Цеф 1000 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФ 1000 мг

(CEF 1000 mg)

Состав

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксону натрию эквивалентно цефтриаксону безводному 1000 мг.

Врачебная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого к желтовато-помаранчевому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Другие β-лактамни антибиотики. Цефалоспорини третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефтриаксон ― цефалоспориновий антибиотик III поколения.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пеницилинозвъязуючих белкам. В итоге прекращается биосинтез клеточной стенки(пептидогликану), которая в свою очередь приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов :

- гидролизу бета-лактамазами, включая бета-лактамази расширенного спектра, карбапенемази и ферменты Amp C, которые могут быть индуктируемые или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;

- сниженной афинности пеницилинозвъязуючих белков к цефтриаксону;

- непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий;

- бактериального ефлюксного насоса.

Предельные значения при определении чувствительности

Предельные значения для минимальной ингибуючеи концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) :

a.Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину;

b.Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину;

c.Редко встречаются изоляты с минимальной ингибуючею концентрацией, которая превышает предельные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения - отправить в референтную лабораторию;

d.Предельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы по меньшей мере 2 г × 1.

Цефтриаксон активный относительно таких микроорганизмов(чувствительные виды) :

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus(метицилиночутливи) *;

Staphylococci coagulase - negative(метицилиночутливи) *;

* Все метицилинорезистентни стафилококки резистентны к цефтриаксону.

Streptococcus pyogenes(группы A)

Streptococcus agalactiae(группы B)

Streptococcus pneumoniae

Viridans Group Streptococci

Грамотрицательные аэробы:

Borrelia burgdorferi

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoea

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Providencia spp.

Treponema pallidum

К цефтриаксону умеренно чувствительны такие виды микроорганизмов (виды, которые могут приобретать резистентность) :

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus epidermidis* *

Staphylococcus haemolyticus**

Staphylococcus hominis**

** Частота резистентности > 50 % по меньшей мере в одном регионе.

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli***

Klebsiella pneumoniae***

Klebsiella oxytoca***

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

*** Штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Анаэробы:

Bacteroides spp.

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Clostridium perfringens

К цефтриаксону резистентны такие виды микроорганизмов :

Грамположительные аэробы:

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter baumannii

Pseudomonas aeruginosa

Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы:

Clostridium difficile

Другие:

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

Ureaplasma urealyticum

Фармакокинетика.

Всасывание.

Внутримышечное введение.

Максимальная концентрация в плазме крови после одноразового внутримышечного введения 1 г препарата представляет 81 мг/л и достигается за 2 - 3 часы после введения. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после внутривенного введения равняется такой после внутримышечного введения.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксону в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксону в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение.

Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. Концентрации, которые намного превышают минимальные пригничувальни концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, оказываются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печенку, мигдалики, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальну жидкости, секрет простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8-15%(Сmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом представляет до 25 % от такой в плазме в сравнении из 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4-6 часы после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентный барьер, также присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Связывание с белками.

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы представляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации(до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация.

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение.

Общий плазменный клиренс цефтриаксону(связанного и несвязанного) представляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых складывает около 8 часов.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью.

У пациентов с нарушением функций почек или печенки фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения(меньше чем в 2 разы), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением позаниркового клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением позаниркового клиренса общего цефтриаксону.

У пациентов с нарушением функции печенки период полувыведения цефтриаксону не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксону в плазме крови, которая способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, при чем увеличение объема распределения происходит параллельно с повышением общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 разы выше, чем у взрослых молодого возраста.

Деть.

Период полувыведения цефтриаксону продлен в новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксону может в дальнейшем расти в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем в новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксону более высоки в новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность.

Фармакокинетика цефтриаксону является нелинейной. Все основные фармакокинетични параметры, за исключением периода полувыведения, являются дозозависимыми. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови и потому для общего цефтриаксону это явление наблюдается в плазме крови, а для свободного(несвязанного) - нет.

Фармакокінетичний/фармакодинамичний взаимосвязь.

Как и в других бета-лактамив, фармакокинетичний/фармакодинамичний индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, является процентом интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибуючеи концентрации цефтриаксону для отдельных целевых видов(то есть, %T > минимальной ингибуючеи концентрации).

Клинические характеристики

Показание

Лекарственное средство применяют для лечения нижеследующих инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных(с первых дней жизни) :

- бактериальный менингит;

- внебольничная пневмония;

- госпитальная пневмония;

- острый средний отит;

- внутрибрюшные инфекции;

- усложненные инфекции мочевыводящих путей(включая пиелонефрит);

- инфекции костей и суставов;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея;

- сифилис;

- бактериальный эндокардит.

Лекарственное средство можно применять для:

- лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

- для лечения дисеминованого бореллиоза Лайма [раннего(ІІ стадия) и позднего(ІІІ стадия)] у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;

- предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства;

- ведение пациентов с нейтропенией, в которых розвилася лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию;

- лечение пациентов с бактериемией, которая возникла в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.

Лекарственное средство следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия(см. раздел "Особенности применения").

Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Противопоказание

Цефтриаксон противопоказанный:

- При повышенной чувствительности к цефтриаксону или любого другого цефалоспорину. При наличии в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

- Недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учитыванием срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения) .*

- Доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное*;

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальциевмисних растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, и потому возникает риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют растворитель(см. раздел "Особенности применения"). Нужно ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина, в частности с разделом "Противопоказания". Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Хартмана, не следует использовать для возобновления лекарственного средства "ЦЕФ 1000 мг" в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальциевмисними растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальциевмисними растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что в новорожденных существует повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции", "Несовместимость").

Совместимое применение лекарственного средства с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагонисту витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антагонисту витамина К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций из мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальциевмисними препаратами для перорального приложения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальциевмисними препаратами(для внутривенного или перорального приложения).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Так же, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например, фуросемиду).

Одновременное применение пробенециду не снижает выведения цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринив, при применении цефтриаксону наблюдались случаи анафилактических реакций с летальными последствиями, даже если в анамнезе не было подобных проявлений. Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, к другим цефалоспоринив или других типов b- лактамних средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к других b- лактамних лекарственных средств. В случае проявления реакции гиперчувствительности применения препарата следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры.

Зарегистрированные случаи проявления тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стівенса ― Джонсона или синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз), однако частота этих проявлений неизвестна.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с кальциевмисними растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. В доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца и недоношенных детей наблюдались случаи возникновения преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках, которые повлекли летальные последствия при одновременном введении цефтриаксону и препаратов кальция. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, у пациентов, за исключением новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальциевмисни растворы или любые другие кальциевмисни лекарственные средства. В исследованиях іn vitro было показано, что в новорожденных существует повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в сравнении с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста лекарственное средство нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или при введении лекарственных средств в разные инфузионные участки.

Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения лекарственных средств через разные инфузионные системы в разные участки тела, замены инфузионной системы или тщательного промывания инфузионной системы солевым физраствором между введением этих средств с целью предотвращения образования преципитатив.

Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальциевмисних растворов для полного парентерального питания(ППХ), врач может назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, то на время инфузии цефтриаксону введения растворов для ППХ необходимо приостановить и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Деть.

Безопасность и эффективность цефтриаксону в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из его соединения с альбумином сыворотки крови. Поэтому применение "ЦЕФ 1000 мг" недоношенным и новорожденным с гипербилирубинемией противопоказанное(см. разделы "Противопоказания" и "Дети").

Імуноопосередкована(аутоимунна) гемолитическая анемия.

Імуноопосередкована гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, которые получали цефалоспорини, в том числе цефтриаксон. Сообщалось о случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальные, у взрослых пациентов и детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Долговременное лечение.

При долговременном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/ чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Цефтриаксон нужно с осторожностью применять пациентам с кишечно-желудочными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом. На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксону, возможное возникновение диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, от легкой степени тяжести к колиту с летальным следствием. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, которые содействуют развитию диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, которые излишне продуцируют токсины, вызывают повышенный риск заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться колэктомии. Диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциируемая из Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, которая не влияет на Clostridium difficile. За клиническими показаниями следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых веществ, антибиотикотерапию, к которой чувствительная Clostridium difficile, а в тяжелых случаях ― хирургическое вмешательство.

Известно о случаях возникновения псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков из группы цефалоспоринив. При подозрении на возникновение псевдомембранозного колита(диарея, которая началась после назначения антибиотика) применения препарата рекомендовано прекратить и принять соответствующие меры.

Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции. Применение препарата "ЦЕФ 1000 мг", как и других антибиотиков широкого спектра действия, может изменять нормальную флору толстого кишечнику и провоцировать чрезмерный рост грибов рода Candida.

В случае длительного применения цефтриаксону возможно неконтролируемое развитие резистентных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходимо тщательным образом контролировать состояние пациентов и, в случае подозрения на суперинфекцию, срочно принять соответствующие меры.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендован тщательный клинический контроль безопасности и эффективности применения лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

Следует с осторожностью применять "ЦЕФ 1000 мг" пациентам с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Влияние на результаты серологических исследований.

В одиночных случаях при лечении препаратом у пациентов могут отмечаться хибнопозитивни результаты реакции Кумбса.

Так как и другие антибиотики, препарат может вызывать хибнопозитивний результат пробы на галактоземию.

Хибнопозитивні результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, потому глюкозурию во время лечения цефтриаксоном необходимо определять лишь ферментным методом.

Наличие цефтриаксону может занижать результаты измерения глюкозы в крови, что получены с помощью некоторых систем контроля глюкозы в крови. Необходимо обратиться к инструкциям из применения для каждой системы с целью уточнения ее пригодности для использования по назначению в случае терапии цефтриаксоном. При необходимости следует использовать альтернативные методы измерений.

Натрий.

1 г цефтриаксону натрия содержит приблизительно 3,6 ммоль натрию. Это необходимо учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Невзирая на то, что цефтриаксон имеет достаточно широкий спектр антибактериальной активности, он может быть непригодным для применения как монотерапии при определенных типах инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя используют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением лекарственного средства следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, отмеченную в инструкции для медицинского применения Лидокаина, раствора для инъекций(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь.

После применения цефтриаксону в дозах, которые превышают обычные рекомендованные, при ультразвуковом исследованные желчного пузыря обнаруживали затемнения, вызванные преципитатами кальциевой соли цефтриаксону, которые ошибочно диагностировали как конкременты(камни).

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону редко вызывают появление клинической симптоматики и исчезают по завершению или прекращению терапии препаратом. В случае появления клинической симптоматики со стороны желчного пузыря решения о продолжении применения препарата принимает врач, оценив пользу и риск для каждого отдельного пациента. Рекомендуется исключительно консервативное лечение.

Особенную осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства детям.

Желчный стаз.

У пациентов, которые получают цефтриаксон, наблюдались одиночные случаи панкреатита, который развился, возможно, в результате обструкции желчных путей. Большинство этих пациентов еще к назначению препарата имели факторы риска застоя желчи, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания, длительный постельный режим, полностью парентеральное питание и тому подобное. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив вследствие применения цефтриаксону. Поэтому пациентам с наличием факторов риска обструкции желчных путей применять препарат необходимо с особенной осторожностью. В случае возникновения симптомов обструкции применения препарата следует прекратить и принять соответствующие меры.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования в почках преципитатив кальциевой соли цефтриаксону, что исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, оценив пользу и риск для каждого отдельного пациента

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо минимизировать. Лекарственное средство не следует сливать в бытовую канализацию или выбрасывать как бытовые отходы. Для утилизации рекомендуется использовать так называемую "систему сбора отходов"(при наличии).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных не выявили эмбриотоксической, фетотоксичной, тератогенного действия или других проявлений неблагоприятного влияния цефтриаксону, в том числе и на дальнейшее развитие новорожденных. Во время беременности, в частности в И триместре, препарат можно применять лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.

Кормление груддю.

В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко, но при применении лекарственного средства в терапевтических дозах не ожидается значительного негативного влияния на младенцев. Вместе с тем нельзя исключать риск развития у них диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Также следует учитывать риск сенсибилизации. В случае назначения матери, которая кормит груддю, терапии препаратом следует рассмотреть вопрос о прекращении кормления. Решение относительно прекращения кормления груддю или относительно отказа от применения препарата должен принимать врач с учетом преимуществ от кормления груддю для ребенка и пользы терапии для матери.

Репродуктивная функция(фертильность).

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая, что при применении лекарственного средства могут возникнуть побочные реакции(например, головокружение) пациентам на время приема препарата следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование.

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печенки и почек пациента.

Дозирование, приведенное в таблицах ниже, является общепринятым для отмеченных показаний. В особенно тяжелых случаях следует применять максимальные дозы из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(≥ 50 кг) :

* В случае подтвержденной бактериемии следует применять максимальные дозы рекомендованного диапазона.

** Если доза препарата представляет больше 2 г на сутки, препарат можно применять дважды на день с интервалом в 12 часы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(≥ 50 кг), которые нуждаются особенных схем дозирования.

Острый средний отит: применяют внутримышечно в дозе 1 - 2 г 1 раз в сутки(одноразово).

В случае тяжелого состояния пациента или в случае неэффективности предыдущей терапии, "ЦЕФ 1000 мг" можно применять внутримышечно в дозе 1 - 2 г на сутки в течение 3 дней.

Для предоперационной профилактики: применяют 2 г препарата одноразово.

Гонорея: рекомендуется назначать внутримышечно одноразово в дозе 0,5 г(в перечислении на цефтриаксон).

Сифилис: общепринятой является доза 0,5 г - 1 г один раз на день. Для лечения нейросифилиса дозу повышают до 2 г один раз на день в течение 10 - 14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дисемінований бореллиоз Лайма на раннем(стадия II) и позднем(стадия III) этапе: препарат применяют в дозе 2 г один раз на день в течение 14 - 21 дня. Рекомендованная длительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Деть.

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет(< 50 кг).

Для детей с массой тела 50 кг и больше нужно применять дозы для взрослых.

* В случае подтвержденной бактериемии следует применять максимальные дозы рекомендованного диапазона.

** Если доза препарата представляет больше 2 г на сутки, препарат можно применять дважды на день с интервалом 12 часы.

Показание в новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет(< 50 кг), которые требуют специального дозирования

Острый средний отит: внутримышечно вводят дозу 50 мг/кг массы тела одноразово. Даны относительно эффективности препарата "ЦЕФ 1000 мг" в тяжелых случаях или при отсутствии эффективности предыдущей терапии при применении внутримышечно в дозе 50 мг/кг на день в течение 3 дней ограничены.

Для предоперационной профилактики: применяют 50 ― 80 мг/кг массы тела одноразово.

Сифилис: общепринятая доза представляет 75 - 100 мг/кг(максимально 4 г) один раз на сутки в течение 10 - 14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дисемінований бореллиоз Лайма [ранний(стадия II) и поздний(стадия III)]: препарат применяют в дозе 50 - 80 мг/кг массы тела один раз на день в течение 14 - 21 дня. Рекомендованная длительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные возрастом 0 -14 дни.

" ЦЕФ 1000 мг" противопоказанный недоношенным детям, возраст которых менее 41 недели, учитывая срок внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения).

* В случае подтвержденной бактериемии следует применять максимальные дозы рекомендованного диапазона.

Максимальная суточная доза 50 мг/кг массы тела не должна превышаться.

Показание в новорожденных 0-14 дни, которые требуют специального дозирования.

Острый средний отит: в начале лечения препарат одноразово вводят внутримышечно в дозе 50 мг/кг массы тела.

Для предоперационной профилактики: препарат применяют одноразово в дозе 20-50 мг/кг массы тела.

Сифилис: общеприемлемая доза представляет 50 мг/кг массы тела один раз на сутки в течение 10 ― 14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Длительность терапии.

Длительность терапии зависит от полученного терапевтического эффекта. Обычно терапия антибиотиками должна продолжаться не меньше чем 48 - 72 часы после исчезновения симптомов заболевания или лабораторного подтверждения отсутствия инфекции.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна при условии, что функция почек и печенки удовлетворительные.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Для пациентов с нарушениями функции печенки умеренной или средней степени тяжести нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается нормальной. Нет данных об исследовании у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печенки остается нормальной. В случае почечной недостаточности в претерминальний стадии(клиренс креатинина < 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г. Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, нет потребности в дополнительном введении лекарственного средства после диализа. Рекомендуется проводить постоянный клинический контроль безопасности и эффективности его приложения.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печенки и почек.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печенки рекомендуется проводить постоянный клинический контроль безопасности и эффективности применения лекарственного средства.

Способы введения.

Внутримышечные инъекции.

" ЦЕФ 1000 мг" можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Как растворитель применяют раствор лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечной инъекции содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина гидрохлорида. Инъекцию делают глубоко в основную часть большой мышцы и не больше 1 г в одну ягодицу. Дозу, которая превышает 1 г, следует разделить и вводить в разные участки. Перед введением лекарственного средства следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина гидрохлорида, предостережения и другую соответствующую информацию, отмеченную в инструкции для медицинского применения лидокаина гидрохлорида, раствора для инъекций(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Внутривенные инъекции.

" ЦЕФ 1000 мг" можно вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут(преимущественно) или путем медленной внутривенной инъекции в течение не менее 5 минут в большие вены. Младенцам и детям до 12 лет внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела или выше следует вводить путем инфузии. Новорожденным внутривенную дозу следует вводить в течение 60 минут, чтобы уменьшить замещение цефтриаксоном билирубина из его соединения с альбумином сыворотки крови, тем же уменьшая потенциальный риск возникновения билирубиновой энцефалопатии. Внутримышечный путь введения препарата следует применять, когда внутривенный невозможен или менее подходящий для пациента. Дозы, которые превышают 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказанный новорожденным(≤ 28 дни), если им нужное(или ожидается, что будет нужно) лечение кальциевмисними внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, которые содержат кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. раздел "Противопоказания").

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Хартмана, для возобновления лекарственного средства "ЦЕФ 1000 мг" в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения через вероятность образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании лекарственного средства "ЦЕФ 1000 мг" с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. "ЦЕФ 1000 мг" нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например с парентеральным питанием с помощью Y- подобной системы(см. "Способ применения и дозы").

Для предоперационной профилактики "ЦЕФ 1000 мг" следует вводить за 30 - 90 минуты до хирургического вмешательства.

Деть

Препарат применять детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

Симптомы: возможны тошнота, рвота и диарея.

Лечение: симптоматическое, гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективный. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксону, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции половых органов; псевдомембранозный колит; суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, частые жидкие стулья; тошнота, блюет; панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов; преципитати в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь; зуд; крапивница; синдром Стівенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и сечевидильной системы : гематурия, глюкозурия; олигурия, образование преципитатив в почках(оборотные).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : флебит, боль в месте инʼекции, лихорадка; отек, озноб.

Данные лабораторных анализов : повышение уровня креатинина в крови; хибнопозитивни результаты теста Кумбса, хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию, хибнопозитивни результаты неферментных методов определения глюкозы.

Характеристика отдельных побочных реакций.

Инфекции и инвазия.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны из Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными последствиями, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием малого объема крови у них и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имели дополнительные факторы риска(например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности или в состоянии обезвоживания. Преципітати могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20 - 30 минут) частота образования преципитатив ниже. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Возобновленный раствор необходимо применять немедленно. Неиспользованный приготовленный раствор следует уничтожить.

Несовместимость

Не следует добавлять "ЦЕФ 1000 мг" к инфузионным растворам, которые содержат кальций, например раствор Рінгера или раствор Хартмана. Также эти растворы не следует использовать для дальнейшего разбавления возобновленного раствора для внутривенного введения, потому что может образоваться осадок. Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с растворами, которые содержат кальций, включая суммарное парентеральное питание.

Цефтриаксон несовместимый и не должен смешиваться из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 1000 мг порошка в стеклянном флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Нітін Лайфсаєнсез Лтд./ Nitin Lifesciences Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Селище-Рампур Роад, Паонта Сахіб, Район Сірмур, Хімачал Прадеш, Индия/

Village-Rampur Road, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh, India

Заявитель

Охoa Імпекс/ Ochoa Impex.

Местонахождение заявителя

Е- 360, Греатер Каілаш частина- II, Нью-Делі- 110048, Индия.

E-360, Greater Kailash part-II, New Delhi-110048, India.