Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕРАПАМИЛ - ДАРНИЦА

(VERAPAMIL - DARNITSA)

Состав

действующее вещество: verapamil;

1 таблетка содержит верапамилу гидрохлориду 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, гипромелоза, кроскармелоза натрию, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, магнию стеарат, сепифилм 752 белый, макрогол 4000.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико - химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сердце. Производные фенилалкиламину. Код АТХ С08D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым образом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарных артерий прилив крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и спазм коронарных артерий снимается. Антигипертензивная эффективность верапамилу предопределена уменьшением сопротивлению периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений(ЧСС) как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологичных величин давления крови не наблюдается. Верапамил делает выраженное антиаритмичное действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм та/або частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень ЧСС не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика.

Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания представляет больше 90 %. Средняя абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев после одноразового приема препарата представляет 22 %, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 разы после многократного приема.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 2 часы после приема дозы. Период полувыведения представляет 3 - 7 часы при одноразовом приеме и 4,5 - 12 часы - при курсовом приеме. Связывание с белками плазмы крови представляет 90 %. верапамил почти полностью метаболизуеться, в результате чего образуются разные метаболити. Среди этих метаболитив только норверапамил является фармакологически активным.

Верапамил и его метаболити выводятся в основном почками, лишь 3 - 4 % выводятся в неизмененном виде. Около 50 % примененной дозы выводится в течение 24 часов, 70 % выводится 5 дни. До 16 % лекарственного средства выводится с фекалиями. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамилу у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Период полувыведения растет у пациентов с циррозом печенки благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.

Верапамил и норверапамил не выводятся с помощью гемодиализа.

Клинические характеристики

Показание.

· Ишемическая болезнь сердца, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию(прогрессирующая стенокардия, стенокардия спокойствия), вазоспастическую стенокардию(вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b - адреноблокатори.

· Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцания передсердь с быстрым атриовентрикулярным проведением(за исключением синдрома Вольфа - Паркинсона - Уайта(WPW)).

· Артериальная гипертензия.

Противопоказание

· Кардиогенный шок.

· Тяжелые нарушения проводимости : AV - блокада II и III степени(кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма).

· Синдром слабости синусового узла(кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма).

· Известная гиперчувствительность к верапамилу или к будь - какого компонента лекарственного средства.

· Сердечная недостаточность со снижением фракции выбросов менее 35 % та/або давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст.(если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом).

· Фибрилляция/трепетания передсердь при наличии дополнительных ведущих путей(WPW - синдром и LGL - синдром). У таких пациентов при применении верапамилу гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.

· Во время лечения верапамилом не применять одновременно внутривенно β - адреноблокатори(за исключением интенсивной терапии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование метаболизма верапамилу гидрохлорида in vitro показали, что метаболизуеться цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р - гликопротеинов(Р - gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамилу в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамилу гидрохлорида, потому необходимо проводить мониторинг относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP, - 450

Празозин: повышение Сmax празозину(~ 40 %) без влияния на период полувыведения. Адитивний гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC(~ 24 %) и Сmax(~ 25 %) теразозину. Адитивний гипотензивный эффект.

Хинидин: уменьшение клиренсу хинидина(~ 35 %) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаїнідин: минимальное влияние на клиренс флекаинидину в плазме крови(< ~ 10 %); не влияет на клиренс верапамилу в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса приблизительно на 20 %, у курильщиков - на 11 %.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепину(~ 46 %) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепину, что может повлечь побочные эффекты карбамазепину, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамилу в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC(~ 15 %) имипрамину без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Глибурид: повышение Сmax глибуриду приблизительно на 28 %, AUC - на 26 %.

Колхицин: увеличение AUC(приблизительно в 2 разы) и Сmax(приблизительно в 1,3 разы) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина(см. инструкцию для медицинского применения колхицина).

Кларитроміцин, эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамилу.

Рифампіцин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамилу(~ 97 %), Сmax(~ 94 %), биодоступности после перорального приложения(~ 92 %).

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицину и верапамилу(перорально) повышается AUC(~ 104 %) и Сmax(~ 61 %) доксорубицину в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных в стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицину при одновременном внутривенном применении верапамилу не наблюдается.

Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамилу в 5 разы.

Буспірон: увеличение AUC и Сmax буспирону в 3,4 раза.

Мідазолам: увеличение AUC мидазоламу в 3 разы и Сmax - в 2 разы.

Метопролол: увеличение AUC метопрололу(~ 32,5 %) и Сmax(~ 41 %) у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Пропранолол: увеличение AUC пропранололу(~ 65 %) и Сmax(~ 94 %) у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличения Сmax дигоксина(~ 44 %), С12h(~ 53 %), Css(~ 44 %), AUC(~ 50 %). Рекомендовано уменьшить дозу дигоксина(см. раздел "Особенности применения").

Дигитоксин: уменьшение клиренсу дигитоксина(~ 27 %) и екстраренального клиренса(~ 29 %).

Циметидин: увеличивается AUC R - верапамилу(~ 25 %) и S - верапамилу(~ 40 %) с соответствующим снижением клиренса R - и S - верапамилу.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, Сss циклоспорина приблизительно на 45 %.

Еверолімус: увеличение AUC еверолимусу(приблизительно в 3,5 раза) и Сmax(приблизительно в 2,3 разы). Увеличение Ctrough верапамилу(приблизительно в 2,3 разы). Может быть необходимым точное определение концентрации и дозы еверолимусу.

Сиролімус: увеличение AUC(приблизительно в 2,2 раза) сиролимусу, увеличение AUC(приблизительно в 1,5 раза) S - верапамилу. Может быть нужным определение концентраций и коррекция дозы сиролимусу.

Такролімус: возможное увеличение уровня этого лекарственного средства в плазме крови.

Гіполіпідемічні средства(ингибиторы ГМГ - КоА - редуктази(статини)) : лечение ингибиторами ГМГ - КоА - редуктази(симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимое назначение ингибитора ГМГ - КоА - редуктази, следует учесть необходимое снижение дозы статинив и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатину. Аторвастатин увеличивает AUC верапамилу приблизительно на 43 %.

Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатину. Увеличение AUC(~ 63 %) и Сmax(~ 32 %) верапамилу.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатину приблизительно в 2,6 раза, Сmax симвастатину - в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизуються цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия из верапамилом.

Алмотриптан: увеличение AUC на 20 %, Сmax - на 24 %.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамилу в 3 разы, уменьшения биодоступности - на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R - верапамилу(~ 49 %) и S - верапамилу(~ 37 %), увеличивается Сmax R - верапамилу(~ 75 %) и S - верапамилу(~ 51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока из верапамилом.

Зверобой продырявлен: уменьшается AUC R - верапамилу(~ 78 %) и S - верапамилу(~ 80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные(ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамилу могут расти. Назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамилу гидрохлорида и лития без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, которые постоянно получали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамилу гидрохлориду приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным надзором.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамилу гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов(курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу гидрохлорида та/або дозы нейромышечного блокатора при одновременном их приложении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная вероятность кровотечения.

Этанол(алкоголь) : повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататори: усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения

Острый инфаркт миокарда

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда усложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада И ступеня/брадикардія/асистолія

Верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью из-за того, что развитие атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени(что является противопоказанием) или одинпучковой, двопучковой или трипучковой блокады ножки Гіса нуждается отмены следующих доз верапамилу гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае потребности.

Верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени, брадикардию и чрезвычайно редко - асистолию. Более достоверно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла(синоатриальна узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, которые не имеют синдрома слабости синусового узла, обычно короткодлительная(несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстротекущее, следует немедленно начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Антиаритмичные средства, b - адреноблокатори

Взаимное усиление кардиоваскулярного действия(повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматичная брадикардия(36 уд/хв) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями из тимололом(b - адреноблокатор) на фоне лечения верапамилу гидрохлоридом.

Дигоксин

При одновременном применении верапамилу с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выбросов больше чем 35 % и адекватно контролировать в течение всего периода лечение.

Ингибиторы ГМГ - КoA - редуктази(статини)

См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Нарушение нервно - мышечной проводимости

Верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно - мышечной проводимости(миастения(Myastenia gravis), синдром Ламберта - Ітона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Почечная недостаточность

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамилу у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным надзором. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Пациентам со значительным нарушением функции печенки следует применять верапамил с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Верапамил - Дарница содержит 31,4 мг лактозы моногидрату тома, если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Четкие и хорошо изученные даны относительно применения лекарственного средства беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния относительно репродуктивной токсичности. Поскольку даны, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, лекарственное средство следует применять во время беременности только в случае неотложной потребности.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболити проникают в грудное молоко. Ограниченные даны относительно перорального приема при участии человека свидетельствуют, что доза верапамилу, какая потрапляае в организм новорожденного, является низкой(0,1-1 % дозы, принятой матерью), потому применение верапамилу может быть совместимым с кормлением груддю, но риск для новорожденных нельзя исключить. Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций в новорожденных, которых кормят груддю, верапамил в период кормления груддю можно применять только в случае неотложной потребности для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Через антигипертензивный эффект верапамилу гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность руководить транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме лекарственного средства с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы

Дозы подбираются индивидуально для каждого пациента. Лекарственное средство следует принимать не рассасывая и не розжовуючи с достаточным количеством жидкости(например, 1 стакан воды, в любом случае не грейпфрутовый сок), лучше под время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела больше 50 кг

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцания передсердь : рекомендованная суточная доза представляет 120 - 480 мг, распределенные на 3 - 4 приемы. Максимальная суточная доза - 480 мг.

Артериальная гипертензия: рекомендованная суточная доза представляет 120 - 360 мг, распределенные на 3 приемы.

Деть старшего дошкольного возраста до 6 лет, только при нарушениях сердечного ритма :

рекомендованное дозирование в пределах 80 - 120 мг на сутки, распределенных на 2 - 3 разовые дозы.

Деть 6 - 14 годы, только при нарушениях сердечного ритма : рекомендованное дозирование в пределах 80 - 360 мг на сутки, разделенных на 2 - 4 разовые дозы.

Нарушение функции почек : доступные данные описаны в разделе "Особенности применения". Пациентам с почечной недостаточностью верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным надзором.

Нарушение функции печенки : у больных с ограниченной функцией печенки в зависимости от степени тяжести действие верапамилу гидрохлорида усиливается и продлевается через замедление распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозирования следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз(например, для больных с ограниченной функцией печенки сначала 2 - 3 разы на сутки 40 мг, соответственно 80 - 120 мг на сутки).

Не принимать лекарственное средство в положении, лежа.

Верапамилу гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.

После длительной терапии лекарственное средство следует отменять, постепенно снижая дозу.

Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Деть.

Верапамил - Дарница в данной врачебной форме применяют детям только при нарушениях сердечного ритма.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия к атриовентрикулярной блокаде высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение передозировки верапамилу гидрохлорида должно быть главным образом пидтримуючим и индивидуальным. b - адренергическая стимуляция та/або внутривенное введение препаратов кальция(кальцию хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов умышленной передозировки при пероральном применении верапамилу гидрохлорида.

В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, которые повышают артериальное давление(сосудосуживающие) или кардиостимуляторы, соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мероприятий следует применить b - адренергическую стимуляцию(например изопротеренолу гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести возобновление сердечной деятельности и дыхание.

Верапамилу гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

О нижеследующих побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамилу или в IV фазе клинических испытаний.

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений : часто(≥1 / 10), часто(≥1 / 100 <1/10), нечасто(≥1 / 1000 к <1/100), редко(≥ 1 / 10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочный - кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : редко - звон в ушах; неизвестно - вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : неизвестно - бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны желудочный - кишечного тракта: часто - тошнота, запоры; нечасто - боль в животе; редко - блюет, неизвестно - дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен(гингивит и кровотечение).

Со стороны почек и сечевидильной системы : неизвестно - почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : неизвестно - гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - парестезии, тремор; неизвестно - экстрапирамидальные расстройства, паралич(тетрапарез) *, эпилептические нападения.

Со стороны психики: редко - сонливость.

Со стороны сердечно - сосудистой системы: часто - брадикардия, гиперемия, снижение артериального давления; нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно - блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности включая крапивницу, ощущение зуда, зуд, пурпуру.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко - гипергидроз; неизвестно - ангионевротический отек, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна эритема, макулопапулезни высыпание, аллопеция, крапивница, зуд, пурпура, еритромегалия.

Со стороны опорный - двигательной системы и соединительной ткани : неизвестно - боль в мышцах, боль в суставах, мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез : неизвестно - эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие расстройства и реакции в месте введения : часто - периферические отеки, редко - утомляемость.

Лабораторные показатели: неизвестно - повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактину в сыворотке крови.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе(тетрапарез), ассоциируемом с комбинированным применением верапамилу и колхицину. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате притеснения верапамилом CYP3A4 и P - gp, см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспiльська, 13.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ВЕРАПАМИЛ - ДАРНИЦА

(VERAPAMIL - DARNITSA)

Состав

действующее вещество: verapamil;

1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, сепифилм 752 белый, макрогол 4000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико - химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина.

Код АТХ С08D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Вон непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенно влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладких мышц коронарных артерий притоков крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и спазм коронарных артерий снимается. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений(ЧСС) как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Вон задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости вот типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень ЧСС не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика.

Верапамил быстро и свиты полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет более 90 %. Средняя абсолютная биодоступность в здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22 %, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 2 часа после приема дозы. Период полувыведения составляет 3 - 7 часов при однократном приеме и 4,5 - 12 часов - при курсовом приеме. Связывание с белками плазмы крови составляет 90 %. Верапамил свиты полностью метаболизируется, в результате чего образуются различные метаболиты. Среди этих метаболитов только норверапамил является фармакологически активным.

Верапамил и эго метаболиты выводятся в основном почками, лишь 3 - 4 % выводятся в неизмененном виде. Около 50 % принятой дозы выводится в течение 24 часов, 70 % выводится 5 дней. До 16 % лекарственного средства выводится с фекалиями. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и в пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Период полувыведения возрастает в пациентов с циррозом печени благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.

Верапамил и норверапамил не выводятся с помощью гемодиализа.

Клинические характеристики

Показания

· Ишемическая болезнь сердца, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию(прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическую стенокардию(вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию в пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b - адреноблокаторы.

· Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрым атриовентрикулярным проведением(за исключением синдрома Вольфа - Паркинсона - Уайта(WPW)).

· Артериальная гипертензия.

Противопоказания

· Кардиогенный шок.

· Тяжелые нарушения проводимости: AV - блокада II и III степени(кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма).

· Синдром слабости синусового узла(кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма).

· Известная гиперчувствительность к верапамилу или к дорогому компоненту лекарственного средства.

· Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35 % и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст.(если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом).

· Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей(WPW - синдром и LGL - синдром). В таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.

· Во время лечения верапамилом не применять одновременно внутривенно

β - адреноблокаторы(за исключением интенсивной терапии).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р - гликопротеинов(Р - gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводит мониторинг взаимодействия со вторыми лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP - 450

Празозин: повышение Сmax празозина(~ 40 %) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC(~ 24 %) и Сmax(~ 25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Хинидин: уменьшение клиренса хинидина(~ 35 %) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а в пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаинидин: минимальное влияние на клиренс флекаинидина в плазме крови(< ~ 10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20 %, в курильщиков - на 11 %.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина(~ 46 %) в больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровня карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC(~ 15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Глибурид: повышение Сmax глибурида примерно на 28 %, AUC - на 26 %.

Колхицин: увеличение AUC(примерно в 2 раза) и Сmax(примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина(см. инструкцию для медицинского применения колхицина).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила. Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила(~ 97 %), Сmax(~ 94 %), биодоступности после перорального применения(~ 92 %).

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила(перорально) повышается AUC(~ 104 %) и Сmax(~ 61 %) доксорубицина в плазме крови в больных с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспирона в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Сmax - в 2 раза.

Метопролол: увеличение AUC метопролола(~ 32,5 %) и Сmax(~ 41 %) в пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола(~ 65 %) и Сmax(~ 94 %) в пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Дигоксин: в здоровых добровольцев увеличение Сmax дигоксина(~ 44 %), С12h(~ 53%), Css(~ 44 %), AUC(~ 50 %). Рекомендована уменьшить доза дигоксина(см. Раздел "Особенности применения").

Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина(~ 27 %) и экстраренального клиренса(~ 29 %).

Циметидин: увеличивается AUC R - верапамила(~ 25 %) и S - верапамила(~ 40 %) с соответствующим снижением клиренса R - и S - верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, Сss циклоспорина примерно на 45 %.

Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса(примерно в 3,5 раза) и Сmax(примерно в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила(примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC(примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC(примерно в 1,5 раза) S - верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно повышение уровня этого препарата в плазме крови. Гиполипидемические средства(ингибиторы ГМГ - КоА - редуктазы(статины)) : лечение ингибиторами ГМГ - КоА - редуктазы(симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с наиболее низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ - КоА - редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43 %.

Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC(~ 63 %) и Сmax(~ 32 %) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Сmax симвастатина - в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.

Алмотриптан: увеличение AUC на 20 %, Сmax - на 24 %.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, уменьшение биодоступности - на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта. Грейпфрутовый сок : увеличивается AUC R - верапамила(~ 49 %) и S - верапамила(~ 37 %), увеличивается Сmax R - верапамила(~ 75 %) и S - верапамила(~ 51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.

Зверобой продырявленный : уменьшается AUC R - верапамила(~ 78 %) и S - верапамила(~ 80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные(ВИЧ) средства : из - за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавят метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут расти. Назначат с осторожностью. Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.

Литый: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровня лития в плазме крови. Однако в пациентов, которые постоянно получали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственные средства, должны находится под тщательным наблюдением.

Нейромышечные блокаторы : клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может усиливать активность нейромышечных блокаторов(курареподобных и деполяризирующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная вероятность кровотечения.

Этанол(алкоголь) : повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения

Острый инфаркт миокарда

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/ атриовентрикулярная блокада I степени/брадикардия/асистолия

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, потому что развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени(что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и чрезвычайно редко - асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться в пациентов с синдромом слабости синусового узла(синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается в пациентов пожилого возраста.

Асистолия в пациентов, не имеющих синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная(несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Антиаритмические средства, β - адреноблокаторы

Взаимное усиление кардиоваскулярного действия(повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматическая брадикардия(36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась в пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом(β - адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность в пациентов с фракцией выброса более 35 % и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ - КоА - редуктазы(статины)

См. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Нарушение нервно - мышечной проводимости

Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно - мышечной проводимости(миастения(Myastenia gravis), синдрома Ламберта - Итона, прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшена).

Почечная недостаточность

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила в пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Верапамил - Дарница содержит 31,4 мг лактозы моногидрата, поэтому, если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачем, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Четкие и хороший изученные данные по применению лекарственного средства беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, лекарственное средство следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и эго метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные по пероральному приему с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, низкая(0,1 - 1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимым с кормлением грудью, но риск для новорожденных нельзя исключить. Учитывая риск появления серьезных побочных реакций в новорожденных, которых кормят грудью, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Из - за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида, в зависимости вот индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме лекарственного средства с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять эго выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы

Дозы подбираются индивидуально для каждого пациента. Лекарственное средство следует принимать не рассасывая и не разжевывая с достаточным количеством жидкости(например, 1 стакан воды, ни в коем случае грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий: рекомендуемая суточная доза составляет 120 - 480 мг, разделенных на 3 - 4 приема. Максимальная суточная доза - 480 мг.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая суточная доза составляет 120 - 360 мг, разделенных на 3 приема.

Дети старшего дошкольного возраста до 6 течение, только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая дозировка в пределах 80 - 120 мг в день, разделенных на 2 - 3 разовых дозы.

Дети 6 - 14 течение, только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая дозировка в пределах 80 - 360 мг в день, разделенных на 2 - 4 разовых дозы.

Нарушения функции почек: доступные данные описаны в разделе "Особенности применения". Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под пристальным присмотром.

Нарушения функции печени: в больных с нарушенной функцией печени в зависимости вот степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и продлевается из - за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз(например, для больных с нарушенной функцией печени сначала 2 - 3 раза в сутки 40 мг, соответственно 80 - 120 мг в сутки).

Не принимать лекарственное средство лежа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначат больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.

После длительной терапии лекарственное средство следует отменять, постепенно снижая дозу.

Длительность лечения определяется врачем индивидуально и зависит вот состояния пациента и течения заболевания.

Дети.

Верапамил - Дарница в данной лекарственной форме применяют детям только при нарушениях сердечного ритма.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия к атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть главным образом поддерживающим и индивидуальным. b - адренергическая стимуляция и/или внутривенное введение препаратов кальция(кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов умышленной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.

В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление(сосудосуживающие) или кардиостимуляторы, соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мэр следует применить b - адренергическую стимуляцию(например, изопротеренола гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести восстановление сердечной деятельности и дыхания.

Верапамила гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

О нижеприведенных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или в IV фазе клинических испытаний.

Для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости вот частоты сообщений: часто(≥1 / 10), часто(≥1 / 100 <1/10), нечасто(≥1 / 1000 к <1/100), редко(≥ 1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000), неизвестно(частоту нельзя установит по имеющимся данным).

Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно - кишечные расстройства: тошнота, запор, боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко - звон в ушах; неизвестно - вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно - бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны желудочно - кишечного тракта: часто - тошнота, запоры; нечасто - боль в животе; редко - рвота, неизвестно - дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен(гингивит и кровотечение).

Со стороны почек и мочевыводящих системы: неизвестно - почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: неизвестно - гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - парестезии, тремор; неизвестно - экстрапирамидальные расстройства, паралич(тетрапарез) *, эпилептические припадки.

Со стороны психики: редко - сонливость.

Со стороны сердечно - сосудистой системы: часто - брадикардия, гиперемия, снижение артериального давления; нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно - блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности включающие крапивницу, ощущение зуда, зуд, пурпуру.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - гипергидроз; неизвестно - ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, зуд, пурпура, эритромегалия.

Со стороны опорный - двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно - миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: неизвестно - эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - периферические отеки, редко - утомляемость.

Лабораторные показатели : неизвестно - повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе(тетрапарезе), ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP3A4 и P - gp см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.