Проскар®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОСКАР®

(PROSCAR®)

Cклад

действующее вещество: финастерид;

1 таблетка содержит финастериду 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; натрию крохмальгликолят; железа оксид желт(Е 172); натрию докузат; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат.

Оболочка таблетки : гипромелоза; гидроксипропилцеллюлоза кремния диоксида; титану диоксид(Е 171); тальк; индигокармин алюминиевый лак(Е 132).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки в форме яблока, голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с надписью MSD 72 с одной стороны и надписью PROSCAR - из другого.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяют при доброкачественной гипертрофии предстательной железы. Код АTX G04C B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фінастерид − это специфический ингибитор 5-альфа-редуктази типа II, внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген дигидротестостерон(ДГТ). При ДГПЗ ее увеличение зависит от превращения тестостерону в ДГТ в тканях простаты. Фінастерид высокоэффективно снижает как циркулирующий, так и внутришнепростатичний ДГТ. Фінастерид не имеет родства с рецепторами андрогенов.

В клинических исследованиях при участии пациентов, которые имели умеренные и тяжелые проявления доброкачественной гиперплазии предстательной железы(ДГПЗ), увеличенную предстательную железу при пальцевом ректальном обследовании и низкий остаточный объем мочи, Проскар® уменьшил частоту острой задержки мочи с 7/100 до 3/100 за четыре года и необходимость хирургического вмешательства(трансуретрорезекции предстательной железы и простатэктомии) с 10/100 до 5/100. Это уменьшение сопровождалось улучшением на 2 пункты за шкалой оценки симптомов QUASI - AUA(диапазон 0-34), значительной регрессией объема простаты приблизительно на 20 %, и значительным увеличением скорости потока мочи.

Исследование MTOPS(Медицинское лечение простатичних симптомов) было 4-6-летним исследованием при участии 3047 мужчин с симптоматической ДГПЗ, которые были рандомизированы к приему финастериду в дозе 5 мг/день, доксазосину - 4 или 8 мг/день, комбинации финастериду - 5 мг/день и доксазосину - 4 или 8 мг/день, или плацебо. Первичной конечной точкой наблюдения было время до клинического прогресса ДГПЗ(какое определялось как увеличение от начала на 4 и больше пункты за шкалой оценки симптомов, эпизод острой задержки мочи, связанная с ДГПЗ почечная недостаточность, рецидив инфекции мочевыводящих путей или уросепсис, или недержание мочи). Сравнительно с плацебо лечения финастеридом, доксазосином или комбинацией привело к значительному снижению риска клинического прогресса ДГПЗ соответственно на 34 % (p=3D0,002), 39 % (p<0,001) и 67 % (p<0,001). Большинство случаев(274 с 351) прогресса ДГПЗ были подтверждены увеличением на ≥ 4 пунктов за шкалой оценки симптомов; под воздействием лечения риск прогресса симптомов был снижен на 30 % (95 % интервал доверия 6-48 %), 46 % (95 % интервал доверия 25-60 %) и 64 % (95 % интервал доверия 48-75 %) соответственно в группах приема финастериду, доксазосину и комбинации сравнительно с плацебо. Острая задержка мочеиспускания наблюдалась в 41 из 351 случая прогресса ДГПЗ; под воздействием лечения риск развития острой задержки мочеиспускания был снижен на 67 % (p=3D0,011), 31 % (p=3D0,296) и 79 % (p=3D0,001) соответственно в группах приема финастериду, доксазосину и комбинации сравнительно с плацебо. Только группы приема финастериду и комбинированной терапии имели существенную разницу с группой приема плацебо.

Фармакокинетика.

У мужчин после одноразового перорального приема дозы финастериду, меченого изотопами углерода 14С, 39 % принятой дозы выделялось с мочой в форме метаболитив(вероятно, с мочой выделялось также незначительное количество неизмененного финастериду). 57 % принятой дозы выводилось с калом. Исследованиями также установлено, что двум метаболитам финастериду свойственная менее выражена пригничувальна действие относительно к 5-альфа-редуктази. Биодоступность финастериду при пероральном приеме представляет приблизительно 80 %. Прием еды не влияет на биодоступность препарата. Максимальная концентрация финастериду в плазме крови достигается приблизительно через 2 часы после перорального приема. Абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта заканчивается через 6-8 часы после его приема. Период полувыведения финастериду в плазме крови в среднем представляет 6 часы. Связывание с белками плазмы крови - 93 %. Системный клиренс представляет приблизительно 165 мл/хв, объем распределения - 76,1 литра.

У летних пациентов скорость выведения финастериду несколько снижается. У мужчин возрастом свыше 70 лет период полувыведения финастериду представляет приблизительно 8 часы, тогда как у лиц в возрасте от 18 до 60 лет - 6 часы. Но это не является показанием для уменьшения дозы препарату пациентам старшего возраста.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью(клиренс креатинина от 9 до 55 мл/хв) не выявлены разницы скорости выведения одноразовой дозы финастериду, меченого изотопами углерода 14С, сравнительно со здоровыми добровольцами. Связывание с белками плазмы крови у этих групп пациентов также не отличалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью часть метаболитив финастериду, которая при нормальных условиях выделяется с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитив финастериду в калении при одновременном снижении их концентрации в моче. В связи с вышеприведенным пациентам с почечной недостаточностью, которым не показанный гемодиализ, коррекция дозы препарата Проскар® не нужна.

Даны о фармакокинетике препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Фінастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Небольшое количество финастериду обнаруживали в семенной жидкости.

Клинические характеристики

Показание

Лечение и контроль доброкачественной гиперплазии предстательной железы(ДГПЗ) у пациентов с увеличенной предстательной железой с целью:

- уменьшение размеров(регрессии) увеличенной железы, улучшения оттока мочи и уменьшения симптомов, связанных с ДГПЗ;

- снижение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства, в том числе трансуретрорезекции предстательной железы и простатэктомии.

Противопоказание

Повышение чувствительности до финастериду или к любому компоненту этого препарата.

Проскар® не показан для применения женщинам и детям.

Беременность: применением женщинам, когда они есть или могут потенциально быть беременными(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с другими препаратами. Проскар® не оказывает заметного влияния на ферментную систему, которая метаболизуе препараты, связанные с цитохромом Р450 3A4. Хотя риск того, что финастерид влияет на фармакокинетику других лекарственных средств, оценивается как небольшой, существует достоверность того, что ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 будут влиять на концентрацию финастериду в плазме крови. Однако, учитывая установленные показатели безопасности, любое повышение концентрации финастериду в связи с одновременным применением таких ингибиторов вряд ли будет иметь клиническое значение. Соединения, которые были испытаны в ходе клинических исследований при участии пациентов включают пропранолол, дигоксин, глибурид, варфарин, теофиллин и антипирин; при этом не было найдено клинически весомых взаимодействий.

Другая сопутствующая терапия. Хотя специальных исследований взаимодействия не проводили, в клинических исследованиях Проскар® применяли совместимо с ингибиторами ангиотензин-перетворюючего фермента, альфа-блокаторами, блокаторами беты, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, антагонистами Н2-рецепторів, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗП), в том числе аспирином и парацетамолом, хинолонами и бензодиазепинами. При этом не выявлено клинически весомых нежелательных взаимодействий.

Особенности применения

Общие мероприятия

Необходимо осуществлять тщательный контроль за возможным развитием обструктивной уропатии у пациентов с большим остаточным объемом мочи и/или резко сниженным потоком мочи. Следует рассмотреть возможность проведения хирургического вмешательства как альтернативный вариант.

Влияние на простатоспецифичний антиген(ПАРСЕКА) и диагностику рака предстательной железы

До этого времени не показано благоприятного клинического влияния лечения препаратом Проскар® у пациентов, больных раком предстательной железы. Пациенты с аденомой предстательной железы и повышенным уровнем ПАРСЕКА наблюдались в контролируемых клинических исследованиях с несколькими определениями ПАРСЕКА и взяттями биопсии предстательной железы. В этих исследованиях лечения препаратом Проскар® не влияло на частоту выявления рака предстательной железы. Общая частота возникновения рака предстательной железы существенно не отличалась в группах пациентов, которые получали Проскар® или плацебо.

Перед началом лечения и периодически во время лечения препаратом Проскар® рекомендуется проверять пациентов путем ректального исследования, а также другими методами относительно наличия рака предстательной железы. Определение сывороточного ПАРСЕКА также используется для выявления рака простаты. В целом, при базисном уровне ПАРСЕКА свыше 10 нг/мл(Hybritech) следует проводить тщательное обследование пациента, включая, в случае необходимости проведения биопсии. При уровне ПАРСЕКА в пределах 4-10 нг/мл рекомендуется дальнейшее обследование пациента. Существует значительное совпадение в уровнях ПАРСЕКА у мужчин, которые болеют раком предстательной железы и которые не имеют этого заболевания. Следовательно, у мужчин, больных аденомой предстательной железы нормальные значения ПАРСЕКА не дают возможность исключить рак предстательной железы независимо от лечения препаратом Проскар®. Базисный уровень ПАРСЕКА ниже 4 нг/мл не исключает наличия рака простаты.

Проскар® вызывает уменьшение содержимому сывороточного ПАРСЕКА приблизительно на 50 % у пациентов, больных аденомой предстательной железы, даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня сывороточного ПАРСЕКА у пациентов с аденомой предстательной железы, которые получают лечение препаратом Проскар®, необходимо принять во внимание при оценке уровня ПАРСЕКА, поскольку это снижение не исключает сопутствующего рака простаты. Это снижение предсказуемо во всем диапазоне значений уровня ПАРСЕКА, хотя может колебаться у отдельных пациентов.

Для корректной интерпретации, в большинстве пациентов, которые получают Проскар® в течение 6 месяцев и больше, значения ПАРСЕКА должны быть удвоены сравнительно с нормальными значениями у лиц, которые не принимают лечения. Такая коррекция позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения ПАРСЕКА и поддерживает его способность обнаруживать рак предстательной железы.

При любом длительном повышении уровня ПАРСЕКА у пациента, который получает лечение финастеридом в дозе 5 мг, необходимо тщательное обследование для выяснения причин, включая несоблюдение режима приема препарата Проскар®.

Влияние препарата на лабораторные данные.

Влияние на уровень ПАРСЕКА

Уровень ПАРСЕКА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПАРСЕКА необходимо считаться с тем фактом, что уровень ПАРСЕКА снижается в процессе лечения препаратом Проскар®. В большинстве пациентов наблюдается быстрое снижение ПАРСЕКА в течение первых месяцев лечения, после чего уровень ПАРСЕКА стабилизируется на новом уровне, который представляет приблизительно половину от базисной величины. Базисные уровни ПАРСЕКА после лечения приблизительно равняются половине уровней к лечению. Учитывая это у типичных пациентов, которые принимают Проскар® в течение 6 месяцев и больше, значения ПАРСЕКА должны быть удвоены сравнительно с нормальными значениями у лиц, которые не получают лечения.

Проскар® существенно не уменьшает процент свободного ПАРСЕКА(отношение свободного ПАРСЕКА к общему). Отношение свободного и общего ПАРСЕКА остается постоянным даже под воздействием препарата Проскар®. При определении процента свободного ПАРСЕКА, который применяется для диагностики рака простаты, корректировки его значений не является обязательным.

Рак молочной грудной железы у мужчин

Во время клинических исследований и в постмаркетинговый период сообщалось о раке грудной железы у мужчин, которые принимали финастерид в дозе 5 мг. Врачи должны проинформировать пациентов о необходимости немедленно сообщить о любых изменениях в тканях грудной железы(припухлость, боль, гинекомастию или выделение из сосков).

Изменения настроения и депрессия

Сообщалось, о случаях изменения настроения, включая депрессивное настроение, депрессию и, реже, мысли о самоубийстве у пациентов, которые получали финастерид в дозе 5 мг. Необходимое наблюдение за пациентами относительно возникновения психических симптомов, и в случае их возникновения пациенту нужно посоветовать обратиться за медицинской помощью.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат Проскар®.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастериду не исследовалось.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение в период беременности.

Проскар® противопоказанный беременным женщинам.

Действие финастериду ˗ риск для плода мужского пола.

Женщины, которые потенциально могут забеременеть, и беременные должны избегать контакта с измельченными таблетками Проскар® или теми, которые потеряли целостность, через возможность проникновения в организм финастериду и дальнейший потенциальный риск для плода мужского пола(см. раздел "Применения в период беременности"). Таблетки Проскар® покрыты оболочкой и это предотвращает контакт с активным ингредиентом при условии, что таблетки не измельчены и не потеряли целостность.

Имеются даны о выделении небольшого количества финастериду из спермы пациента, который принимал финастерид в дозе 5 мг/день. Неизвестно, или может на плод мужского пола негативно повлиять то, что на его мать влияла сперма пациента, который лечился финастеридом. Если половая партнерша пациента есть или может потенциально быть беременной, пациента рекомендуется предотвращать влиянию спермы на партнершу.

Из-за способности ингибиторов 5-альфа-редуктази типа II тормозить превращение тестостерону в дигидротестостерон, эти препараты, включая финастерид, могут повлечь нарушение в развитии внешних половых органов в плода мужского пола.

Применение в период кормления груддю.

Проскар® не показан женщинам. Неизвестно, или проникает финастерид в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза - 1 таблетка по 5 мг 1 раз в сутки под время или независимо от приема еды.

Проскар® можно применять как монотерапию или в комбинации с альфа-блокатором доксазосином(см. раздел "Фармакологические свойства").

Срок лечения определяет врач индивидуально. Невзирая на то, что улучшение симптоматики может наблюдаться раньше, для оценки эффективности действия необходимо по крайней мере шестимесячный прием препарата, после чего необходимо продолжить лечение. Риск возникновения острой задержки мочи снижается в течение четырех месяцев после окончания лечения.

Для пациентов с почечной недостаточностью разной степени тяжести(снижение клиренса креатинина до 9 мл/хв) коррекция дозы не нужна, поскольку фармакокинетични исследования не выявили никаких изменений в распределении финастериду.

Нет данных относительно применения препарата пациентам с нарушениями функции печенки.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Не применять детям.

Деть

Проскар® противопоказанный детям.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.

Передозировка

У пациентов, которые получали Проскар® в дозе до 400 мг однократно и Проскар® в дозе до 80 мг на сутки в течение 3 месяцев, любые нежелательные эффекты отсутствовало.

Не существует специальных рекомендаций относительно лечения при передозировке препаратом Проскар®.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти побочные реакции возникают в начале курса терапии и проходят при дальнейшем лечении в большинстве пациентов.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований та/або во время пост-маркетингового приложения, отмечены ниже в таблице.

Частота побочных реакций определена как: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 - <1/10), нечасто(≥1/1000 - <1/100), редко(≥1/10000 - <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя подсчитать за имеется данными).

Кроме того, во время клинических исследований и в постмаркетинговом приложении сообщалось о раке молочной железы у мужчин, которые принимали финастерид(см. раздел "Особенности применения").

Медикаментозное лечение симптомов со стороны простаты

В исследовании MTOPS сравнивали финастерид в дозе 5 мг/день(n=3D768), доксазосин - 4 или 8 мг/день(n=3D756), комбинированную терапию финастеридом - 5 мг/день и доксазосином - 4 или 8 мг/день(n=3D786), и плацебо(n=3D737). Профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии отвечал профилям отдельных компонентов. Частота появления расстройств со стороны эякуляции у пациентов, которые принимали комбинированную терапию, представляла: финастерид ˗ 8,3 %, доксазосин ˗ 5,3 %, комбинированная терапия ˗ 15 %, плацебо ˗ 3,9 %.

Другие данные долговременных исследований

В семилетнем плацебо-контролируемом исследовании, к которому было привлечено 18882 здоровых мужчины, из которых в 9060 были получены данные иголочной биопсии предстательной железы, доступные для анализа, рак предстательной железы был выявлен у 803(18,4 %) мужчин, которые принимали Проскар®, и в 1147(24,4 %) мужчин, которые принимали плацебо. В группе приема препарата Проскар® 280(6,4 %) мужчины имели рак простаты с баллами Глиссона 7-10, выявленного при иголочной биопсии, сравнительно с 237(5,1 %) мужчинами в группе приема плацебо. Дополнительные анализы указывают на то, что увеличение преимущества рака предстательной железы высокой степени, что наблюдалось в группе приема препарата Проскар®, можно объяснить влиянием препарата Проскар® на объем простаты. Из общего количества случаев рака предстательной железы, диагностированного в этом исследовании, приблизительно 98 % случаи были классифицированы как интракапсулярный(стадия T1 или T2) рак. Информация о связи между долговременным применением препарата Проскар® и опухолями с баллами Глиссона 7-10 отсутствует.

Данные лабораторных анализов

Уровень ПАРСЕКА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, при этом объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных показателей ПАРСЕКА необходимо считаться с тем фактом, что уровень ПАРСЕКА снижается в процессе лечения препаратом Проскар® (см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Нельзя применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. По 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.