Бемфола

Регистрационный номер: UA/17528/01/01

Импортёр: ОАО "Гедеон Рихтер"
Страна: Венгрия
Адреса импортёра: Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия

Форма

раствор для инъекций в предварительно наполненной ручке по 75 МО(5,5 мкг) /0,125 мл; по 0,125 мл раствора для инъекций в предварительно наполненной ручке в стеклянном картридже, с резиновой пробкой-поршнем и резиновым диском с алюминиевым колпачком, вмещенному в ручку для введения; по 1 или 5, или 10 предварительно наполненных ручек с одноразовыми иглами(соответственно 1 или 5 или 10) и салфетками, пропитанными спиртом(соответственно 1 или 5 или 10) в картонной коробке

Состав

1 мл раствора содержит 600 МО(44 мкг) фолитропину альфа; одна предварительно наполненная ручка содержит: 75 МО(5,5 мкг) фолитропину альфа в 0,125 мл

Виробники препарату «Бемфола»

ОАО "Гедеон Рихтер"(зборка ручки для инъекций, вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии)
Страна производителя: Венгрия
Адрес производителя: Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия
Глюко Терра ГмбХ(контроль качества за следующими показателями: Oxidised forms; N - Glycans)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя:
Лаборатория фармакологии и токсикологии ГмбХ и Ко. КГ((контроль качества за следующим показателем Biological Activity(in - vivo)))
Страна производителя: Германия
Адрес производителя:
Полимун Саєнтифик Иммунбиологише Форшунг ГмбХ((альтернативный сайт контроля качества по следующим показателям: FSH Content(SEC - HPLC); Purity(SEC - HPLC); SDS - PAGE; Western Blot; Isoelectric Focussing Pattern; Osmolality)) / УФАГ Лабораториен АГ(контроль качества за следующими показателями: FSH Content(SEC - HPLC); Purity(SEC - HPLC); Purity(Non - reducing SDS - PAGE); SDS - PAGE; Western Blot; Isoelectric Focussing Pattern; pH Value; Osmolality; Indentification of Sucrose; Identification of L - methionine; L - methionine Content; Dose Accuracy)
Страна производителя: Австрия / Швейцария
Адрес производителя:
Ресифарм Мон(производство нерасфасованной продукции, первичная упаковка(картриджи); контроль качества за следующими показателями: Endotoxin(LAL - assay); Sterility; Visual Appearance; Visible Particles; Sub - visible Particles I/II) ) / СиПи Фармасьютикалс Лимитед(производство нерасфасованной продукции; первичная упаковка(картриджи); контроль качества за следующими показателями: Endotoxin(LAL - assay); Sterility; Visual Appearance; Visible Particles; Sub - visible Particles I/II)
Страна производителя: Франция / Великая Британия
Адрес производителя: 18 ру где Монбазон, Мон, 37260, Франция
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЕМФОЛА(BEMFOLA)

Состав

действующее вещество: фолитропин альфа*;

1 мл раствора содержит 600 МО(44 мкг) фолитропину альфа;

одна предварительно наполненная ручка содержит:

75 МО(5,5 мкг) фолитропину альфа в 0,125 мл, или

150 МО(11 мкг) фолитропину альфа в 0,25 мл, или

225 МО(16,5 мкг) фолитропину альфа в 0,375 мл, или

300 МО(22 мкг) фолитропину альфа в 0,5 мл, или

450 МО(33 мкг) фолитропину альфа в 0,75 мл;

* рекомбинантный человеческий фоликулостимулюючий гормон(р-лФСГ)

вспомогательные вещества: сахароза; натрию гидрофосфат, дигидрат; натрию дигидрофосфат, дигидрат; L- метионин; полоксамер 188/ лютрол F - 68; кислота фосфорная; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций в предварительно наполненной ручке.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропіни. Код ATХ G03G A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бемфола - это подобное биологическое лекарственное средство, которое содержит рекомбинантный человеческий фоликулостимулюючий гормон(р-лФСГ) в качестве действующего вещества, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомяка.

Фармакодинамічні эффекты

Важнейшим эффектом парентерального введения фоликулостимулюючего гормона(ФСГ) у женщин является развитие зрелых граафових фолликулов. Целью терапии фолитропином альфа у женщин с ановуляцией есть формирование одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения человеческого хорионичного гонадотропина(лХГ) высвободится яйцеклетка.

Клиническая эффективность и безопасность применения для женщин

В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и лютеинизирующего гормона(ЛГ) определялись за сывороточным уровнем эндогенного ЛГ < 1,2 МО/л, полученным в анализе центральной лаборатории. Однако следует принять во внимание, что уровень ЛГ, определенный в разных лабораториях, может отличаться.

В клинических исследованиях с целью сравнения рекомбинантного человеческого ФСГ(р-лФСГ) (фолитропину альфа) и мочевого ФСГ при проведении процедур вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) (см. таблицу 1) и индукции овуляции фолитропин альфа оказался эффективнее, чем мочевой ФСГ, что выражалось в низшей общей дозе и более коротком периоде лечения, необходимых для индукции дозревания фолликула. Применение низших доз фолитропину альфа на протяжении более короткого периода лечения при проведении ДРТ дало возможность получить большее количество яйцеклеток, чем в случае применения мочевого ФСГ.

Таблица 1

Результаты исследования GF 8407(рандомизированного исследования в параллельных группах с целью сравнения эффективности и безопасности фолитропину альфа и мочевого ФСГ в случае применения вспомогательных репродуктивных технологий)

Фолітропін альфа

(n =3D 130)

Мочевой ФСГ

(n =3D 116)

Количество полученных яйцеклеток

11,0 ± 5,9

8,8 ± 4,8

Необходимое количество дней стимуляции в случае применения ФСГ

11,7 ± 1,9

14,5 ± 3,3

Необходимая общая доза ФСГ(количество ампул ФСГ по 75 МО)

27,6 ± 10,2

40,7 ± 13,6

Необходимость увеличения дозы(%)

56,2

85,3

Разница между 2 группами была статистически значимой(p < 0,05) относительно всех перечисленных критериев.

Клиническая эффективность и безопасность применения для мужчин

У мужчин с недостаточностью ФСГ одновременное приложение фолитропину альфа и лХГ на протяжении по меньшей мере 4 месяцев способствует индуктированию сперматогенеза.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 2 часы, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 1 сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс представляют 10 л и 0,6 л/год соответственно. Одна восьмая дозы фолитропину альфа выводится с мочой.

После подкожного введения абсолютная биодоступность фолитропину альфа представляет около 70 %. Повторное введение приводит к увеличению его кумуляции втрое с достижением равновесного состояния на протяжении 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинив тем не меньше было выявлено, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярное развитие и стероидогенез, невзирая на невимирно низкие уровни ЛГ.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые женщины

- Ановуляция(включая синдром поликистозних яичников(СПКЯ)) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифену цитратом.

- Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение(ЕКЗ), перенесение гамети к фаллопиевой трубе(GIFT) и перенесению зиготи к фаллопиевой трубе(ZIFT).

- Фолітропін альфа в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона(ЛГ) рекомендуется для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ. В клинических исследованиях такие пациентки определялись за уровнем эндогенного сывороточного ЛГ < 1,2 МО/л.

Взрослые мужчины

- Фолітропін альфа предназначен для стимуляции сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропним гипогонадизмом, одновременно с терапией человеческим хорионичним гонадотропином(лХГ).

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любого из вспомогательных веществ(см. раздел "Состав");

- опухоли гипоталамуса или гипофиза;

- увеличение размера яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозних яичников;

- гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;

- рак яичников, матки или молочных желез.

Фолітропін альфа нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

- первичной недостаточности яичников;

- изъянах половых органов, несовместимых с беременностью;

- фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью;

- первичной тестикулярной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное приложение фолитропину альфа с другими лекарственными средствами, которые применяются для стимуляции овуляции(например, лХГ, кломифену цитрат), может усиливать фолликулярную реакцию, тогда как одновременное приложение с агонистами или антагонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(ГнРГ), которые индуктируют десенсибилизацию гипофиза, может привести к необходимости увеличения дозы фолитропину альфа, нужного для достижения адекватной реакции яичников. О никаких другие клинически значимые врачебные взаимодействия во время терапии фолитропином альфа не сообщалось.

Особенности применения

Отслеживание

С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств и сообщения о подозреваемых побочных реакциях медицинским работникам следует четко записать торговое название и номер партии введенного препарата в медицинскую карту пациента.

Поскольку фолитропин альфа проявляет значительную гонадотропную активность, которая способна повлечь развитие побочных реакций от легкого к тяжелому степеней, препарат могут назначать лишь врачи, хорошо осведомленные с проблемами бесплодия и методами его лечения.

Терапия гонадотропинами нуждается расходов определенного времени от врачей и других медицинских работников, а также наличия соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. Безопасное и эффективное приложение фолитропину альфа для женщин предусматривает регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, отдельно или, преимущественно, в сочетании с одновременным регулярным определением сывороточного уровня эстрадиола. Возможная определена индивидуальная вариабельнисть ответу на применение ФСГ, то есть у одних пациентов может отмечаться слабая реакция на ФСГ, а в других - чрезмерная. Для лечения как женщин, так и мужчин стоит применять самую низкую эффективную дозу препарата в соответствии с целью лечения.

Порфірія

Во время лечения фолитропином альфа пациенты из порфириею или со случаями порфирии в семейном анамнезе должны находиться под тщательным медицинским надзором. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении может возникнуть потребность в прекращении лечения.

Лечение женщин

Перед началом лечения необходимо тщательным образом исследовать причину бесплодия пары и определить возможные противопоказания к беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее лечение.

При проведении стимуляции роста фолликулов во время лечения ановуляторного бесплодия или процедур ДРТ у пациенток может наблюдаться увеличение размера яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованного дозирования и режима введения фолитропину альфа, а также тщательный мониторинг терапии уменьшат частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей развития фолликулов и дозревания нуждается привлечения специалиста, который имеет опыт толкования соответствующих тестов.

Во время клинических исследований было выявлено усиление чувствительности яичников к действию фолитропину альфа при одновременном введении лютропину альфа. Если считается необходимым увеличением дозы ФСГ, корректировки дозы желательно осуществлять с интервалами в 7-14 дни и с покроковим повышением на 37,5-75 МО.

Непосредственного сравнения применения фолитропину альфа/ ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина(лМГ) не проводилось. Сравнение с существующими данными дает основания допустить, что частота овуляций, полученная при применении фолитропину альфа/ ЛГ, подобна частоте, полученной для лМГ.

Синдром гиперстимуляции яичников(СГСЯ)

Ожидаемым следствием контролируемой стимуляции яичников определено их увеличение. Это явление, которое наиболее распространено у женщин с синдромом поликистозних яичников, обычно проходит без лечения.

В отличие от неускладненого увеличения размера яичников, СГСЯ является синдромом, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает значительное увеличение размера яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и роста проницаемости сосудов, которая может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и иногда в перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГСЯ могут наблюдаться такие симптомы: боль и ощущение розтягнення в брюшной полости, значительное увеличение размера яичников, увеличения массы тела, одышка, олигурия и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, блюет и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные потовыделения, гидроторакс или острый респираторный дистрес-синдром. В редких случаях тяжелый СГСЯ может быть усложнен перекручиванием яичников и тромбоэмболическими явлениями, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

К независимым факторам риска развития СГСЯ принадлежат синдром поликистозних яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола(например > 900 пг/мл или > 3300 пмоль/л при ановуляции; > 3000 пг/мл или > 11000 пмоль/л при ДРТ) и большое количество фолликулов, которые формируются(например > 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулы диаметром ≥ 12 мм при ДРТ).

Соблюдение рекомендованного дозирования и режима введения фолитропину альфа может минимизировать риск овариальной гиперстимуляции(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции"). Для раннего выявления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.

Известно, что лХГ играет ключевую роль в инициации СГСЯ и что этот синдром может становиться тяжелее и более длительным при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков гиперстимуляции яичников, таких как сывороточные уровни эстрадиола > 5500 пг/мл или > 20200 пмоль/л та/або общее количество фолликулов ≥ 40, рекомендуется отменить введение лХГ и посоветовать пациентке воздерживаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции на протяжении по меньшей мере 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать(в пределах 24 часов), и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнением. Чаще всего он возникает после прекращения гормональной терапии и достигает максимума приблизительно через 7-10 дни по завершению лечения. Поэтому после введения лХГ пациентки должны находиться под медицинским надзором по меньшей мере в течение 2 недель.

Частоту развития гиперстимуляции при проведении ДРТ может уменьшить аспирация всех фолликулов к овуляции.

Обычно легкие или умеренные формы СГСЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГСЯ, лечение гонадотропинами рекомендуется прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию.

Многоплодная беременность

Частота многоплодных беременностей в случае индукции овуляции более высока, чем после естественного оплодотворения. Большинство множественных оплодотворений представлено двойнями. Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск нежелательных последствий для матери, плода и новорожденного.

Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательным образом контролировать реакцию яичников.

При проведении процедур ДРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодной беременности к началу лечения.

Прерывание беременности

У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ДРТ частота случаев прерывания беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта более высока, чем после естественного оплодотворения.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила она в результате спонтанного оплодотворения или лечения бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ДРТ более высока, чем в общей популяции.

Новообразование органов репродуктивной системы

Существуют сообщения как о доброкачественных, так и о злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, которые проходили разные режимы лечения бесплодия. Еще не установлено, или увеличивает лечение гонадотропинами риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки

Распространенность врожденных пороков после проведения ДРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считается, что это является следствием характеристик состояния здоровья родителей(например, возраст матери, свойства спермы отца) и многоплодных беременностей.

Тромбоэмболические осложнения

У женщин с недавними или существующими тромбоэмболическими заболеваниями и у женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему росту риска обострения или появления подобных явлений. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинив над существующим риском развития таких осложнений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.

Лечение мужчин

Повышение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительные к терапии фолитропином альфа/ лХГ. Фолітропін альфа не следует применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение.

Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через

4-6 месяцы от начала лечения.

Содержимое натрия

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) в одной дозе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Показаний к применению фолитропину альфа в период беременности нет. Даны, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности(менее 300 случаев), свидетельствуют об отсутствии врожденных пороков или фето/неонатальной токсичности фолитропину альфа.

В исследованиях на животных тератогенного эффекта не наблюдалось. Клинических данных для исключения тератогенного эффекта фолитропину альфа при применении его во время беременности недостаточно.

Кормление груддю

Фолітропін альфа не показан для применения в период кормления груддю.

Фертильность

Фолітропін альфа показан для лечения бесплодия(см. раздел "Показания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ожидается, что фолитропин альфа не влияет или почти не влияет на способность руководить автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения бесплодия.

Пациентов необходимо обеспечить предварительно заполненными лекарственным средством ручками для введения в количестве, необходимом для курса лечения, и научить правильно вводить лекарственное средство.

Дозирование

Рекомендации относительно дозирования фолитропину альфа такие же, как и для мочевого ФСГ. Клиническая оценка фолитропину альфа свидетельствует, что его суточные дозы, режим применения и процесс мониторинга лечения не должны отличаться от таких для препаратов мочевого ФСГ. Рекомендуется придерживаться предложенных начальных доз препарата, нижеприведенных.

В сравнительных клинических исследованиях было показано, что при применении фолитропину альфа в сравнении с мочевым ФСГ пациентам необходима меньшая общая доза препарата на протяжении более короткого периода лечения. Таким образом, считается целесообразным применять низшую общую дозу фолитропину альфа, чем та, что обычно применяется для мочевого ФСГ. Это дает возможность не только оптимизировать лечение, но и снизить риск нежелательной гиперстимуляции яичников(см. раздел "Фармакодинамика").

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозних яичников

Фолітропін альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечения следует начинать на протяжении первых 7 дни менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается из введения 75-150 МО ФСГ ежедневно; при необходимости дозу препарата можно увеличивать на 37,5 или 75 МО с интервалами в 7 или(лучше) 14 дни для получения адекватной, но не чрезмерной реакции. Лечение должно быть адаптированным к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликулов та/або определения уровня секреции естрогенив. Максимальная суточная доза препарата обычно не превышает 225 МО ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, этот лечебный цикл следует прекратить, провести дополнительное обследование пациентки и повторно начать лечение с больше, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции фолитропину альфа одноразово вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионичного гонадотропина альфа(р-лХГ) или 5000-10000 МО лХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения лХГ и на следующий день. В альтернативном варианте может быть проведена внутриматочная инсеминация(ВМІ).

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ(см. раздел "Особенности применения"). В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении стимуляции яичников перед экстракорпоральным оплодотворением(ЕКЗ) или в рамках других вспомогательных репродуктивных технологий

Режим лечения, которое обычно применяется для суперовуляции, заключается в введении 150-225 МО фолитропину альфа ежедневно, начиная с 2-го или 3-го дня цикла. Лечения продолжают к достижению надлежащего формирования фолликулов(что оценивается за сывороточным уровнем естрогенив та/або по данным ультразвукового исследования). На протяжении лечения дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МО ежедневно. В целом надлежащее формирование фолликулов достигается в среднем на 10-й день лечения(в пределах от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного дозревания фолликулов через 24-48 часы после последней инъекции фолитропину альфа вводят разовую инъекцию 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МО лХГ.

Для притеснения резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контролю за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют пригничувальну регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(ГнРГ). За обычным протоколом лечения введения фолитропину альфа начинают приблизительно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместимое введение к достижению надлежащего формирования фолликулов. Например, после двух недель лечения агонистом начинают вводить по 150-225 МО фолитропину альфа на протяжении первых 7 дни, изменяя в дальнейшем эту дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт ЕКЗ свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и потом постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ

У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ(гипогонадотропний гипогонадизм) целью комбинированной терапии с применением фолитропину альфа в сочетании с лютропином альфа есть формирование одного зрелого граафового фолликула, из которого после введения человеческого хорионичного гонадотропина(лХГ) высвобождается яйцеклетка. Фолітропін альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропину альфа. Поскольку такие пациентки страдают на аменорею и имеют низкую эндогенную секрецию естрогенив, лечение может быть начато в любое время.

Рекомендованный режим лечения начинается с ежедневного введения 75 МО лютропину альфа одновременно с 75-150 МО ФСГ. Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по данным ультразвукового исследования размера фолликула и уровнем секреции естрогенив.

Если считается необходимым увеличением дозы ФСГ, ее лучше всего изменять с интервалами в 7-14 дни с покроковим увеличением на 37,5-75 МО. Допустимое увеличение длительности стимуляции в пределах одного лечебного цикла до 5 недель.

После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции фолитропину альфа и лютропину альфа одноразово вводят 250 мкг р-лХГ или 5000-10000 МО лХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения лХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести ВМІ.

Следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточность веществ с лютеотропной активностью(ЛГ/лХГ) после овуляции может повлечь преждевременную недостаточность желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение лХГ. В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы ФСГ, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Мужчины с гипогонадотропним гипогонадизмом

Фолітропін альфа применяют в дозе 150 МО трижды на неделю одновременно с введением лХГ в течение по меньшей мере 4 месяцев. Если после окончания этого курса у пациента не наблюдается реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что в случае необходимости достижения сперматогенеза лечения можно продолжать по меньшей мере в течение 18 месяцев.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих показаний для применения фолитропину альфа пациентам пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения фолитропину альфа для таких пациентов не была установлена.

Пациенты с нарушением функции почек или печенки

Безопасность, эффективность и фармакокинетични параметры фолитропину альфа у пациентов с нарушением функции почек или печенки не были установлены.

Способ применения

Лекарственное средство Бемфола предназначено для подкожного введения. Первую инъекцию лекарственного средства следует проводить под непосредственным надзором медицинского работника.

Самостоятельное введение лекарственного средства могут проводить лишь хорошо мотивированы, должным образом наученные пациенты, которые в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться со специалистом.

Предварительно наполненная ручка, которая содержит картридж с разовой дозой лекарственного средства Бемфола, предназначенный для одноразового приложения. Следовательно, пациенты должны получить четкие инструкции, чтобы не допустить неправильного применения одноразового устройства.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА БЕМФОЛА ЗА ПОМОЩЬЮ ГОТОВОЙ К ПРИМЕНЕНИЮ РУЧКИ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ

Внимательно прочитайте инструкцию перед самостоятельным применением ручки для введения с препаратом Бемфола.

Ваш врач назначит Вам необходимую дозу, которая определяется в международных единицах(МО).

Упаковка содержит предварительно наполненную ручку, предназначенную для использования лишь одним пациентом.

Подготовьте предварительно наполненную ручку с препаратом Бемфола и введите назначенную дозу. Следующую инъекцию следует делать в то же время на следующий день.

1 Как пользоваться предварительно наполненной ручкой с препаратом Бемфола

- Полностью прочитайте инструкцию перед применением предварительно наполненной ручки.

- Ручка для введения предназначена лишь для Вас, не позволяйте другим людям пользоваться ею.

- Цифры на дисплее означают дозу препарата в международных единицах(МО). Врач скажет Вам, сколько МО Вам необходимо вводить ежедневно.

- Ваш врач/фармацевт расскажет Вам, сколько ручек для введения с препаратом Бемфола Вам необходимо будет использовать на протяжении полного курса лечение.

- Делайте собе инъекцию ежедневно в то же время.

2 Перед применением предварительно наполненной ручки

2 1 Вымойте руки

- Важно, чтобы Ваши руки и все, что Вы будете использовать при подготовке ручки для введения, были как можно чище.

2 2 Изберите чистое место

- Подходящим местом может быть чистый стол или другая поверхность.

3 Подготовка предварительно наполненной ручки к инъекции

Разные части ручки

A - дозатор;

B - регулятор дозы;

C - лента активации;

D - картридж с лекарственным средством;

E - игла;

F - внутренний колпачок иглы;

G - внешний колпачок иглы


Делайте инъекцию ежедневно приблизительно в то же время. Достаньте ручку для введения из холодильника за 5-10 минуты до ее приложения.

Примечание: убедитесь, что препарат не заморожен.

Снимите из иглы для инъекций этикетку контроля раскрытия.

Держа ручку по бокам присоедините иглу, втиснув ее на место. Не прикручивайте иглу. Вы услышите щелкание, когда игла надежно зафиксуеться.

Внимание: присоединяя иглу, не нажимайте на регулятор дозу.

Снимите внешний колпачок иглы. Храните колпачок ‒ он понадобится после инъекции.

Снимите внутренний колпачок иглы.

4 Установление дозы

Держите ручку для введения иглой кверху. Полегоньку постучите по ручке, чтобы возможные большие воздушные пузырьки поднялись вверх.

Держа ручку для введения иглой кверху, нажмите на регулятор дозы, пока не исчезнет лента активации с маленькой стрелкой. Вы также услышите щелкание и небольшое количество жидкости высвободится из иглы(это нормально). Теперь ручка готова для установления дозы.

Если жидкость не виприсне, ручку для введения применять неможно.

Возвращайте регулятор дозы, пока показатель назначенной Вам дозы не появится в окошке дисплею.

Примечание: теперь ручка для введения готова к инъекции.

Внимание: не нажимайте на регулятор дозу

в данный момент.

5 Введение дозы

Теперь Вы готовые для немедленного введения инъекции Ваш врач или медсестра уже посоветовали Вам, в какой участок тела делать инъекцию(например живот, передняя поверхность бедра) Чтобы минимизировать раздражение кожи, каждого дня избирайте другое место для инъекции

Круговыми движениями протрите кожу в месте инъекции салфеткой, пропитанной спиртом.

Осторожно соберите в складку кожу участка инъекции. Держите ручку приблизительно под прямым углом и полностью введите иглу к стойкому положению.

Внимание: не нажимайте на регулятор дозу во время введения иглы.

Нажимайте регулятор дозы медленно и непрерывно к упору, пока индикатор дозы не исчезнет.

Выдержав не менее 5 секунд, выньте иглу из кожи.

Вытянув иглу, круговыми движениями протрите кожу спиртовой салфеткой.

6 После инъекции

Осторожно наденьте на иглу внешний колпачок.

Выбросьте в мусорник упаковку, внутренний колпачок иглы, наклейку, спиртовую салфетку и инструкцию для медицинского приложения. Не выбрасывайте лекарственные средства в раковину, туалет или бытовой мусорник. Использованную ручку необходимо поместить в контейнер для острых предметов и повернуть к медицинскому заведению для правильной утилизации. Спросите своего фармацевта, как распоряжаться лекарственным средством, которым Вы больше не пользуетесь.

Примечание: в течение срока пригодности закрытый лекарственное средство может храниться при температуре не выше 25 ºС в течение 3 месяцев без повторного охлаждения; лекарственное средство следует утилизировать, если он не был использован по окончанию 3 месяцев.

Деть.

Соответствующих показаний для применения фолитропину альфа пациентам педиатрической группы нет.

Передозировка.

Проявления передозировки фолитропином альфа неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности.

Самыми распространенными побочными реакциями является головная боль, кисты яичников и местные реакции в месте введения(например, боль, эритема, гематома, отекла та/або раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников(СГСЯ) легкой или умеренной степени тяжести, которую следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГСЯ нечасты(см. раздел "Особенности применения").

Очень редко могут попадаться случаи тромбоэмболии(см. раздел "Особенности применения").

Для определения частоты побочных реакций используют такие критерии:

Очень частые(≥ 1/10, возникают больше чем в 1 из 10 лиц).

Частые(от ≥ 1/100 к < 1/10, возникают не более чем в 1 из 10 лиц).

Нечастые(от ≥ 1/1000 к < 1/100, возникают не более чем в 1 из 100 лиц).

Одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000, возникают не более чем в 1 из 1 000 лиц).

Редкие(< 1/10000, возникают меньше чем в 1 из 10 000 лиц).

Лечение женщин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкого к тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Очень частые: головная боль.

Сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия(как в сочетании из СГСЯ, так и отдельно).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны пищеварительной системы

Частые: боль в животе, ощущения розтягнення и дискомфорта в брюшной полости, тошнота, блюет, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень частые: кисты яичников.

Частые: СГСЯ от легкого к умеренной степени тяжести(включая сопутствующие симптомы).

Нечастые: тяжелый СГСЯ(включая сопутствующие симптомы) (см. раздел "Особенности применения").

Одиночные: осложнение тяжелого СГСЯ.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень частые: реакции в месте инъекции(например боль, эритема, гематома, отекла та/або раздражение в месте инъекции).

Лечение мужчин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкого к тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: акнет.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Частые: гинекомастия, варикоцеле.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень частые: реакции в месте инъекции(например боль, эритема, гематома, отекла та/або раздражение в месте инъекции).

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеют большое значение. Они дают возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования. Медицинским работникам следует удостовериться, что торговое название и номер серии лекарственного средства отмечены в поставленные в известность о подозреваемой побочной реакции.

Срок пригодности. 3 годы.

После открытия лекарственное средство следует вводить немедленно.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике(2-8 ºС). Не замораживать.

К открытию в течение срока пригодности закрытый лекарственное средство может храниться не в холодильнике при температуре не выше 25 ºС в течение 3 месяцев без повторного охлаждения. Лекарственное средство следует утилизировать, если он не был использован в течение

3 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не применяется.

Упаковка

По 0,125 мл или 0,25 мл, или 0,375 мл, или 0,50 мл, или 0,75 мл раствора для инъекций в стеклянном картридже, с резиновой пробкой-поршнем и резиновым диском с алюминиевым колпачком, вмещенному в ручку для введения. По 1 или 5, или 10 предварительно наполненных ручек с одноразовыми иглами(соответственно 1 или 5 или 10) и салфетками, пропитанными спиртом(соответственно 1 или 5 или 10) вместе с инструкцией для медицинского приложения в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Другие медикаменты этого же производителя

ГРОПРИНОЗИН®-РИХТЕР — UA/16348/01/01

Форма: сироп, 250 мг/5 мл, по 150 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке, в комплекте с устройством для дозирования с мерной шкалой от 0,5 мл до 5 мл

ЕСМИЯ — UA/12984/01/01

Форма: таблетки, по 5 мг по 14 таблетки в блистере; по 2 или по 6 блистеры в картонной упаковке

ЛЕНУКСИН® — UA/10608/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной упаковке

НОВИНЕТ — UA/7314/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, 0,15 мг/0,02 мг, по 21 таблетке в блистере, по 1 или по 3 блистеры в картонной упаковке

СЕНТОР® — UA/7042/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 или по 3 блистеры в картонной упаковке