Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Індапен SR

(Indapen® SR)

Состав

действующее вещество: indapamide;

1 таблетка содержит индапамиду 1,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбомери, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк;

оболочка Opadry II Pink(33 G24509) : гипромелоза, титану диоксид(Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3000, глицерол триацетат, железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172), железа оксид черный(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розовые, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтична группа. Нетіазидні диуретики с умеренно выраженной активностью. Антигипертензивное средство. Код ATХ С03В А11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Індапамід является диуретическим лекарственным средством. Он принадлежит к группе нетиазидних сульфонамидних производных и содержит индолове кольцо. По фармакологическим свойствам он близок к тиазидних диуретикам. Подобно тиазидних диуретикам, действует в проксимальной части дистальных извитых канальцив нефрона, где вызывает усиленное выделение натрию и хлоридов и, меньшей мерой, калию и магнию, таким образом увеличивая объем видилюваной мочи.

Гипотензивная эффективность индапамиду хранится на протяжении 24 часов. Такой эффект свойствен дозам с умеренным диуретическим действием.

Антигипертензивные свойства индапамиду заключаются в улучшении эластичности артерий и уменьшении сопротивлению мелких артерий и общего периферического сопротивления сосудов.

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Для тиазидив и тиазидоподибних диуретиков установленная доза, выше которой терапевтический эффект не усиливается, но в то же время растет вероятность появления косвенного действия. Следовательно, если проведенное лечение было неэффективным, не следует увеличивать дозу лекарственного средства.

Індапамід также не влияет на концентрацию липидов(общего холестерина, холестерину с липидами низкой плотности и триглицеридов), не нарушает метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.

Фармакокинетика.

Всасывание

Індапамід медленно высвобождается из таблетки и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Еда незначительной мерой убыстряет всасывание, но не влияет на количество абсорбированного лекарственного средства.

Максимального значения концентрация лекарственного средства в сыворотке крови достигает приблизительно через 12 часы после введения.

Многократный прием способствует снижению разницы концентрации лекарственного средства в сыворотке крови в интервалах между приемами, но есть индивидуальные расхождения.

Распределение

Індапамід на 79 % связывается с белками плазмы.

Период полувыведения в фазе элиминации представляет от 14 до 24 часов(в среднем 18 часы).

Состояние насыщения достигается через 7 дни. Прием повторной дозы не приводит к накоплению лекарственного средства.

Выведение

Індапамід выводится из организма преимущественно с мочой(70 %) и калом(22 %) в виде неактивных метаболитив. Лишь 5-7 % дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетични параметры не отличаются.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к индапамиду та/або к другим компонентам препарата или к другому сульфонамиду.

Тяжелая почечная недостаточность.

Печеночная энцефалопатия или другие тяжелые нарушения функции печенки.

Гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нерекомендованные комбинации

Литий

Возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки в результате уменьшения выведения литию(как и при безсолевий диете). Если нужное назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови и адаптировать его дозу.

Лекарственные препараты, которые следует осторожно применять одновременно с индапамидом

Лекарственные препараты, которые влияют на сердечный ритм и вызывают torsades de pointes, :

- группа Іa противоаритмичных лекарственных средств(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- группа ІІІ противоаритмичных лекарственных средств(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические лекарственные средства:

фенотиазини(хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуорперазин), бензамиды(амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд)

бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

- другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин - при внутривенном введении, галофантрин, пентамидин, мизоластин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин - при внутривенном введении.

При применении индапамиду с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes - пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"(гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации следует проверить уровень калия и, в случае необходимости, откорректировать его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии рекомендовано назначать препараты, которые не вызывают возникновения torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства(для приема внутренне), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ- 2 и высокие дозы салицилатов(≥ 3 г/сутки)

Возможное снижение гипотензивного действия индапамиду.

Повышается риск возникновения острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов(сниженная клубочковая фильтрация).

Следует контролировать состояние гидратации больного и наблюдать за функцией почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)

Если применения ингибиторов АПФ начинают, когда у пациента наблюдается недостаток натрия(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии), возникает риск резкого снижения артериального давления и развития острой почечной недостаточности.

Принимая во внимание то, что предыдущее лечение диуретиками может повлечь недостаток натрия, при первичной артериальной гипертензии необходимо:

- прекратить прием диуретика за три дня до начала приема ингибиторов АПФ, а потом, в случае необходимости, вернуться к приему диуретика или

- начинать лечение ингибиторами АПФ с малых доз, постепенно повышая их.

При застойной сердечной недостаточности лечения следует начинать с малых доз ингибиторов АПФ, лучше всего после снижения дозы диуретика(в случае возможности).

В течение первой недели лечения ингибиторами АПФ следует наблюдать за функцией почек(концентрация креатинина).

Другие лекарственные средства, которые вызывают гипокалиемию

Амфотерицин В при внутривенном введении, глюкокортикостероиди и минералокортикостероиди(при применении внутренне), тетракозактид, слабительные лекарственные препараты, которые стимулируют перистальтику.

Повышенный риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно при одновременном лечении сердечными гликозидами. Не следует принимать слабительные лекарственные препараты, которые стимулируют перистальтику кишечнику.

Баклофен

Усиливает антигипертензивное действие индапамиду. Следует обеспечить соответствующую гидратацию пациента и контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия является фактором, который содействует развитию симптомов токсичности после применения гликозидов наперстянки, потому следует контролировать концентрацию калия, параметры ЭКГ, а в случае необходимости - изменить лечение.

Комбинированное лечение, которое нуждается внимания

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Если существует целесообразность назначения такой комбинации некоторым пациентам, не исключается возможность возникновения гипокалиемии(особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия в плазме крови, Экг-контроль и при необходимости корректировать терапию.

Метформин

Метформин может повлечь молочнокислый ацидоз. Ацидоз может развиться также при функциональной почечной недостаточности в результате применения диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Рентгеноконтрастные йодосодержащие средства

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно после применения высоких доз йодосодержащего рентгеноконтрастного средства. Перед применением такого средства следует обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Трициклічні антидепрессанты, нейролептики

Усиление антигипертензивного действия и риск развития ортостатической гипотензии(адитивна действие).

Соле кальция

Риск гиперкальциемии в результате ухудшения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Риск повышения концентрации креатинина в сыворотке крови без изменения концентрации циклоспорина, даже без недостатка воды или натрия.

Кортикостероиды, тетракозатид(принимать внутренне)

Снижение антигипертензивного действия(задержка натрия и воды в результате действия кортикостероидов).

Особенности применения.

У пациентов с печеночной недостаточностью тиазидоподибни диуретические лекарственные средства могут убыстрять развитие печеночной энцефалопатии. В случае появления симптомов печеночной энцефалопатии прием индапамиду следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Возможные аллергические реакции на свет, вызванные применением тиазидних диуретиков и тиазидоподибних лекарственных средств. Если во время лечения появляется реакция фотосенсибилизации, прием препарата следует прекратить. В случае необходимости повторного применения диуретика рекомендуется защищать открытые участки кожи, на которые может действовать солнечный луч или искусственное УФ-опромінення.

Водно-электролитный баланс

Концентрация натрия в сыворотке крови

Перед началом лечения, а потом периодически следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Любая терапия диуретиками может привести к гипонатриемии, иногда с серьезными последствиями. Уменьшение концентрации натрия в начальный период может пройти без симптомов, потому также следует регулярно контролировать его концентрацию. У лиц пожилого возраста или пациентов с циррозом печенки такие исследования следует проводить чаще.

Концентрация калия в сыворотке крови

Снижение уровня калия плазмы с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии(<3,4 ммоль/л) должен быть предупрежден у определенных категорий пациентов высокого риска.

Особенно осторожно следует назначать такие препараты больным, в которых риск развития гипокалиемии есть наивысшим, например, лицам пожилого возраста; истощенным больным; таким, которые принимали много других лекарственных средств, пациентам с недостаточностью питания; пациентам с циррозом печенки, с отеками и асцитом; с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. При гипокалиемии растет кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск возникновения нарушений сердечного ритма. К группе риска принадлежат больные с продленным интервалом QT, независимо от того, или это нарушение является врожденным, или ятрогенным. Гипокалиемия, подобно брадикардии, содействует развитию серьезных нарушений сердечного ритма, особенно трепетание-мерцание желудочков(torsades de pointes).

Во время лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Первое измерение следует провести в первую неделю лечения. При развитии гипокалиемии следует пополнять недостаток калия.

Концентрация кальция в сыворотке крови

Тіазидні и тиазидоподибни диуретические лекарственные средства могут уменьшать выведение кальция с мочой, вызывая легкую временную гиперкальциемию. Выражена гиперкальциемия может быть следствием нераспознанного гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить лечение и обследовать пациента относительно функции паращитовидних желез.

Концентрация глюкозы в крови

У пациентов с сахарным диабетом, особенно с сопутствующей гипокалиемией, следует следить за концентрацией глюкозы в сыворотке крови.

Пациенты с подагрой

У пациентов с гиперурикемией может быть тенденция к росту частоты нападений подагры.

Функция почек и диуретики

Тіазиди и тиазидоподибни диуретические препараты являются эффективными лишь при условии нормальной функции почек или ее незначительного нарушения(концентрация креатинина < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). Оценивая функцию почек на основании концентрации креатинина, следует учитывать возраст, пол и массу тела пациента.

Гиповолемия, вызванная потерей жидкости и натрия, которая может возникнуть в начале диуретического лечения, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что, в свою очередь, вызывает повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Такая временная функциональная почечная недостаточность проходит без последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но в то же время может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.

Спортсмены

Лекарственное средство может стать причиной недостоверных позитивных результатов антидопинговых тестов у спортсменов.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, потому его не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостатком лактазы(типа Лаппа) или синдромом плохого всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Следует избегать назначений диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологичных отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

Период кормления груддю

В период кормления груддю применения индапамиду не рекомендованное через наличие данных относительно его проникновения в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Індапен SR не влияет на бдительность. Но в случае возникновения нежелательных реакций(см. раздел "Побочные реакции"), в том числе симптомов, связанных со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или в комбинации с другим антигипертензивным средством, способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушенной.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения. Індапед SR применять по 1 таблетке на сутки, желательно утром.

Таблетки следует глотать целыми, запивая водой.

При применении больших доз индапамид не делает большего антигипертензивного действия, но в то же время усиливается диуретический эффект.

Почечная недостаточность(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Пожилой возраст(см. раздел "Особенности применения")

У пациентов пожилого возраста креатинин в плазме крови должен быть на уровне, который отвечает возраста, массе тела и пола. Пациентам пожилого возраста Індапен SR можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушения являются незначительными.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

В случае тяжелого нарушения функции печенки лечения препаратом противопоказанное.

Деть.

Учитывая отсутствие данных из безопасности и эффективности применять лекарственное средство в педиатрической практике не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы передозировки прежде всего имеют проявления водно-электролитных нарушений(гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможное возникновение тошноты, блюет, артериальной гипотензии, судорог, сонливости, головокружения(вертиго), спутывания сознания, полиурии или олигурии вплоть до анурии(что вызвана гиповолемией).

Мероприятия первой помощи включают быстрое выведение препарата путем промывания желудка та/або назначением активированного угля со следующим возобновлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции

Большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, является дозозависимыми. Тіазидоподібні диуретики, в том числе индапамид, могут повлечь побочные явления, отмеченные ниже, со следующей частотой возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, <1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(не может быть определена согласно имеющейся информации).

Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Неврологические расстройства

Редко - головокружение(вертиго), повышенная утомляемость, головная боль, парестезия;

частота неизвестна - обморок.

Кардиальные нарушения

Очень редко - аритмия, артериальная гипотензия;

частота неизвестна - пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт"(torsades de pointes), который может привести к летальному следствию(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто - блюет;

редко - тошнота, запор, сухость в рту;

очень редко - панкреатит.

Со стороны сечевидильной системы

Очень редко - почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко - нарушение функции печенки;

частота неизвестна - при печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии(см. разделы "Особенности применения", "Противопоказания"), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям, :

часто - макулопапулезни высыпание;

нечасто - пурпура;

очень редко - ангионевротический отек та/або крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона;

частота неизвестна - возможное обострение существующего острого системного красного вовчака. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения

частота неизвестна - миопия, затуманивание зрения, нарушения зрения.

Исследование

Частота неизвестна - удлинение интервала Q - T на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения диуретиками, рациональность назначения которых должно быть тщательным образом взвешено перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Во время клинических исследований гипокалиемия(калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л) наблюдалась в 10 % пациентов, у 4 % случаев калий снизился к < 3,2 ммоль/л через 4-6 недели лечения. После 12 недель терапии среднее снижение уровня калия в сыворотке крови представляло 0,23 ммоль/л.

Очень редко: гиперкальциемия.

Частота неизвестна - снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в частности серьезной, у определенных категорий пациентов высокого риска(см. раздел "Особенности применения"); гипонатриемия с гиповолемией может привести к возникновению дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления низкие).

Срок пригодности

2 годы.

Не применять после окончания срока пригодность.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры или 4 блистеры в картонной коробке.

По 15 таблетки в блистере, по 2 блистеры или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С.А./

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.