Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЕВОФЛОКСАЦИН-ДАРНИЦЯ

(LEVOFLOXACIN-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл раствора содержит левофлоксацину гемигидрату в перечислении на левофлоксацин 5 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, кислота хлористоводородная разведена, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтая жидкость с зеленоватым оттенком, практически свободная от частей.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхінолони.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонив, S- энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацину. Как антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонив левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гірази и топоизомеразу ІV. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности для выбранных видов может варьировать географически и со временем. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus* метицилинчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аеробні грамнегативні бактерії: Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Інші: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретенная(вторичная) резистентность которых может представлять проблему.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метицилинрезистентний, Staphylococcus coagulase spp.

Аеробні грамнегативні бактерії: Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаеробні бактерії: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

* * Естественная умеренная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацину после внутривенного и перорального приложения. После внутривенного введения лекарственное средство накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает такую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение

Приблизительно 30-40 % левофлоксацину связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект в случае многократного применения левофлоксацину в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предсказуемый кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды на сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацину в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально представляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема лекарственного средства.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацину в тканях легких после применения 500 мг перорально представляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 часы после применения лекарственного средства. Концентрация в легких превышает такую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацину 4,0-6,7 мкг/мл в содержимом пузыря достигалась через 2-4 часы после введения лекарственного средства в течение 3 дней в дозах 500 мг 1 раз или 2 разы на сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин проникает в цереброспинальную жидкость в незначительном количестве.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацину 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часы, 6 часы и 24 часы; средний коэффициент концентраций простата/плазма представлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 часы после однократного приема перорально дозы 150 мг, 300 мг и 500 мг левофлоксацину представляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизуеться незначительной мерой, метаболитами есть дисметиллевофлоксацин и левофлоксацину N- оксид. Эти метаболити представляют менее 5 % количества лекарственного средства, которое выделяется с мочой. Левофлоксацин является стереохимия стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения представляет 6-8 часы). Выводится в основном почками(свыше 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацину после внутривенного и перорального введения, которое свидетельствует о том, что пероральный и внутривенный пути введения являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацину влияет почечная недостаточность. При снижении функции нырок снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей Таблицы №1.

Таблица №1

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацину у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ групп пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацину в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти гендерные отличия в фармакокинетике являются клинически значимыми.

Клинические характеристики

Показание

Воспалительные процессы, вызванные бактериями, чувствительными к левофлоксацину, : пневмонии, усложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, других хинолонов, к любому компоненту лекарственного средства.
• Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.
• Эпилепсия.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность и период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Tеофілін, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Возможное существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПЗП и другими веществами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацину в присутствии фенбуфену приблизительно на 13 % выше, чем при приеме лишь левофлоксацину.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацину. Почечный клиренс левофлоксацину снижается в присутствии пробенециду на 34 %, а циметидину - на 24 %. Это потому, что оба лекарственных средства способны блокировать канальцеву экскрецию левофлоксацину. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, которые влияют на секрецию почечных канальцив(пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при введении его одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном приложении с антагонистами витамина К(например из варфарином) повышаются значения коагуляционных тестов(ПЧ/международное нормализационное соотношение). Возможные выраженные кровотечения. Принимая во внимание это, у пациентов, которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, которые продлевают интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолони, следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лекарственные средства, которые продлевают интервал QT(в т. ч. антиаритмичные средства классов ІА и ІІІ, трициклични антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).

Теофиллин.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизуеться с помощью CYP1A2, потому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикоиды.

При одновременном приложении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия.

Другое.

Не отмечается никакое клинически значимое влияние на фармакокинетику левофлоксацину при применении его вместе с такими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не рекомендуется применение левофлоксацину одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Больным с выраженными нарушениями функций почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует быть осторожными при применении лекарственного средства.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печенки.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от употребления алкоголя.

При очень тяжелом ходе воспаления легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться комбинированной терапии.

Длительность введения.

Рекомендованная длительность введения представляет по меньшей мере 60 минуты для 500 мг раствора для инфузий лекарственного средства. Касательно офлоксацину известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях возможно резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацину наблюдается выраженное снижение артериального давления, введения следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Редко возможные случаи тендинита. Чаще всего наблюдается тендинит ахиллового сухожилия, который может привести к его разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, которые принимают кортикостероиды, потому необходимым является пристальное наблюдение за такими пациентами при назначении левофлоксацину. При подозрении на тендинит лечения левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать надлежащее лечение(например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, стойка или с примесями крови на протяжении или после лечения левофлоксацином может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и без задержки начать симптоматическое и специфическое лечение(например, ванкомицином). При этом противопоказанные лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказанный пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Как и другие хинолоны, лекарственное средство следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например пациентам с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему лекарственными средствами или препаратами, которые повышают судорожную готовность(снижают судорожный порог), такими как теофиллин(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае появления судорог лечения левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы имеют склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновими антибактериальными лекарственными средствами, потому таким пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Левофлоксацин выводится в основном почками, потому для пациентов с почечной недостаточностью нужная коррекция дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого приложения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацину сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацину, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, которые одновременно принимали пероральные гипогликемические средства(в т. ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови(гипергликемию и гипогликемию). Наблюдались случаи гипогликемической запятой. Пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови.

Профилактика реакций фоточувствительности.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности во время лечения левофлоксацином. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, которые принимают левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-променів(лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацину и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацину.

У пациентов, которые применяют антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацину и антагонистов витамина K(варфарин) через потенциальный риск увеличения показателей свертывания крови(протромбиновий время/МНВ) та/або кровотечения.

Психотические реакции.

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, которые получали хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они приводили к суицидальних мыслям и самодеструктивной поведению, а иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацину. Если у пациента возникают эти реакции, применения левофлоксацину следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мероприятиям. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонив сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонив, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT :

- синдром врожденного или приобретенного продленного интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, которые продлевают интервал QT(в том числе антиаритмичных средств классов ІА и ІІІ, трицикличних антидепрессантов, макролидов);

- нарушение баланса электролитов(в т. ч. гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевание сердца(сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, которые продлевают интервал QT. Поэтому применять фторхинолони, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, которые принимали фторхинолони, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацину следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необоротного состояния.

Опиаты.

У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ошибочно-позитивный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить позитивные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобіліарні расстройства.

При применении левофлоксацину сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, которая угрожала жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления болезни печенки, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли в области живота.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия исследований и возможное повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления груддю. Если во время лечения лекарственным средством наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от управления транспортом и от потенциально опасных видов деятельности, которые нуждаются повышенного внимания и скорости реакции, через возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы(головокружение, заклякнення, сонливость, спутывание сознания, расстройства зрения и слуха, двигательные расстройства, в том числе во время ходьбы).

Способ применения и дозы

Перед применением необходимо провести тест на чувствительность.

Раствор следует использовать в течение 3 часов после перфорации флакона.

Лекарственное средство применяют внутривенно 1-2 разы на сутки.

Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Относительно дозирования следует придерживаться таких рекомендаций для пациентов с нормальной функцией почек(см. Таблица №2), в которых клиренс креатинина представляет свыше 50 мл/мин.

Таблица №2

* В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможным является переход от начального внутривенного введения левофлоксацину к пероральному приложению с тем же дозированием.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек(см. Таблица №3), в которых клиренс креатинина представляет менее 50 мл/мин.

Таблица №3

1Після гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушениями функций печенки. Коррекция дозы не нужна, поскольку левофлоксацин незначительной мерой метаболизуеться в печенке.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функции почек не нарушены, нет потребности у коррекции дозы.

Лекарственное средство вводить медленно внутривенно путем капельной инфузии. . Длительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

В соответствии с состоянием пациента, через несколько дней возможный переход от внутривенного введения к пероральному приему левофлоксацину с тем же дозированием.

Длительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение лекарственным средством по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Смешивание с растворами для инфузий.

Лекарственное средство совместимо с такими растворами для инфузий:

0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % моногидрат глюкозы, 2,5 % декстроза в растворе Рінгера, многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Деть.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям, поскольку не исключенное повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение/спутывание сознания, судорожные нападения, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение - симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацину из организма.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения : зрительные нарушения, затуманивания зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, блюет, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, диарея геморрагическая, которая может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит; панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : повышение показателей печеночных энзимов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП), повышения билирубина, гепатит, желтуха и тяжелое поражение печенки, включая случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность(например вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны обмена веществ, метаболизма : анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом, гипергликемия, гипогликемическая запятая. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервность, повышенное потовыделение, дрожание конечностей.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, заклякнення, сонливость, тремор, дисгевзия, судороги, парестезия, периферическая сенсорная или сенсомоторна нейропатия, сниженное ощущение прикосновения; паросмия, включая аносмию, агевзия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, в том числе при ходьбе, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутывание сознания, нервность, психотические расстройства(в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояния страха, патологические сновидения, ночные ужасы, психотические реакции с самодеструктивной поведением, включая суицидальну направленность мышления или действий(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца, желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes(преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на электрокардиограмме, гипотензия, коллапс, васкулит, флебит.

Со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, которая вызывает повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидний шок; ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидни реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы; высыпание, покраснение кожи, зуд, крапивница, гипергидроз, экссудативная мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитопластичний васкулит, стоматит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, уртикария, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсичный эпидермальный некролиз(Синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, гипергидроз. Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Инфекции и инвазия : грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, размножения других резистентных микроорганизмов.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, поражение сухожилий(см. раздел "Особенности применения"), в том числе их воспаление(тендинит, например, ахиллового сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особенное значение для больных тяжелой миастенией gravis, рабдомиолиз, разрыл сухожилие, связок, мышц, артрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения : изменения в месте введения, включая покраснение, боль; астения, общая слабость; повышение температуры тела; боль(включая боль в спине, груди и конечностях); как и при применении других фторхинолонив, возможны нападения порфирии у пациентов из порфириею.

Среди других нежелательных побочных эффектов, которые ассоциируются с приемом фторхинолону, есть такие:

- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;

- гиперсенситивный васкулит;

- нападения порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Срок пригодности. 2 годы.

Срок хранения раствора после перфорации флакона - 3 часы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

По 100 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЛЕВОФЛОКСАЦИН-ДАРНИЦА

(LEVOFLOXACIN-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтая жидкость с зеленоватым оттенком, практически свободна вот частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин - синтетическое антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов, S - энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный лекарственное средство из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК- гиразы и топоизомеразу IV. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr - A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и вторыми фторхинолонами.

Антибактериальный спектр

Распространенность резистентности для избранных видов может варьировать географически и со временем. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus* метициллин- чувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии : Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретенная(вторичная) резистентность которых может быть проблемой.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии : Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

** Естественная умеренная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Нэт существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения. После внутривенного введения лекарственное средство накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких(концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), мочи. В спинномозговую жидкость левофлоксацин попадает плохо.

Распределение

Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Кумуляционный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Существует незначительный, но предвиденный кумуляционный эффект после применения доз по 500 мг дважды в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких(БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составили 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема лекарственного средства.

Проникновение в ткани легких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла примерно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 ч после применения лекарственного средства. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузыря

Максимальная концентрация левофлоксацина 4,0-6,7 мкг/мл в содержимом пузыря достигалась через 2-4 часа после введения лекарственного средства в течение 3 дней в дозах 500 мг 1 раз или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную(спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин проникает в спинномозговую жидкость в незначительном количестве.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты созревала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа, средний коэффициент концентрации простата/плазма составил 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8-12 часов после однократного приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг и 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацина N- оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества лекарственного средства, выделяемого с мочей. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно(период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится в основном почками(85% введенной дозы).

Нэт существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о том, что пероральный и внутривенный пути введения являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику у диапазоне доз 50-600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеследующей Таблицы №1.

Таблица №1

Пациенты пожилого возраста

Нэт значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина в молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Раздельный анализ по группам пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости вот пола. Не существует доказательств того, что эти различия в фармакокинетике клинически значимы.

Клинические характеристики

Показания

Воспалительные процессы, вызванные бактериями, чувствительными к левофлоксацину: пневмонии, осложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефриты), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, вторым хинолонам, к дорогому компоненту лекарственного средства.
• Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.
• Эпилепсия.
• Возраст до 18 течение.
• Беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Tеофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и вторыми веществами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробенецида на 34 %, а циметидина - на 24 %. Это потому, что оба лекарственных средства способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на секрецию почечных канальцев(пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при введении эго одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К(например с варфарином) повышаются значения коагуляционных тестов(ПВ/международное нормализационное соотношение). Возможны выраженные кровотечения. Ввиду этого в пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, которые получают лекарственные средства, удлиняющие интервал QT(в т. ч. антиаритмические средства классов IА и ІІІ, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства).

Теофиллин.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикоиды.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия.

Прочее.

Не отмечается никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при применении эго вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Больным с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов главного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться вот употребления алкоголя.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Продолжительность введения.

Рекомендуемая продолжительность введения составляет минимум 60 минут для 500 мг раствора для инфузий лекарственного средства. Относительно офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях возможно резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при введении левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего наблюдается тендинит ахиллова сухожилия, который может привести к эго разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается в пациентов пожилого возраста и в пациентов, принимающих кортикостероиды, поэтому необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами при назначении левофлоксацина. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение(например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, устойчивая или с примесью крови в течение или после лечения левофлоксацином может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и без задержания начать симптоматическое и специфическое лечение(например, ванкомицином). При этом противопоказаны лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Пациенты, склонные к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и другие хинолоны, лекарственное средство следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например пациентам с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными эму лекарственными средствами или препаратами, повышающими судорожную готовность(снижающими судорожный порог), такими как теофиллин(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы.

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы имеют склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными лекарственными средствами, поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы(см. "Способ применения и дозы").

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может время вот времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности(в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности следует прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении буллезных реакций необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимающим пероральные гипогликемические средства(в т. ч. глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови(как о гипергликемии, так и о гипогликемии). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови.

Профилактика реакций фоточувствительности.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности во время лечения левофлоксацином. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей(лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.

В пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, следует контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K(варфарин) в связи с потенциальным риском увеличения показателей свертываемости крови(протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения. Психотические реакции.

Сообщалось о возникновении психотических реакций в пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и саморазрушающему поведению, иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина. Если в пациента возникают эти реакции, применение левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мэрам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами черточка удлинения интервала QT :

- синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT(в том числе антиаритмических средств классов IА и ІІІ, трициклических антидепрессантов, макролидов);

- нарушение баланса электролитов(в т. ч. при гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевания сердца(сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, которые удлиняют интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, этой группе пациентов следует с осторожностью.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии в пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если в пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты.

В пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные расстройства.

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть к печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боли у области живота.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и в связи с возможным повреждением хинолонами шарнирного хряща в растущем организме, лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью. Если во время лечения лекарственным средством наступила беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

При применении лекарственного средства следует воздержаться вот управления транспортом и вот потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости реакции, из-за возможности развития побочных реакций со стороны нервной системы(головокружения, оцепенения, сонливости, спутанности сознания, нарушений зрения и слуха, двигательных нарушений, в том числе во время ходьбы).

Способ применения и дозы

Перед применением необходимо провести тест на чувствительность.

Раствор следует использовать в течение 3 часов после перфорации флакона.

Лекарственное средство применяют внутривенно 1-2 раза в сутки.

Доза зависит вот типа и тяжести инфекции. Относительно дозирования следует придерживаться следующих рекомендаций для пациентов с нормальной функцией почек(см. Таблица №2), в которых клиренс креатинина составляет 50 мл/мин.

Таблица №2

* В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход вот первоначального внутривенного введения левофлоксацина к пероральному применению с тем же дозированием.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек(см. Таблица №3), в которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин.

Таблица №3

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа(ХАПД) дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функции почек не нарушены, нет необходимости в коррекции дозы.

Лекарственное средство следует вводит медленно внутривенно путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона левофлоксацина должна составлять не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

В соответствии с состоянием пациента, через несколько дней возможен переход вот внутривенного введения к пероральному приему левофлоксацина с тем же дозированием.

Продолжительность лечения зависит вот течения болезни. Как и при применении вторых антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение лекарственным средством по крайней мере в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Смешивание с растворами для инфузий.

Лекарственное средство совместимо с такими растворами для инфузий:

0,9% раствор хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания(аминокислоты, углеводы, электролиты).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям, поскольку не исключено поражение шарнирного хряща.

Передозировка

Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлен вторых побочных реакций. В случаях передозировки необходимо проводит тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение - симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма.

Побочные реакции

Со стороны органов зрения: зрительные нарушения, затуманивание зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, диарея геморрагическая, что может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : повышение показателей печеночных энзимов(АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП), повышение билирубина, гепатит, желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно в пациентов с тяжелыми основными заболеваниями(см. "Особенности применения").

Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность(например, вследствие интерстициального нефритта).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: анорексия, гипогликемия, особенно в пациентов, больных диабетом, гипергликемия, гипогликемическая запятая. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, оцепенение, сонливость, тремор, дисгевзия, судороги, парестезии, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, пониженное осязание; паросмия, включая аносмию, агевзия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, в том числе при ходьбе, обмороки, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, спутанность сознания, раздражительность, психотические расстройства(в т. ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, тревожность, беспокойство, состояния страха, патологические сновидения, ночные кошмары, психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий(см. "Особенности применения").

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может приводит к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes(преимущественно в пациентов с факторами черточка удлинения интервала QT) удлинение интервала QT на ЭКГ, гипотензия, коллапс, васкулит, флебит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, которая вызывает повышенную склонность к кровоизлияниям или кровотечениям.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидный шок, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы; сыпь, покраснение кожи, зуд, крапивница, гипергидроз, экссудативная мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитопластический васкулит, стоматит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, уртикария, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз. Иногда могут возникать кожно- слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, размножение вторых резистентных микроорганизмов.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, поражения сухожилий(см. раздел "Особенности применения"), в том числе их воспаление(тендинит, например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis, рабдомиолиз, разрыв сухожилий, связок, мышц, артрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: изменения в месте введения, включая покраснение, боль; астения, общая слабость; повышение температуры тела; боль(включая боль в спине, грудь и конечностях); как и при применении вторых фторхинолонов, возможны приступы порфирии в пациентов с порфирией.

Среди вторых нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, следующие:

- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;

- гиперсенситивный васкулит;

- приступы порфирии в пациентов с наличием порфирии.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения раствора после перфорации флакона - 3 часа.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами(например, с гидрокарбонатом натрия), со вторыми лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и адресов эго места осуществления деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.