Цефаксон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФАКСОН

(CEFAXONE)

Состав

действующее вещество: сeftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксону натрию в перечислении на цефтриаксон 1 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого к желтовато-оранжевому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие β-лактамни антибиотики. Цефалоспорини III поколение. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пеницилинзвъязуючих белкам, в результате чего прекращается биосинтез клеточной стенки(пептидогликану), которая в свою очередь приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов :

- гидролизу β-лактамазами, включая β-лактамази расширенного спектра, карбапенемази и ферменты Amp C, которые могут быть индуктируемые или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;

- сниженной афинности пеницилинзвъязуючих белков к цефтриаксону;

- непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий;

- бактериального ефлюксного насоса.

Предельные значения при определении чувствительности

Таблица 1

Предельные значения для минимальной ингибуючеи концентрации, определенные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST)

a Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину.

b Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину.

c Редко встречаются изоляты с минимальной ингибуючею концентрацией, которая превышает предельные значения чувствительности. Если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения - отправить в референтную лабораторию.

d Предельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы по меньшей мере 2 г × 1.

В целом чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus(метицилиночутливий) £, коагулазонегативни стафилококки(метицилиночутливи) £, Streptococcus pyogenes(группы А), Streptococcus agalactiae(группы В), Streptococcuspneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы

Borreliaburgdorferi, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseriagonorrhoeae, Neisseriameningitidis, Proteusmirabilis, Providenciaspp., Treponema pallidum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Грамположительные аэробы

Staphylococcusepidermidis+, Staphylococcushaemolyticus+, Staphylococcushominis+.

Грамотрицательные аэробы

Citrobacterfreundii, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Escherichiacoli%, Klebsiellapneumoniae%, Klebsiellaoxytoca%, Morganellamorganii, Proteusvulgaris, Serratiamarcescens.

Aнаероби

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Aнаероби

Clostridium difficile.

Другие

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Все метицилинорезистентни стафилококки резистентны к цефтриаксону.

+ Частота резистентности > 50 % по меньшей мере в одном регионе.

% Штаммы, которые продуцируют β-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно половину от такого, которое наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после одноразового внутримышечного введения 1 г препарата представляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часы после введения. Площадь под кривой "концентрация - время" в плазме крови после внутримышечного введения равняется такой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксону в дозах 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксону в дозах 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение.

Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. Концентрации, которые намного превышают минимальные пригничувальни концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, оказываются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печенку, мигдалики, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальну жидкости, секрет простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8-15 % (Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом представляет до 25 % от такой в плазме в сравнении с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковая концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часы после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентный барьер и его присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Связывание с белками

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы представляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, и степень связывания уменьшается с ростом концентрации(до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксону(связанного и несвязанного) представляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, 40 - 50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых - около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У больных с нарушением функций почек или печенки фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения(меньше чем в 2 разы), даже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением позаниркового клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением позаниркового клиренса общего цефтриаксону.

У пациентов с нарушением функции печенки период полувыведения цефтриаксону не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксону в плазме крови, которая способствует парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно такому общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 разы выше, чем у взрослых молодого возраста.

Деть

Период полувыведения цефтриаксону продлен в новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксону может в дальнейшем расти в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем в новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксону более высоки в новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксону является нелинейной и все основные фармакокинетични параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, которая базируется на общей концентрации препарата, и уменьшаются меньшей мерой, чем пропорционально к дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, и потому замечается для общего цефтриаксону в плазме крови, а для свободного(несвязанного) - нет.

Фармакокінетичний/фармакодинамичний взаимосвязь

Как и в других β-лактамив, фармакокинетичний/фармакодинамичний индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, - это процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибуючеи концентрации цефтриаксону для отдельных целевых видов(то есть % T > минимальной ингибуючеи концентрации).

Клинические характеристики

Показание

Цефтриаксон предназначен для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных(от роду) :

- бактериальный менингит;

- негоспитальная пневмония;

- госпитальная пневмония;

- острый средний отит;

- внутрибрюшные инфекции;

- усложненные инфекции мочевыводящих путей(включая пиелонефрит);

- инфекции костей и суставов;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея;

- сифилис;

- бактериальный эндокардит.

Цефтриаксон можно применять для:

- лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

- лечение дисеминованого бореллиоза Лайма(раннего(ІІ стадия) и позднего(ІІІ стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;

- предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства;

- ведение пациентов с нейтропенией, в которых возникла лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию;

- лечение пациентов с бактериемией, которая возникла в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.

Цефтриаксон следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия(см. раздел "Особенности применения").

Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу β-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

Цефтриаксон противопоказанный:

- недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения) *;

- доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное*;

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону.

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять как растворитель(см. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание).

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, не следует использовать для возобновления препарату Цефаксон в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону.

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антивитамину К как под время, так и после терапии цефтриаксоном.

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций относительно мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального приложения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами(для внутривенного или перорального приложения).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например, фуросемиду).

Одновременное применение пробенециду не снижает выведения цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех β-лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальными последствиями. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применения цефтриаксону следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринив или других типов β-лактамних средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим β-лактамних препаратов.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описанные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальными последствиями. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях іn vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в сравнении с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов.

Деть.

Безопасность и эффективность Цефаксону в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Цефаксон противопоказанный недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали антибактериальные средства класса цефалоспоринив, в том числе Цефаксон. Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальными последствиями, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Долговременное лечение.

При долговременном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциируемых с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой к такой, которая угрожает жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея. Следует обдумать прекращение терапии цефтриасконом и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата Цефаксон тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также Цефаксон может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на наличие галактоземии.

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены хибнопозитивни результаты. В течение применения Цефаксону уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения в качестве монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден. В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина. Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Жовчокам'яна болезнь.

В случае наличия на сонограми теней следует взвесить на возможность образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г на сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении препарату детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, которые получали цефтриаксон. Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения Цефаксону.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону. В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, принимая во внимание результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока пригодности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным. В период беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

Кормление груддю.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от грудного выкармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата могут возникнуть побочные реакции(например, головокружение), которые могут влиять на способность руководить транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Пациентов следует предупреждать относительно управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печенки и почек пациента.

С целью предоперационной профилактики инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минуты до хирургического вмешательства.

Ниже приведены общерекомендованные дозы. В особенно тяжелых случаях следует применять наивысшую из рекомендованных доз.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(≥ 50 кг).

Таблица 2

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз.

** В случае применения доз, которые превышают 2 г на сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды на сутки(с 12-часовым интервалом).

Показание у взрослых и детей в возрасте от 12 лет(≥50 кг), которые нуждаются особенных схем дозирования

Острый средний отит

Может быть применена одноразовая внутримышечная доза 1-2 г препарата.

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае тяжелого состояния пациента или неэффективности предыдущей терапии Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г на сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

2 г одноразово перед операцией.

Гонорея

Разовая доза 500 мг внутримышечно.

Сифилис

Общерекомендованными дозами являются 500 мг - 1 г 1 раз в сутки с увеличением дозы до 2 г 1 раз в сутки в течение 10-14 дней при нейросифилисе. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дисемінований бореллиоз Лайма(ранний(ІІ стадия) и поздний(ІІІ стадия))

По 2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная длительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Деть

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет(< 50 кг)

Детям с массой тела 50 кг или больше следует применить обычные дозы для взрослых.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз.

** В случае применения доз, которые превышают 2 г на сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды на сутки(с 12-часовым интервалом).

Показание в новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 12 лет(< 50 кг), которые нуждаются особенных схем дозирования

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

50-80 мг/кг одноразово перед операцией.

Сифилис

Общерекомендованными дозами для детей являются 75-100 мг/кг(максимальная - 4 г) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дисемінований бореллиоз Лайма(ранний(ІІ стадия) и поздний(ІІІ стадия))

50-80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная длительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция Цефаксону в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае тяжелого состояния ребенка или неэффективности предыдущей терапии Цефаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг на сутки в течение 3 дней.

Новорожденные возрастом 0-14 дни

Цефаксон противопоказанный для применения недоношенным детям из в возрасте до 41 недели с учитыванием срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения).

Таблица 3

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей из рекомендованных доз.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показание в новорожденных возрастом 0-14 дни, которые нуждаются особенных схем дозирования

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция Цефаксону в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

20-50 мг/кг одноразово перед операцией.

Сифилис

Общерекомендованной дозой является 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации относительно антибиотикотерапии, применение цефтриаксону следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Способ введения

Внутримышечное введение

Цефтриаксон можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок.

Если лидокаин применять как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Для получения детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Внутривенное введение

Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии длительностью не менее 30 минут(путь, которому отдается преимущество) или путем медленной внутривенной инъекции длительностью больше 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или больше следует вводить путем инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлемый для пациента. Дозы, которые превышают 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказанный новорожденным(≤ 28 дни), если им нужное(или ожидается, что будет нужно) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, которые содержат кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. раздел "Противопоказания").

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксону в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также возможно при смешивании цефтриаксону с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, которые содержат кальций(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Несовместимость").

Пациенты пожилого возраста

При условии удовлетворительной функции почек и печенки коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью при условии, что функция почек не нарушена.

Нет данных относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушенной почечной функцией нет необходимости снижать дозу цефтриаксону, если функция почек не нарушена. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза цефтриаксону не должна превышать 2 г.

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печенки и почек

При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печенки рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.

Деть.

Препарат применять детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

В случае передозировки может наблюдаться тошнота, блюет, диарея.

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации препарату в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Нежелательными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксону, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции половых органов, псевдомембранный колит, суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны органов слуха : вертиго.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, блюет, панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, преципитати в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, зуд, крапивница, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, багатоформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез.

Со стороны сечевидильной системы: гематурия, глюкозурия, олигурия, образование преципитатив в почках(оборотные).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : флебит, боль в месте инʼекции, лихорадка, отек, озноб.

Лабораторные показатели: повышение уровня креатинина в крови, хибнопозитивни результаты теста Кумбса, хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию, хибнопозитивни результаты неферментных методов определения глюкозы.

Інфекці и инвазия.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны из Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов.

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными последствиями, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону.

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 г, а также имели дополнительные факторы риска(например ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности или у больных в состоянии обезвоживания. Преципітати могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксону.

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить не больше 6 часов при комнатной температуре и не больше 24 часов при температуре 6 °С.

Несовместимость

Цефтриаксон несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы". Цефаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рінгера или раствор Гартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитати.

Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, которые содержат кальций, включая растворы для парентерального питания(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Упаковка

По 1 г порошка в флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Люпін Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

198-202, Нью Індастріал Ерія №2, Мандидип(Юніт- 1) - 462046, Дист Райсен, М.П., Индия.