Цефепим-О

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФЕПІМ-О

(CEFEPIME-O)

Cклад

действующее вещество: цефепим;

1 флакон содержит цефепиму гидрохлориду эквивалентно цефепиму 1 г;

вспомогательное вещество: L- аргинин.

Врачебная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Другие β-лактамни антибиотики. Цефалоспорини IV поколение. Цефепім.

Код АТХ J01D E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефепім подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепім высокостойкий к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое родство относительно β-лактамаз, что кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепім активный относительно к таким микроорганизмам:

грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus(лишь метицилиночутливи штаммы);

Streptococcus pneumoniae;

Streptococcus pyogenes(стрептококки группы A);

стрептококки группы viridans;

грамотрицательные аэробы:

Enterobacter;

Escherichia coli;

Klebsiella pneumoniae;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas aeruginosа.

Есть доступные данные исследований in vitro, однако их клиническое значение не установлено. Известно, что цефепим обнаруживает активность in vitro относительно большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность применения цефепиму при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установленные в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях:

грамположительные аэробы:

Staphylococcus epidermidis(лишь метицилиночутливи штаммы);

Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus agalactiae(стрептококки Ленсфільда группы В);

Примечание. Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и метицилиностийки стафилококки являются стойкими к цефепиму;

грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter calcoaceticus subsp. lwoffii;

Citrobacter diversus; Citrobacter freundii;

Enterobacter agglomerans;

Haemophilus influenzae(включая бета-лактамазу, что продуцируют штаммы);

Hafnia alvei;

Klebsiella oxytoca;

Moraxella catarrhalis(включая бета-лактамазу, что продуцируют штаммы);

Morganella morganii;

Proteus vulgaris;

Providencia rettgeri;

Providencia stuartii;

Serratia marcescens.

Примечание. Цефепім неактивный относительно многих штаммов Stenotrophomonas(раньше Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).

Анаэробные микроорганизмы:

Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Средняя концентрация цефепиму в плазме, которая наблюдается у здоровых взрослых мужчин-добровольцев через разное время после одноразовой 30-минутной инфузии цефепиму 500 мг, 1 г и 2 г, приведенная в таблице 1. Выведение цефепиму осуществляется, главным образом, путем экскреции почками. У здоровых добровольцев средний период полувыведения представляет 2,0(± 0,3) часы, общий клиренс 120,0(± 8,0) мл/хв, кумуляции препарата в организме не наблюдалось. Фармакокинетика цефепиму линейна в диапазоне доз от 250 мг до 2 г.

Абсорбция.

Средние концентрации цефепиму в плазме крови у взрослых здоровых добровольцев через разное время после одноразового внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице.

Концентрация цефепиму в плазме(мкг/мл) при внутривенном(в/в) и внутримышечном(в/м) введении, таблица 1:

Распределение.

Средний объем распределения цефепиму представляет 18,0(± 2,0) л. Связывание цефепиму с белками сыворотки крови складывает приблизительно 20 % и не зависит от его концентрации.

Терапевтические концентрации цефепиму достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокротинни, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Цефепім также екскретуеться в грудное молоко. Деть, потребляя приблизительно 1000 мл грудного молока на сутки, получают приблизительно 0,5 мг цефепиму в день(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Концентрации цефепиму в тканях и жидкостях организма приведены в таблице.

Средние концентрации цефепиму в жидкостях(мкг / мл) или тканях организма(мкг/г), таблица 2:

Даны о том, что цефепим проникает через гематоэнцефалический барьер. Клиническая значимость этих данных на сегодня не определена.

Метаболизм и экскреция.

Цефепім метаболизуеться к N- метилпирролидина, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина. Средний общий клиренс представляет 120 мл/мин. Цефепім выводится из организма почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции(средний почечный клиренс− 110 мл/мин.) С мочой выводится приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепиму, 1 % N- метилпирролидина, около 6,8 % оксида N- метилпирролидина и около 2,5 % эпимеру цефепиму. Поскольку экскреция почками является важным способом элиминации, для пациентов с нарушениями функции почек и пациентов, которые находятся на гемодиализе, необходимая коррекция дозы(см. "Способ применения и дозы" и "Распределение").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Исследования, проведенные при участии пациентов с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек, которые нуждаются лечения путем диализа, представляет 13 часы при гемодиализе и 19 часы при перитонеальном диализе.

Общий клиренс цефепиму у пациентов с нарушенной функцией почек снижается пропорционально клиренсу креатинину−на этому основываются рекомендации относительно дозирования для этой группы пациентов(см. "Способ применения и дозы").

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика цефепиму у пациентов с нарушенной функцией печенки или муковисцидозом, которые получали одноразовую дозу 1 г, не изменялась. Корректировка дозы для таких пациентов не нужна.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику цефепиму исследовали у пациентов пожилого возраста(свыше 65 лет), средний клиренс креатинина представлял 74,0(± 15,0) мл/мин. Очевидно, что уменьшение общего клиренса цефепиму зависит от клиренса креатинина. Поэтому дозирование цефепиму для людей пожилого возраста следует должным образом скорректировать, если клиренс креатинина пациента представляет 60 мл/хв или меньше(см. "Способ применения и дозы").

Деть.

Фармакокинетика цефепиму исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после применения одноразовой и многократных доз каждые 8 часы и каждые 12 часы. После одноразовой внутривенной дозы общий клиренс и объем распределения в среднем представляли 3,3(± 1,0) мл/хв/кг и 0,3(± 0,1) л/кг соответственно. В моче определяется приблизительно 60,4(± 30,4) % от введенной дозы в виде неизмененного цефепиму, а средний клиренс почек представляет 2,0(± 1,1) мл/хв/кг. Не установлено существенного влияния возраста или пола на общий клиренс или объем распределения, скорректированный за массой тела. Не наблюдалось кумуляции цефепиму при применении 50 мг/кг каждые 12 часы, тогда как Cmax, AUC и T½ повышались приблизительно на 15 % после применения дозы 50 мг/кг каждые 8 часы. Экспозиция цефепиму после применения дозы 50 мг/кг внутривенно у детей является сравниваемой с такой у взрослых, которые получали дозу 2 г внутривенно. Абсолютная биодоступность цефепиму после внутримышечного введения дозы 50 мг/кг представляла 82,3(± 15) %.

Применение цефепиму подтверждено адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями у взрослых с дополнительными фармакокинетичними исследованиями и исследованиями из безопасности для детей. Безопасность и эффективность для детей в возрасте до 2 месяцев не установлена.

Тесты на чувствительность. Метод разведения.

Минимальные ингибуючи концентрации(MIК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST), таблица 3:

* Штаммы этих видов следует проверить на чувствительность, используя специализированные методы тестов на чувствительность. Также штаммы Haemophilus spp. из MIК больше 2 мкг/мл следует считать сомнительными и их следует дополнительно оценить.

Клинические характеристики

Показание

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой, :

- пневмония;

- эмпирическая терапия больных с фебрильной нейтропенией;

- неускладнени и усложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефрит);

- неускладнени инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- усложнены интраабдоминальные инфекции(в комбинации из метронидазолом);

- бактериемия.

Деть.

- Пневмония;

- неускладнени и усложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефрит);

- неускладнени инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- эмпирическая терапия больных с фебрильной нейтропенией.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефепиму или L- аргинина, а также к цефалоспоринив, пенициллинов или других β-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с лекарственным средством Цефепім-О, следует внимательно следить за функцией почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидних антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринив с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепім-О в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимый с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % и 10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рінгера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепиму(как и большинство β-лактамних антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату.

В случае назначения цефепиму с отмеченными препаратами вводят каждый антибиотик отдельно.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепиму может повлечь ошибочно позитивную реакцию на глюкозу в моче в случае использования реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу на основе реакции ферментного окисления глюкозы.

Особенности применения

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций(например у пациентов, которые имеют в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

Для идентификации и определения чувствительности возбудителя(возбудителей) инфекции к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепім можно применять в форме монотерапии еще к идентификации возбудителя(возбудителей), поскольку ему свойственный широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

При применении цефепиму, как и при применении других препаратов этой группы, тяжелые побочные реакции, такие как оборотная энцефалопатия(спутывание сознания, в том числе затмение сознания), миоклония, судороги та/або почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, которые получили дозы препарата, которые превышали рекомендованные, или у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне рекомендованных доз цефепиму. Известные случаи таких реакции, у пациентов, которые получали дозы, которые были откорректированы с учетом функций их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были оборотны и исчезали после прекращения применения цефепиму та/або после гемодиализа.

Необходимо точно определить, или отмечались раньше у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие β-лактамни антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применения препарата следует прекратить. Тяжки реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм симптоматической терапии.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом. Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном приложении, могут вызывать псевдомембранозный колит разной степени тяжести, включительно с летальным следствием. Поэтому следует обращать внимание на диарею, которая проявилась во время лечения цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной микрофлоры толстого кишечника и может способствовать разрастанию клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, который продуцируется Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоасоцийованого колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять меры. Проявления псевдомембранозного колита умеренной степени могут исчезнуть после прекращения применения препарата. В случаях умеренной и тяжелой степеней необходимо рассмотреть необходимость введения дополнительно жидкости и электролитов, белков и применения антибактериального препарата, эффективного относительно Clostridium difficile.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение лекарственного средства может вызывать колонизацию кишечника нечувствительной к нему микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печенки, почек и органов гемопоэза.

Фармакокинетика цефепиму у пациентов с нарушениями функции печенки не изменена. Корректировка дозы для таких пациентов не нужна.

Пациентам с нарушением функции почек(с клиренсом креатинина ≤ 60 мл/хв) дозу препарата следует видкорегувати, чтобы компенсировать снижение скорости выведения. Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, концентрация антибиотика в сыворотке крови хранится более длительное время даже при обычных дозах, таким пациентам поддерживающую дозу необходимо уменьшить. Назначая следующую дозу, следует учитывать степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность к препарату микроорганизмов, которые повлекли инфекцию.

Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не нужно корректировать дозу, невзирая на меньшую величину почечного клиренса сравнительно с таким у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь сниженную функцию почек, потому следует соблюдать осторожность, назначая дозу, и обязательно контролировать функцию почек.

У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, которым применяли не откорректированные соответственно дозы цефепиму, наблюдались тяжки побочные реакции, в том числе опасные для жизни, : энцефалопатия, миоклонус и судороги(см. раздел "Побочные реакции").

Известно, что этот препарат главным образом выделяется почками, и риск токсичных реакций выше у пациентов с нарушением функций почек. Поскольку у пациентов пожилого возраста большая вероятность снижения функции почек, следует откорректировать дозу, а функцию почек следует тщательным образом контролировать.

Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени. Много цефалоспоринив, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печенки или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые принимают длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначать витамин К.

В период применения цефепиму могут быть получены позитивные результаты прямого теста Кумбса. В случае проведения гематологических или трансфузийних процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновий тест или тест Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринив к родам, следует учитывать, что позитивный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Известно, что L- аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровень глюкозы и кальция в сыворотке крови при применении доз, что в 33 разы превышают максимально рекомендованную дозу цефепиму. Эффекты при низших дозах на это время неизвестны.

При применении лидокаина как растворителя следует учесть информацию из безопасности лидокаина.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований при участии беременных женщин не проводилось, потому Цефепім-О в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепім екскретуеться в грудное молоко в очень низких концентрациях(0,5 мкг/мл). Решение относительно прекращения кормления груддю или относительно отказа от применения лекарственного средства должен принимать врач с учетом преимуществ кормления груддю для ребенка и пользы терапии для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не изучалась. В случае возникновения головокружения или других побочных реакций следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Обычная доза для взрослых представляет 1 г, которую вводят внутривенно или внутришнемʼязово с интервалом в 12 часы. Обычно длительность курса лечения представляет 7 − 10 дни; тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения.

Дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации относительно дозирования цефепиму для взрослых с клиренсом креатинина больше

60 мл/хв приведены в таблице 4:

* включая случаи бактериемии, которая связана или может быть потенциально связанной с любой из отмеченных инфекций.

** или к исчезновению нейтропении. У пациентов, в которых лихорадка отсутствует, но нейтропения продолжается больше 7 дней, необходимо пересмотреть антимикробную терапию.

*** внутримышечный путь введения применяется лишь для легких и средних неускладнених или усложненных инфекций мочевыводящих путей, вызванных E. Coli, когда внутримышечное введение считается целесообразнее для введения лекарственного средства.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 60 мл/хв) дозу препарата необходимо откорректировать в соответствии с таблицей 5:

* Цефепім следует вводить по завершению сеанса гемодиализа, ежедневно в одно и то же время.

При гемодиализе за 3 часы из организма выделяется приблизительно 68 % введенной дозы препарата. Тому, по завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе.

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе лекарственное средство можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между дозами 48 часы

Клиренс креатинина(КК) можно определить за концентрацией его в сыворотке крови за нижеприведенной формулой.

Мужчины:

Масса тела(кг) × (140 - возраст)

ККчол,(мл/хв) =3D

72 × сывороточный креатинин(мг/дл)

ККжін,(мл/хв) =3D(КК чел) × 0,85.

Деть в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг в случае усложненных или неускладнених инфекций мочевых путей(включая пиелонефрит), при неускладнених инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(для пациентов из фебрильной нейтропению ― каждые 8 часы).

Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение препаратом, нужно постоянно контролировать.

Исследования у детей с нарушением функции почек не проводились. Однако, поскольку фармакокинетика цефепиму является подобной у взрослых и детей, потому для детей рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями пропорционально уровням у взрослых(см. таблицы 4 и 5).

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост(см)

Клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м²) =3D

сывороточный креатинин(мг/дл)

или

0,52 × рост(см)

Клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м²) =3D − 3,6.

Сывороточный креатинин(мг/дл)

Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения.

Для детей с массой тела 40 кг и большее дозирование лекарственного средства Цефепім-О назначается как для взрослых.

Введение препарата.

Цефепім-О можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большие мышцы(например в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения применяется для пациентов с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Цефепім-О растворяют в стерильной воде для инъекций или в 5 % растворе глюкозы для инъекций, или 0,9 % растворе натрия хлорида, как отмечено в таблице 6. Вводят медленно в течение 3 − 5 мин. При внутривенных инфузиях препарат следует вводить в течение приблизительно 30 минут.

Внутримышечное введение. Цефепім-О можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом; 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны в таблице 6, :

Как и другие лекарственные средства, которые применяются парентеральный, приготовлены растворы препарата перед введением нужно проверять на отсутствие механических включений.

Цефепім следует растворять непосредственно перед применением и использовать как можно быстрее. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако Цефепім-О можно применить как монотерапию еще к идентификации микроорганизма-возбудителя, учитывая широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Для пациентов с риском смешанной аэробно/анаэробной(включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепім-О в комбинации с препаратами, которые влияют на анаэробы.

Деть

Применяют детям в возрасте от 2 месяцев.

Недостаточно клинические данные, чтобы рекомендовать применение цефепиму детям в возрасте до 2 месяцев, а также для лечения тяжелых инфекций у детей, если подозревается или подтверждено возбудитель Haemophilus influenzae типа b.

У тех пациентов, в которых высеяно возбудитель менингита из отдаленного очага инфекции или с не подтвержденным менингитом, следует применять альтернативные лекарственные средства с подтвержденной клинической эффективностью.

Передозировка

Симптомы. В случае значительного превышения рекомендованных доз усиливаются проявления косвенного действия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклониею, судорогами, нейромʼязовой возбудимостью.

Лечение. Следует прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепиму из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые алергийни реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

- Инфекции и инвазия : влагалищные инфекции, оральный та/або влагалищный кандидоз.

-З стороне крови и лимфатической системы : эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, апластична анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.

-З стороне пищеварительного тракта : тошнота, блюет, изменение ощущения вкуса, запор, боль в животе, диспепсия, диарея, колит(в том числе псевдомембранозный).

- Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии

беспокойство, судороги, энцефалопатия(потеря сознания, галлюцинации, запятая, ступор), измененное состояние сознания, миоклонични судороги, эпилептиформные нападения.

- Со стороны серцево−судинной системы: боль в груди, вазодилатация, тахикардия, кровоизлияние.

- Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

- Со стороны кожи и подкожной ткани : зуд, сыпь, крапивница, токсичный эпидермальный некролиз, Синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема.

- Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, дисфункция печенки, включая холестаз.

- Общие расстройства и реакции в месте введения : повышение температуры, при внутривенном введении―флебиты и воспаления; при внутримышечном введении― боль или воспаление в месте инъекции.

- Влияние на лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени и позитивный результат теста Кумбса без гемолиза, сниженный уровень фосфора, гипокальциемия(более распространена среди пациентов пожилого возраста). Нет сообщений относительно клинических последствий изменения уровня кальция или фосфора. Временное увеличение уровня азота мочевины та/або креатинина сыворотки крови; анемия, еозинофилия, агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения, повышенный уровень кальция. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения, снижение гематокрита.

- Со стороны мочеполовой системы: генитальный зуд, дисфункция почек, токсичная нефропатия, почечная недостаточность.

- Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.

- Другие: астения, периферические отеки, боль в спине, потливость.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций следует использовать немедленно. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

По 1 г в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Нітін Лайфсаєнсез Лтд./ Nitin Lifesciences Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Селище-Рампур Роад, Паонта Сахіб, Район Сірмур, Хімачал Прадеш, Индия/

Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India

Заявитель

Охoa Імпекс/ Ochoa Impex.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

Е- 360, Греатер Каілаш частина- II, Нью-Делі- 110048, Индия.

E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.