Юнорм®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЮНОРМ®

(YUNORM)

Cклад

действующее вещество: ондансетрон;

5 мл сиропа содержит ондансетрону гидрохлориду дигидрата(в перечислении на ондансетрон) 4 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводна, натрию бензоат(Е 211), сорбит(Е 420), натрию цитрат, ментол, вода для инъекций.

Врачебная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость с запахом ментола.

Фармакотерапевтична группа.

Противорвотные средства и препараты, которые устраняют тошноту. Антагонисты рецепторов серотонину(5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотонинових) рецепторы. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и блюют, которые вызываются цитотоксической химиотерапией та/або лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и блюет. Механизм действия ондансетрону до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонину(5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторів, которая запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выбросы 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка(area postxema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, притеснение ондансетроном химио- и радиоиндуктируемых тошноты и блюет, вероятно, осуществляется благодаря антагонистичному влиянию на 5НТ3-рецептори нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактину в плазме крови.

Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не делает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні параметры ондансетрону не изменяются при его многократном приложении.

Всасывание.

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и поддается метаболизму при "первом прохождении" через печенку. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1,5 часы после приема. При применении препарата Юнорм® внутренне в дозах свыше 8 мг содержимое ондансетрону в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при "первом прохождении" через печенку. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг представляла приблизительно 55-60 %. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с едой, но не изменяется при приеме с антацидами.

Распределение

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови(70-76 %). Распределение ондансетрону одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, подобно объему распределения в состоянии равновесия, и представляет около 140 л.

Метаболизм.

Ондансетрон метаболизуеться, главным образом, в печенке при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие изоферменту СYР2D6(полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрону.

Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном с помощью метаболизма в печенке. Менее 5 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрону при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении подобный периоду полувыведения и представляет около 3 часов.

Особенные группы пациентов

Пол

Фармакокинетика ондансетрону зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения(показатели откорректированные за массой тела), чем у мужчин.

Деть

Отличия в фармакокинетичних параметрах частично объясняются высшим процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и высшим объемом распределения у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрону были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует вековые изменения и системную экспозицию ондансетрону у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетичной кривой "концентрация - время"(AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была подобной такой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста

Предусматривается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Относительно пациентов возрастом свыше 65 лет и свыше 75 лет представлены специальные рекомендации из выбора дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинину 15-60 мл/хв) системный клиренс и объем распределения снижается после внутривенного введения ондансетрону, что приводит к небольшому, клинически незначащему, увеличение периода полувыведения(5,4 часы). Исследование при участии пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые нуждаются регулярного гемодиализа, не показали изменения фармакокинетики ондансетрону после него внутривенного введения.

Пациенты с нарушением функции печенки

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки резко снижается системный клиренс ондансетрону с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % в результате снижения пресистемного метаболизма.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

- Тошнота и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

- Профилактика послеоперационных тошноты и блюет.

Для лечения послеоперационных тошноты и блюет рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Деть

- Тошнота и блюют, вызванные цитотоксической химиотерапией для детей возрастом ≥ 6 месяцы.

Отсутствующие данные исследований относительно применения перорального ондансетрону у детей возрастом ≥ 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и блюет, и рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций в этом случае.

Противопоказание

Применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ондансетрон не убыстряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном приложении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизуеться разнообразными ферментами цитохромому Р450 печенки : CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрону торможения или уменьшения активности одного из них(например генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс ондансетрону будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT та/або вызывают нарушение электролитного баланса

( см. раздел "Особенности применения").

Применение ондансетрону с другими лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT, может повлечь дополнительное удлинение этого интервала.

Апоморфин

Применение ондансетрону вместе с апоморфину гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместимого приложения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4(например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрону увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать аналгетический эффект трамадолу.

Суміcне применения ондансетрону из кардиотоксичними лекарственными средствами(например, антрациклинами(доксорубицин, даунорубицин), или трастузумабом), антибиотиками(эритромицин), противогрибковыми средствами(кетоконазол), антиаритмичными средствами(амиодарон) и блокаторами(атенолол или тимолол) беты увеличивает риск возникновения аритмий(чудес раздел "Особенности применения").

Серотонінергетики(например, СІЗЗС и ІЗЗСН)

Серотоніновий синдром(включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов, в том числе селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) и ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСН) (см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторів наблюдались реакции гиперчувствительности.

Респираторные расстройства следует лечить симптоматически, клиницисты должны обратить особенное внимание на них, как предшественников реакций гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме продлевает интервал QT(см. раздел "Фармакологические свойства"). По данным пислямаркетингового наблюдения, были случаи дрожания/мерцания желудочков(torsade de pointes) при применении ондансетрону. Следует избегать применения ондансетрону пациентами с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

После одновременного применения ондансетрону и других серотонинергичних препаратов был описан серотониновий синдром(включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергичними препаратами являются клинически обоснованным, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечнику, нужен тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечнику во время применения Юнорму®.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний области, применение ондансетрону для профилактики тошноты и блюет может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрону.

Продукт содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита - 2,6 ккал. Если у ребенка установленная непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.

Деть:

Необходимо проводить постоянный мониторинг функции печенки у детей, которые принимают ондансетрон вместе с гепатотоксическими средствами.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность применения Юнорму® в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на ход беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Юнорм® не рекомендуется применять в период беременности.

Экспериментальные исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Отсутствующие даны относительно влияния ондансетрону на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность руководить механизмами и не делает седативного действия, но следует иметь в виду профиль косвенных действий препарата при решении вопроса о способности руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Тошнота и блюет при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии

Выбор режима дозирования определяется еметогеннистю противоопухолевой терапии.

Взрослые

8 мг ондансетрону(10 мл сиропа) за 1-2 год к началу проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии со следующим приемом 8 мг каждые 12 год в течение не больше 5 дней. При високоеметогенний химиотерапии разовая доза представляет 24 мг(30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутренне в дозе 12 мг за 1-2 год к началу проведения химиотерапии. Для профилактики отсроченного или длительного блюющего после первых 24 часов рекомендуется применение сиропа Юнорм® в дозе 8 мг(10 мл) 2 разы на сутки в течение не больше 5 дней.

Деть :

Лечение тошноты и блюет, вызванных химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет.

Доза препарата Юнорм® для детей рассчитывается за площадью поверхности или за массой тела.

Расчет дозы за площадью поверхности тела для лечения тошноты и блюет, вызванных химиотерапией, :

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон(раствор для инъекций) в виде одноразовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение ондансетрону начинают через 12 часы и продолжают до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрону не должна превышать 32 мг.

Расчет дозы за массой тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и блюет, вызванных химиотерапией.

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон(раствор для инъекций) в виде одноразовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможное введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4 часы. Общая суточная доза ондансетрону не должна превышать 32 мг. Пероральное приложение начинают через 12 часы и продолжают до 5 дней.

Отсутствующие данные исследований относительно применения перорального ондансетрону у детей для профилактики отсроченного или длительного блюющего при проведении цитостатической химиотерапии, а также даны относительно применения у детей с тошнотой и блюют, которые вызываются лучевой терапией.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата Юнорм® для пациентов пожилого возраста не нужно.

Тошнота и блюет в послеоперационном периоде

Взрослые

Для предотвращения тошноты и блюет в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Юнорм® (20 мл сиропа) внутренне за 1 год к проведению анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и блюет применяется препарат Юнорм® в форме раствора для инъекций.

Деть :

Деть в возрасте от 1 месяца до 18 лет

Отсутствующие данные исследований относительно применения перорального ондансетрону у детей для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и блюет; рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций, путем внутривенного медленного введения( не менее 30 секунд ).

С профилактической целью для детей, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, применяется одноразово ондансетрон путем внутривенной инъекции в дозе 0,1 мг/кг к, максимум 4 мг, под время или после вводного наркоза(индукции анестезии).

Для лечения послеоперационной тошноты и блюет у детей так же применяется ондансетрон одноразово путем внутривенной инъекции медленно(не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до 4 мг максимально.

Отсутствующие данные исследований относительно применения ондансетрону у детей возрастом менее 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и блюет.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения ондансетрону для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и блюет у пациентов преклонных лет, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, которые получали химиотерапию.

Для обоих показаний:

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрону не нужно.

Пациенты с нарушением функции печенки

У пациентов с нарушениями функции печенки умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрону существенно снижен, период полувыведения увеличен. Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг(10 мг сиропа).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохину.

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохину период полувыведения ондансетрону не изменяется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрону его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрону в этом случае не нужно.

Деть

Препарат предназначен для применения детям в возрасте от 6 месяцев(при цитотоксической химиотерапии).

Отсутствующие данные исследований относительно применения перорального ондансетрону у детей для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и блюет; рекомендовано применять ондансетрон в виде раствора для инъекций, путем внутривенного медленного введения( не менее 30 секунд ).

Отсутствующие данные исследований относительно применения ондансетрону у детей возрастом менее 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и блюет.

Передозировка

Данных о передозировке Юнорму® недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, которые описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы(см. раздел "Побочные реакции").

Юнорм® продлевает интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение Экг-мониторинга.

Среди проявлений передозировка сообщалась о таких, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, гипотензия, вазовагальни проявления с транзиторной AV- блокадой ІІ степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Специфического антидота не существует, потому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрону не рекомендуется, поскольку ее действие не может оказаться через антиеметичний влияние Юнорму®.

Деть

Было также поставлено в известность о случаях, которые указывают на серотониновий синдром, при неумышленной передозировке ондасетрону при пероральном приеме у детей(больше чем 4 мг / кг), в возрасте от 12 месяцев до 2-х годов.

Побочные реакции

Косвенное действие, информация о которой нижеприведена, классифицированная за органами и системами и за частотой ее возникновения. За частотой возникновения распределена на такие категории: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко(<1/10000).

Очень частые, частые и нечастые побочные реакции были в основном выявлены во время клинических исследований. Частота случаев в группе плацебо также было принятая во внимание. Жидкие и очень жидкие побочные реакции, преимущественно определяются из спонтанных данных, полученных в постмаркетинговый период. Частота этих случаев оценивалась при приеме стандартных рекомендованных терапевтических доз ондансетрона. Структура профиля безопасности при приеме у детей и подростков отвечает такой же у взрослых.

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирний криз, дистонические реакции и дискинезия при отсутствии стойких клинических последствий) 1;

редко: головокружение преимущественно во время быстрого внутривенного введения препарата.

Со стороны органов зрения :

редко: быстротечные зрительные расстройства(помутнение в глазах), главным образом во время внутривенного введения;

очень редко: преходящая слепота, главным образом во время внутривенного застосування2.

Со стороны сердца:

нечасто: аритмии, боль в груди(с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

редко: удлинение интервала QT (включая дрожание/мерцания желудочков (Torsade de Pointes).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение тепла или приливов;

нечасто: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости :

нечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печінки3.

Со стороны кожи и подкожных тканей : токсичная кожная сыпь, включая токсичный эпидермальный некролиз.

1 В наблюдениях отсутствуют окончательные данные относительно стойких клинических последствий.

2 В большинстве рапортованих случаев скоропреходящая слепота проходила за 20 минуты. Некоторые случаи быстротечной слепоты были зарегистрированы как кортикального происхождение.

3 Эти случаи наблюдались главным образом у больных, которые получали химиотерапевтические средства, которые содержат цисплатин.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 50 мл в флаконе; по 1 флакону с мерным устройством в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "Юрія-Фарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецького, 108. Тел.(044) 281-01-01.