Ко-Сентор®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КО-СЕНТОР®

(CO-SENTOR®)

Состав

действующие вещества: лозартан калию и гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартану калия и 12,5 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: ядро: магнию стеарат, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизований, целлюлоза микрокристаллическая; пленочная оболочка: опадрай II желтый(спирт поливиниловий, титану диоксид(E 171), макрогол, тальк, железа оксид желтое(Е 172), желтое мероприятие FCF(E 110), железа оксид черный(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравированием "С 25" на одной стороне. Вторая сторона без гравирования.

Фармакотерапевтична группа.

Антагонисты ангиотензина ІІ, комбинации. Лозартан и диуретики.

Код АТХ С09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лозартан/гидрохлоротиазид

Известно, что одновременное применение лозартану и гидрохлоротиазиду вызывает адитивний эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Допускают, что это связано с взаимодополняющим действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренину в плазме крови и выделения альдостерону, а также снижает содержимое калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и путем ингибування альдостерону снижает потерю ионов калия, вызванную мочегонными средствами.

Известно, что лозартан владеет слабым и преходящим урикозуричним эффектом. Гідрохлоротіазид небольшой мерой увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартану и гидрохлоротиазиду длится в течение 24 часов и хранится при непрерывном лечении. Невзирая на значительное снижение артериального давления, препарат не делает клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. Известно, что после 12 недель применения комбинации лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг было зарегистрировано снижение диастоличного артериального давления в положении пациента, сидя в среднем на 13,2 мм ртутного столбика.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у младших пациентов(<65 годы) и пациентов пожилого возраста(≥ 65 годы); препарат эффективен для пациентов с любой степенью тяжести артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан - это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II(тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II есть мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии.

Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся во многих тканях(например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерону. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан селективно блокирует АТ1-рецептори. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты(Е- 3174) блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не делает агонистическое действие, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ(киназу II), фермент, который расщепляет брадикинин. Из-за этого не отмечается усиление косвенных действий, связанных с брадикинином.

При применении лозартану наблюдается притеснение негативной обратной связи на секрецию ренину, что приводит к повышению активности ренину в плазме крови. Повышение активности ренину приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Невзирая на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерону в плазме крови хранятся, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном, активность ренину в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к начальным значениям в течение 3 дней.

И лозартан, и его основные активные метаболит имеют значительно больше родства с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. В перечислении на массу активный метаболит в 10-40 разы активнее, чем лозартан.

Известно, что частота возникновения кашля у пациентов, которые получают лозартан или гидрохлоротиазид, значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензию в сочетании с протеинурией без сахарного диабета применения лозартану калия значительно снижало протеинурию, а также фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови(обычно <0,4 мг/дл), которая хранится в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не обнаруживает длительного влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартану 25 мг и 50 мг вызывали позитивные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризуются повышением сердечного индекса и снижением давления в конечных легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления, а также снижением частоты сердечных сокращений и уровня альдостерону и норадреналина, что циркулируют в крови. Проявления артериальной гипотензии у данной группы пациентов с сердечной недостаточностью были дозозависимыми.

Гідрохлоротіазид

Это диуретическое средство, производный тиазидив. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазиду неизвестен. Тіазиди действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцях почек, приблизительно одинаково усиливают выделение ионов натрию и хлору. Гідрохлоротіазид снижает объем плазмы крови, увеличивает активность ренину и усиливает выделение альдостерону, что усиливает выделение ионов калию и бикарбонату с мочой и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренину и альдостерону регулируется ангиотензином II, потому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II проявляет обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидних диуретиков.

После перорального приема усиленный диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика приблизительно через 4 часы и длится в течение 6-12 часов, антигипертензивное действие длится в течение

24 часов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается, поддается первичному метаболизму в печенке, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболити. Системная биологическая доступность лозартану представляет приблизительно 33 %.

Средние максимальные концентрации лозартану и его активных метаболиту достигаются через

1 час и через 3-4 часы после приема соответственно. Прием обычной еды не имеет значимого влияния на концентрацию лозартану в плазме крови.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит больше чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартану представляет 34 л. Известно, что лозартан не проникает или незначительной мерой проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проникает через плацентный барьер и в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартану превращается в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения лозартану калия, меченого радиоактивным углеродом(14C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови предопределена в основном лозартаном и его активным метаболитом. Только приблизительно у 1 % обследованного лица лозартан незначительной мерой превращался в активный метаболит.

Кроме активного метаболиту, образуются также и неактивные метаболити, включая два основных метаболити, что образуются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N- 2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 600 мл/хв и

50 мл/хв соответственно. Почечный клиренс лозартану и его активного метаболиту представляет приблизительно 74 мл/хв и 26 мл/хв соответственно. При пероральном приеме лозартану почти 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6 % дозы выводится с мочой в форме активного метаболиту. Лозартан и его активные метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартану калия в дозах до 200 мг.

После перорального применения концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови снижаются полиекспоненцийно с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часы и 6-9 часы соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартану, ни его активного метаболиту.

Выведение лозартану и его метаболитив происходит с желчью и мочой. После перорального приема лозартану, меченого радиоактивным углеродом 14С, приблизительно 35 % радиоактивной метки оказывается в моче и 58 % - в каловых массах.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не поддается метаболизму, а быстро выводится почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазиду в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы представляет от 5,6 до 14,8 часа. Как минимум 61 % перорально введенного гидрохлоротиазиду в течение 24 часов выделяется с мочой в неизмененном виде.

Особенности применения в особенных группах пациентов

Лозартан/гидрохлоротиазид

Значимых отличий в концентрации лозартану и его активного метаболиту в плазме крови, а также во всасывании гидрохлоротиазиду у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не наблюдается.

Лозартан

После перорального приема лозартану больными с циррозом печенки алкогольного генеза легкой и средней степени концентрация лозартану в плазме крови была в 5 разы более высокая, а концентрация активного метаболиту - в 1,7 раза более высокая сравнительно с показателями здоровых добровольцев.

Известно, что у здоровых добровольцев мужского пола японского и неяпонского происхождения AUC лозартану не отличалась. Однако AUC метаболиту карбоновой кислоты(E - 3174) различается в двух группах, при этом его экспозиция у субъектов японского происхождения превышала такую у добровольцев неяпонского происхождения в 1,5 раза. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Ни лозартан, ни его активные метаболит не выводятся путем гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия у пациентов, в которых адекватный контроль за артериальным давлением не обеспечивается с помощью одного лозартану или одного гидрохлоротиазиду.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к лозартану, производных cульфонамідів(включая гидрохлоротиазид) или к любому вспомогательному веществу;

- резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;

- тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и расстройства, которые сопровождаются обструкцией желчных протоков;

- рефрактерная гипонатриемия;

- симптоматическая гиперурикемия/подагра;

- беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. разделы "Особенности применения" и "Применения в период беременности или кормления груддю");

- период кормления груддю;

- тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина <30 мл/хв);

- анурия;

- одновременное приложение из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функций почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лозартан

Есть сообщение о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболиту в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не изучено.

Как и при применении других препаратов-ингибиторов ангиотензина II, одновременное применение лозартану из калийзберигаючими мочегонным средствами(например спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), с препаратами калия или заменителями соли, которые содержат калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Одновременное применение лозартану с этими средствами не рекомендуется.

Как и другие препараты, которые влияют на выведение натрия, лозартан также может тормозить выведение лития из организма. В связи с этим при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательным образом контролировать уровень лития в плазме крови.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПЗЗ(нестероидных противовоспалительных средств) может повышать риск развития нарушения функций почек(в том числе риск развития острой почечной недостаточности), а также приводить к увеличению содержимого калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости; кроме того, после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, которые получали терапию НПЗЗ(включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение является оборотным.

Двойную блокаду ренин-ангиотензиновой системы(например, путем добавления ингибитора АПФ или алискирену к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует применять только в индивидуально определенных случаях с тщательным контролем за функцией почек, артериальным давлением и уровнем электролитов. Известно, что у больных с выявленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с высшей частотой артериальной гипотензии, обмороком, гиперкалиемией и нарушением функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного препарата-блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Не следует применять алискирен одновременно с препаратом Ко-Сентор® пациентам с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискирену вместе с препаратом Ко-Сентор® пациентам с почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение других препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию, таких как трициклични антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид

Нижеозначенные лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидними диуретиками при их одновременном приложении.

Алкоголь(этанол), барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Могут приводить к усилению ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты(пероральные противодиабетические средства и инсулин)

Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть нужная коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью через риск возникновения лактоацидозу в результате возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазиду.

Другие гипотензивные средства

Адитивний эффект.

Холестирамин и колестипол

Всасывание гидрохлоротиазиду снижается в присутствии анионнообминних смол. При одноразовом применении смол холестирамина или холестиполу происходит их связывание из гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон

Интенсивная потеря электролитов, в частности гипокалиемия.

Пресорні амины(например адреналин)

Возможное снижение ответа на пресорни амины, что не препятствует их приложению.

Недеполяризующие миорелаксанты(например тубокурарин)

Возможное усиление чувствительности к действию миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс литию и повышают риск интоксикации литием, потому одновременное приложение не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые применяются для лечения подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может быть нужная коррекция доз лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременный прием тиазидив может повышать частоту случаев гиперчувствительности до аллопуринола.

Антихолінергічні средства(например атропин, бипериден)

Увеличивают биодоступность тиазидних диуретиков в результате снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства(например циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсичное действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Есть отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазиду и метилдопи.

Циклоспорин

Одновременный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подагроподибних осложнений.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуктируемая приемом тиазидив, может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержимого калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержимого калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованные при одновременном приеме лозартану/гидрохлоротиазиду с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержимого калия в сыворотке крови(такими как гликозиды наперстянки и антиаритмичные препараты), а также с нижеозначенными средствами(в том числе с антиаритмичными), которые вызывают тахикардию типа "пируэт", при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии типа "пируэт"(желудочковой тахикардии) :

· антиаритмичные препараты класса Ia(например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

· антиаритмичные препараты класса III(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

· некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин

трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

· другие препараты(например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин для внутривенного введения).

Соле кальция

Тіазидні диуретики могут увеличивать содержимое кальция в сыворотке крови в результате снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержимого кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиди могут искажать результаты исследования функции паращитовидних желез(см. раздел "Особенности применения").

Карбамазепин

Есть риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодные контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодосодержащих препаратов.

Перед введением подобных средств пациентам по трибно провести регидратацию.

Амфотерицин В(парентеральный), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глициризин(выявлен в лакрице).

Гідрохлоротіазид может усиливать нарушение электролитного баланса, в частности гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сутки и неселективные НПЗЗ.

При одновременном приложении НПЗЗ могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазиду и усиливать влияние гидрохлоротиазиду на сывороточный уровень калия.

Блокаторы Беты и диазоксид

Одновременное применение тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, с блокаторами беты может повышать риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемичний эффект диазоксиду.

Амантадин

Тіазиди, потому числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе(отек лица, губ, горла та/або языка) должны находиться под тщательным надзором(см. раздел "Побочные реакции").

Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объема

У пациентов со сниженным интраваскулярним объемом та/або гипонатриемиею, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или блюет, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния нужно скориговати к приему препарата Ко-Сентор® (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Противопоказания").

Нарушение электролитного баланса

Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса достаточно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом или без него. Поэтому следует тщательным образом контролировать содержимое калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать лозартан/гидрохлоротиазид одновременно с калийзберигаючими диуретиками, калиевмисними добавками и заменителями соли(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Тяжелые нарушения функции печенки

Согласно фармакокинетичними данными, у больных с циррозом печенки выявлено значительное повышение концентрации лозартану в плазме крови, в связи с этим Ко-Сентор® следует применять с осторожностью пациентам с легкой и умеренной степенью нарушения функции печенки в анамнезе. Опыт применения лозартану пациентам с тяжелым нарушением функции печенки отсутствуют. Следовательно, препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Фармакологические свойства").

Тяжелые нарушения функции почек

В результате ингибування ренин-ангиотензин-альдостероновой системы были помеченные нарушения функции почек, включая почечную недостаточность(в частности, у пациентов, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например в случае тяжелой сердечной недостаточности или существующих нарушений функции почек). Такие изменения почечной функции могут быть оборотными после прекращения лечения.

Как и при применении других препаратов, которые имеют влияние на ренин-ангиотензинову систему, при применении лозартану сообщалось о повышении концентрации мочевины у крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения являются оборотными после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартану пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибування ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Следовательно, применение препарата Ко-Сентор® не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная недостаточность

Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может повлечь значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, которая может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью(с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, которые действуют на ренин-ангиотензинову систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности(часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, необходима особенная осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Известно, что ингибиторы ангиотензин-перетворюючего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина являются очевидно менее эффективными для снижения артериального давления у представителей негроидной расы сравнительно с представителями других рас. Возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы с артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренину.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ, ARA II или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем одновременного применения иАПФ, ARA II или алискирену не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией иАПФ и ARA II не следует применять одновременно.

Беременность

Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II(АRА II) не следует начинать в период беременности. В случае, когда продолжение лечения АRА II является необходимым, пациенток, которые планируют беременность, нужно перевести на альтернативные гипотензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности применения АRА II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативное лечение(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Гідрохлоротіазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как при применении всех антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение по состоянию пациентов с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса(например обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремичного алкалозу, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркуррентной диарее или блюет. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержимого электролитов сыворотки крови. В знойную погоду у пациентов, которые страдают отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведение.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может быть нужная коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.

Тіазиди могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержимого кальция в сыворотке крови. Выражена гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидив перед исследованием функции паращитовидних желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидними диуретиками.

У некоторых пациентов лечения тиазидами может привести к гиперурикемии та/або развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация из гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Печеночная недостаточность

Тіазиди следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку они могут повлечь внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакологические свойства").

Другое

У пациентов, которые принимают тиазидни диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Даны об обострении или прогрессе системного красного вовчака на фоне применения тиазидив.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы и лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Препарат Ко-Сентор®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит краситель желтое мероприятие FCF

( E 110), который может повлечь аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Применение препарата Ко-Сентор® противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом Ко-Сентор® подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение первого триместру беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Пока не будет получено данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II, следует считать, что для этого класса препаратов могут существовать подобные риски. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности оказывает токсичное влияние на эмбрион(нарушение функции почек, маловодья, замедления формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II была начата из II или III триместру беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

В случае когда продолжение лечения артериальной гипертензии является обязательным, пациенток, которые планируют беременность, нужно перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности применения в период беременности. При подтверждении беременности лечения АRА II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную антигипертензивную терапию.

Гідрохлоротіазид

Учитывая, что препарат Ко-Сентор® комбинирован, он противопоказан в период беременности(см. раздел "Противопоказания").

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности(особенно в I ее триместре) ограничен.

Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазиду его приложения в II и III триместрах беременности может повлечь негативное влияние на фетоплацентарную перфузию и может повлечь в плода и новорожденного ребенка такие патологии, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Кормление груддю

Препарат Ко-Сентор® противопоказан в период кормления груддю(см. раздел "Противопоказания").

В период кормления груддю следует применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства из лучшее изученным профилем безопасности.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тіазиди в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность руководить автомобилем и пользоваться другими механизмами не проводили. Однако при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо принимать во внимание, что при приеме гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения, особенно на начальном этапе приема или при увеличении их дозы.

Способ применения и дозы

Препарат Ко-Сентор® следует принимать, запивая 1 стаканом воды, независимо от приема еды. Препарат Ко-Сентор® можно применять с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Комбинация лозартану и гидрохлоротиазиду не предназначена для применения на начальной стадии терапии, она предназначены для пациентов, в которых артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартану или только гидрохлоротиазиду.

Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов(лозартану и гидрохлоротиазиду).

При наличии показаний у пациентов, в которых артериальное давление не поддается контролю в достаточной степени, возможен начальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой. Для лечения применяют таблетки с соответствующим содержимым действующих веществ.

Обычная начальная и пидтримуюча доза препарата Ко-Сентор® представляет 50 мг/12,5 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, которые недостаточно отвечают на терапию в дозе 50 мг/12,5 мг, дозу можно увеличить до 100 мг/12,5 мг 1 раз в сутки или 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 100 мг/25 мг

1 раз в сутки.

Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии. Длительность лечения определяет врач индивидуально.

Применение пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 30-50 мл/хв) первичная коррекция дозы не нужна. Не рекомендуется назначать таблетку лозартану и гидрохлоротиазиду пациентам на гемодиализе. Применение препарата Ко-Сентор® противопоказано для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) (см. раздел "Противопоказания").

Применение пациентам со сниженным интраваскулярним объемом

Объем та/або снижение содержимого натрия необходимо скорректировать к применению препарата Ко-Сентор®.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Препарат Ко-Сентор® противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Применение пациентам пожилого возраста

Обычно корегувати доза для пациентов пожилого возраста не нужно.

Деть

Опыт применения препарата детям отсутствует. Препарат Ко-Сентор® не следует применять для лечения этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Специфических данных относительно лечения передозировки препаратом Ко-Сентор® нет. Лечение симптоматическое и пидтримуюче. Необходимо прекратить применение препарата и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. К предлагаемым методам терапии передозировки можно отнести промывание желудка(если препарат был принят недавно), коррекцию дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечения печеночной запятой и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методами.

Лозартан.

Ограничены данные относительно передозировки лозартану у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, которая возникает в результате парасимпатической(вагусной) стимуляции. При возникновении артериальной гипотензии необходимо провести пидтримуючу терапию.

Ни лозартан, ни его активные метаболити не удаляются из организма с помощью гемодиализа.

Гідрохлоротіазид

Наиболее характерными проявлениями передозировки являются симптомы потери электролитов(гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, которая возникает в результате чрезмерного диуреза. При одновременном применении препаратов сердечных гликозидов гипокалиемия может усложнять ход сердечных аритмий.

Не установлено, в какой мере можно удалить из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Нет данных об особенных побочных реакциях, характерных для комбинированного препарата. Отмеченные нежелательные эффекты уже описывались при применении лозартану калия та/або гидрохлоротиазиду. Побочные реакции в период постмаркетингового приложения:

- гепатобилиарни расстройства: гепатит;

- лабораторные исследования: гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ(аланинаминотрансферази).

Нижеозначенные побочные реакции отмечались при применении действующих веществ как монотерапии и могут встречаться при применении комбинированного препарата лозартан калия/гидрохлоротиазид.

Лозартан

- Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, пурпура Шенляйна-Геноха, экхимозы, гемолиз, тромбоцитопения;

- со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия(боль за грудниной), стенокардия, AV- блокада ІІ степени, цереброваскулярное нарушение, инфаркт миокарда, ускоренное сердцебиение, аритмии(фибрилляции передсердь, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков);

- со стороны органов слуха и равновесия : вертиго(головокружение), звон в ушах;

- со стороны органов зрения : нечеткость зрения, ощущения печиння в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения, ощущения поколювання в глазах;

- со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия, запор, зубная боль, сухость в рту, метеоризм, гастрит, блюет, сильный запор, панкреатит;

общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отек лица, жар, гриппоподобные симптомы, недомогания;

- со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функции печенки;

- со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, которая вызывает нарушение проходности дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка; в некоторых из этих пациентов об ангионевротическом отеке сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ;

- со стороны обмена веществ и питания : анорексия, подагра;

- со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия, боль в руках, опухание суставов, боль в коленных суставах, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, тугорухливисть, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз;

- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок;

- психические расстройства: нервозность, бессонница, тревожность, тревожный невроз, панический синдром, спутывание сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти, дисгевзия;

- со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, почечная недостаточность, ночная полиурия(никтурия), частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей, никтурия;

- со стороны репродуктивной системы и молочных желез : снижение либидо, эректильная дисфункция/ импотенция;

- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, расстройство функции придаточных пазух носа, орофарингеальний дискомфорт, фарингит, ларингит, диспноэ(одышка), бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях;

- со стороны кожи и подкожных тканей : аллопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия(покраснение), фоточувствительность, зуд, высыпание, крапивница, повышенная потливость;

- со стороны сосудов: васкулит, дозозависимый ортостатический эффект;

- лабораторные исследования: гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышения уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.

Гідрохлоротіазид

- Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения;

- со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция;

- со стороны обмена веществ и питания : анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия;

- психические расстройства: бессонница;

- со стороны нервной системы: цефалгия(головная боль);

- со стороны органов зрения : быстротечная нечеткость зрения, ксантопсия;

- со стороны сосудов: некротический ангиит(васкулит, кожный васкулит);

- со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : респираторный дистрес, включая пневмонит и отек легких;

- со стороны желудочно-кишечного тракта: сиаладенит, спазмы, раздражения желудка, тошнота, блюет, диарея, запор;

- со стороны печенки и желчевыводящих путей : желтуха(внутрипеченочный холестаз), панкреатит;

- со стороны кожи и подкожных тканей : фоточувствительность, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, системная красная волчанка;

- со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги;

- со стороны почек и мочевыводящих путей : глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность;

- общие нарушения: жар, головокружение;

- со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция/импотенция.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 3 блистеры в картонной упаковке(10×3).

Категория отпуска

За рецептом.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение заявителя

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Производитель: ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Производитель

ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польша.