Ципронекс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИПРОНЕКС®

(CIPRONEX)

Cклад

действующее вещество: ciprofloxacin;

1 мл раствора содержит 3 мг ципрофлоксацину в виде ципрофлоксацину гидрохлорида моногидрат 3,5 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); натрию ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; динатрию едетат; бензалконию хлорид, раствор; вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные и ушные, раствор.

Основные физико-химические свойства: почти бесцветная свитло-жовта или свитло-зелена прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Средства для применения в офтальмологии и отологии. Противомикробные средства. Код АТХ S03А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципронекс® содержит ципрофлоксацину гидрохлорид из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, что, главным образом, влияет на синтез ДНК бактерий, выражается путем притеснения ДНК-гірази.

Ципрофлоксацин имеет высокую активность in vitro относительно большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективный относительно аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Чувствительность к микроорганизмам

Офтальмологическое приложение

Как при исследованиях in vitro, так и при клиническом приложении при глазных инфекциях было доказано, что ципрофлоксацин активный относительно большинства штаммов нижеследующих организмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus(включая штаммы как чувствительные к метицилину, так и резистентные к метицилину);

Staphylococcus epidermidis;

Staphylococcus spp., другие коагулазонегативни виды Staphylococcus spp., включая S. haemolyticus и S. hominis;

Corynebacterium spp.;

Streptococcus pneumoniaе;

Streptococcus группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp.;

Haemophilus influenzae;

Pseudomonas aeruginosa;

Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).

Применение в отологии

Ципрофлоксацин имеет высокую активность in vitro относительно большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективный относительно аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки. Как показано в нижеследующей таблице, ципрофлоксацин демонстрирует широкий спектр действия in vivo(МПК90S ≤2 мкг/мл) относительно патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым внешним отитом.

Таблица 3

Ципрофлоксацин является также активным против патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомичних трубок.

Таблица 4

Пограничные значения диаметров зон притеснения роста микроорганизмов

Офтальмологическое приложение

Ципрофлоксацин оказался активным in vitro относительно большинства штаммов нижеозначенных микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацину при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.

Нижеследующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных пограничных значений диаметров зон притеснения роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон притеснения роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективностью не установлен. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует минимальные пригничувальни концентрации(МПК) 1 мкг/мл или меньше(системные предельные значения диаметров зон чувствительности относительно притеснения роста микроорганизмов) против большинства(90 %) штаммов нижеследующих глазных патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

виды Bacillus.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter calcoaceticus;

Enterobacter aerogenes;

Escherichia coli;

Haemophilus parainfluenzae;

Klebsiella pneumoniae;

Neisseria gonorrhoeae;

Proteus mirabilis;

Proteus vulgaris;

Serratia marcescens.

Другие

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens являются чувствительными микроорганизмами.

Нечувствительные

Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia являются резистентными к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis.

Другая информация

Минимальная бактерицидная концентрация(МБК), как правило, не превышает минимальную пригничувальну концентрацию(МПК) больше чем на коэффициент 2.

Применение в отологии

Ципрофлоксацин оказался активным in vitro относительно большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацину при лечении острого внешнего отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливались.

Нижеследующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением предельных системных значений диаметров зон притеснения роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон притеснения роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлен. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную пригничувальну концентрацию(МПК) 1 мкг/мл или меньше(системные предельные значения диаметров зон чувствительности относительно притеснения роста микроорганизмов) против большинства(90 %) штаммов нижеследующих патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

виды Bacillus;

виды Corynebacterium;

Enterococcus faecalis;

Staphylococcus aureus;

Staphylococcus epidermidis;

Staphylococcus caprae;

Staphylococcus capitis;

Staphylococcus haemolyticus;

Streptococcus pneumoniaе;

Streptococcus группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Achromobacter xylosoxidans subsp. хylosoxidans;

Acinetobacter baumanii;

Acinetobacter junii;

Acinetobacter Iwoffi;

Acinetobacter radioresistans;

геновид Acinetobacter 3;

Citrobacter freundii;

Citrobacter koseri;

Enterobacter aerogenes;

Enterobacter cloacae;

Escherichia coli;

Haemophilus influenzae;

Klebsiella oxytoca;

Klebsiella pneumoniae;

Moraxella catarrhalis;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas stutzeri;

Serratia marcescens.

Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro против большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов, которые вызывают отит среднего уха.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus;

Staphylococcus epidermidis;

Streptococcus pneumoniae.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli;

Haemophilus influenzae;

Moraxella catarrhalis;

Pseudomonas aeruginosa.

Резистентность к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако у этой группы ингибиторов гирази наблюдается параллельная резистентность.

В результате исследований чувствительности бактерии выявлены, что большинство микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, являются резистентными также к другим фторхинолонив. Частота выделения штаммов с приобретенной резистентностью к ципрофлоксацину была низкой.

Благодаря особенному способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с разными химическими структурами, такими как бета-лактамни антибиотики, аминогликозиды, тетрациклини, макролиды и пептиды, а также сульфонамид, производные триметоприму и нитрофурану. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Фармакокинетика.

После местного приложения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацину, выявленная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза, от десяти до несколько сотен раз более высокая за МПК90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.

Системная абсорбция ципрофлоксацину после местного приложения в глаз низкая. Уровни ципрофлоксацину в плазме после 7-дневного местного приложения колебались от уровней, которые не поддаются количественному определению(<1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Среднее значение максимальной концентрации ципрофлоксацину в плазме, полученное после местного приложения в глаз, было приблизительно в 450 разы меньше значения, которое наблюдалось после перорального применения одноразовой дозы ципрофлоксацину, что представляла 250 мг.

У детей с отореей с применением тимпаностомичной трубки или с перфорацией барабанной перепонки местное применение ципрофлоксацину в ухо приводило к уровням концентрации ципрофлоксацину в плазме, что не поддаются количественному определению, при пределе выявления 5 нг/мл. У животных ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного приложения в среднее ухо.

Системные фармакокинетични свойства ципрофлоксацину хорошо изучены.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях тела, с уровнями содержимого в тканях, как правило, выше уровней содержимого в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии представляет 1,7-2,71 л/кг. Связывания с белком сыворотки представляет 16-43 %. Период полувыведения ципрофлоксацину из сыворотки крови представляет 3-5 часы. После перорального применения однократной дозы, от 250 до 750 мг у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15-50 % дозы выделяется в мочу в виде неизмененного лекарственного вещества и 10-15 % - в виде метаболитив в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичные метаболити выделяются в мочу и кал. Почечный клиренс ципрофлоксацину, как правило, представляет 300-479 мл/мин. Приблизительно 20-40 % дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитив в течение 5 дней.

Клинические характеристики

Показание

Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза(глаз) и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Острый отит внешнего уха, а также острый отит среднего уха с применением дренажа через тимпаностомичну трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим хинолонам, или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку ципрофлоксацин при местном офтальмологическом или отологическом приложении имеет низкую системную концентрацию, взаимодействие с другими лекарственными средствами является маловероятным. Если одновременно применяют несколько лекарственных средств для местного приложения в глаз, необходимо подождать по меньшей мере 5 минуты между их приложением. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения

Только для офтальмологического приложения.

Общие

· У пациентов, которые проходили терапию хинолоном, наблюдались серьезные и иногда летальные(анафилактические) реакции повышенной чувствительности, некоторые после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

· Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут нуждаться неотложного лечения. При клинических показаниях следует провести кислородную терапию и возобновление проходности дыхательных путей.

· Следует прекратить применение ципрофлоксацину при первых признаках сыпи на коже или любых других признаках реакции повышенной чувствительности.

· Как и при применении всех антибактериальных препаратов, длительное приложение может привести к чрезмерному росту нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. В случае развития суперинфекции следует провести соответствующую терапию.

· Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которым сопутствующий применяют кортикостероиды. Таким образом, лечение с применением глазных/ушных капель Ципронекс® следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилия.

Глазные капли

· Клинический опыт применения детям в возрасте до 1 года, особенно новорожденным, достаточно ограничен.

· Не рекомендуется применение глазных капель Ципронекс® новорожденным с бленнореей новорожденных гонококового и хламидийного происхождения, поскольку не оценивалось у пациентов данной категории. Новорожденные с бленнореей новорожденных должны получать лечение, соответствующее их состоянию.

· При применении глазных капель Ципронекс® следует принимать во внимание риск попадания препарата в носоглотку, которая может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.

· Глазные капли Ципронекс® содержат бензалконию хлорид, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы.

· Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения глазной инфекции.

Ушные капли

· Эффективность и безопасность применения детям в возрасте до 1 года не оценивались.

· При закапывании в ухо следует осуществлять частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция

Исследования с целью оценки влияния на репродуктивную функцию при местном применении препарата Ципронекс® не осуществлялись.

Беременность

Нет адекватных данных относительно применения препарата Ципронекс® беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое вредное влияние через репродуктивную токсичность.

Желательно избегать применения препарата Ципронекс® во время беременности.

Кормление груддю

При пероральном применении ципрофлоксацин было выявлено в грудном молоке. Неизвестно, или выделяется ципрофлоксацин в грудное молоко после местного приложения в глаз или ухо. Следует с осторожностью применять Ципронекс® женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или другими механизмами.

Нет никаких данных относительно влияния ушных капель Ципронекс® на способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применение в офтальмологии

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и деть

Язвы роговицы

Ципронекс® следует применять с такими интервалами, включая ночное время:

в 1-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 15 минуты в течение первых 6 часы, потом - по 2 капли каждые 30 минуты в течение первых суток;

на 2-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) ежечасно;

из 3-го по 14-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 4 часы.

При язве роговицы лечение может длиться больше 14 дней; схему дозирования и длительность лечения определяет врач.

Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков

Стандартная доза представляет 1-2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) 4 разы на день.

При тяжелых инфекциях доза может представлять 1-2 капли каждые 2 часы в первые два дня в течение дневного времени.

Как правило, лечение длится 7-14 дни.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие ввек или носослезова окклюзия. Это снижает системную абсорбцию препарата, введенного в глаз, который уменьшает достоверность системных побочных эффектов.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует придерживаться интервала 10-15 минуты между их приложением.

Деть

Дозирование для детей в возрасте от 1 года является таким же, как и для взрослых.

В результате клинического исследования применения препарата новорожденным и детям в возрасте до одного месяца выявлено, что Ципронекс® есть клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита у этой категории пациентов при применении 3 разы на день в течение 4 дней.

Пациенты с нарушениями функции печенки и почек

Применение препарата Ципронекс® этой категории пациентов не изучалось.

Меры пресечений при применении

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Применение в отологии

Дозирование

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста

Для взрослых доза представляет 4 капли препарата Ципронекс® в ушной канал дважды на день.

Для пациентов, которым нужное применение ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом приложении(то есть 6 капли для детей и 8 капли для взрослых).

В целом длительность лечения не должна превышать 5-10 дни. В некоторых случаях лечения можно продолжить, но в таком случае рекомендуется проверить чувствительность местной флоры.

В случае сопутствующей терапии другими местными лекарственными средствами следует придерживаться интервала 10-15 минуты между их приложением.

Деть

Доза представляет 3 капли препарата Ципронекс® в ушной канал дважды на день. Безопасность и эффективность препарата Ципронекс® исследовались у детей в возрасте от 1 до 12 лет. Безопасность и эффективность применения детям в возрасте до 1 года не установлены.

Пациенты с нарушениями функции печенки и почек

Применение препарата Ципронекс® этой категории пациентов не изучалось.

Меры пресечений при применении

Следует тщательным образом прочистить внешний слуховой канал. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении, лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5-10 минут. Также после местной очистки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или из гигроскопичной ваты на 1-2 дни, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 разы на день.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться ушной раковины или внешнего ушного прохода, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Деть.

Глазные капли

Применять детям от роду(см. раздел "Особенности применения")

Ушные капли

Применять детям в возрасте от 1 года.

Безопасность и эффективность при применении детям в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка

Принимая во внимание характеристики данного препарата, предназначенного для внешнего приложения, не ожидается любого токсичного эффекта при его приложении в офтальмологии/отологии в рекомендованных дозах, а также при случайном глотании содержимого одного флакона.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции классифицировались таким образом: очень частые(≥1/10), частые(≥1/100 к <1/10), нечастые(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000), редкие(<1/10000) или неизвестные(невозможно оценить частоту их возникновения из существующих данных). В пределах каждой группы побочные эффекты представленные в порядке уменьшения их степени тяжести. Даны относительно побочных эффектов были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения.

Побочные эффекты, которые наблюдались после применения препарата Ципронекс® в глаз

Таблица 1

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Ципронекс® в ухо

Таблица 2

Описание приведенных побочных реакций

При местном нанесении фторхинолонив очень редко возникали такие реакции как(генерализуемый) сыпь, токсичный эпидермолиз, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацину в глаз наблюдались случаи затуманивания зрения, снижения остроты зрения и признака остатка препарата.

Редко компоненты препарата могут повлечь реакцию повышенной чувствительности при применении в ухо. Однако, как и при нанесении на кожу любого вещества, всегда есть вероятность возникновения аллергической реакции на любой из компонентов препарата(только для ушных капель Ципронекс®).

О серьезных, а в некоторых случаях - о смертельных(анафилактические) реакциях повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщалось у пациентов, которым осуществлялась терапия системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, поколюванням, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

У пациентов, которые получали системные фторхинолони, сообщалось о разрывах сухожилия плеча, кисти, ахилловая сухожилия или других сухожилий, которые нуждались хирургического возобновления или приводили к длительной недееспособности. Исследование и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонив указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, которые получают кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилие, включая ахилловое сухожилие. На сегодня клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкую связь между применением препарата Ципронекс® и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении препарата Ципронекс® наблюдался белый преципитат в глазу(остаток препарата), который исчезал после дальнейшего приложения. Наличие преципитата не нуждается прекращения применения препарата Ципронекс®, а также не имеет негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Срок пригодности. 3 годы. Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Срок пригодности препарата после первого открытия - 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл препарата в полиэтиленовом флаконе-капельнице вместимостью 5 мл, с крышкой с гарантийным кольцом. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель.

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С.А./

Pharmaceutical Works "POLPHARMA" S.A.

Местонахождение заявителя и адрес его места осуществления деятельности

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland

Производитель

Варшавский фармацевтический завод Польфа АО/

Warsaw Pharmaceutical Works Polfa SA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Каролькова 22/24, 01-207 Варшава, Польша/

22/24 Karolkowa Str., 01-207 Warsaw, Poland