Рифампицин+Изониазид+Пиразинамид+Этамбутола Гидрохлорид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИФАМПІЦИН+ИЗОНИАЗИД+ПИРАЗИНАМИД+ЭТАМБУТОЛА ГИДРОХЛОРИД

Состав

действующие вещества: рифампицин, изониазид, пиразинамид, етамбутолу гидрохлорид;

1 таблетка содержит рифампицину 150 мг, изониазиду 75 мг, пиразинамиду 400 мг, етамбутолу гидрохлориду 275 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал прежелатинизований, кислота аскорбиновая, желатин, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, покрытие Оpadry 80W56578 brown : железа оксид красен(Е 172), лецетин, спирт поливиниловий, тальк, титану диоксид(Е 171), ксантановая камедь.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки капсулоподибной формы, покрытые оболочкой, коричневого цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A M06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированный противотуберкулезный препарат, действие которого предопределено составными компонентами.

Рифампіцин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, делает бактериостатическую, а в высоких дозах и бактерицидное действие, проявляет активность относительно М.tuberculosis(как внутриклеточных, так и зовнишнеклитинних) и является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Рифампіцин подавляет ДНК-залежну РНК-полімеразу, которая отвечает за синтез геному бактерий.

Этамбутол - химиотерапевтический препарат, который делает бактериостатическое действие относительно микобактерий туберкулеза, резистентных к другим противотуберкулезным средствам. Механизм туберкулостатичной действия связан с торможением синтеза нуклеиновых кислот в бактериальной клетке. Этамбутол активен почти относительно всех штаммов М.tuberculosis, в том числе и М.bovis и M.kansasii.

Изониазид - противотуберкулезный препарат, производный изоникотиновой кислоты. Изониазид проявляет высокую активность относительно микобактерий туберкулеза, особенно тех, которые делятся с высокой интенсивностью. Позитивный результат лечения наблюдается при комбинации изониазиду с другими противотуберкулезными препаратами. Механизм действия - притеснение синтеза миколивой кислоты, которая является компонентом клеточной стенки бактерии. Для М.tuberculosis минимальная ингибуюча концентрация(МИК) изониазиду представляет 0,05-0,025 мг. Резистентность к изониазиду возникает быстро, когда его применять как монотерапию.

Пиразинамид - действует на микобактерии, стойкие к туберкулостатичних препаратам 1-го и 2-го ряда. Делает бактерицидное действие в кислой среде. Для выявления своей активности он превращается в активную форму под действием фементив, пиразинову кислоту. Хорошо проникает в очаг туберкулезного поражения, активность вещества не снижается в кислой среде казеозных масс, потому ее назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах. При лечении одним пиразинамидом быстро развивается резистентность, потому пиразинамид следует комбинировать с другими туберкулостатичними препаратами. МИК пиразинамиду in vitro представляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.

Фармакокинетика.

Не исследовали.

Клинические характеристики

Показание

Туберкулез(начальная фаза легочного и позалегеневого процесса), в том числе в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, других близких за химической структурой лекарственных средств(етионамид, ниацин). Токсичный медикаментозный гепатит в анамнезе, в том числе в результате применения производных гидразина изоникотиновой кислоты(фтивазид и другие); недавно перенесен(менее 1 года) инфекционный гепатит, желтуха(в том числе механическая), острая печеночная та/або почечная недостаточность, тяжелые нарушения функцiї печенки и почек, выраженный атеросклероз; тяжелая легочно-сердечная недостатнiсть, подагра, бессимптомная гиперурикемия, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; зажигательные заболевания глаз, эпилепсия, склонность к судорожным нападениям; тяжелые психозы(в т.о. в анамнезе); полиомиелит(в т.о. раньше перенесен); одновременное применение саквинавиру/ритонавиру.

Прием изониазиду противопоказан в дозах свыше 10 мг/кг при легочно-сердечной недостаточности III степени, артериальной гипертензии ІІ-ІІІстадії, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, хронической почечной недостаточности, гепатите в период обострения, циррозе печенки, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе.

Прием рифампицину противопоказан для лечения бессимптомных форм менингококковой инфекции и менингита в результате возможности быстрого развития стойкости возбудителя заболевания.

Прием етамбутолу противопоказан в ситуациях, когда невозможно проверить состояние зрения(тяжелое состояние, психические расстройства).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Активные компоненты препарата являются гепатотоксическими средствами, потому существует повышенный риск развития поражения печенки, следует тщательным образом следить за функцией печенки(см. "Особенности применения").

При применении препарата с антацидами возможное снижение абсорбции компонентов препарата, потому препарат следует принимать по меньшей мере за 1 час до приема антацидов.

Препарат назначать в комбинации с антибактериальными средствами широкого спектра действия, фторхинолонами, сульфаниламидами.

Этамбутол.

Проявляется фармакологический антагонизм из етионамидом, спермином, спермидином, магнием. Этамбутол и пиразинамид на выведение мочевой кислоты действуют синергично. Комбинированное лечение етамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду последнего с риском отторжения трансплантата. Этамбутол взаимодействует в крови с фентоламином и может приводить к повышению артериального давления. При одновременном приеме етамбутолу с нейротоксичными средствами возможное усиление нейротоксичного действия етамбутолу, усиливает нейротоксичность аминогликозидов, аспарагинази, ципрофлоксацину, метотрексату, карбамазепину, имипенему, солей лития, хинина.

Этамбутол снижает терапевтическую эффективность дигитоксина. При одновременном лечении дисульфирамом возможное повышение концентрации етамбутолу в сыворотке крови и усиления токсичности. Этиловый спирт усиливает токсичное действие етамбутолу на органы зрения, потому в период лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

Изониазид.

При назначении изониазиду пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может повыситься, в результате чего растет риск развития побочных эффектов.

Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных средств, который может привести к увеличению их токсичности. К таким препаратам принадлежат: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисульфирам.

Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопи.

При одновременном применении изониазиду из глюкокортикостероидамипидвищуеться метаболизм и элиминация изониазиду; из итраконазолом - возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. При одновременном применении изониазиду из кетоконазолом может уменьшаться уровень кетоконазолу в сыворотке крови, потому неохидно контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу; из ацетаминофеном - увеличивается токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитив в печенке, которая может привести к серьезным побочным реакциям; с теофиллином - растет концентрация теофиллина в плазме крови(нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата); из вальпроатом - растет концентрация вальпроату в плазме крови, дозы вальпроату следует корректировать; из ставудином - повышается риск дистальной сенсорной нейропатии; из зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов клиренс изониазиду удваивается, потому нужно контролировать концентрацию изониазиду и зальцитабину для обеспечения эффективности лечения; с витамином В6 и глутаминовой кислотой - снижается вероятность побочных эффектов изониазиду; из дифенином - усиливаются противоаритмичные свойства дифенину. Также возможно потенциальное взаимодействие изониазиду с продуктами питания, которые содержат гистамин и тирамин(твердый сыр, красное вино, тунец, тропические рыбы), : могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, повышенная потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.

При одновременном применении изониазиду из циклосерином повышается риск токсичного влияния на ЦНС.

При одновременном применении изониазиду из етосуксимидом подавляется метаболизм етосуксимиду(повышение концентрации в плазме крови и риск токсичности).

При одновременном применении изониазиду из изофлураном повышается риск гепатотоксичности.

При одновременном применении изониазиду с непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами МАО изониазид потенцирует эффекты данных препаратов(в т.о. токсичные).

Рифампіцин.

Рифампіцин является мощным индуктором микросомальних ферментов печенки(цитохрому Р450) и может повлечь потенциально опасные врачебные взаимодействия. Убыстряет метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

Совместимое применение рифампицину с препаратами, которые также метаболизуються этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препратив, потому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови нуждается изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицину и после его отмены.

Рифампіцин убыстряет метаболизм антиаритмичных препаратов(например дизопирамиду, мексилетину, хинидину, пропафенону, токаиниду); блокаторов(например бисопрололу, пропранололу) беты; блокаторов кальциевых каналов(например дилтиазему, нифедипину, верапамилу, нимодипину, исрадипину, никардипину, нисолпидину); сердечных гликозидов(дигитоксину, дигоксину); противоэпилептических, противосудорожных препаратов(например фенитоину, карбамазепину); психотропных препаратов − антипсихотических средств(например галоперидолу, арипипразолу), трицикличних антидепрессантов(например амитриптилину, нортриптилину), анксиолитикив и снотворных средств(например диазепаму, бензодиазепиниу, зопиклону, золпидему), барбитуратов; антитромботических средств(антагонистов витамина К), непрямых антикоагулянтов; рекомендуется контролировать протромбиновий время ежедневно или так часто, как это нужно для определения необходимой дозы антикоагулянта, противогрибковых препаратов(например тербинафину, флуконазолу, итраконазолу, кетоконазолу, вориконазолу); противовирусных препаратов(например саквинавиру, индинавиру, ефавиренцу, ампренавиру, нелфинавиру, атазанавиру, лопинавиру, невирапину); антибактериальных препаратов(например хлорамфениколу, кларитромицину, дапсону, доксициклину, фторхинолонив, телитромицину); кортикостероидов(для системного приложения); антиестрогенив(например тамоксифену, торемифену, гестринону), системных гормональных контрацептивов, естрогенив, гестагена(пациенткам, которые применяют пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные, негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином); тиреоидных гормонов(например левотироксину); клофибрату; пероральных противодиабетических средств(сульфонилсечевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндиони); иммуносупрессивных препаратов(например циклоспорину, сиролимусу, такролимусу); цитостатиков(например иматинибу, ерлотинибу, иринотекану); лозартану; метадона, наркотических аналгетиков; празиквантелу; хинину; рилузолу; селективных антагонистов 5-НТ3 рецепторы(например ондансетрону); статинив, что метаболизуються CYP 3A4(например симвастатину); теофиллину; мочегонных средств(например еплеренону).

Другие взаимодействия.

При совместимом применении рифампицину из атоваквоном снижается концентрация атоваквону и повышается концентрация рифампицину в сыворотке крови; из кетоконазолом − снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов; из еналаприлом − снижается концентрация в крови еналаприлату, активного метаболиту еналаприлу (в зависимости от клинического состояния возможная коррекция дозы еналаприлу; из пробенецидом и ко-тримоксазолом − увеличивается в крови уровень рифампицину; из саквинавиром/ритонавиром − увеличивается риск гепатотоксичности, такая комбинация противопоказана; из сульфасалазином − снижается плазменная концентрация сульфапиридина, который может быть результатом нарушения бактериальной флоры кишечнику, ответственной за превращение сульфасалазину в сульфапиридин и мезаламин; с галотаном, изониазидом − увеличивается риска гепатотоксичности (одновременного применения рифампицину и галотана следует избегать). При применении рифампину из пиразинамидом сообщалось о тяжелых повреждениях печенки, в том числе с летальным следствием, у пациентов, которые получали в течение 2 месяцев ежедневно рифампицин и пиразинамид; такая комбинация возможна только при тщательном мониторинге и если потенциальная польза преобладает риск гепатотоксичности и летального следствия; из клозапином, флекаинидом − увеличивается токсичное действие на костный мозг; с препаратами парааминосалициловой кислоты, которые содержат бентонит (алюминия гидросиликат) − для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 4 часов; из ципрофлоксацином, кларитромицином − возможное повышение концентрации рифампину в крови; сообщалось о случаях люпусподибного синдрома при одновременном приеме из рифампином.

Лабораторные и диагностические тесты.

В период лечения рифампицином не следует применять бромсульфалеиновий тест, поскольку рифампицин изменяет параметры выведения бромсульфалеина, который может привести к ошибочным представлениям о нарушении этого показателя. Не следует также применять микробиологические методы определения концентрации фоллиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.

Возможная перекрестная реактивность и ошибочно-позитивные результаты скрининговых тестов на опиаты, которые проводят KIMS- методом, методом количественного иммунологического анализа; рекомендуется применение контрольных тестов(например газовую хроматографию/масспектрометрию).

Пиразинамид.

Одновременное применение пиразинамиду и етионамиду увеличивает риск поражения печенки, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих лекарств следует регулярно контролировать функцию печенки. Если возникнут любые признаки нарушения функции печенки, лечения такой комбинацией лекарств следует прекратить.

Пиразинамид снижает метаболизм циклоспорина и тем же уменьшает уровень циклоспорину в сыворотке крови. У пациентов, которые лечатся циклоспорином, уровни циклоспорина в сыворотке крови следует контролировать от начала терапии пиразинамидом и после ее прекращения.

Зидовудин может значительно уменьшить уровень пиразинамиду в сыворотке крови и увеличить риск анемии.

Пиразинамид мешает проведению тестов Ацетест® и Кетостикс®, поскольку он делает цвет пробы красно-коричневым.

Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II.

Пиразинамид можно комбинировать с другими противотуберкулезными средствами, например, из изониазидом. В частности при хронических деструктивных формах рекомендуется его сочетать из рифампицином(выраженный эффект) или етамбутолом(лучшая переносимость).

При одновременном приложении с лекарственными средствами, которые блокируют канальцеву секрецию, возможное снижение их выведения и усиление токсичных реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацину и ломефлоксацину.

Совместимое применение пиразинамиду и изониазиду может уменьшить концентрацию изониазиду в сыворотке крови, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазиду.

Одновременное применение пиразинамиду и фенитоину может увеличить концентрацию фенитоину в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если во время сопутствующего приема пиразинамиду и фенитоину имеют место побочные эффекты со стороны центральной нервной системы(например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), то препараты следует отменить, определить концентрации фенитоину в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу фенитоину.

Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических лекарственных средств.

Особенности применения

С осторожностью назначать больным с нарушением функции печенки и почек умеренной и средней степени тяжести(контроль показателей функции печенки и почек необходимо проводить еженедельно в течение первых двух недель и потом каждые 2 недели в течение еще 6 недели); необходимо следить за функцией печенки(тимоловая проба, определение билирубина, исследования глутаміно-щавлевокислої аминоферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), а также определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печенки следует немедленно прекратить применение препарата; в случае проявлений гепатотоксичности/нефротоксичности препарат следует отменить). С осторожностью назначать при артериальной гипертензии ІІ-ІІІстадії, ишемической болезни сердца, заболеваниях нервной системы, гепатите в период обострения, циррозе печенки, при порфирии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, гипотиреозе, хроническом алкоголизме, пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксические препараты, пациентам пожилого возраста, истощенным больным.

Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольные напитки. Алкоголь повышает токсичное влияние на печенку и ослабляет действие препарата.

Риск гепатотоксичности растет у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов с недостаточным питанием, у пациентов с нейропатией.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые страдают на сахарный диабет. У больных сахарным диабетом возможен позитивный результат глюкозуричного теста.

Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности(больные сахарным диабетом, хронический алкоголизм, пациенты с гипотрофией, с почечной недостаточностью, беременные, ВИЧ-инфицированные), следует назначать пиридоксин. Для уменьшения токсичного действия пиразинамиду следует назначать метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12.

Перед началом и во время лечения необходимо систематически проводить офтальмологическое обследование: первый мисяц обследование необходимо проводить не реже 2 раз, потом - 1 раз в месяц(контролировать остроту зрения, рефракцию, поля зрения, внутриглазное давление, а также исследовать глазное дно). У пациентов с нарушением функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Не назначать препарат, если невозможно проверить состояние зрения(тяжелое состояние, психические расстройства).

Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или билатеральными. В случае появления изменений функции органов зрения для предупреждения атрофии зрительного нерва лечения препаратом следует прекратить. Изменения зрения обычно оборотны, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях - через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необоротные в результате атрофии зрительного нерва. Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза. При нарушении зрения применять гидроксикобаламин или цианокобаламин. Зрение возобновляется в течение нескольких недель или даже месяцев.

Применение препарата требует постоянного мониторинга показателей периферической крови, функционального состояния печенки и почек, глюкозы крови, уровня протромбина, мочевой кислоты, консультации окулиста и невропатолога.

Если уровень ферментов печенки в сыворотке крови растет больше чем в три раза или повышается уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить. При появлении первых симптомов гепатита(ощущение недомогания, повышенная утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечения следует немедленно прекратить.

Лечение препаратом может повышать концентрацию уратов в крови, что связано с ослаблением выведения мочевой кислоты почками, может проявляться как гиперурикемия, обычно без признаков подагры. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с препаратом следует назначать пиридоксину гидрохлорид(внутренне или внутримышечно) или глутаминовую кислоту, тиамину хлорид или тиамину бромид(внутримышечно), натриевую соль АТФ.

Препарат не следует принимать во время употребления еде. Биодоступность препарата может снижаться, когда его применять вместе с едой.

Надо помнить, что метаболити препарату окрашивают мочу, слюну и другие биологические жидкости в оранжево-красный цвет. Препарат может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Пiд время лiкування препаратом жiнкам репродуктивного вiку слiд применять надiйнi методы контрацепцiї(пероральнi гормональнi контрацептивы i додатковi негормональнi методы контрацепцiї).

У больных на порфирию пиразинамид может повлечь острые нападения порфирии.

У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамиду в организме.

У пациентов, которые раньше принимали препараты с туберкулостатичной действием, стойкость бактерий к етамбутолу развивается чаще.

Долговременное или повторное применение етамбутолу может привести к развитию вторичных инфекций. При подозрении на инфекций необходимо обратиться к врачу. Если симптомы туберкулеза не исчезают в течение 2-3 недель или отмечается ухудшение состояния, рекомендуется обратиться к врачу.

Необходимо пройти полный курс лечения препаратом, независимо от того, имеющиеся или отсутствующие симптомы заболевания для предотвращения рецидива или развития резистентности.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста через возможность вековых изменений функций печенки.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю. Во время лечения препаратом следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Суточную дозу устанавливает врач с учетом массы тела пациента. Пациентам с массой тела 30-39 кг - по 2 таблетки, 40-54 кг - по 3 таблетки, 55-70 кг - по 4 таблетки, больше 70 кг - по 5 таблетки. Таблетки принимать 1 раз в сутки, запивая полным стаканом воды, в течение 2-3 месяцев.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не изучены, потому не рекомендуется его назначать пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

Возможны такие симптомы: головокружение, головная боль, возбуждение, пiдвищена стомлюванiсть, сонливость, полиневрит, неврит зрительного нерва(возможное возникновение слепоты), ухудшения остроты зрения, нечеткость зрения, развитие неврологических нарушений, судороги, спутывание сознания, ступор, галлюцинации(в т.о. зрению), вялость, дизартрия, невыразительное вещание, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полинейропатия, диспептични явления, потеря аппетита, тошнота, блюет, диарея, боль в области живота, притеснения дыхания, одышка, асистолия, увеличение печенки, желтуха, нарушение функции печенки, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови, расцветки в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, слизистой оболочки полости рта, склеры, мочи, слюны, пота, слизи и фекалий пропорционально к принятой дозе препарата, алергiчнi реакцiї, пiдвищення температуры тiла, лейкопенiя, тромбоцитопенiя, острая гемолитическая анемия, почечная недостаточность, отек в участке глаз или лица, зуд, отек легких, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, запятая, со временем может развиться респираторный дистрес-синдром или усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение: специфического антидота нет, препарат следует отменить, вызывать блюет или промыть желудок, а также назначить энтеросорбенты, внутривенно капельно вводить раствор Рінгера, сорбилакт, реосорбилакт, проводить форсированный диурез. Назначать витамины группы В. Рекомендовано проведение мониторинга функции печенки и определения уровня уратов в сыворотке крови. Осуществлять контроль и принимать меры относительно поддержки жизненно важных функций организма, в случае необходимости проводить реанимационные мероприятия.

Показаны форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : неврит зрительного нерва(одно- или двусторонний), который проявляется нарушенным восприятием красного и зеленого цветов, сужением полей зрения, снижением остроты зрения вплоть до полной слепоты), развитие центральной или периферической скотомы, кровоизлияние в сетчатку, атрофия зрительного нерва.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции/анафилаксия, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, лимфаденопатия, васкулит, ревматоидный синдром.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания(включая кореподибний, макулопапулезний дерматиты, пурпуру или ексфолиативний дерматит), гиперемия, крапивница, зуд, дерматит, токсичный эпидермальный некролиз/токсико-аллергический дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, возможное обострение симптомов системного красного вовчака или появление вовчакоподибного синдрома, приливы, пемфигоидна(пузырьчатая) реакция, акнет, фотосенсибилизация.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, спутывание сознания, нарушения ориентации, нарушения координации движений, галлюцинации, судороги, увеличения частоты нападений у больных эпилепсией, атаксия, миастения, периферическая нейропатия, периферические невриты, парестезии, парезы, гиперрефлексия, токсичная энцефалопатия, расстройства памяти, нарушения сна, изменение настроения, повышенная возбудимость, раздраженность, эйфория, бессонница, кровоизлияния в мозг, психотические реакции(включая токсичные психозы), начиная от незначительных изменений личности к значительным психическим расстройствам, которые, как правило, исчезали при отмене препарата; потеря слуха и звон в ушах у пациентов с почечной недостаточностью.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, включая гемолитическую и апластичну анемии, сидеробластичну анемию, вакуолизация эритроцитов, агранулоцитоз, тромбоцитопенiчна пурпура, гиперкоагуляция, синдром внутрисосудистой коагуляции, склонность к образованию тромбов, спленомегалия, порфирия, повышение концентрации сывороточного железа, лимфаденопатия.

Со стороны органов дыхания и органов средостения : инфильтрат в легких из или без эозинофилии, пневмонит, затрудненное дыхание, одышка, сухой кашель.

Кардиальные расстройства: перикардит, миокардит, артериальная гипертензия, снижение артерiального давления, ощущения сердцебиения, тахикардия, боль за грудниной и в области сердца, неприятные ощущения в области сердца, усиления ишемии миокарда у лиц пожилого возраста, ощущения жара, гиперемия лица.

Со стороны пищеварительного тракта: отсутствие аппетита, снижения аппетита, металлический привкус в рту, диспептични явления, изжога, сухость в рту, тошнота, блюет, диарея, запор, боль/дискомфорт в области живота/эпигастрии, желудке, обострение пептической язвы, острый панкреатит, эрозийный гастрит, псевдомембранозный колит.

Гепатобіліарні расстройства: нарушение функции печенки/повреждения печенки, повышения уровня печеночных трансаминаз, билирубина, тимоловой пробы; гепатит, дискомфорт в правом подреберье, желтуха, фулминантна печеночная недостаточность, которая может привести к развитию некроза(особенно в возрасте от 35 лет), билирубинурия, гепатомегалия; в одиночных случаях - возникновение острой атрофии печенки, которая зависит от дозы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : интерстициальный нефрит, затрудненное мочеиспускание, острая почечная недостатнiсть, повышение уровня мочевины и креатинина, нефронекроз, дизурия, боль при мочеиспускании, в одиночных случаях - миоглобинурична почечная недостаточность в результате рабдомиолизу.

Метаболические расстройства: мочекислый диатез, обострение подагры; гиперурикемия, дефицит пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту, пеллагра, ацидоз, порфирия.

Эндокринные расстройства: гинекомастия в мужчин, меноррагии у женщин, синдром Кушинга, нарушение менструального цикла, недостатнiсть надпочечников у больных с нарушением функцiї надпочечников, гипергликемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, припухлость суставов, скованность в суставах, миалгия, рабдомиолиз, подагрические нападения.

Общие расстройства: повышение температуры тела, медикаментозная лихорадка, недомогание, озноб, гриппоподобный симптом, слабость, отеки, недомогания, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям, пеллагра, герпес, слезотечение, расцветка в оранжево-красный цвет мочи, кала, слюны, мокротиння, поту, слизи, синдром отмены, который может возникнуть при прекращении приема препарата, который включает головная боль, бессонница, раздражительность, нервозность.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 28 таблетки в блистерах; по 24 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Люпін Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

A - 28/1, М.І.Д.Сі., Чікалтана, Аурангабад 431210, Индия.