интерфероном бета-1а, могут вызвать стресс для пациентов с сердечно- сосудистыми заболеваниями.

К назначения препарата и на фоне лечения следует регулярно определять активность АСТ, АЛТ и γ- глутамилтрансферазы. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводит тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать восстановить терапию под тщательным контролем функции печени. Клинических данных о применении препарата больным с нарушенной функцией печени или почек нет. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении вторых препаратов или веществ, ассоциируются с развитием гепатотоксичности или при наличии в пациента сопутствующих состояний или заболеваний(например злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости).

С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденными острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышения сывороточных уровней АЛТ(более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН). Лечение препаратом следует прекратить в случае развития желтухи или вторых клинических симптомов печеночных расстройств.

Препарат может вызвать серьезные повреждения печени, включая острую печеночную недостаточность.

Во время лечения препаратами интерферона бета сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллапсирующий фокальный сегментарный гломерусклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную нефропатию. Эти случаи возникли через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько течение после начала терапии.

Во время лечения препаратом рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушения функций почек, особенно в пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрением целесообразности прекращения лечения препаратом. С осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, а также с тяжелой миелосупрессией.

Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, во вторых случаях - по клиническим показаниям.

Существуют лишь единичные данные о безопасности и эффективности применения препарата неамбулаторным пациентам с рассеянным склерозом. Применение препарата не изучалось в пациентов с первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому эго не следует применять для лечения таких пациентов.

Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности(единичные, однако в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

Есть сообщения о случаях развития тромботической микроангиопатии, что проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры(ТТП) или гемолико-уремического синдрома(ГУС), причем некоторые из этих случаев имели летальный исход. Поэтому во время лечения рекомендуется внимательно следить за появлением ранних симптомов этих патологий, а именно - за развитием гипертензии и тромбоцитопении, а также за поражением функции почек. В случае развития ТТП или ГУС нужно немедленно начать их лечение и прекратить применение препарата.

Следует проявят осторожность при лечении больных, в которых ранее наблюдались судорожные приступы. Если эпилептические приступы впервые появились во время лечения препаратом, нужно выяснить их этиологию и назначит противосудорожную терапию, прежде чем возобновить лечение интерфероном бета-1а.

Во время применения препарата в месте инъекций может возникнуть некроз. Для снижения черточка эго развития следует каждый раз менять место инъекции и тщательно соблюдать правила асептики. Процедуру введения препарата самими больными необходимо периодически контролировать, особенно, если развиваются местные реакции. При множественных кожных повреждениях применение препарата следует прекратить к их заживления. Пациенты, имеющие единичные повреждения, могут продолжать лечение при условии, что размер некроза незначительный.

Больных следует предупредить о способности интерферона бета вызывать аборты. Во время лечения необходима тщательная контрацепция.

Во время лечения рекомендуется определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, лейкоцитарную формулу, биохимические показатели, в частности функциональные печеночные тесты на 1-ом, 3-ем и 6-ом месяце лечения. В начале лечения препаратом в дозе 12 млн МЕ эти исследования нужно проводит чаще.

В пациентов, которые применяют бета интерфероны, возможно образование нейтрализующих антител. Клиническое значение их не установлено. Если наблюдается недостаточно хороший терепевтический ответ на введение Бетферу®-1а и в пациента определяются антитела, врач должен пересмотреть целесообразность продолжения терапии.

Препарат практически не содержит натрия.

Опыт применения Бетферу®-1а детям до 16 течение с рассеянным склерозом отсутствует, поэтому Бетфер®не -1а стоит применять для лечения больных этой возрастной категории.

Применение в период беременности или кормления грудью. Противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Некоторые неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС, обусловленные применением интерферона бета-1а, могут влиять на способность пациентов к управлению транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

12 000 000 МЕ(44 мкг) - подкожно 3 раза в неделю. Больным, которые плохо переносят препарат в этой дозе, следует назначат Бетфер®-1а 6 000 000(22 мкг) МЕ подкожно 3 раза в неделю. Лечение начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Препарат вводит в один и то же время, желательно вечером в определенные дни недели.

В начале лечения препаратом для снижения неблагоприятных побочных эффектов рекомендуется назначат 2 400 000 МЕ(8,8 мкг) в течение первых 2 недель лечения, в течение 3-4-й недели по 6 000 000 МЕ(22 мкг), а начиная с 5-й недели и далее - по 12 000 000 МЕ(44 мкг). Не установлено, как долго следует применять препарат. Рекомендуется оценивать состояние больного не менее одного раза в 2 года в течение 4 течение вот начала лечения. Решение о продолжении лечения должен принимать врач в каждом конкретном случае.

Перед введением препарата и в течение следующих 24 часов после эго введения пациентам рекомендуется применять аналгетик-антипиретик для снижения активности гриппоподобного симптома, обусловленного введением препарата. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.

Пациенты пожилого возраста по результатам показателей выведения препарата не требуют корректировки доз. Однако во время клинических испытаний в достаточном количестве пациентов старше 65 течение определение отличий реакций сравнительно с молодыми пациентами не проводилось.

Дети. Эффективность и безопасность применения детям не изучали, в связи с этим препарат не следует назначат пациентам данной возрастной группы.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны.

Побочные реакции

Гриппоподобные симптомы : головная боль, тошнота, мышечные боли, боли в суставах, боль в спине, конечностях, артралгии, миастения, повышенная потливость, лихорадка, озноб, общая слабость.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, рвота, потеря аппетита, боль в животе, анорексия, увеличение/уменьшение массы тела, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, интерферони-бета потенциально могут вызывать серьезные поражения печени. Механизм развития этой редкой дисфункции, сопровождающейся клиническими проявлениями, пока еще не изучена. Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдалось в течение первых 6 месяцев лечения. Специфические факторы черточка развития этого состояния не установлены. В случае развития желтухи или вторых клинических проявлен расстройств функций печени лечение препаратом следует прекратить.

Со стороны ЦНС : временные неврологические симптомы(такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезии, трудности с передвижением, мышечно- скелетная скованность), которые могут быть похожи на обострение рассеянного склероза, головокружение, беспокойство, бессонница, мигрень, нарушение координации, головокружение, чувство тревоги, в отдельных случаях - депрессия, суицидальные тенденции, деперсонализация, судорожные приступы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, аритмии, гипертензия, синдром повышенной проницаемости капилляров при моноклональной гаммопатии в анамнезе, сильное сердцебиение.

Со стороны крови(лабораторных показателей) : возможны нейтропения, анемия, тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую, тромбоцитопеническую пурпуру, панцитопения, тромбоэмболические осложнения. Повышенное образование аутоантител. Увеличение уровня билирубина крови, гипогликемия. Возможны реакции гиперчувствительности, изменения показателей лабораторных исследований(лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение АсАТ, АлАТ, γ- глутамилтрансферазы и ЩФ). Эти изменения обычно выражены незначительно, имеют обратный и бессимптомный характер.

Со стороны органов зрения: ретинальные сосудистые нарушения(например, ретинопатия, "ватные" пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены), нарушение зрения, конъюнктивит.

Местные и кожные реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема и кожные реакции, похожие на полиморфную экссудативную эритему, синдром Стивенса Джонсона, воспаление в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, воспаление подкожно-жировой ткани в месте инъекции, нарушение пигментации кожи, атрофия кожи в месте инъекции, эритематозная или макулопапулезная сыпь, гиперемия кожи.

Реакции в месте инъекции: покраснение, припухлость, затвердение, бледность кожи, болезненность, очень редко - некроз в месте инъекций, который, как правило, не требует отмены препарата и дополнительного лечения.

Системные проявления : анафилактические реакции, медикаментозная красная волчанка, инфекции, синдром Стивенса Джонсона.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей, кашель, диспноэ, боль в грудь.

Со стороны мочеполовой системы: гемолитический уремический синдром, нефротический склероз, гломерулосклероз, меноррагии, метроррагии, задержание/недержание мочи, протеинурия, императивные позывы к мочеиспусканию, дисменорея, импотенция, периферические отеки.

Со стороны органов слуха: боль в ушах, синусит.

Эндокринные нарушения: могут наблюдаться нарушения функций щитовидной железы(гипотиреоз или гипертиреоз).

Другие нарушения : редко наблюдается алопеция.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты вот действия света при температуре вот 2 до 8 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 000 000 МЕ или 12 000 000 МЕ в ампуле. По 5 или 10 ампулы в пачке с гофрированной вкладкой или с полимерным вкладышем из пленки поливинилхлоридной для размещения и фиксации ампул.

По 6 000 000 МЕ или 12 000 000 МЕ во флаконе. По 5 или 10 флаконов в пачке с полимерным вкладышем из пленки поливинилхлоридной для размещения и фиксации флаконов.

По 12 000 000 МЕ в шприце или ампуле. По 5 шприцев или по 5 ампулы в блистере из пленки ПВХ. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "БИОФАРМА", Украина(6 000 000 МЕ или 12 000 000 МЕ);

ООО "ФЗ "БИОФАРМА"(12 000 000 МЕ).

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 03680, г. Киев, ул. Н. Амосова, 9;

Украина, 09100, Киевская область, г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.