Цефтриаксон-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФТРИАКСОН-ДАРНИЦЯ

(CEFTRIAXONE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксону натриевой соли в перечислении на цефтриаксон 0,5 г или 1 г.

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие b- лактамни антибиотики. Цефалоспорини ІІІ поколение . Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Микробиология. Бактерицидная активность цефтриаксону предопределена притеснением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активный in vitro относительно большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой стойкостью к большинству b- лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активный относительно таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях(см. раздел "Показания") :

Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus(метицилиночутливий), коагулазо-негативні стафилококки, Streptococcus pyogenes(β-гемолитичний, группы А), Streptococcus agalactiae(β-гемолитичний, группы В), β-гемолитични стрептококки(группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Стойкие к метицилину Staphylococcus spp., резистентные к цефалоспоринив, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют стойкость к цефтриаксону.

Грамнегативні аероби. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головним чином A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в тому числі C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (раніше називалися Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeaе, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (інші)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоїдні), Serratia marcescens*, Serratia spp. (інші)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (інші).

* Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, что кодируются хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмідо-опосередкованих β-лактамаз.

Примечание. Много из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, которые имеют множественную стойкость к таким антибиотикам как аминопенициллины и уреидопеницилини, цефалоспорини И и ІІ поколения, аминогликозиды, является чувствительными к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективный для лечения первичного и вторичного сифилиса. За исключением клинические штаммы P. аeruginosa, стойкие к цефтриаксону.

Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens)Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие)Gaffkia anaerobica(раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону в результате образования β-лактамаз.

Много из штаммов Bacteroides spp., какие продуцируют b- лактамази(в частности B. fragilis), стойкие к цефтриаксону. Стойкий Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов(НККЛС). Для цефтриаксону НККЛС установил такие критерии оценки результатов испытаний :

Таблица 1.

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски из цефтриаксоном, поскольку в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активный относительно отдельных штаммов, стойких при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринив.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизированные нормативы, например DIN и ICS, что позволяют адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксону имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетични параметры, которые базируются на общих концентрациях лекарственного средства, за исключением периода полувыведения зависят от дозы.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови после одноразового внутримышечного введения 1 г лекарственного средства представляет 81 мг/л и достигается за 2-3 часы после введения. Одноразовые внутривенные инфузии 1 г и 2 г лекарственного средства приводят через 30 минуты до концентраций 168,1 ± 28,2 и 256,9 ± 16,8 мг/л соответственно. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после внутривенного введения равняется такой после внутримышечного введения. Это значит, что биодоступность цефтриаксону после внутримышечного введения представляет 100 %.

Распределение. Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение больше чем 24 часы его концентрации намного превышают минимальные пригничувальни концентрации для большинства возбудителей инфекций больше чем в 60 тканях и жидкостях(в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печенке, мигдаликах, среднем усе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальний жидкостях, в секрете простаты).

После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов хранятся в течение 24 часов.

Связывание с белками. Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря низшей концентрации альбумина в тканевой жидкости часть свободного цефтриаксону в ней более высока, чем в плазме крови.

Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т.о. новорожденных. Через 24 часы после внутривенного введения цефтриаксону в дозе 50-100 мг/кг массы тела(новорожденным и младенцам соответственно) концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часы после внутривенного введения и представляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксону в цереброспинальной жидкости представляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4 %. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2-24 часы достигаются такие концентрации цефтриаксону в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибуючи концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение. Общий плазменный клиренс цефтриаксону представляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс представляет 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых представляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях. У новорожденных детей почками выводится приблизительно 70 % дозы. У детей первые 8 дни жизнь, а также у пациентов в возрасте от 75 лет период полувыведения в среднем есть в 2-3 разы больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена лишь функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушенная функция печенки, увеличивается выведение почками.

Клинические характеристики

Показание

Цефтриаксон-Дарниця применять для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону :

· инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

· инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

· инфекции почек и мочевыводящих путей;

· инфекции половых органов, включая гонорею;

· сепсис;

· инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также ранови инфекции;

· инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;

· менингит;

· дисеминований бореллиоз Лайма(стадии ІІ и ІІІ).

Періопераційна профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но лишь в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении лекарственного средства необходимо придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и, в частности, рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любого другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу b- лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

Цефтриаксон противопоказанный:

Недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учитыванием срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения). В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

· с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное.

· какие нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения лекарственных средств кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять в качестве растворителя(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание.

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, не следует использовать для возобновления лекарственного средства в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций относительно мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(например, варфарин) : повышение возможности кровотечения.

Совместимое применение лекарственного средства с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антивитамину К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Петлевые диуретики и нефротоксические лекарственные средства − повышается риск нефротоксичности. Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например, фуросемиду).

Бактериостатические антибиотики(хлорамфеникол, тетрациклини) : снижают бактерицидный эффект цефтриаксону. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Гормональные контрацептивы: снижается эффективность гормональных контрацептивов, потому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца по его завершению.

Другие b- лактамни антибиотики: возможность развития перекрестных аллергических реакций.

После применения этанола сразу после приема цефтриаксону не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфираму.

Цефтриаксон не содержит N- метилтиотетразольну группу, которая бы могла привести к непереносимости этанола или кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид: не влияет на канальцеву секрецию цефтриаксону(в отличие от других цефалоспоринив).

Как и другие антибиотики, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется лишь на ослабленный штамм Ty21.

Раствор Цефтриаксону-Дарниця не следует смешивать или вводить одновременно с другими антимикробными лекарственными средствами в связи с фармацевтической несовместимостью.

Цефтриаксон несовместимый и его нельзя смешивать из амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех b- лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальными последствиями(см. раздел "Побочные реакции"). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применения цефтриаксону следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, где других цефалоспоринив или других типов b- лактамних средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к других b- лактамних лекарственного средства.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев возрастом менее 1 месяца описанные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальными последствиями. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие лекарственные средства. В исследованиях іn vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в сравнении с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста лекарственное средство нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении лекарственных средств в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения лекарственных средств через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Деть.

Безопасность и эффективность цефтриаксону в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Лекарственное средство противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали антибактериальные средства класса цефалоспоринив(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальными последствиями, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Долговременное лечение.

При долговременном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновий время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновий время.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциируемых с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой к угрожающей для жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует обдумать прекращение терапии цефтриасконом и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к лекарственному средству микроорганизмами(энтерококки и штаммы Candida).

Цефтриаксон нужно с осторожностью применять пациентам с кишечно-желудочными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксону тест Кумбса может давать ошибочно-позитивные результаты. Также лекарственное средство может вызывать ошибочно-позитивные результаты анализа на наличие галактоземии(см. раздел "Побочные реакции").

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ошибочно-позитивные результаты. В течение применения цефтриаксону уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

Каждый грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрию. Это следует принять во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением лекарственного средства следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, отмеченную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Жовчокам'яна болезнь.

В случае наличия на сонограми теней следует взвесить на возможность образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г/сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения лекарственного средства, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, которые получали цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения цефтриаксону.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска в каждом конкретном случае.

Неиспользованное лекарственное средство та/або отходы использованного лекарственного средства следует утилизировать согласно требованиям нормативных документов по уничтожению лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

Кормление груддю.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении лекарственного средства в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от грудного выкармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводили. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение цефтриаксон может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: назначать 1-2 г цефтриаксону 1 раз в сутки(каждые 24 часы). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет.

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные до 2 недель: 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы лекарственного средства для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Цефтриаксон противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни при необходимости(ожидаемой необходимости ли) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. раздел "Противопоказания").

Новорожденные и деть в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначать дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более высокие следует вводить путем инфузии на протяжении по крайней мере 30 минуты.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста, корректировки дозы не нужно.

Длительность лечения.

Длительность терапии зависит от показания и течения заболевания.

Комбинированная терапия.

Исследования показали, что относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Невзирая на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих для жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях.

Менингит.

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг(но не больше 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения :

Таблица 2.

Бореллиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея.

Для лечения гонореи(вызванной штаммами, которые образуют и не образуют пенициллиназу) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендовано - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г цефтриаксону за 30-90 минуты до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение цефтриаксону и одного из 5-нитроимидазолив, например, орнидазолу.

Нарушение функций почек и печенки.

У больных с нарушениями функций почек нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция печенки остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г.

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении лекарственного средства после диализа. Следует однако контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза лекарственного средства у больных, которые находятся на диализе, не должна превышать 2 г.

У больных с нарушениями функций печенки нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной.

При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печенки следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и проводить коррекцию дозы лекарственного средства в случае необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов.

Возобновленные растворы следует использовать сразу после приготовления.

Внутримышечная инъекция.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворять в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать в центр большой мышцы. Следует вводить не больше 1 г в один участок.

Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(смотри раздел "Противопоказания"). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенная инъекция.

Для внутривенной инъекции следует растворить 1 г цефтриаксону в 10 мл воды для инъекций; вводить внутривенно медленно(2-4 минуты).

Внутривенное вливание.

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворить 2 г лекарственного средства в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция, : 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиетилеваний крахмал, вода для инъекций. Принимая во внимание возможную несовместимость, растворы, которые содержат цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, которые содержат другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксону и 1 г орнидазолу физически и химически совместимые в 250 мл физраствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксону в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании цефтриаксону с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Лекарственное средство нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например, парентеральное питание. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Лекарственное средство можно применять детям согласно дозированию, отмеченному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

Симптомы: возможная тошнота, рвота, диарея, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции печенки, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве.

Лечение: проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию. Спеціфічного антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Побочные реакции

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : возможны проявления гиперчувствительности со стороны органов дыхания, в том числе нарушение дыхания, отеки дыхательных путей, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, глоссит, неоформленный кал или диарея, тошнота, блюет, панкреатит(возможно, вызванный обструкцией желчных протоков). Такие побочные реакции, как правило, легкие и часто исчезают в течение или после прекращения лечения. Случаи псевдомембранозного колита и диареи после применения цефтриаксону по большей части вызваны Clostridium difficile.

Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, хирургическое лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание.

При этом нельзя исключать роль преципитатив, что образовались под действием цефтриаксону в желчевыводящих путях, в развитии панкреатита.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : увеличение количества ферментов печенки в сыворотке крови(АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), ядерная желтуха. Наблюдалась преципитация цефтриаксону кальциевой соли в желчном пузыре(чаще всего у пациентов, которые получали лечение дозами, которые превышают рекомендованную стандартную дозу), оборотный холелитиаз у детей. У детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении лекарственного средства наблюдалась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях - свыше 30 %. Частота образования преципитата меньшая при проведении медленной инфузии(20-30 минуты). Этот эффект, как правило, асимптоматичный, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и блюет. В этих случаях рекомендованное симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является оборотной после прекращения применения цефтриаксону.

Со стороны почек и сечевидильной системы : олигурия, глюкозурия, гематурия. Преципитат в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которых лечили наивысшими суточными дозами(80 мг/кг/сутки и больше) или общими дозами, которые превышают 10 г, а также с другими факторами риска, такими как дегидратация или имобилизация. Образование преципитата в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, является оборотным после прекращения применения цефтриаксону. В связи с этим сообщалось об анурии и нарушении функции почек.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги. Есть сообщение о случаях возникновения судорог при применении препарата детям раннего возраста.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия(включая гемолитическую анемию), пролонгация протромбинового времени, нарушения коагуляции, агранулоцитоз. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : аллергические кожные реакции, такие как гиперемия, высыпание, в т.о. макулопапулезни, крапивница, аллергический дерматит, зуд, отек. Мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализован экзематозный пустулез.

Общие расстройства и реакции в месте введения : озноб, пирексия, повышенное потовыделение; может развиваться гиперемия, сыпь, отек, зуд, флебит и боль в месте инъекции после внутривенного введения, что можно минимизировать медленной инъекцией в течение по крайней мере 2-4 минут. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина является болезненной.

Инфекции: микоз половых путей, возможная суперинфекция разной локализации, вызванная дрожжами, грибками или другими резистентными микроорганизмами.

Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина в крови, ошибочно-позитивный тест Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ошибочно-позитивный результат пробы на галактоземию. Ошибочно-позитивные результаты могут быть получены и при определенные глюкозы в моче, потому во время лечения Цефтриаксоном-Дарниця глюкозурию, в случае необходимости, следует определять лишь ферментным методом.

Взаимодействие с кальцием: редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными последствиями, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и лекарственные средства кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием малого их объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы лекарственного средства(например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имели дополнительные факторы риска(например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципітати могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым лекарственное средство вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении лекарственного средства была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении лекарственного средства(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтриаксон-Дарниця нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рінгера или раствор Гартмана. Не следует также применять кальцийсодержащие растворы в течение 48 часов после последнего введения препарата.

Цефтриаксон несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 0,5 г или 1 г порошка в флаконе; по 1, 5 или 40 флаконы в упаковке. По 1 флакону по 0,5 г порошка и 1 ампуле растворителя(Вода для Ін'єкцій-Дарниця в ампуле по 5 мл) в упаковке. По 1 флакону по 1 г порошка и 1 ампуле растворителя(Вода для Ін'єкцій-Дарниця в ампуле по 10 мл) в упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦЕФТРИАКСОН-ДАРНИЦА

(CEFTRIAXONE-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксона натриевой сол в пересчете на цефтриаксон 0,5 г или 1 г.

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок свиты белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие b - лактамные антибиотики. Цефалоспорины ІІІ поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Микробиология. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству β-лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях(см. раздел "Показания") :

Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus(метициллинчувствительный), коагулазо- отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes(β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae(β-гемолитический, группы В), β-гемолитические стрептококки(группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Устойчивые к метициллину Staphylococcus spp., резистентные к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeaе, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp, (другие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (не тифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp, Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидо- опосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов вышеуказанных микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины И и ІІ поколения, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса. За исключением клинические штаммы P. аeruginosa, устойчивые к цефтриаксону.

Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме группы C. perfringens)Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие)Gaffkia anaerobica(ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.

Многие из штаммов Bacteroides spp., продуцирующие β- лактамазы(в частности B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчивый Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять методом дисков или методом серийных разведений на агаре или булене, используя стандартную методику, подобную тот, которую рекомендует Национальный комитет клинических лабораторных стандартов(НККЛС). Для цефтриаксона НККЛС установил следующие критерии оценки результатов испытаний:

Таблица 1.

Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо использовать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые устойчивы при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов НККЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хороший стандартизованные нормативы, например DIN и ICS, позволяющие адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях лекарственного средства, за исключением периода полувыведения, зависят вот дозы.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г лекарственного средства составляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения. Разовые внутривенные инфузии 1 г и 2 г лекарственного средства приводят через 30 минут к концентрациям 168,1 ± 28,2 и 256,9 ± 16,8 мг/л соответственно. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после внутривенного введения равна таковой после внутримышечного введения. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

Распределение. Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хороший проникает в ткани и жидкости организма. На протяжении более 24 часов эго концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях(в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костищах, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях, в секрете простаты).

После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации к чувствительным микроорганизмам сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, например, снижаясь с 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л до 85 % при концентрации 300 мг/л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости судьба свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.

Проникновение в отдельные ткани. Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки в детей, в т.ч. новорожденных. Через 24 часа после введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела(новорожденным и младенцам соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в цереброспинальной жидкости составляет 17 % вот концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4 %. Во взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2-24 часа достигаются такие концентрации цефтриаксона в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибирующие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Выведение. Общий клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона во взрослых составляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. В новорожденных детей почками выводится около 70 % дозы. В детей первых 8 дней жизни, а также в пациентов старше 75 течение период полувыведения в среднем в 2-3 раза больше, чем во взрослых молодого возраста.

В больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена только функция почек, повышается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.

Клинические характеристики

Показания

Цефтриаксон-Дарница применять для лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону:

· инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

· инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

· инфекции почек и мочевыводящих путей;

· инфекции половых органов, включая гонорею;

· сепсис;

· инфекции костищ, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;

· инфекции в больных с ослабленной иммунной защитой;

· менингит;

· диссеминированный боррелиоз Лайма(стадии II и III).

Периоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении лекарственного средства необходимо придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и, в частности, рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или дорогому второму цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к дорогому второму типу b - лактамных антибактериальных средств(пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Цефтриаксон противопоказан :

Недоношенным новорожденным в возрасте ≤ 41 неделя с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + возраст после рождения). В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии в таких пациентов.

Доношенным новорожденным(в возрасте ≤ 28 дней) :

· с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывание билирубина, вероятно, нарушено.

· которые требуют(или ожидается, что будут требовать) внутривенного введения лекарственных средств кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если эго применять в качестве растворителя(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию по применению лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводит внутривенно.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не следует использовать для восстановления лекарственного средства во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой сол цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводит одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- образной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, один за вторым, если между инфузиями тщательно промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденных было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов(и функции почек) в клинической практике. Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(например, варфарин) : повышение возможности кровотечения.

Совместное применение лекарственного средства с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и должным образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Петлевые диуретики и нефротоксические лекарственные средства - повышается риск нефротоксичности. Нарушений функции почек не наблюдалось после совместного применения больших доз цефтриаксона и мощных диуретиков(например, фуросемида).

Бактериостатические антибиотики(хлорамфеникол, тетрациклин) : снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Гормональные контрацептивы : снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после эго завершения.

Другие b - лактамные антибиотики: возможности развития перекрестных аллергических реакций.

После применения этанола сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама.

Цефтриаксон не содержит N- метилтиотетразольную группу, которая бы могла привести к непереносимости этанола или кровотечения, что свойственно некоторым вторым цефалоспоринам.

Пробенецид: не влияет на канальцевую секрецию цефтриаксона(в отличие вот вторых цефалоспоринов).

Как и другие антибиотики, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21. Раствор Цефтриаксон-Дарница не следует смешивать или вводит одновременно со вторыми антимикробными лекарственными средствами в связи с фармацевтической несовместимостью.

Цефтриаксон несовместим и эго нельзя смешивать с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех b - лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом(см. раздел "Побочные реакции"). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применение цефтриаксона следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует установит, есть в пациента ли в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, к вторым цефалоспоринам или вторым типам b - лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к вторым b - лактамным лекарственным средствам.

Зарегистрированы случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи(синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз); однако частота этих представлен неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.

В недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и по разным внутривенным инфузионным системам. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие лекарственные средства. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным грозит повышенный риск образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона по сравнению с пациентами вторых возрастных групп.

При применении цефтриаксона пациентам дорогого возраста лекарственное средство нельзя смешивать или вводит одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении лекарственных средств в различные инфузионные участки. Однако пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, друг после вторая, при условии введения лекарственных средств через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, нуждающимся в постоянных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначит альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводит одновременно, хотя и по разным инфузионным системам и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксона в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Лекарственное средство противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным, которым грозит риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались в пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как во взрослых, так и в детей.

Если во время применения цефтриаксона в пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона к установления этиологии заболевания.

Длительное лечение.

При длительном лечении следует регулярно проводит развернутый анализ крови. Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения свиты всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксона. Тяжесть этих заболеваний может колебаться вот легкой к угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза в пациентов, в которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует обдумать прекращение терапии цефтриасконом и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении вторых антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к лекарственному средству микроорганизмами(энтерококки и штаммы Candida).

Цефтриаксон нужно с осторожностью применять пациентам с желудочно- кишечными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложно- положительные результаты. Также лекарственное средство может вызывать ложно- положительные результаты анализа на наличие галактоземии(см. раздел "Побочные реакции").

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложно- положительные результаты. В течение применения цефтриаксона уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

Каждый грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистетные к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводит только внутримышечно. Перед введением лекарственного средства следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, указанную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводит внутривенно.

Желчекаменная болезнь.

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмме желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства в детей. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой сол цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применении лекарственного средства, опираясь на результаты оценки пользы- черточка конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы в пациентов, получавших цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из таких пациентов имели факторы черточка развития холестаза и образования билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы- черточка в каждом конкретном случае.

Неиспользованное лекарственное средство и/или отходы использованного лекарственного средства следует утилизировать согласно требованиям нормативных документов по уничтожению лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные по применению цефтриаксона беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, особенно в И триместре, цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении лекарственного средства в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение о прекращении кормления грудью или отказа вот применения цефтриаксона с учетом пользы вот грудного вскармливания для ребенко и пользы вот терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Соответствующие исследования не проводили. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети с 12 течение: назначат 1-2 г цефтриаксона 1 раз в сутки(каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети до 12 течение.

Нижет приводятся рекомендуемые дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные до 2 недель : 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы лекарственного средства для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным ≤ 28 дней при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона(см. раздел "Противопоказания").

Новорожденные и дети вот 15 дней до 12 течение: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначат дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводит путем инфузии в течение по крайней мере 30 минут.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста, коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения.

Продолжительность терапии зависит вот показания и течения заболевания.

Комбинированная терапия.

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь у вида при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводит отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях.

Менингит.

При бактериальном менингите в младенцев и детей вот 15 дней до 12 течение лечение начинать с дозы 100 мг/кг(но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а эго чувствительности определена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

Таблица 2.

Боррелиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(высшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея.

Для лечения гонореи(вызванной штаммами которые образуют и не образуют пенициллиназу) рекомендуется назначат разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендуется - в зависимости вот степени опасности заражения - вводит разовую дозу 1-2 г цефтриаксона за 30-90 минут к началу операции. При операциях на толстой и прямой кишке хороший зарекомендовало себя одновременное введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Нарушение функции почек и печени.

В больных с нарушениями функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. Только в случае почечной недостаточности в передтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.

Больным, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении лекарственного средства после диализа. Следует однако контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови, поскольку в этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза лекарственного средства в больных, находящихся на диализе, не должна превышать 2 г.

В больных с нарушениями функций печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.

При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводит коррекцию дозы лекарственного средства в случае необходимости, поскольку уровень выведения в таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов.

Восстановленные растворы следует использовать сразу после приготовления.

Внутримышечная инъекция.

Для инъекции 1 г растворять в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать в центр большой мышцы. Следует вводит не более 1 г в один участок.

Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводит внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации необходимо ознакомиться с инструкцией по применению лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенная инъекция.

Для внутривенной инъекции следует растворить 1 г цефтриаксона в 10 мл воды для инъекций; вводит внутривенно медленно(2-4 минуты).

Внутривенная инфузия.

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворить 2 г лекарственного средства в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных вот ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксона и 1 г орнидазола физически и химически совместимы в 250 мл физиологического раствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Лекарственное средство нельзя одновременно вводит с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям согласно дозировкам, указанным в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

Симптомы: возможно тошнота, рвота, диарея, лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно- кишечные реакции и реакции печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве.

Лечение: проводит симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Побочные реакции

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: возможные проявления гиперчувствительности со стороны органов дыхания, в том числе нарушения дыхания, отеки дыхательных путей, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, глоссит, неоформленный кал или диарея, тошнота, рвота, панкреатит(возможно, вызванный обструкцией желчных протоков). Такие побочные реакции, как правило, легкие и часто исчезают в течение или после прекращения лечения. Случаи псевдомембранозного колита и диареи после применения цефтриаксона в основном вызваные Clostridium difficile.

Большинство из этих больных имели факторы черточка застоя в желчевыводящих путях, например, хирургическое лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание.

При этом нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях, в развитии панкреатита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : увеличение количества ферментов печени в сыворотке крови(АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), ядерная желтуха. Наблюдалась преципитация цефтриаксона кальциевой сол в желчном пузыре(чаще всего в пациентов, получавших лечение дозами, превышающими рекомендованную стандартную дозу), оборотный холелитиаз в детей. В детей в проспективных исследованиях при внутривенном применении лекарственного средства наблюдалась разная частота образования преципитата, в некоторых исследованиях - более 30 %. Частота образования преципитата меньше при проведении медленной инфузии(20-30 минут). Этот эффект, как правило, асимптоматический, но в редких случаях преципитация сопровождается такими клиническими симптомами как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендовано симптоматическое лечение. Преципитация, как правило, является обратимой после отмены цефтриаксона.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, глюкозурия, гематурия. Преципитат в почках, преимущественно в детей в возрасте вот 3 течение, которых лечили высокими суточными дозами(80 мг/кг/сут и более) или общими дозами, превышающими 10 г, а также со вторыми факторами черточка, такими как дегидратация или иммобилизация. Образование преципитата в почках может протекать бессимптомно или проявятся клинически, является обратимым после прекращения применения цефтриаксона. В связи с этим сообщалось об анурии и нарушении функции почек.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги. Есть сообщения о случаях возникновения судорог при применении препарата детям раннего возраста.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия(включая гемолитическую анемию), пролонгация протромбинового времени, нарушение коагуляции, агранулоцитоз. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические кожные реакции, такие как гиперемия, высыпания, в т.ч. макулопапулезные, крапивница, аллергический дерматит, зуд, отек. Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзематозный пустулез.

Общие нарушения и реакции в месте введения: озноб, пирексия, повышенное потоотделение; может развиваться гиперемия, сыпь, отек, зуд, флебит и боль в месте инъекции после внутривенного введения, что можно минимизировать медленной инъекцией в течение по крайней мере 2-4 минут. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Инфекции: микоз половых путей, возможна суперинфекция различной локализации, вызванная дрожжами, грибками или вторыми резистентными микроорганизмами.

Лабораторные показатели : повышение уровня креатинина в крови, ложно- положительный тест Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызывать ложно- положительный результат пробы на галактоземию. Ложно- положительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Цефтриаксоном-Дарница глюкозурию, в случае необходимости, следует определять только ферментным методом.

Взаимодействие с кальцием: редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(в возрасте <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и лекарственные средства кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой сол цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов в новорожденных является следствием их малого объема крови и более продолжительного, чем во взрослых, периода полувыведения цефтриаксона(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно в детей в возрасте вот 3 течение, получавших большие суточные дозы лекарственного средства(например ≥ 80 мг/кг/сут) или общие дозы более 10 граммов, а также имевших дополнительные факторы черточка(например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает в пациентов, лишенных подвижности или в больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть бессимптомными, могут приводит к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксона(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно в пациентов, которым лекарственное средство вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. В детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении лекарственного средства была разной - в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении лекарственного средства(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, нижет. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Цефтриаксон-Дарница нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рингера или раствор Гартмана. Не следует также применять кальцийсодержащие растворы на протяжении 48 часов после последнего введения препарата.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать со вторыми растворителями, кроме перечисленных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

По 0,5 г или 1 г порошка во флаконе; по 1, 5 или 40 флаконов в упаковке. По 1 флакону по 0,5 г порошка и 1 ампуле растворителя(Вода для инъекций- Дарница в ампуле по 5 мл) в упаковке. По 1 флакону по 1 г порошка и 1 ампуле растворителя(Вода для инъекций- Дарница в ампуле по 10 мл) в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.