Цефоксим-О

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

цефоксим-О

(Cefoxim-o)

Cклад

действующее вещество: цефотаксим;

1 флакон содержит цефотаксиму натрию эквивалентно цефотаксиму 1 г.

Врачебная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к светло─желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Цефалоспорини третьего поколения. Цефотаксим. Код АТХ J01D D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефотаксим является полусинтетическим антибиотиком группы цефалоспоринив ІІІ поколения для парентерального приложения. Имеет широкий спектр бактерицидного действия, в т. ч. относительно микроорганизмов, стойких к другим антибиотикам цефалоспоринового и пеницилинового ряду. К препарату чувствительные:

Грамположительные:

Стафилококки, в том числе грамположительные, грамотрицательные и штаммы, которые продуцируют пенициллиназу.

Бета ─гемолитические и другие стрептококки, такие как Streptococcus mitis(viridans) (относительно много штаммов энтерококков стойкие, например Streptococcus faecalis);

Streptococcus (Diplococcus) pneumonia.

Clostridium spp.

Грамотрицательные:

Escherichia coli(кишечная палочка).

Haemophilus influenzae, включая штаммы, стойкие в ампициллин.

Klebsiella spp.

Proteus spp. (как индол─позитивны, так и индол─негативные).

Enterobacter spp.

Neisseria spp. (в том числе штаммы, которые продуцируют β─лактамазу N. gonorrhea).

Salmonella spp. (включая Sal. typhi).

Shigella spp.

Providencia spp.

Serratia spp.

Citrobacter spp.

Препарат может обнаруживать терапевтическую активность in vitro относительно Pseudomonas и Bacteroides spp, хотя некоторые штаммы Bacteroides fragilis являются резистентными. Также исследованиями in vitro подтверждена синергия между цефотаксимом и аминогликозидними антибиотиками, такими как гентамицин, против некоторых видов грамотрицательных бактерий, включая некоторые штаммы Pseudomonas. Поэтому при тяжелых инфекциях, вызванных Pseudomonas spp. может быть показано добавление аминогликозидних антибиотиков.

Фармакокинетика.

Всасывание. Через 5 минуты после одноразового внутривенного введения 1 г препарата Сmax в сыворотке крови представляет 100 мкг/мл, после внутримышечного введения Сmax достигается через 0,5 часы и представляет 20─30 мкг/мл. Бактерицидная концентрация в крови хранится в течение 12 часов. Объем распределения представляет 0,3 л/кг массы тела.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови(альбумином) ─в среднем 25─40 %. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма и оказывается в терапевтических дозах в слизистых оболочках, мокротинни, костной ткани, спинномозговой жидкости, проникает сквозь гематоэнцефалический, плацентный барьеры и попадает в грудное молоко. Біотрансформується с образованием активного метаболиту.

Метаболизм. Метаболизм препарата проходит в печенке с образованием 3 метаболитив : дезацетилцефотаксиму и двух лактаминових метаболитив. Дезацетилцефотаксим имеет синергичный эффект относительно цефотаксиму.

Выведение. Приблизительно 90 % введенной дозы выводится с мочой, 50 % в неизмененном виде, а остальные―в виде метаболитив (дезацетилцефотаксим―15─25%, лактаминови метаболити―15─30%. Частично выводится с желчью, около 10 %─с фекалиями. Т½ представляет 1 час при внутривенном введении и 1─1,5 часы─при внутримышечном введении. При почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста Т½ увеличивается приблизительно в 2 разы. У новорожденных детей Т½ представляет 0,75─1,5 часы, а у недоношенных детей―1,4─6,4 часы.

Клинические характеристики

Показание

Цефоксим-О назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к действию препарата микроорганизмами.

Лечение:

• инфекции дыхательных путей, такие как бронхиты, пневмонии, абсцесс легких;
• инфекции мочеполовой системы;
• септицемия, бактериемия;
• интраабдоминальные инфекции(включая перитонит);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• менингит(за исключением листериозного) и другие инфекции центральной нервной системы.

Профилактика инфекций после хирургических вмешательств на пищеварительном тракте, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, цефотаксиму та/або к любому компоненту лекарственного средства.

При наличии у пациента повышенной чувствительности к антибиотикам пеницилинового ряда следует учитывать возможность аллергических перекрестных реакций между пенициллинами и цефалоспоринами.

Заболевание пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит.

Наличие противопоказаний к применению лидокаина, если он применяется как растворитель: известные случаи гиперчувствительности к лидокаину или к другим местным анестетикив амидного типа; наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности(II―III степени), синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа - Паркинсона - Уайта, синдром Адамса - Стокса, атриовентрикулярная(AВ) блокада ІІ и ІІІ степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печенки/почек, порфирия, миастения, внутривенное введение, возраст пациента до 30 месяцев.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В случае одновременного применения препарата с нефротоксическими препаратами(аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками(етакринова кислота, фуросемид), колистином, полимиксином могут усиливаться нефротоксические эффекты этих препаратов и повышается риск развития почечной недостаточности. Необходимо контролировать функции почек.

Пробенецид блокирует канальцеву секрецию цефотаксиму, продлевая его Т½.

Пероральные контрацептивы. Во время лечения цефотаксимом может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, потому в этот период необходимо использовать дополнительную контрацепцию.

Тетрациклин, эритромицин, хлорамфеникол. Цефотаксим не следует применять вместе с бактериостатическими антибиотиками(например тетрациклинами, эритромицином и хлорамфениколом), поскольку возможен антагонистичный эффект.

Аминогликозиды. При совместимой терапии растворы цефотаксиму не следует смешивать с растворами аминогликозидов - их необходимо вводить отдельно.

Нифедипин повышает биодоступность цефотаксиму на 70 %.

Поскольку терапевтический индекс цефотаксиму высок, пациентам с нормальной функцией почек не нужная коррекция дозы. Коррекция дозы может быть необходимой для пациентов с нарушениями функции почек.

Влияние на результаты лабораторных тестов : во время лечения цефалоспоринами может наблюдаться хибнопозитивний тест Кумбса. Это явление может также возникнуть во время лечения цефотаксимом.

Хибнопозитивна реакция на глюкозу мочи может возникать при использовании метода возобновления, потому необходимо использование специфического метода из глюкозооксидазой.

Особенности применения

Анафилактические реакции. Применение цефалоспоринив требует уточнения аллергологического анамнеза(аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к пенициллину и других β-лактамних антибиотиков, поскольку перекрестная аллергия возникает в 5―10 % случаи). Применение цефотаксиму сурово противопоказано пациентам с наличием в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринив. Поскольку существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами, цефотаксим следует применять с особенной осторожностью пациентам с чувствительностью к пенициллину. У пациентов, которые получали цефотаксим, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, иногда с летальным следствием. Если возникает реакция гиперчувствительности, лечения следует прекратить. При наличии любых сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно, поскольку возможное развитие анафилактической реакции.

Тяжелые буллезные реакции. При применении цефотаксиму сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивена ― Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз(Синдром Лайелла). Необходимая консультация врача перед продолжением лечения, если возникают реакции кожи та/або слизистой оболочки.

Псевдомембранозный колит. На фоне применения антибактериальных лекарственных средств, в т. ч. цефотаксиму, возможное возникновение диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, от легкой степени к колиту, опасному для жизни, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит(диагноз подтверждается эндоскопически та/або гистологически).

Диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. При подозрении на псевдомембранозный колит применения цефотаксиму следует немедленно прекратить и сразу начать соответствующую специфическую терапию.

Диарея, ассоциируемая из Clostridium difficile, может способствовать задержке каловых масс в кишечнике, потому не следует применять лекарственные препараты, которые подавляют перистальтику кишечника.

Гематологические расстройства. Во время лечения цефотаксимом может развиться лейкопения, нейтропения и, реже, панцитопения или агранулоцитоз, особенно при длительном приложении. Если лечение длится больше 7―10 дней, необходимо контролировать количество лейкоцитов. В случае нейтропении лечения цефотаксимом необходимо прекратить. Целесообразно регулярно контролировать клеточный состав периферической крови. Пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам назначают витамин К(профилактика гипокоагуляции).

Наблюдались случаи эозинофилии и тромбоцитопении, которые быстро исчезают после прекращения лечения. Были также сообщения о случаях гемолитической анемии.

Потребление натрия. Лекарственное средство содержит 48,2 мг/г натрия, и это необходимо учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым содержимым натрия.

Нарушение функции почек. С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек. Дозу препарата следует уменьшить с учетом степени почечной недостаточности и чувствительности возбудителя, в соответствии с показателем клиренса креатинина. При длительном применении препарата следует контролировать функцию почек и печенки.

С осторожностью назначать препарат, если есть необходимость вводить цефотаксим вместе с аминогликозидами, пробенецидом или другими нефротоксическими препаратами. Необходимо контролировать функцию почек у этих пациентов, людей преклонных лет и у пациентов с почечной недостаточностью.

Нейротоксичность. Высокие дозы β-лактамних антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у больных с почечной недостаточностью, могут повлечь энцефалопатию(нарушение сознания, аномальные движения и конвульсии). Врач должен оценить возможность продолжения применения цефотаксиму таким пациентам.

Меры предосторожностей во время применения. Даны о потенциально опасной для жизни аритмии во время быстрого внутривенного введения через центральный венозный катетер. Необходимо придерживаться рекомендованного времени инъекции или инфузии. Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия может приводить к повышенному росту нечувствительных микроорганизмов, таких как Enterococcus spp, Candida, Pseudomonas aeruginosa, что нуждается прекращения лечения. Нужно постоянно контролировать состояние пациента. Если во время лечения возникает суперинфекция, следует принимать соответствующие меры и применять адекватную антимикробную терапию, если она считается клинически необходимой.

Влияние на результаты лабораторных исследований. У некоторых пациентов, которые получали цефотаксим, тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Это явление может препятствовать пробе на перекрестную совместимость крови. В таком случае следует использовать ферментный тест.

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены хибнопозитивни результаты. В течение применения цефотаксиму уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, поскольку возможные эффекты, похожие с действием дисульфираму(гиперемия лица, спазм в животе и в участке желудка, тошнота, блюет, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, затруднение дыхания).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на репродуктивную функцию. Однако не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований при участии беременных женщин. Цефотаксим проникает через плацентный барьер. Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Кормление груддю. Цефотаксим проникает в грудное молоко, потому невозможно исключить влияние на физиологичную кишечную флору ребенка, который может повлечь диарею, колонизацию дрожжеподобными грибами и сенсибилизацию младенца.

Поэтому необходимо прекратить кормление груддю на период лечения или прекратить терапию с учетом преимуществ грудного выкармливания для ребенка и пользы от терапии для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Высокие дозы Цефоксиму-О, особенно у больных с почечной недостаточностью, могут повлечь энцефалопатию(нарушение сознания, аномальные движения и конвульсии). Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортными средствами или работы с другими механизмами на время лечения.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применяют внутримышечно, внутривенно(струйный или капельно).

Дозирование, путь и частоту введения определяют в соответствии со степенью тяжести инфекции, чувствительности возбудителей и состоянию пациента. Терапия может быть начата еще к получению результатов относительно чувствительности возбудителей инфекции. Длительность курса лечения определяется врачом индивидуально.

Взрослым и детям с массой тела от 50 кг. Рекомендованная доза препарата при инфекциях легкой или средней степени тяжести представляет 1 г каждые 12 часы. Дозирование может изменяться в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителей и состояния пациента. В тяжелых случаях назначать препарат в дозе 1 г 3-4 разы на сутки. Максимальная суточная доза представляет 12 г.

При неускладнених инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей назначать внутримышечно или внутривенно в дозе 1 г каждые 12 часы; при неускладнений острой гонорее назначать в дозе 1 г внутримышечно или внутривенно 1 раз в сутки; при инфекциях средней тяжести назначать препарат в дозе 1-2 г каждые 12 часы; при тяжелых инфекциях(менингит) назначать в дозе 2 г препарата внутривенно каждые 6-8 часы.

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами Pseudomonas spp., применяют дозы от 6 г на сутки.

Детям с массой тела до 50 кг. Рекомендованная доза препарата при инфекциях легкой или средней степени тяжести представляет 50―100 мг/кг на сутки, распределенных на 3―4 внутримышечные или внутривенные введения. При тяжелых инфекциях(в т.о. менингит) суточную дозу можно увеличить до 100―200 мг/кг/сутки, распределенных на 4―6 внутримышечных или внутривенных введений.

Для недоношенных детей и детей в возрасте до 1-й недели жизни. Суточная доза препарата представляет 50 мг/кг массы тела, которую разделяют на 2 ровные дозы, вводить внутривенно.

Для детей 1-4-й недели жизни. Рекомендованная суточная доза препарата при инфекциях легкой или средней степени тяжести представляет 50―100 мг/кг, распределенных на три ровных дозы, вводить внутривенно. При тяжелых инфекциях суточную дозу можно увеличить до 100―200 мг/кг на сутки, разделенных на 4―6 ровные дозы, если есть обоснованная необходимость.

Внутримышечно не применяют препарат детям в возрасте до 30 месяцев.

Профилактика. Для профилактики развития инфекций перед хирургическими вмешательствами одноразово вводят 1 г препарата. Если есть необходимость, введение препарата можно продолжить в первое время послеоперационного периода. Профилактическое применение препарата, если прошло больше чем 24 часы после оперативного вмешательства, нецелесообразное.

Применение пациентам с нарушениями функции почек. При клиренсе креатинина менее 10 мл/хв суточную дозу препарата необходимо уменьшить вдвое без изменения частоты применения.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе, : рекомендованная доза представляет 1―2 г на сутки, в зависимости от степени тяжести инфекции. В день проведения гемодиализа препарат следует вводить после сеанса диализа.

Способ введения.

После введения к флакону растворителя(одной из совместимых жидкостей для инфузий: вода для инъекций; 0,9 % хлорид натрия; 5 % раствор глюкозы; 0,9 % хлорид натрия с 5 % раствором глюкозы) его хорошо стряхивают к полному растворению содержимого, а потом вытягивают все содержимое флакона в шприц и используют немедленно.

Для внутривенного струйного введения 1 г порошка растворяют в 8 мл стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в течение 3―5 минут. Сообщалось о возникновении потенциально опасной для жизни аритмии в случае быстрого внутривенного введения цефотаксиму через центральный венозный катетер. Необходимо придерживаться рекомендованного времени инъекции или инфузии.

Для внутривенной инфузии 1―2 г порошка растворяют в 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Длительность инфузии представляет 50―60 минуты.

Для внутримышечного введения 1 г порошка растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1 % растворе лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу.

Стабильность после возобновления.

Не использованный раствор следует уничтожить. Цефотаксим совместимый с раствором метронидазолу(500 мг/100 мл).

Приготовленный раствор для внутримышечного введения, которое содержит 1 % раствор лидокаина, используют только свежеприготовленным.

Деть. Лекарственное средство можно назначать детям от роду. Детям в возрасте до 30 месяцев внутримышечно не назначать.

Передозировка

Симптомы передозировки могут в значительной степени отвечать профилю побочных эффектов.

Лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные и печеночные реакции, одышка, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве, почечная недостаточность. В одиночных случаях наблюдаются судороги, а также усиления побочных эффектов. Возможны проявления гиперчувствительности. Существует риск оборотной энцефалопатии(особенно при почечной недостаточности) в случае применения высоких доз β-лактамних антибиотиков, включая цефотаксим.

Лечение: специфический антидот отсутствует. В случае передозировки следует прекратить введение препарата и принять меры для снижения концентрации препарата в крови пациента, а также проводить симптоматическую терапию проявлений усиленных побочных реакций(например, судорожных нападений). Эффективным является гемодиализ или перитонеальный диализ.

При появлении признаков повышенной чувствительности(кожные сыпи, крапивница, головная боль, тошнота, потеря сознания) введения препарата следует прекратить. В случае тяжелой реакции повышенной чувствительности/анафилактической реакции следует начать введение эпинефрина и/или глюкокортикоидов.

При других клинических состояниях может возникнуть потребность в дополнительных мероприятиях: искусственное дыхание, применение антагонистов гистаминових рецепторов. В случае сосудистой недостаточности следует принять реанимационные меры.

Побочные реакции

Инфекции и инвазия : возможное развитие суперинфекции(в т. ч. кандидоз, вагинит).

Со стороны иммунной системы: бронхоспазм, анафилактические реакции, ангионевротический отек; редко - анафилактический шок; реакция Яриша ― Герксгеймера(кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение печеночных ферментов, затрудненное дыхание, боль в суставах).

Со стороны сердца: аритмия после быстрого струйного введения через центральный венозный катетер.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, боль в животе, диарея, метеоризм, дисбиоз; редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит, кандидоз.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, острая печеночная недостаточность, нарушение функции печенки, желтуха, холестаз, повышения уровня печеночных трансаминаз(АЛТ, АСТ, ГГТ), которые редко превышают вдвое верхний предел нормального диапазона, обычно связаны с холестазом, не вызывают повреждения печенки, и, чаще всего, бессимптомные; лактатдегидрогенази, щелочной фосфатазы и билирубина.

Со стороны крови и лимфатической системы : панцитопения, гранулоцитопения, нейтропения, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анизоцитоз, эозинофилия, гипопротромбинемия, аутоимунна гемолитическая анемия, гипокоагуляция, кровотечения и кровоизлияния.

Со стороны биохимических показателей: повышение концентрации азота мочевины и креатинина, позитивная реакция Кумбса.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, оборотная энцефалопатия, утомляемость, слабость.

Общие расстройства и реакции в месте введения : боль и инфильтрат в месте внутримышечного введения, воспаления тканей, боль вдоль вены, флебит, тромбофлебит, лихорадка. При внутримышечном введении(поскольку растворитель содержит лидокаин) : системные реакции на лидокаин.

Со стороны кожи и подкожных тканей : гиперемия, сыпь, зуд, крапивница, мультиформна экссудативная эритема, синдром Стівенса ― Джонсона, синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз), лихорадка, острый экзематозный пустулез.

Со стороны почек и мочеполовой системы : снижение функции почек, повышения уровня креатинина(особенно при одновременном назначении с аминогликозидами), интерстициальный нефрит, острые расстройства функции почек.

Информирование о побочных реакциях. Медицинские работники должны сообщать о возникновении нежелательных проявлений, побочных реакций или об отсутствии терапевтического действия через систему фармаконагляду.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Раствор препарата несовместим с растворами аминогликозидов в одном шприце/инфузионной системе. Для разведения применяют растворители, отмеченные в разделе "Способ применения и дозы".

Препарат не следует смешивать с щелочными растворами, такими как раствор бикарбоната натрия для инъекций, или с растворами, которые содержат аминофилин.

В целом не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

По 1 г в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Нітін Лайфсаєнсез Лтд./ Nitin Lifesciencеs Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Селище-Рампур Роад, Паонта Сахіб, Район Сірмур, Хімачал Прадеш, Индия/

Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India

Заявитель. Охoa Імпекс/ Ochoa Impex.

Местонахождение заявителя.

Е- 360, Греатер Каілаш частина- II, Нью-Делі - 110048, Индия.

E-360, Greater Kailash part -II, New Delhi-110048, India