Цефтриаксон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФТРIАКСОН

( СЕFТRІАХОN)

Состав

действующее вещество: цефтрiаксон;

1 флакон содержит цефтриаксону натриевой соли стерильной в перечислении на цефтриаксон 0,5 г или 1,0 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слабо гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини III поколение. Цефтріаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтріаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Механизм действия. Бактерицидная активность цефтриаксону предопределена притеснением синтеза клеточной стенки. Цефтріаксон активный in vitro относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтріаксон характеризуется очень большой стойкостью к большинству b- лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтріаксон активный относительно таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях(см. раздел "Показания") :

Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus(метицилинчутливий), коагулазонегативни стафилококки, Streptococcus pyogenes(β-гемолитичний, группы А), Streptococcus agalactiae(β-гемолитичний, группы В), β-гемолитични стрептококки(группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Стойкие к метицилину Staphylococcus spp. резистентные к цефалоспоринив, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют стойкость к цефтриаксону.

Грамнегативні аероби. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головним чином A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (у тому числі C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раніше називалися Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (інші)*, Providentia rettgeri, Providentia spp. (інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (група enteritidis), Serratia marcescens, Serratia spp. (інші), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (інші).

* некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, что кодируются хромосомами.

** некоторые изоляты Klebsiella pneumoniae стойкие к цефтриаксону в результате образования ряда плазмідо-опосередкованих β-лактамаз.

Примечание. Много из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, которые имеют множественную стойкость к таким антибиотикам как аминопенициллины и уреидопеницилини, цефалоспорини И и ІІ поколения, аминогликозиды, является чувствительными к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективный для лечения первичного и вторичного сифилиса. За некоторыми исключениями клинические штаммы P. аeruginosa стойкие к цефтриаксону.

Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens)Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие)Gaffkia anaerobica(раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococci.

* некоторые изоляты Bacteroides spp. стойкие к цефтриаксону.

Примечание. Много из штаммов Bacteroides spp., какие продуцируют β-лактамази(в частности, B. fragilis), стойкие к цефтриаксону. Стойкий Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов(НККЛС). Для цефтриаксону НККЛС установил такие критерии оценки результатов испытаний :

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски из цефтриаксоном, поскольку в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активный относительно отдельных штаммов, какие стойкие при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринив.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизированные нормативы, например, DIN и ICS, что позволяют адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксону имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетични параметры, которые базируются на общих концентрациях препарата(свободный и связанный с белками цефтриаксон), за исключением периода полувыведения зависят от дозы.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г препарата представляет 81 мг/л и достигается за 2-3 часы после введения. Одноразовые внутривенные инфузии 1 г и 2 г приводят через 30 минуты до концентраций 168,1 ± 28,2 и 256,9 ± 16,8 мг/л соответственно. Площадь под кривой "концентрация-время" в плазме крови после внутривенного введения равняется такой после внутримышечного введения. Это значит, что биодоступность цефтриаксону после внутримышечного введения представляет 100 %.

Распределение. Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов хранятся в течение 24 часов.

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение больше 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций больше чем в 60 тканях и жидкостях(в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печенке, среднем усе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальний жидкостях, в секрете простаты).

Цефтріаксон обратно связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря низшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, часть свободного цефтриаксону в ней более высока, чем в плазме крови.

Цефтріаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т.о. новорожденных. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часы после внутривенного введения и представляет в среднем 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксону в цереброспинальной жидкости представляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4 %. Через 24 часы после внутривенного введения цефтриаксону в дозе 50-100 мг/кг концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг через 2-24 часы достигаются такие концентрации цефтриаксону в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибуючи концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтріаксон проходит через плацентный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко(3-4 % от концентрации в плазме крови матери через 4-6 часы).

Метаболизм. Цефтріаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксону представляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс представляет 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых представляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особенных популяциях. У новорожденных детей почками выводится приблизительно 70 % дозы. У детей первые 8 дни жизнь, а также у пациентов в возрасте от 75 лет период полувыведения в среднем есть в 2-3 разы больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с легким и умеренным нарушением функций почек и печенки фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения из плазмы крови. Если нарушена лишь функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушенная функция печенки, увеличивается выведение через почки.

Клинические характеристики

Показание

Цефтріаксон применять для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону :

- инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

- инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

- инфекции почек и мочевыводящих путей;

- инфекции половых органов, включая гонорею;

- сепсис;

- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также ранови инфекции;

- инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;

- менингит;

- дисеминований бореллиоз Лайма(стадии ІІ и ІІІ);

Періопераційна профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но лишь в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении цефтриаксону необходимо придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и, в частности, рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любого другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

Цефтріаксон противопоказанный:

недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учитыванием срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения) *;

доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное*;

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* в исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять в качестве растворителя(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание.

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, не следует использовать для возобновления цефтриаксону в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтріаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антивитамину К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций из мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

В исследовании цефтриаксону in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального приложения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами(для внутривенного или перорального приложения).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтріаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Также при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например, фуросемиду).

Одновременное применение пробенециду не снижает выведения цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальными последствиями(см. раздел "Побочные реакции"). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применения цефтриаксону следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринив или других типов бета-лактамних средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамних препаратов.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз), однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев возрастом менее 1 месяца описанные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальными последствиями. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях цефтриаксону натриевой соли іn vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сравнительно с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Деть.

Безопасность и эффективность цефтриаксону в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Цефтріаксон противопоказанный недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали цефалоспорини, в том числе цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальными последствиями, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Долговременное лечение.

При долговременном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциируемых с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой к такой, которая угрожает жизни. Поэтому важно учесть возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата цефтриаксон тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также цефтриаксон может вызывать ошибочно-позитивные результаты анализа на наличие галактоземии.

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ошибочно-позитивные результаты. В течение применения Цефтріаксону уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

Каждый грамм препарата цефтриаксон содержит 3,6 ммоль натрию. Это следует принять во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтріаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "" Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Жовчокам'яна болезнь.

В случае наличия на сонограми теней следует взвесить на возможность образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г/сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении препарату детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, которые получали Цефтріаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения препарата Цефтріаксон.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока пригодности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

Цефтріаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

Кормление груддю.

Цефтріаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учесть возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы/риска.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния цефтриаксону на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Соответствующих исследований не проводили. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение Цефтріаксон может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: назначать 1-2 г цефтриаксону 1 раз в сутки(каждые 24 часы). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет.

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные(до 2 недель) : 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Цефтріаксон противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни при необходимости(ожидаемой необходимости ли) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. раздел "Противопоказания").

Новорожденные и деть в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначать дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более высокие следует вводить путем инфузии на протяжении по крайней мере 30 минуты.

Больные пожилого возраста.

Больным пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Длительность лечения.

Длительность лечения зависит от показания и течения болезни.

Комбинированная терапия.

Относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Невзирая на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих для жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях.

Менингит.

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг(но не больше 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения :

Бореллиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея.

Для лечения гонореи(вызванной штаммами, которые образуют или не образуют пенициллиназу) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендовано - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г цефтриаксону за 30-90 минуты до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное(однако отделено) введение цефтриаксону и одного из 5-нитроимидазолив, например, орнидазолу.

Нарушение функций почек и печенки.

У больных с нарушениями функций почек нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция печенки остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г.

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови относительно возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза цефтриаксону у больных, которые находятся на диализе, не должна превышать 2 г.

У больных с нарушениями функций печенки нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной.

При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печенки следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов.

Готовить растворы необходимо непосредственно перед их приложением. Свежеприготовленные растворы хранят свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре(или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого к янтарному. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворять в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок.

Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенная инъекция.

Для внутривенной инъекции следует растворить 1 г цефтриаксону в 10 мл воды для инъекций; вводить внутривенно медленно(2-4 минуты).

Внутривенное вливание.

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворить 2 г Цефтріаксону в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция, : 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиетилеваний крахмал, вода для инъекций. Принимая во внимание возможную несовместимость, растворы, которые содержат цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, которые содержат другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксону и 1 г орнидазолу физически и химически совместимые в 250 мл физраствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксону в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании цефтриаксону с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтріаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с кальцийсодержащими растворами, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например, парентеральное питание. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть

Препарат применять детям согласно дозированию, отмеченному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации препарату в плазме крови. В случае передозировки может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Нежелательными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксону, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

За частотой возникновения побочные реакции при применении цефтриаксону классифицированы таким образом:

Очень распространены(≥ 1/10)

Распространенные(≥ 1/100 < 1/10)

Нераспространенные(≥ 1/1000 < 1/100)

Редко распространены(≥ 1/10000 < 1/1000)

Частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия : нераспространены: грибковые инфекции половых органов; редко распространены: псевдомембранный колит; частота неизвестна: суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : распространены: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространены: гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, реакции гиперчувствительности, включая отек Квінке, одышку.

Со стороны нервной системы: нераспространены: головная боль, головокружение; частота неизвестна: судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия : частота неизвестна: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : редко распространены: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены: жидкий стул, диарея; нераспространены: тошнота, блюет; частота неизвестна: панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: распространены: повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна: преципитати в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены: сыпь; нераспространены: зуд; редко распространены: крапивница; частота неизвестна: синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, багатоформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко распространены: гематурия, глюкозурия; частота неизвестна: олигурия, образование преципитатив в почках(оборотные).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : нераспространены: флебит, боль в месте инʼекции, лихорадка; редко распространены: отек, озноб.

Данные лабораторных анализов : нераспространены: повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна: ошибочно-позитивные результаты теста Кумбса, ошибочно-позитивные результаты анализа на галактоземию, ошибочно-позитивные результаты неферментных методов определения глюкозы.

Инфекции и инвазия.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны из Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными последствиями, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имели дополнительные факторы риска(например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципітати могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтріаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рінгера или раствор Гартмана. Несовместимый из амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 0,5 г или 1,0 г в флаконах; 10 флаконы в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦЕФТРИАКСОН

(CEFTRIAXON)

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксона натриевой сол стерильной в пересчете на цефтриаксон 0,5 г или 1,0 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок свиты белого или желтоватого цвета, слабо гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета- лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Механизм действия.

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена угнетением синтеза клеточной стенки. Цефтриаксон активен in vitro относительно широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству b- лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен относительно нижеследующих микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях(см. раздел "Показания") :

Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus(метициллинчувствительный), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes(β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae(β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки(группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Устойчивые к метицилину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes обнаруживают устойчивость к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранеее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (группа enteritidis) Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

* некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** некоторые изоляты Klebsiella pneumoniae устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидоопосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения, аминогликозиды, являются чувствительными к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса. За некоторыми исключениями клинические штаммы P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens)Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие)Gaffkia anaerobica(раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococci.

* некоторые изоляты Bacteroides spp. устойчивы к цефтриаксону.

Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., продуцирующих b- лактамазу(в частности B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчив Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или булене, используя стандартную методику, подобную тот, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов(НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил такие критерии оценки результатов испытаний:

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски с цефтриаксоном, поскольку в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен относительно отдельных штаммов, устойчивых при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов. Вместо стандартов НККЛС, для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хороший стандартизированные нормативы, например, DIN и ICS, позволяющих адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, базирующиеся на общих концентрациях препарата(свободный и связанный с белками цефтриаксон), за исключением периода полувыведения, зависят вот дозы.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается за 2-3 часа после введения. Однократные внутривенные инфузии 1 г и 2 г приводят через 30 минут к концентрациям 168,1 ± 28,2 и 256,9 ± 16,8 мг/л соответственно. Площадь под кривой "концентрация-время" в плазме крови после внутривенного введения равняется таковой после внутримышечного введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хороший проникает в ткани и жидкости организма. В течение более чем 24 часов эго концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях(в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, среднем ухе и слизистой оболочке носа, костищах, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты).

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижается с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря более низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости судьба свободного цефтриаксона в ней более высокая, чем в плазме крови.

Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки в детей, в т.ч. новорожденных. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л в дозе 50-100 мг/кг. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17 % вот концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4 %. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Во взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг через 2-24 часа достигаются концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, во много раз превышающие минимальные ингибирующие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко(3-4 % вот концентрации в плазме крови матери через 4-6 часов).

Метаболизм. Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона во взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особых популяциях. В новорожденных почками выводится приблизительно 70 % дозы. В детей первых 8 дней жизни, а также в пациентов старше 75 течение период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем во взрослых молодого возраста.

В больных с легким или умеренным нарушением функций почек и печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется в незначительной мере, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения из плазмы крови. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.

Клинические характеристики

Показания

Цефтриаксон применять для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:

- инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

- инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

- инфекции почек и мочевыводящих путей;

- инфекции половых органов, включая гонорею;

- сепсис;

- инфекции костищ, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;

- инфекции в больных с ослабленной иммунной защитой;

- менингит;

- диссеминированный боррелиоз Лайма(стадии ІІ и ІІІ).

Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но только в случае потенциальной или известной контаминации.

При назначении цефтриаксона необходимо придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и, в частности, рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к дорогому второму цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к дорогому второму типу бета- лактамных антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамов и карбапенемов).

Цефтриаксон противопоказан :

недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 недель с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + возраст после рождения) *;

доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дней) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено*;

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) во внутривенном введении препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* в исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии в таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если эго применять в качестве растворителя(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, которые содержат лидокаин, никогда не следует вводит внутривенно.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой сол цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводит одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, друг после вторая, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корректировать дозу препарата антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует придерживаться рекомендаций по мониторингу уровня аминогликозидов(и функции почек) в клинической практике.

В исследовании цефтриаксона in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами(для внутривенного или перорального применения).

В пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Также при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов, результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушение функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков(например, фуросемида).

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех бета- лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальными последствиями(см. раздел "Побочные реакции"). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установит, есть в пациента ли в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, вторым цефалоспоринам или вторым типам бета- лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к вторым бета- лактамным препаратам.

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота этих представлен неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

В недоношенных и доношенных младенцев возрастом меньше 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона в легких и почках с летальными последствиями. Как минимум одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях цефтриаксона натриевой сол іn vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона по сравнению с пациентами вторых возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентами дорогого возраста препарат нельзя смешивать или вводит одновременно с любыми кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам возрастом с 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, один за вторым, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены либо тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физиологическим раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые требуют постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППП), медицинские работники могут назначит альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образование преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводит одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксона в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались в пациентов, которые получали цефалоспорины, в том числе цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальными последствиями, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как во взрослых, так и в детей.

Если во время применения цефтриаксона в пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона к установления этиологии заболевания.

Длительное лечение.

При длительном лечении следует регулярно проводит развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциируемых с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения свиты всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться вот легкой к угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза в пациентов, в которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении вторых антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарата микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется проводит тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии.

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. Во время применения Цефтриаксона уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

Каждый грамм препарата содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводит только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводит внутривенно.

Желчекаменная болезнь.

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой сол цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы- черточка конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы в пациентов, которые получали Цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство таких пациентов имели факторы черточка развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения препарата Цефтриаксон.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы- черточка конкретного случая.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока пригодности следует вернут в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никого влияния на младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления грудью или прекращения/отказа вот применения цефтриаксона, учитывая соотношение польза/риск.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния цефтриаксона на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

Соответствующих исследований не проводили. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение Цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с 12 течение: назначат 1-2 г цефтриаксона 1 раз в сутки(каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети возрастом до 12 течение.

Нижет приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные(до 2 недель) : 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Цефтриаксон противопоказан для применения в новорожденных возрастом ≤ 28 дней при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона(см. раздел "Противопоказания").

Новорожденные и дети вот 15 дней до 12 течение: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводит путем инфузии в течение по крайней мере 30 минут.

Больные пожилого возраста.

Больным пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения зависит вот показания и течения болезни.

Комбинированная терапия.

Относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует учитывать при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводит отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях.

Менингит.

При бактериальном менингите в младенцев и детей вот 15 дней до 12 течение лечение начинают с дозы 100 мг/кг(но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а эго чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения:

Боррелиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея.

Для лечения гонореи(вызванной продуцирующими и непродуцирующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначат разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилатика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендуется - в зависимости вот степени опасности заражения - вводит разовую дозу 1-2 г цефтриаксона за 30-90 минут к началу операции. При операциях на толстой и прямой кишке хороший зарекомендовало себя одновременное(но раздельное) введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Нарушение функций почек и печени.

Больным с нарушениями функций почек нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция печени остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности в претерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

Для больных, находящихся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку в этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза цефтриаксона для больных, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Больным с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной.

При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печени следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводит коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень выведения в таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов.

Готовит растворы необходимо непосредственно перед их применением. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре(или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С). В зависимости вот концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать вот бледно-желтого к янтарному. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворить в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводит не более 1 г в один место.

Если лидокаин использовать в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводит внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенная инъекция.

Для внутривенной инъекции следует растворить 1 г цефтриаксона в 10 мл воды для инъекций; вводят внутривенно медленно(2-4 минуты).

Внутривенное вливание.

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г Цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных вот ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксона и 1 г орнидазола физически и химически совместимы в 250 мл физиологического раствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводит внутривенно с кальцийсодержащими растворами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например, парентеральное питание. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дети

Препарат применять детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации препарата в плазме крови. В случае передозировки может наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Нежелательными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксона, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

По частоте возникновения побочные реакции при применении цефтриаксона классифицированы таким образом:

Очень распространенные(≥ 1/10)

Распространенные(≥ 1/100 < 1/10)

Нераспространенные(≥ 1/1000 < 1/100)

Редко распространенные(≥ 1/10000< 1/1000)

Частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: нераспространенные: грибковые инфекции половых органов; редко распространенные: псевдомембранозный колит; частота неизвестна : суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространенные: гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна : гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна : анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности, включая отек Квинке, одышку.

Со стороны нервной системы: нераспространенные: головная боль, головокружение; частота неизвестна : судороги.

Со стороны органов слуга и равновесия: частота неизвестна : вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко распространенные: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространенные: жидкий стул, диарея; нераспространенные: тошнота, рвота; частота неизвестна : панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: распространенные: повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна : преципитаты в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные: сыпь; нераспространенные: зуд; редко распространенные: крапивница; частота неизвестна : синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализированный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко распространенные: гематурия, глюкозурия; частота неизвестна : олигурия, образование преципитатов в почках(обратимые).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нераспространенные: флебит, боль в месте инъекции, лихорадка; редко распространенные: отек, озноб.

Данные лабораторных анализов: нераспространенные: повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна : ложноположительные результаты теста Кумбса, ложноположительные результаты анализа на галактоземию, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозы.

Инфекции и инвазии.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначит соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципитаты кальциевой сол цефтриаксона.

Редкостные случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными последствиями, зарегистрированы в недоношенных и доношенных новорожденных(< 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитаты кальциевой сол цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов в новорожденных является следствием их малого объема крови и большего, чем во взрослых, периода полувыведения цефтриаксона(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно в детей вот 3 течение, которые получали большие суточные дозы препарата(например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имели дополнительные факторы черточка(например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов растет в пациентов, лишенных подвижности, или в больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводит к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксона(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно в пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. В детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, более низкая. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана. Несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать со вторыми растворителями, кроме тех, которые указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 0,5 г или 1,0 г во флаконах; 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.