Цефазолин-Дарница

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФАЗОЛИН-ДАРНИЦА

(CEFAZOLIN-DARNITSA)

Состав

действующее вещество cefazolin;

1 флакон содержит цефазолину натриевой соли в перечислении на цефазолин 0,5 г или 1 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета. Очень гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Цефалоспорини первого поколения. Код АТХ J01D В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефазолин - полусинтетический цефалоспориновий антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с притеснением фермента транспептидази, блокадой биосинтеза мукопептиду в клеточной стенке бактерии. Цефазолин - антибиотик широкого спектра действия, активный относительно многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К лекарственному средству чувствительные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis(стафилококки, резистентные к метицилину, также стойкие к цефазолину), b- гемолитические стрептококки группы А и другие штаммы стрептококков(много штаммов энтерококков, резистентные к лекарственному средству), Streptococcus(Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., treponema spp., Leptospira spp. Большинство индолпозитивних штаммов Proteus(Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus, Peptostreptococcus, в том числе В. fragilis, резистентные к цефазолину. Риккетсии, вирусы, грибы и самые простые стойкие к действию лекарственного средства.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении лекарственное средство быстро всасывается; около 90 % введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении наблюдается через 1 час после инъекции и представляет 37-64 мкг/мл. При внутривенном приложении максимальная концентрация лекарственного средства определяется сразу после введения и представляет 185 мкг/мл.

Терапевтическая концентрация в крови длится 8-12 часы. Лекарственное средство хорошо проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспаленную синовиальну оболочку в суставы и в брюшную полость. Цефазолин легко проникает сквозь плацентный барьер. Лекарственное средство в незначительном количестве метаболизуеться в печенке и выделяется с желчью. Значительная часть введенной дозы лекарственного средства(около 60-90 %) екскретуеться в первые 6 часы, через 24 часы - 70-95 % и выводится в неизмененном виде с мочой. Незначительное количество лекарственного средства может проникать в грудное молоко.

Период полувыведения - около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часы - после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения представляет 3-42 часы.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами, :

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции мочеполовой системы;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- сепсис;

- эндокардит;

- инфекции желчевыводящих путей.

Профилактика хирургических инфекций.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и других b- лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении Цефазоліну-Дарниця из:

пробенецидом − замедляется экскреция цефазолина, который способствует его кумуляции, длительному повышению концентрации лекарственного средства в сыворотке крови;

антикоагулянтами(например, варфарин, гепарин) − повышается риск кровотечения. На протяжении применения цефазолина с антикоагулянтами в высоких дозах следует контролировать параметры коагуляции;

витамин К : некоторые цефалоспорини, такие как цефазолин, могут привести к нарушению метаболизма витамина K, особенно в случаях его дефицита, который может нуждаться дополнительного введения витамина К;

аминогликозидами и петлевыми диуретиками(фуросемид, кислота етакринова), другими нефротоксическими лекарственными средствами(в т.о. колистин, полимиксин В, ванкомицин) - повышается риск нефротоксичности; нарушается функция почек в результате блокады канальцевой секреции цефазолина, при этом дозу лекарственного средства следует уменьшить и лечение проводить под контролем содержания азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Сопутствующего лечения с нефротоксическими лекарственными средствами следует избегать;

этанолом − возможны дисульфирамоподибни реакции.

Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными лекарственными средствами, которые имеют бактериостатический механизм действия(тетрациклини, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол).

Раствор цефазолина нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

Может возникать перекрестная реактивность между цефазолином и лекарственными средствами пеницилиновой группы.

Гормональные контрацептивы − как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, потому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения.

Подобно другим антибиотикам, цефазолин может снижать терапевтический эффект БЦЖ-вакцини, вакцины против тифа, потому такая комбинация не рекомендуется. Следует придерживаться интервала не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины.

Лабораторные исследования: возможен хибнопозитивний результат глюкозуричних тестов при применении неферментных методов с использованием растворов Бенедикта, Фелінга или таблеток Clinitest; цефазолин не влияет на ферменте методы измерений глюкозы в моче. Прямая и непрямая проба Кумбса может давать хибнопозитивни результаты.

Особенности применения

При назначении цефазолина следует придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность. Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует установить, или были у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринив, пенициллинов, других β - лактамних антибиотиков, других лекарственных средств.

Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности(включая анафилаксию) на оба лекарственных средства.

Антибиотики следует осторожно назначать пациентам, в анамнезе которых были любые формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

Как и при применении других цефалоспоринив, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока - даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При развитии таких реакций необходимо вводить адреналин(эпинефрин), глюкокортикоиды и проводить другие неотложные мероприятия.

Цефалоспорини могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против лекарственного средства. Это может приводить к ложноположительному тесту Кумбса(например, у детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко − к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Антибіотикоасоційований колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Лечение антибактериальными лекарственными средствами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей может привести к возникновению антибиотикоасоцийованой диареи, колитив, в том числе псевдомембранозного колита. Тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой к такой, которая угрожает жизни, потому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, в которых под время или после применения цефазолина возникла диарея. Поэтому при возникновении диареи под время или после лечения цефазолином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение цефазолина необходимо прекратить в случае тяжелой та/або с примесями крови диареи и провести соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует. В случае отсутствия необходимого лечения может развиться токсичный мегаколон, перитонит, шок.

Следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют в анамнезе заболевание желудочно-кишечного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных лекарственных средств может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развития суперинфекции, которая нуждается принятия соответствующих мероприятий, в частности - периодически исследовать чувствительность микрофлоры к лекарственному средству.

Почечная недостаточность. В пациентов с почечной недостаточностью дозы та/або интервал между применением лекарственного средства могут быть откорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек. При назначении цефазолина пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу следует уменьшить или продлить интервал между введениями лекарственного средства для избежания токсичного действия.

В случае почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/хв следует принять к сведению возможность кумуляции цефазолина. Хотя цефазолин редко является причиной нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно тяжелобольным пациентам, которые получают максимальные дозы лекарственного средства и пациентам, которые получают сопутствующую терапию другими потенциально нефротоксическими лекарственными средствами(в т.ч. аминогликозидами, сильнодействующими диуретиками).

Применение высоких доз цефазолина пациентам с почечной недостаточностью может быть связано с риском развития судорог.

Коррекция дозы для пациентов гериатрической группы с нормальной функцией почек не нужна.

Інтратекальне введения лекарственного средства не рекомендуется. Были сообщения о тяжелых токсичных реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судороги при применении именно такого пути введения лекарственного средства, а также при превышении доз препарата на фоне почечной дисфункции.

При длительном лечении цефазолином рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печенки и почек.

Нарушение свертывания крови. Цефазолин может изредка приводить к нарушениям свертывания крови. Поэтому пациентам с заболеваниями, которые могут вызывать кровотечения(например, язвы пищеварительного тракта), пациентам с дефектами коагуляции (унаследованными: например, гемофилия; приобретенными: например, при тромбоцитопении, пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, хронические заболевания печенки, почек, пожилой возраст, недоедание, длительная антибиотикотерапия), при длительной терапии антикоагулянтами, что предшествовала назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновий время. В случае наличия показаний следует назначить экзогенный витамин К (10 мг на неделю).

Влияние на результаты лабораторных исследований. Во время лечения цефазолином могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозуричних тестов, которые проводятся неферментативными методами. Лекарственное средство не влияет на результаты глюкозуричних тестов, которые проводятся ферментативными методами.

Натрий. Лекарственное средство содержит натрий, что необходимо учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Для использования пригодные только прозрачные свежеприготовленные растворы лекарственного средства. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном объеме с другими антибиотиками.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности.

При необходимости применения цефазолина кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на лекарственное средство, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы как головокружения, судороги.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу.

Цефазолин вводить внутримышечно и внутривенно(капельно и струйный). Цефазолин нельзя вводить интратекально!

Приготовление растворов для инъекций и инфузий.

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг(1000 мг) растворить в 2-3 мл(4-5 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, тщательным образом стряхивая к полному растворению. Вводить глубоко в верхний внешний квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного средства растворить в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и медленно вводить в течение 3-5 минут.

При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг лекарственного средства разводят в 50-100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, или в одном из следующих растворов : 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рінгера для инъекций с лактатом или без лактата; введение осуществлять в течение 20-30 минут(скорость введения - 60-80 капли/хв). Во время разведения флаконы энергично стряхивать к полному растворению. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и для внутримышечного введения.

Дозирование.

Средняя суточная доза для взрослых обычно представляет 1000-4000 мг, максимальная суточная доза - 6000 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить Цефазолин-Дарница внутримышечно или внутривенно:

- в дозе 1000 мг за 0,5-1 час до начала хирургического вмешательства;

- при длительных операциях(2 часы и больше) - дополнительно 500-1000 мг в процессе операции;

- после операции - в дозе 500-1000 мг каждые 6-8 часы в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях(например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может длиться 3-5 дни после операции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозирования устанавливать в зависимости от клиренса креатинина. После ударной дозы, которая отвечает тяжести инфекции, могут быть использованные рекомендации, нижеприведенные. При клиренсе креатинина :

- 55 мл/хв и больше - коррекция дозы не нужна;

- 35-54 мл/хв - разовая доза не изменяется, но интервал между введениями должен представлять не менее 8 часов;

- 11-34 мл/хв - разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 разы, интервал между введениями представляет 12 часы;

- менее 10 мл/хв - назначать половину терапевтической дозы каждые 18-24 часы.

Пациенты пожилого возраста : дозирование, как у взрослых(при условии нормальной функции почек).

Детям в возрасте от 1 месяца лекарственное средство назначать в дозе 25-50 мг/кг на сутки(в тяжелых случаях - до 100 мг/кг на сутки), распределенной на 3-4 приемы.

Максимальная суточная доза для детей - 100 мг/кг массы тела.

Для детей с нарушениями функции почек коррекцию дозы проводить в зависимости от клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина :

- 40-70 мл/хв - 60 % суточной дозы лекарственного средства, распределенной для введения с интервалом 12 часы;

- 20-40 мл/хв - 25 % суточной дозы, распределенной для введения с интервалом 12 часы;

- 5-20 мл/хв - 10 % средней суточной дозы каждые 24 часы.

Все рекомендованные дозы назначать после начальной ударной дозы.

Длительность лечения в среднем представляет 7-10днів.

Деть.

Лекарственное средство не применять детям в возрасте до 1 месяца и недоношенным детям.

Передозировка

Симптомы: головокружение, парестезии и головная боль, возможное развитие аллергических реакций; у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможны нейротоксичные явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализуемые судороги, блюют и тахикардия. Возможны такие отклонения лабораторных показателей как повышения уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, позитивный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени.

Лечение: прекратить применение лекарственного средства, в случае необходимости - провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендованная пидтримуюча терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы коагуляции крови к стабилизации состояния пациента. Лекарственное средство выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : нарушение цветового зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, ринит, боль в груди, одышка, плевральное потовыделение, интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, блюет, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита, которые могут появиться под время или после лечения, при длительном приложении может развиться дисбактериоз, кандидомикоз желудочно-кишечного тракта(в том числе кандидозный стоматит).

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : в одиночных случаях наблюдалось транзиторное повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны почек и сечевидильной системы : нарушение функции почек(транзиторные повышения уровня азота мочевины в крови, гиперкреатинемия, протеинурия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите, возможно, из пиуриею, еозинофилуриею, и другие нарушения функции почек(нефропатия, некроз сосочков почки, почечная недостаточность).

Со стороны нервной системы: общая слабость, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, бессонница/сонливость, гиперактивность, повышенная возбудимость(нервозность), тревожные состояния, ночные кошмары, вертиго, приливы, сплутаннисть сознанию, епилептогенна активность, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны крови и лимфатической системы : сообщалось о случаях лейкопении/лейкоцитоза, гранулоцитоза/гранулоцитопении, агранулоцитоза, нейтропении; лимфопения, гемолитическая анемия, апластична анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гипопротромбинемия, снижение гемоглобина та/або гематокрита, увеличения протромбинового времени, коагулопатии и геморагии, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включаючимедикаментозну лихорадку, ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативная мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), эозинофилия, артралгия, сывороточная болезнь, бронхоспазм.

Возможные реакции гиперчувствительности к любому компоненту врачебной средству, антибиотиков класса цефалоспоринив, пенициллинов или других b- лактамних антибиотиков(монобактами и карбапенемам) или к любому вспомогательному веществу, включая L- аргинин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : бледность кожи, геморагии, сыпи на коже, зуд, гиперемия кожи, дерматит, крапивница, локальное повышение проницаемости кровеносных сосудов с развитием ангионевротического отека, в т.о. суставов, слизистых оболочек.

Общие расстройства и реакции в месте введения : боль, уплотнение, отекла в месте инъекции, отмечали случаи развития флебита при внутривенном введении. В одиночных случаях возможное появление аногенитального зуда, генитального кандидоза и вагинита. При длительном приложении может развиться суперинфекция, вызванная стойкими к лекарственному средству возбудителями.

Лабораторные показатели: гипогликемия/гипергликемия. Позитивный тест Кумбса.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовлены растворы хранению не подлежат.

Несовместимость

Лекарственное средство не желательно смешивать с другими лекарственными средствами.

Раствор цефазолина не следует смешивать с другими антибиотиками в одном шприце или в одной инфузионной системе.

Упаковка

По 0,5 г или 1 г порошка в флаконе; по 1, 5 или 40 флаконы в упаковке. По 1 флакону по 0,5 г порошка и 1 ампуле растворителя(Вода для Ін'єкцій-Дарниця в ампуле по 5 мл) в упаковке. По 1 флакону по 1 г порошка и 1 ампуле растворителя(Вода для Ін'єкцій-Дарниця в ампуле по 10 мл) в упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦЕФАЗОЛИН-ДАРНИЦА

(CEFAZOLIN-DARNITSA)

Состав

действующее вещество cefazolin;

1 флакон содержит цефазолина натриевой сол в пересчете на цефазолин 0,5 г или 1 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или свиты белого цвета. Очень гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины первого поколения. Код АТХ J01D В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефазолин - полусинтетический цефалоспориновый антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с угнетением фермента транспептидазы, блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Цефазолин - антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К лекарственному средству чувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis(стафилококки, резистентные к метициллину, также устойчивы к цефазолину), β-гемолитические стрептококки группы А и другие штаммы стрептококков(многие штаммы энтерококков, резистентные к лекарственному средству), Streptococcus(Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheria, Bacillus anthracis; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp. Большинство индолположительных штаммов Proteus(Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus, Peptostreptococcus, в том числе В.fragilis, резистентные к цефазолину. Риккетсии, вирусы, грибы и простейшие устойчивы к действию лекарственного средства.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении лекарственное средство быстро всасывается; около 90 % дозы связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении наблюдается через 1 время после инъекции и составляет 37-64 мкг/мл. При внутривенном применении максимальная концентрация лекарственного средства определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл.

Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 8-12 часов. Лекарственное средство хороший проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспаленную синовиальную оболочку в суставы и в брюшную полость. Цефазолин легко проникает через плацентарный барьер. Лекарственное средство в незначительном количестве метаболизируется в печени и выводится с желчью. Значительная часть введенной дозы лекарственного средства(приблизительно 60-90 %) экскретируется в первые 6 часов, через 24 часа - 70-95 % и выводится в неизмененном виде с мочей. Незначительное количество лекарственного средства может проникать в грудное молоко.

Период полувыведения - около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часа - после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3-42 часа.

Клинические характеристики

Показания

Инфекционно- воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами:

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции мочеполовой системы;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костищ и суставов;

- сепсис;

- эндокардит;

- инфекции желчевыводящих путей.

Профилактика хирургических инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к вторым β- лактамным антибиотикам.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении Цефазолина-Дарница с :

пробенецидом - замедляется экскреция цефазолина, что способствует эго кумуляции, длительному повышению концентрации лекарственного средства в сыворотке крови;

антикоагулянтами(варфарин, гепарин) - повышается риск кровотечения. В течение применения цефазолина с антикоагулянтами в высоких дозах следует контролировать параметры коагуляции;

витамин К : некоторые цефалоспорины, такие как цефазолин, могут привести к нарушению метаболизма витамина K, особенно в случаях эго дефицита, что может потребовать дополнительного введения витамина К;

аминогликозидами и петлевыми диуретиками(фуросемид, этакриновая кислота), вторыми нефротоксичными лекарственными средствами(в т.ч. колистин, полимиксин В, ванкомицин) : повышается риск нефротоксичности; нарушается функция почек в результате блокады канальцевой секреции цефазолина, при этом дозу лекарственного средства следует уменьшить и лечение проводит под контролем содержания азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Сопутствующего лечения с нефротоксическими лекарственными средствами следует избегать;

этанолом - возможные дисульфирамоподобные реакции.

Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными лекарственными средствами, обладающими бактериостатическим механизмом действия(тетрациклин, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол).

Раствор цефазолина нельзя смешивать в одной емкости со вторыми антибиотиками.

Может возникать перекрестная реактивность между цефазолином и лекарственными средствами пенициллиновой группы.

Гормональные контрацептивы - как и при применении вторых антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения.

Как и другие антибиотики, цефазолин может снижать терапевтический эффект БЦЖ- вакцины, вакцины против тифа, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины.

Лабораторные исследования : возможен ложноположительный результат глюкозурических тестов при применении неферментных методов с использованием растворов Бенедикта, Фелинга или таблеток Clinitest; цефазолин не влияет на ферментные методы измерений глюкозы в моче. Прямая и непрямая проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Особенности применения

При назначении цефазолина следует придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность. Перед началом каждого нового курса лечения цефазолином следует установит, были в пациента ли в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефазолину, цефалоспоринам, пенициллинам, вторым β - лактамным антибиотикам, вторым лекарственным средствам.

Существует возможность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности(включая анафилаксию) на оба лекарственные средства.

Антибиотики следует назначат с осторожностью пациентам, в анамнезе которых были любые формы аллергических реакций, особенно на лекарственные средства.

Как и при применении вторых цефалоспоринов, нельзя исключать возможность тяжелых острых аллергических реакций, в том числе анафилактического шока - даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указан. При развитии таких реакций необходимо вводит адреналин(эпинефрин), глюкокортикоиды и проводит другие неотложные мероприятия.

Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против лекарственного средства. Это может приводит к ложноположительному теста Кумбса(например, в детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко - к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Антибиотикоассоциированный колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также в ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Тяжесть проявлен псевдомембранозного колита может колебаться вот легкой к угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза во всех пациентов, в которых во время или после применения цефазолина возникла диарея. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения цефазолином необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение цефазолина необходимо прекратить в случае тяжелой и/или с примесью крови диареи и провести соответствующую терапию. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

Следует с осторожностью назначат пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит. Длительное применение антибактериальных лекарственных средств может приводит к чрезмерному роста нечувствительных микроорганизмов, грибков и развития суперинфекции, что требует принятия соответствующих мэр, в частности - периодически исследовать чувствительность микрофлоры к лекарственному средству.

Почечная недостаточность. В пациентов с почечной недостаточностью дозы и / или интервал между применением лекарственного средства могут быть скорректированы в зависимости вот степени нарушения функции почек. При назначении цефазолина пациентам с нарушениями функции почек суточную дозу следует снизить или продлить интервал между приемами лекарственного средства во избежание токсического действия.

В случае почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/мин следует принять во внимание возможность кумуляции цефазолина. Хотя цефазолин редко является причиной нарушения функции почек, рекомендуется контролировать функцию почек, особенно тяжелобольным пациентам, которые получают максимальные дозы лекарственного средства и пациентам, получающим сопутствующую терапию вторыми потенциально нефротоксичными препаратами(в т.ч. аминогликозидами, сильнодействующими диуретиками).

Применение высоких доз цефазолина пациентам с почечной недостаточностью может быть связано с риском развития судорог.

Коррекция дозы для пациентов гериатрической группы с нормальной функцией почек не требуется.

Интратекальное введение лекарственного средства не рекомендуется. Были сообщения о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судороги при применении именно такого пути введения лекарственного средства, а также при превышении доз препарата на фоне почечной дисфункции.

При длительном лечении цефазолином рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Нарушение свертываемости крови. Цефазолин может изредка привести к нарушению свертываемости крови. Поэтому пациентам с заболеваниями, которые могут вызывать кровотечения(например, язвы пищеварительного тракта), пациентам с дефектами коагуляции (унаследованными: например, гемофилия; приобретенными: например, при тромбоцитопении, пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, хронические заболевания печени, почек, пожилой возраст, недоедания, длительная антибиотикотерапия), при длительной терапии антикоагулянтами, предшествовавшей назначению цефазолина, следует контролировать протромбиновое время. При наличии показан следует назначит экзогенный витамин К (10 мг в неделю).

Влияние на результаты лабораторных исследований. Во время лечения могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проводимых неферментативными методами. Лекарственное средство не влияет на результаты глюкозурических тестов, проводимых ферментативными методами.

Натрий. Лекарственное средство содержит натрий, что необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Для использования пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы лекарственного средства. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном объеме со вторыми антибиотиками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности.

При необходимости применения цефазолина кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на лекарственное средство, следует воздерживаться вот управления автотранспортом или работы с механизмами, учитывая, что при лечении могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы как головокружение, судороги.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо исключить наличие в пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу.

Цефазолин вводит внутримышечно и внутривенно(капельно и струйно).

Цефазолин нельзя вводит интратекально!

Приготовления растворов для инъекций и инфузий.

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг(1000 мг) растворить в 2-3 мл(4-5 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, тщательно встряхивая к полного растворения. Вводит глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного средства растворить в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и медленно вводит в течение 3-5 минут.

При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг лекарственного средства развести в 50-100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, или в одном из следующих растворов: 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата; введение осуществлять в течение 20-30 минут(скорость введения - 60 -80 капли/мин). Во время разведения флаконы энергично встряхивать к полного растворения. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и для внутримышечного введения.

Дозирование.
Средняя суточная доза для взрослых обычно составляет 1000-4000 мг, максимальная суточная доза - 6000 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений во взрослых рекомендуется вводит Цефазолин-Дарница внутримышечно или внутривенно:

- в дозе 1000 мг за 0,5-1 время до начала хирургического вмешательства;

- при длительных операциях(2 часа и более) - дополнительно 500-1000 мг в процессе операции;

- после операции - в дозе 500-1000 мг каждые 6-8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях(например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может продолжаться 3-5 дней после операции.

Во взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозирования устанавливать в зависимости вот клиренса креатинина. После ударной дозы, соответствующей тяжести инфекции, могут быть использованы рекомендации, приведенные нижет. При клиренсе креатинина:

- 55 мл /мин и более - коррекция дозы не требуется;

- 35-54 мл /мин - разовая доза не изменяется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;

- 11-34 мл/мин - разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между ведениями составляет 12 часов;

- менее 10 мл /мин - назначат половину терапевтической дозы каждые 18-24 часа.

Пациенты пожилого возраста: дозировка, как во взрослых(при условии нормальной функции почек).

Детям возрастом с 1 месяца лекарственное средство назначат в дозе 25-50 мг/кг в сутки(в тяжелых случаях - до 100 мг/кг в сутки), разделенной на 3-4 приема.

Максимальная суточная доза для детей - 100 мг/кг.

Для детей с нарушениями функции почек коррекцию дозы проводит в зависимости вот клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина:

- 40-70 мл/мин - 60 % суточной дозы лекарственного средства, распределенной для введения с интервалом 12 часов;

- 20-40 мл/мин - 25 % суточной дозы, распределенной для введения с интервалом 12 часов;

- 5-20 мл/мин - 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа.

Все рекомендуемые дозы назначают после начальной ударной дозы.

Продолжительность лечения в среднем составляет 7-10дней.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям до 1 месяца и недоношенным детям.

Передозировка

Симптомы: головокружение, парестезии и головная боль, возможно развитие аллергических реакций; в пациентов с хронической почечной недостаточностью возможны нейротоксические явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные судороги, рвота и тахикардия. Возможны следующие отклонения лабораторных показателей как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и увеличение протромбинового времени.

Лечение: отменить лекарственное средство, при необходимости - провести противосудорожное, десенсибилизирующее лечение. В случае тяжелой передозировки рекомендованная поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы коагуляции крови к стабилизации состояния пациента. Лекарственное средство выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: нарушение цветового зрения.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, ринит, боль в грудь, одышка, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, симптомы псевдомембранозного колита, которые могут появится во время или после лечения, при длительном применении может развиться дисбактериоз, кандидамикоз желудочно-кишечного тракта(в том числе кандидозный стоматит).

Со стороны печени и желчевыводящих путей : в единичных случаях наблюдалось транзиторное повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек(транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови, гиперкреатининемия, протеинурия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко сообщалось об интерстициальном нефрите возможно с пиурией, еозинофилурией, и другие нарушения функции почек(нефропатия, некроз сосочков почки, почечная недостаточность).

Со стороны нервной системы: общая слабость, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, бессонница/сонливость, гиперактивность, повышенная возбудимость(нервозность), тревожные состояния, ночные кошмары, вертиго, приливы, спутанность сознания, эпилептогенная активность, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: сообщалось о случаях лейкопении/лейкоцитоза, гранулоцитоза/гранулоцитопении, агранулоцитоза, нейтропении; лимфопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения/тромбоцитоз, гипопротромбинемия, снижение гемоглобина и/или гематокрита, увеличение протромбинового времени, коагулопатии и геморрагии, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая медикаментозную лихорадку, ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), эозинофилия, артралгия, сывороточная болезнь, бронхоспазм.

Возможны реакции гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства, антибиотиков класса цефалоспоринов, пенициллинов или вторых b - лактамных антибиотиков(монобактамами и карбапенемам) или к вспомогательному веществу, включая L- аргинин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: бледность кожи, геморрагии, сыпь на коже, зуд, гиперемия кожи, дерматит, крапивница, локальное повышение проницаемости кровеносных сосудов с развитием ангионевротического отека, в т.ч. суставов, слизистых оболочек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боль, уплотнения, отек в месте инъекции, отмечали случаи развития флебита при внутривенном введении. В редких случаях возможно появление аногенитального зуда, генитального кандидоза и вагинита. При длительном применении может развиться суперинфекция, вызванная устойчивыми к лекарственному средству возбудителями.

Лабораторные показатели : гипогликемия/гипергликемия. Положительный тест Кумбса.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленные растворы хранению не подлежат.

Несовместимость

Лекарственное средство нежелательно смешивать со вторыми лекарственными средствами.

Раствор цефазолина не следует смешивать со вторыми антибиотиками в одном шприце или в одной инфузионной системе.

Упаковка.

По 0,5 г или 1 г порошка во флаконе; по 1, 5 или 40 флаконов в упаковке. По 1 флакону по 0,5 г порошка и 1 ампуле растворителя(Вода для инъекций- Дарница в ампуле по 5 мл) в упаковке. По 1 флакону по 1 г порошка и 1 ампуле растворителя(Вода для инъекций- Дарница в ампуле по 10 мл) в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.