Цефтрактам

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФТРАКТАМ

(CEFTRACTAM)

Состав

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон содержит цефтриаксону(в виде натриевой соли стерильной) 500 мг или 1000 мг и сульбактаму(в виде натриевой соли стерильной) 250 мг или 500 мг соответственно.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого к свитло-жовтого цвету, слегка гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини третьего поколения. Цефтріаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтрактам - комбинированный препарат, который содержит, :

- цефтриаксон(цефалоспорин третьего поколения), который имеет широкий спектр действия относительно чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем притеснения биосинтеза мукопептиду клеточной мембраны;

- сульбактам - является необоротным ингибитором большинства основных бета-лактамаз, что продуцируются пеницилин-резистентними микроорганизмами. Он делает значительное антибактериальное действие лишь относительно Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергично взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, которые инактивируют пенициллин, потому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации сравнительно с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика.

Цефтрактам активный относительно(включая бета-лактамазопродукуючи резистентные штаммы) :

- грамположительных(аэробов) : Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), коагулазо-негативні стафилококки, Streptococcus pyogenes(бета-гемолитичний, группы A), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитичний, группы В), бета-гемолитични стрептококки(кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus рпеитопиае. Необходимо учитывать, что метицилинстийки штаммы Staphylococcus spp., а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes резистентные к цефалоспоринив, в том числе к цефтриаксону;

- грамнегативних (аеробів): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалігеноподібні бактерії, Citrobacter diversus (у тому числі С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (інші), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (раніше називалася Branhamella catarrhallis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (інші), Providentia rettgeri, Providentia spp. (інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоїдні), Serratia marcescens, Serratia sрр. (iнші), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (інші).

Цефтрактам, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон имеет высокую эффективность относительно первичного и вторичного сифилиса;

- анаэробов: Bacteroides spp. (в т. ч. некоторые штаммы B. fragilis.)Clostridium sрр. (кроме С. difficile)Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium)Gaffkia anaerobica(раньше называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Примечание. Много штаммов бета-лактамазоутворювальних Bacteroides spp., в частности В. fragilis, а также Clostridium difficile, стойкие к цефтриаксону.

Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к Цефтрактаму определяют за чувствительностью к цефтриаксону, которую можно определять диско-дифузийним методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксону имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетични параметры, за исключением периода полувыведения(Т1/2), являются дозозависимыми.

Абсорбция: после внутримышечного введения максимальная концентрация достигается через 2-3 часы. Биодоступность препарата после внутримышечного введения представляет 100 % (по цефтриаксону).

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов хранятся в течение 24 часов.

Цефтріаксон оборотно связывается с альбумином. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости судьба свободного цефтриаксону в ней более высока, чем в плазме крови. Максимальная концентрация(Сmax) в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часы после внутривенного введения и представляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости представляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - приблизительно 4 %. У больных менингитом взрослых через 2-24 часы после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости во много раз превышают минимальные пригничувальни концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтріаксон проходит сквозь плацентный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Цефтріаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых представляет приблизительно 8 часы. Общий клиренс в плазме крови представляет 10-22 мл/хв, почечный клиренс - от 5 до 12 мл/мин. У новорожденных детей почками выводится приблизительно 70 % дозы. У грудных детей в первые 8 дни жизни, а также у людей пожилого возраста(от 75 лет) период полувыведения в среднем в 2 разы более длинный. У больных с нарушением функции почек или печенки фармакокинетика препарата изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. При нарушениях только функции почек увеличивается судьба цефтриаксону, выведенного с желчью, при нарушениях только функции печенки - судьба цефтриаксону, выведенного почками.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, :

· инфекции нижних отделов дыхательных путей;

· острый бактериальный отит среднего уха;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции почек и мочевыводящих путей;

· инфекции костей и суставов;

· септицемия;

· инфекции органов брюшной полости(в т.о. перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);

· бактериальный менингит;

· гонорея;

· профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

При назначении Цефтрактаму необходимо придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к цефтриаксону, сульбактаму, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину(внутримышечное введение).

· Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив, карбапенемив).

· Заболевание пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

· Недоношены новорожденные в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + календарный возраст) *.

· Доношены новорожденные(до 28 дней жизнь) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией, ацидозом(при этих состояниях связывания билирубина с белками крови снижается) *;

- при потребности(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или кальциевмисних растворов через риск образования преципитатив цефтріаксону-кальцію в легких и почках(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону/сульбактаму следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель(см. раздел "Особенности применения", инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание).

Растворы цефтриаксону/сульбактаму, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты кальция. Через риск возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону не следует применять кальциевмисни растворы, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для возобновления препарата в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения.

Преципітати цефтріаксону-кальцію также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальциевмисними растворами в одной инфузионной системе. Цефтріаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальциевмисними растворами, в т.ч. с кальциевмисними растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что в новорожденных существует повышенный риск образования преципитатив цефтріаксону-кальцію(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальциевмисними препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном приложении и кальциевмисними препаратами, которые применяют внутривенно или перорально.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(такие как варфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление эффекта антагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения(INR) и соответствующая корректировка доз антагонистов витамина К под время и после применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции").

Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении из цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует тщательным образом мониторувати уровень аминогликозидов и функцию почек.

При необходимости комбинированного лечения следует вводить их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии через физико-химическую несовместимость.

Бактериостатические антибиотики(хлорамфеникол, тетрациклини). Возможное снижение бактерицидного эффекта цефтриаксону.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Другие бета-лактамни антибиотики. Возможное развитие перекрестных аллергических реакций.

Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например, фуросемиду) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид. Не влияет на тубулярну секрецию цефтриаксону(в отличие от других цефалоспоринив).

Гормональные контрацептивы. Как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, потому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца по его завершению.

Этанол. Не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфираму. Цефтріаксон не содержит N- метилтиотетразольну группу, которая бы могла повлечь непереносимость этанола или кровотечение, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется лишь на ослабленный штамм Ty21.

Вещества, которые используются при лабораторных анализах. Возможен хибнопозитивний результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелінга. По этой причине во время применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами.

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса. Цефтріаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Раствор Цефтрактаму несовместим и его не следует смешивать в одной емкости или одновременно вводить из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринив и бета-лактамних антибиотиков, были сообщения о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности(включая анафилактический шок), иногда с летальным следствием, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. При развитии таких реакций применения препарата следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры.

Вероятность анафилактических реакций повышается у пациентов с анафилаксией в анамнезе, с реакциями гиперчувствительности к разным аллергенам. С осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезив.

Зарегистрированные случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи как синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Протромбіновий время.

Цефтріаксон может увеличивать протромбиновий время, потому пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К(например, в случае хронических заболеваний печенки, если пациент пожилого возраста, в результате недоедания), а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами, что предшествовала назначению Цефтрактаму, следует контролировать протромбиновий время и при его увеличении к началу или во время терапии препаратом назначать витамин К(10 мг/неделя).

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

О случаях антибиотик-асоцийованого колита/псевдомембранозного колита были сообщения при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон/сульбактам. Тяжесть проявлений может колебаться от легкой степени тяжести к колиту с летальным следствием. Применение антибактериальных средств подавляет нормальную флору толстого кишечника, который приводит к усиленному росту С. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, содействует развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, что излишне продуцируют токсины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и нуждаться колэктомии. Поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, в которых под время или после применения антибиотика возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциируемая из C. difficile, может возникать на протяжении 2-х месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефтриаксоном/сульбактамом и применение специфической терапии против C. difficile. За клиническими показаниями следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительная C. difficile, и хирургическое обследование. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, возможное развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами.

При длительном применении антибиотика возможные трудности в контролировании нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Жовчокам'яна болезнь.

После применения препарата, обычно в дозах, которые превышают стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследованные желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитати кальциевой соли цефтриаксону, что исчезают по завершению или прекращению терапии цефтриаксоном. Изредка образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, принимая во внимание результаты оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

При применении цефтриаксону были зарегистрированные случаи панкреатита, возможно, вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения цефтриаксону/сульбактаму.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали потом отмены цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, принимая во внимание результаты оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Деть.

Безопасность и эффективность цефтриаксону/сульбактаму в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". Цефтріаксон, что входит в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Цефтріаксон противопоказанный недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печенки, дозу Цефтрактаму уменьшать не нужно. При почечной недостаточности(клиренс креатинина ниже 10 мл/хв) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксону не превышала 2 г.

У пациентов с нарушенной функцией печенки, при условии сохранения функции почек, дозу Цефтрактаму уменьшать нет необходимости.

В случаях одновременной тяжелой патологии печенки и почек концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.

Следует быть осторожным при применении цефтриаксону пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Взаимодействие с кальциевмисними препаратами.

Описанные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальным следствием у недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальциевмисни растворы или любые другие кальциевмисни препараты. В исследованиях іn vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сравнительно с пациентами других возрастных групп.

Пациентам любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить вместе с любыми кальциевмисними внутривенными растворами, даже при использовании разных инфузионных систем или при введении препаратов в разные инфузионные участки.

Однако детям в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитатив. Пациентам, которые нуждаются непрерывных инфузий кальциевмисних растворов для полного парентерального питания(ППХ), врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются ППХ, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Были сообщения о случаях имуноопосередкованой гемолитической анемии у пациентов, которые получали цефалоспорини, включая цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии(в т.ч. с летальным следствием) были зарегистрированы на протяжении лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. В случае развития анемии во время лечения препаратом следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик к определению этиологии анемии.

Длительное лечение.

На протяжении длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Натрий.

Цефтріаксону натриевая соль и сульбактаму натриевая соль содержат натрий, что необходимо учесть пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксону/сульбактаму тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также цефтриаксон может вызывать хибнопозитивни результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментными методами. Поэтому на протяжении лечения препаратом уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Применение лидокаина.

Если раствор лидокаина применять как растворитель, препарат можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства в окружающую среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока пригодности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтріаксон и сульбактам проникают через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения его беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, в частности в И триместре, препарат можно применять, только если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Кормление груддю.

Цефтріаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления груддю или прекращении/отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от грудного выкармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований цефтриаксону/сульбактаму не проводили. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение препарат может влиять на способность руководить транспортными средствами или другими механизмами. Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно или внутримышечно. Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаину(в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.

Суточная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет представляет 1,5-3 г препарата Цефтрактам(1-2 г в перечислении на цефтриаксон) 1 раз в сутки(каждые 24 часы). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют сниженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу Цефтрактаму можно увеличивать до 6 г(4 г цефтриаксону).

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет.

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

· Для новорожденных(в возрасте до 14 дней) : 20-50 мг/кг массы тела(за цефтриаксоном) вводить 1 раз в сутки в течение по меньшей мере 60 минуты для предупреждения вытеснения билирубина из связи из альбуминами крови и уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела(за цефтриаксоном).

Цефтріаксон противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(чудес раздел "Противопоказания").

· Для новорожденных в возрасте от 15 дней и детей в возрасте до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела(за цефтриаксоном) 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначать дозы, как для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела(за цефтриаксоном) или более высокие следует вводить медленно, в течение 30-60 минут, путем капельной инфузии.

Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г(в перечислении на цефтриаксон).

Для пациентов пожилого возраста дозы отвечают дозам для взрослых при условии удовлетворительной функции печенки и почек.

Длительность лечения Цефтрактамом зависит от течения заболевания. Применение препарата должно длиться(как и любая антибиотикотерапия) как минимум еще 48-72 часы после нормализации температуры тела и подтверждения отсутствия возбудителя результатами бактериологического анализа.

Комбинированная терапия. Существуют данные относительно синергизма при одновременном применении цефтриаксону и аминогликозидов относительно многих грамотрицательных микроорганизмов, потому их можно применять при тяжелых, угрожающих для жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Но при этом следует считаться с тем, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

Дозирование в особенных случаях

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение следует начинать с дозы 100 мг/кг массы тела(но не больше 4 г за цефтриаксоном) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения :

Для лечения гонореи(вызванной штаммами, которые образуют или не образуют пенициллиназу) рекомендуется назначать одноразовую дозу 250 мг внутримышечно(за цефтриаксоном).

Для профилактики послеоперационных осложнений вводить одноразово за 30-90 минуты до начала операции 1,5-3 г Цефтрактаму(1-2 г цефтриаксону) в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно(но раздельно) следует вводить препарат одного из 5-нитроимидазолив(например, орнидазол).

Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печенки нет необходимости уменьшать дозу препарата. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза Цефтрактаму не должна превышать 3 г(2 г цефтриаксону).

Пациенты, которые находятся на гемодиализе, не нуждаются дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.

Суточная доза Цефтрактаму для пациентов, которые находятся на гемодиализе, не должна превышать 3 г(2 г цефтриаксону).

Пациентам с нарушением функции печенки при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень его выведения у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов

Растворы следует готовить непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные растворы хранят свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре(или в течение 24 часов при температуре 5 °С). В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого к янтарному. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона следует растворить в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Раствор нужно вводить глубоко в середину относительно большой мышечной массы, не больше 1 г(в перечислении на цефтриаксон) в одну ягодицу.

Раствор, который содержит лидокаин, нельзя вводить внутривенно! (см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации необходимо ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона следует растворить в 10 мл воды для инъекций и медленно вводить(2-4 минуты).

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, которые не содержат ионов кальция, :

· 5 % раствор глюкозы;

· 0,9 % раствор натрия хлорида;

· 0,45 % раствор натрия хлорида;

· 5 % раствор глюкозы + 0,225 % раствор натрия хлорида;

· 5 % раствор глюкозы + 0,9 % раствор натрия хлорида;

· вода для инъекций.

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для возобновления Цефтрактаму в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможное образование преципитатив цефтріаксону-кальцію. Возникновение преципитатив цефтріаксону-кальцію также возможно при смешивании Цефтрактаму с кальциевмисними растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, Цефтрактам нельзя вводить внутривенно одновременно с кальциевмисними растворами, в т.ч. с кальциевмисними растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания. Однако, за исключением новорожденных, Цефтрактам и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Препарат применяют в педиатрической практике.

Новорожденным возрастом ≤ 28 дни противопоказанный для применения при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. "Способ применения и дозы").

У новорожденных и недоношенных детей описанные случаи возникновения преципитатив в легких и почках, которые повлекли летальное следствие при одновременном введении цефтриаксону и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применяли те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксону и растворов, которые содержат кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатив.

Передозировка

Симптомы. Существует ограниченная информация о случаях передозировки. В случае передозировки возможное усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. Следует проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : возможное развитие суперинфекции(вторичные грибковые инфекции, в т.о. кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами).

Пищеварительный тракт: жидкие стулья/диарея, тошнота, блюет, метеоризм, стоматит, глоссит, дисгевзия, желудочно-кишечное кровотечение; панкреатит(возможно, через обструкцию желчных путей преципитатами кальциевой соли цефтриаксону), псевдомембранозный энтероколит.

Гепатобіліарна система: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитация кальциевых солей цефтриаксону в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, оборотный холелитиаз у детей; повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, гипербилирубинемия, ядерная желтуха.

Система кроветворения : эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение/сокращения протромбинового времени, коагулопатии, епистаксис, гипопротромбинемия, агранулоцитоз. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции(в т.ч. анафилактический шок), анафилактоидни реакции, сывороточная болезнь.

Нервная система: головная боль, головокружение, тремор, судороги.

Органы слуха и равновесия : вертиго.

Сечовидільна система: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Кожа и подкожная клетчатка : кожные высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, екзантема, мультиформна экссудативная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), острый генерализован экзантематозный пустулез.

Сердечно-сосудистые расстройства: повышение/снижения артериального давления, ощущения сердцебиения.

Дыхательные расстройства: одышка, бронхоспазм.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : озноб, лихорадка, слабость; при внутривенном введении - флебиты, болючисть, уплотнение по поступь вены. При внутримышечном введении - болючисть в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов : могут отмечаться хибнопозитивни результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментными методами. Во время лечения Цефтрактамом глюкозурию при необходимости следует определять лишь ферментным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксону/сульбактаму могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile. Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным следствием, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием малого объема крови у них и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(≥ 80 мг/кг/сутки), или при кумулятивной дозе свыше 10 г и которые имели дополнительные факторы риска(ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатив может сопровождаться симптомами или быть бессимптомным, может приводить к почечной недостаточности, которая обычно исчезает после прекращения применения цефтриаксону.

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксону, частота образования преципитатив при внутривенном введении была разной, в некоторых исследованиях - свыше 30 %. При медленном введении препарата(на протяжении 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одном шприце или системе для внутривенного введения с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Фармацевтически несовместимый с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, которые содержат кальций(такими как растворы Гартмана и Рінгера, как растворы для полного парентерального питания через риск образования преципитатив) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, другими антибиотиками.

Упаковка. Порошок для раствора для инъекций по 500 мг/250 мг или 1000 мг/500 мг в флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконы в кассете, 1 кассета в пенале.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦЕФТРАКТАМ

(CEFTRACTAM)

Состав

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон содержит цефтриаксона(в виде натриевой сол стерильной) 500 мг или 1000 мг и сульбактама(в виде натриевой сол стерильной) 250 мг или 500 мг соответственно.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок вот белого к светло-желтого цвета, слегка гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета- лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D D54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтрактам - комбинированный препарат, содержащий:

- цефтриаксон(цефалоспорин третьего поколения), который имеет широкий спектр действия в отношении чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны;

- сульбактам - является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых пенициллин- резистентными микроорганизмами. Вон оказывает значительное антибактериальное действие только по отношению к Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, инактивирующими пенициллин, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика.

Цефтрактам активен в отношении(включая бета-лактамазопродуцирующие резистентные штаммы) :

- грампозитивных(аэробов) : Staphylococcus aureus(метицилинчувствительные штаммы), коагулазо- негативные стафилококки, Streptococcus pyogenes(бета-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитический, группы В), бета-гемолитические стрептококки(кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus рпеитопиае. Необходимо учитывать, что метициллинустойчивые штаммы Staphylococcus spp., а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону;

- грамнегативных(аэробов) : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Citrobacter diversus(в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (другие)Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis(раньше называлась Branhamella catarrhallis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие)Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (другие)Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие)Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные)Serratia marcescens, Serratia sрр. (другие)Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

Цефтрактам, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает высокой эффективностью по отношению к первичному и вторичному сифилису;

- анаэробов: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы B. fragilis.)Clostridium sрр. (кроме С. difficile)Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium)Gaffkia anaerobica(раньше называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Примечание. Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp., в частности В. fragilis, а также Clostridium difficile, устойчивы к цефтриаксону.

Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к Цефтрактаму определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определять диско- диффузным методом или методом серийных разведений на агаре или булене.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения(Т1/2), дозозависимы.

Абсорбция: после внутримышечного введения максимальная концентрация достигается через 2-3 часа. Биодоступность препарата после внутримышечного введения составляет 100 % (по цефтриаксону).

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хороший проникает в ткани и жидкости организма. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости судьба свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Максимальная концентрация(Сmax) в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часа после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17 % вот концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - примерно 4 %. В больных менингитом взрослых через 2-24 часа после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превышают минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочей, а 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона во взрослых составляет примерно 8 часов. Общий клиренс в плазме крови составляет 10-22 мл/мин, почечный клиренс - вот 5 до 12 мл/мин. В новорожденных детей почками выводится около 70 % дозы. В грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у людей пожилого возраста(вот 75 течение) период полувыведения в среднем в 2 раза длиннее. В больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика препарата изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. При нарушениях только функции почек увеличивается судьба цефтриаксона, выведенного с желчью, при нарушениях только функции печени - судьба цефтриаксона, выведенного почками.

Клинические характеристики

Показания

Инфекционно- воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарата микроорганизмами :

· инфекции нижних отделов дыхательных путей;

· острый бактериальный отит среднего уха;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции почек и мочевыводящих путей;

· инфекции костищ и суставов;

· септицемия;

· инфекции органов брюшной полости(в т.ч. перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);

· бактериальный менингит;

· гонорея;

· профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

При назначении Цефтрактама необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к цефтриаксону, сульбактаму, к дорогому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину(внутримышечное введение).

· Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к дорогому второму типу бета- лактамных антибактериальных средств(пенициллинам, монобактамам, карбапенемам).

· Заболевания пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

· Недоношенные новорожденные до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + календарный возраст) *.

· Доношенные новорожденные(до 28 дней жизни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией, ацидозом(при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается) *;

- при потребности(или ожидается, что будет потребность) внутривенного введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за черточка образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии в таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона/сульбактама следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если эго применяют как растворитель(см. раздел "Особенности применения", инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания).

Растворы цефтриаксона/сульбактама, содержащие лидокаин, никогда не следует вводит внутривенно.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты кальция. Из-за черточка возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не следует применять кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления препарата во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения.

Преципитаты цефтриаксона-кальция также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводит одновременно с внутривенными кальцийсодержащими растворами, в т.ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- образной системы. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, один после одного, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что в новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксона-кальция(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказания", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Нэт сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальцийсодержащими препаратами, применяемыми внутривенно или перорально.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(такие как варфарин). Повышение черточка кровотечений. Усиление эффекта антагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения(INR) и соответствующая коррекция доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона(см. раздел "Побочные реакции").

Аминогликозиды. Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек.

При необходимости комбинированного лечения следует вводит их отдельно в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии из-за физико-химической несовместимости.

Бактериостатические антибиотики(хлорамфеникол, тетрациклины). Возможно снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Другие бета- лактамные антибиотики. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций.

Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков(например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид. Не влияет на тубулярную секрецию цефтриаксона(в отличие вот вторых цефалоспоринов).

Гормональные контрацептивы. Как и при применении вторых антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после эго завершения.

Этанол. Не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама. Цефтриаксон не содержит N- метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечение, что свойственно некоторым вторым цефалоспоринам.

Подобно вторым антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа, однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21.

Вещества, используемые при лабораторных анализах. Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга. По этой причине во время применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче ферментными методами.

В пациентов, принимающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты теста Кумбса. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Раствор Цефтрактама несовместим и эго не следует смешивать в одной емкости или одновременно вводит с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении вторых цефалоспоринов и бета- лактамных антибиотиков, были сообщения о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности(включая анафилактический шок), иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указан. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и провести надлежащие неотложные меры.

Вероятность анафилактических реакций повышается в пациентов с анафилаксией в анамнезе, с реакциями гиперчувствительности к различным аллергенам. С осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезам.

Зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи как синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла(токсический эпидермальный некролиз); однако частота этих представлен неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Протромбиновое время.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время, поэтому пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К(например, в случае хронических заболеваний печени, если пациент пожилого возраста, вследствие недоедания), а также пациентам, которые получали длительную терапию антикоагулянтами, предшествовавшую назначению Цефтрактама, следует контролировать протромбиновое время и при эго увеличении к началу или во время терапии препаратом назначат витамин К(10 мг/неделю).

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

О случаях антибиотик-ассоциированного колита/псевдомембранозного колита были сообщения при применении свиты всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон/сульбактам. Тяжесть проявлен может колебаться вот легкой степени тяжести к колита с летальным исходом. Применение антибактериальных средств подавляет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к усиленному роста С. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, избыточно продуцирующие токсины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и требовать колектомии. Поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза во всех пациентов, в которых во время или после применения антибиотика возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с C. difficile, может возникать в течение 2-х месяцев после окончания применения антибактериальных средств. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефтриаксоном/сульбактамом и применения специфической терапии против C. difficile. По клиническим показаниям следует назначит соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна C. difficile, и хирургическое обследование. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении вторых антибактериальных средств, возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарата микроорганизмами.

При длительном применении антибиотика возможны трудности в контролировании нечувствительных к препарата микроорганизмов. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Желчекаменная болезнь.

После применения препарата, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой сол цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Изредка образование преципитатов кальциевой сол цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно, вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы черточка развития холестаза и билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона/сульбактама.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после отмены цефтриаксона(см. раздел "Побочные реакции"). При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач с учетом результатов оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксона/сульбактама в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". Цефтриаксон, входящий в состав препарата, может вытеснять билирубин со связи с сывороточным альбумином.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

В пациентов с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печени, дозу Цефтрактама уменьшать не нужно. При почечной недостаточности(клиренс креатинина нижет 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксона не превышала 2 г.

В пациентов с нарушенной функцией печени, при условии сохранения функции почек, дозу Цефтрактама уменьшать нет необходимости.

В случаях одновременной тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. В пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.

Следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами.

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом в недоношенных и доношенных младенцев до 1 месяца. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона по сравнению с пациентами вторых возрастных групп.

Пациентам дорогого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводит вместе с какими-либо кальцийсодержащим внутривенными растворами, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении препаратов в различные инфузионные участки.

Однако детям вот 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, один после одного, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитатов. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППП), врач может назначит альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в ППП, признано необходимым, растворы для ППП и цефтриаксон можно вводит одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППП можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Были сообщения о случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии в пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии(в т.ч. с летальным исходом) были зарегистрированы в течение лечения цефтриаксоном как во взрослых, так и в детей. В случае развития анемии во время лечения препаратом следует рассмотреть возможность данного диагноза и отменить антибиотик к определения этиологии анемии.

Длительное лечение.

В течение длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Натрий.

Цефтриаксона натриевая соль и сульбактама натриевая соль содержат натрий, что необходимо учитывать пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона/сульбактама тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому в течение лечения препаратом уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Применение лидокаина.

Если раствор лидокаина применять как растворитель, препарат можно вводит только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводит внутривенно.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства в окружающую среду следует свести к минимуму. Следует избегать попадания лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернут в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные по применению эго беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в I триместре, препарат можно применять, только если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе вот применения цефтриаксона с учетом пользы вот грудного вскармливания для ребенко и пользы вот терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Соответствующих исследований цефтриаксона/сульбактама не проводили. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций как головокружение препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или вторыми механизмами. Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно или внутримышечно. Перед началом терапии необходимо исключить наличие в пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаину(в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.

Суточная доза для взрослых и детей с 12 течение составляет 1,5-3 г препарата Цефтрактам(1-2 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки(каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых имеют сниженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу Цефтрактама можно увеличивать до 6 г(4 г цефтриаксона).

Новорожденные, младенцы и дети до 12 течение.

Нижет приводятся рекомендуемые дозы для применения 1 раз в сутки.

· Для новорожденных(до 14 дней) : 20-50 мг/кг массы тела(по цефтриаксону), вводит 1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и уменьшения потенциального черточка билирубиновой энцефалопатии. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела(по цефтриаксону).

Цефтриаксон противопоказан для применения новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона(см. раздел "Противопоказания").

· Для новорожденных вот 15 дней и детей до 12 течение: 20-80 мг/кг массы тела(по цефтриаксону) 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначат дозы, как для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела(по цефтриаксону) или выше следует вводит медленно, в течение 30-60 минут, путем капельной инфузии.

Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г(в пересчете на цефтриаксон).

Для пациентов пожилого возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при условии удовлетворительной функции печени и почек.

Длительность лечения Цефтрактамом зависит вот течения заболевания. Применение препарата должно продолжаться(как и любая антибиотикотерапия) как минимум еще 48-72 часа после нормализации температуры тела и подтверждения отсутствия возбудителя результатами бактериологического анализа.

Комбинированная терапия. Существуют данные относительно синергизма при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамнегативных микроорганизмов, поэтому их можно применять при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Но при этом следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводит отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях

При бактериальном менингите в грудных детей и детей в возрасте вот 15 дней до 12 течение лечение следует начинать с дозы 100 мг/кг массы тела(но не более 4 г по цефтриаксону) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения эго чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

Для лечения гонореи(вызванной образующими и необразующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначат разовую дозу 250 мг внутримышечно(по цефтриаксону).

Для профилактики послеоперационных осложнений вводит однократно за 30-90 минут к началу операции 1,5-3 г Цефтрактама(1-2 г цефтриаксона) в зависимости вот степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно(но раздельно) следует вводит препарат одного из 5-нитроимидазолов(например, орнидазол).

Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости уменьшать дозу препарата. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза Цефтрактама не должна превышать 3 г(2 г цефтриаксона).

Пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется дополнительного введения препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку в этих пациентов может снижаться скорость эго выведения.

Суточная доза Цефтрактама для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 3 г(2 г цефтриаксона).

Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости уменьшать дозу.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводит коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень эго выведения в таких пациентов может снижаться.

Приготовления растворов

Растворы следует готовит непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре(или в течение 24 часов при температуре 5 °С). В зависимости вот концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать вот бледно-желтого к янтарному. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечной инъекции содержимое флакона следует растворить в 5 мл стерильной воды для инъекций или в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина. Раствор нужно вводит глубоко в середину относительно большой мышечной массы, не более 1 г(в пересчете на цефтриаксон) в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводит внутривенно! (см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона следует растворить в 10 мл воды для инъекций и медленно вводит(2-4 минуты).

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора содержимое флакона следует растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионы кальция:

· 5 % раствор глюкозы;

· 0,9 % раствор натрия хлорида;

· 0,45 % раствор натрия хлорида;

· 5 % раствор глюкозы + 0,225 % раствор натрия хлорида;

· 5 % раствор глюкозы + 0,9 % раствор натрия хлорида;

· вода для инъекций.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления Цефтрактама во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможно образование преципитатов цефтриаксона-кальция. Возникновение преципитатов цефтриаксона-кальция также возможно при смешивании Цефтрактама с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, Цефтрактам нельзя вводит внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами, в т.ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания. Однако, за исключением новорожденных, Цефтрактам и кальцийсодержащие растворы можно вводит последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Дети.

Препарат применяют в педиатрической практике.

Новорожденным в возрасте ≤ 28 дней противопоказан для применения при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона(см. "Способ применения и дозы").

В новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применяли то же самые инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновения преципитатов.

Передозировка

Симптомы. Существует ограниченная информация о случаях передозировки. В случае передозировки возможно усиление проявлен побочных реакций.

Лечение. Следует проводит симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: возможно развитие суперинфекции(вторичные грибковые инфекции, в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами).

Пищеварительный тракт: жидкие испражнения/диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, глоссит, дисгевзия, желудочно-кишечное кровотечение; панкреатит(возможно, из-за обструкции желчных путей преципитатами кальциевой сол цефтриаксона), псевдомембранозный энтероколит.

Гепатобилиарная система: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой в детей, оборотный холелитиаз в детей; повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, гипербилирубинемия, ядерная желтуха.

Система кроветворения : эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гранулоцитопения, базофилия, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение/укорочение протромбинового времени, коагулопатии, эпистаксис, гипопротромбинемия, агранулоцитоз. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции(в т.ч. анафилактический шок), анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Нервная система: головная боль, головокружение, тремор, судороги.

Органы слуха и равновесия: вертиго.

Мочевыделительная система: повышение уровня мочевины и креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Кожа и подкожная клетчатка: кожные высыпания, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, включая ангионевротический отек, экзантема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Сердечно- сосудистые расстройства: повышение/снижение артериального давления, ощущение сердцебиения.

Дыхательные расстройства : одышка, бронхоспазм.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: озноб, лихорадка, слабость; при внутривенном введении - флебиты, болезненность, уплотнение по поступь вены. При внутримышечном введении - болезненность в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов: могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Во время лечения Цефтрактамом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксона/сульбактама могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile. Тактика лечения должна включат введение адекватного количества жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципитаты кальциевой сол цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы в недоношенных и доношенных новорожденных(< 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой сол цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов в новорожденных является следствием малого объема крови у них и более длительного, чем во взрослых, периода полувыведения цефтриаксона(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно в детей старше 3 течение, получавших большие суточные дозы препарата(≥ 80 мг/кг/сутки), или при кумулятивной дозе свыше 10 г и имевших дополнительные факторы черточка(ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть бессимптомным, может приводит к почечной недостаточности, которая обычно исчезает после прекращения применения цефтриаксона.

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой сол цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно в пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. В детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была разной, в некоторых исследованиях - более 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов, очевидно, нижет. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одном шприце или системе для внутривенного введения со вторыми лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Фармацевтически несовместим со вторыми антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости со вторыми антибиотиками, с растворами, содержащими кальций(такими как растворы Гартмана и Рингера, как растворы для полного парентерального питания из-за черточка образования преципитатов) (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, вторыми антибиотиками.

Упаковка

Порошок для раствора для инъекций по 500 мг/250 мг или 1000 мг/500 мг во флаконе; по 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.