Цефазолин-Бхфз

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФАЗОЛІН-БХФЗ

(CEFAZOLIN-BCPP)

Состав

действующее вещество: цефазолин;

1 флакон содержит цефазолину(в виде цефазолина натриевой соли) 500 мг или 1000 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета. Очень гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения. Цефалоспорини. Код АТХ J01D B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефазолин - полусинтетический цефалоспориновий антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с притеснением фермента транспептидази, блокадой биосинтеза мукопептиду в клеточной стенке бактерии. Цефазолин - антибиотик широкого спектра действия, активный относительно многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К препарату чутливi грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis(стафилококки, резистентные к метицилину, также стойкие к цефазолину), β-гемолитични стрептококки группы А и другие штаммы стрептококков(много штаммов энтерококков резистентные к препарату), Streptococcus(Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., treponema spp., Leptospira spp.

Большинство индолпозитивних штаммов Proteus(Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus, Peptostreptococcus, в том числе В. fragilis резистентные к цефазолину. Риккетсии, вирусы, грибы и самые простые стойкие к действию препарата.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении препарат быстро всасывается; около 90 % введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении наблюдается через 1 час после инъекции и представляет 37-64 мкг/мл. При внутривенном приложении максимальная концентрация препарата определяется сразу после введения и представляет 185 мкг/мл.

Терапевтическая концентрация в крови хранится 8-12 часы. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспаленную синовиальну оболочку в суставы и в брюшную полость. Цефазолин легко проникает сквозь плацентный барьер. Препарат в незначительном количестве метаболизуеться в печенке и выводится с желчью. Значительная часть введенной дозы препарата(около 60-90 %) екскретуеться в первые 6 часы, через 24 часы - 70-95 % и выводится в неизмененном виде с мочой. Незначительное количество препарата выделяется в грудное молоко.

Период полувыведения - около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часы - после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения представляет 3-42 часы.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, :

· инфекции дыхательных путей;

· инфекции мочеполовой системы;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции желчевыводящих путей;

· инфекции костей и суставов;

· эндокардит;

· сепсис;

· профилактика инфекций во время хирургических вмешательств.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к цефазолину, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда.

· Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив, карбапенемив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид: снижение почечного клиренса цефазолина, который способствует его кумуляции и длительному повышению концентрации препарата в крови.

Антикоагулянты(например, варфарин, гепарин) : усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и повышения риска кровотечений. На протяжении применения цефазолина с антикоагулянтами в высоких дозах следует контролировать параметры коагуляции.

Вітамін К : некоторые цефалоспорини, такие как цефазолин, могут привести к нарушению метаболизма витамина K, особенно в случаях его дефицита, который может нуждаться дополнительного введения витамина К.

Аминогликозиды, петлевые диуретики(фуросемид, кислота етакринова), другие нефротоксические препараты(в т.ч. колистин, полимиксин В, ванкомицин) : повышение риска нефротоксичности в результате блокады канальцевой секреции цефазолина. Сопутствующего лечения с нефротоксическими препаратами следует избегать. При необходимости такой комбинации дозу препарата следует снижать и лечение проводить под контролем функции почек(азот мочевины, креатинин крови).

Бактериостатические антибактериальные средства(тетрациклини, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол) : не следует применять вместе, возможное снижение бактерицидного эффекта цефазолина.

Другие бета-лактамни антибиотики: возможное развитие перекрестных аллергических реакций.

Гормональные контрацептивы: как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, потому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения.

Живая вакцина против тифа, БЦЖ-вакцина: подобно другим антибиотикам цефазолин может снижать терапевтический эффект живых вакцин. Следует придерживаться интервала не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакцины.

Этанол: возможны дисульфирамоподибни реакции.

Лабораторные исследования: возможен хибнопозитивний результат глюкозуричних тестов при применении неферментных методов с использованием растворов Бенедикта, Фелінга или таблеток Clinitest; цефазолин не влияет на ферментные методы измерений глюкозы в моче. Прямая и непрямая проба Кумбса может давать хибнопозитивни результаты.

Раствор цефазолина нельзя смешивать в одной емкости с другими антибиотиками.

Особенности применения

При назначении цефазолина следует придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии и рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность. Как и при применении других бета-лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности(анафилаксии), иногда с летальным следствием, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний. При развитии таких реакций применения препарата следует немедленно прекратить, ввести адреналин(эпинефрин), глюкокортикоиды и принять другие адекватные неотложные меры.

Перед началом каждого нового курса лечения пациента следует расспросить о наличии в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефазолину, к другим цефалоспоринив или к любому другому бета-лактамного антибиотика, другого лекарственного средства. С осторожностью следует применять цефазолин пациентам с наличием в анамнезе нетяжелых реакций гиперчувствительности к пенициллинам или других бета-лактамних антибиотиков через возможность перекрестных аллергических реакций между ними и цефалоспоринами.

Цефазолин следует с особенной осторожностью вводить пациентам с аллергической реактивностью(например, аллергическим ринитом или бронхиальной астмой, любой формой аллергических реакций, особенно на лекарственные средства), поскольку увеличивается риск развития серьезных реакций гиперчувствительности.

Антибіотик-асоційований колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у пациентов пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, детей, может привести к развитию антибиотик-асоцийованой диареи, колитив, в том числе псевдомембранозного колита. Тяжесть проявлений псевдомембранозного колита может колебаться от легкой к такой, которая угрожает жизни, потому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, в которых под время или после применения цефазолина возникла диарея. Необходимо прекратить терапию цефазолином в случае тяжелой та/або с примесями крови диареи и применить специфическую терапию против Clostridium difficile. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсичный мегаколон, перитонит, шок. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Антибиотики широкого спектра действия следует с осторожностью назначать пациентам, которые имеют в анамнезе заболевание желудочно-кишечного тракта, особенно колит.

Длительное применение антибактериальных препаратов, в т.о. цефазолину, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, грибков и развития суперинфекции. Пациентов следует тщательным образом контролировать для выявления возможной суперинфекции. Если во время лечения развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры, в частности - периодически исследовать чувствительность микрофлоры к препарату.

Почечная недостаточность. В пациентов с почечной недостаточностью дозы та/або интервал между применением препарата могут быть откорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек.

В случае почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/хв следует принять к сведению возможность кумуляции цефазолина. Поэтому суточную дозу следует соответственно снизить или интервал между введениями препарата продлить для избежания его токсичного действия.

Хотя цефазолин редко является причиной нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно тяжелобольным пациентам, которые получают максимальные дозы препарата, пациентам, которые получают сопутствующую терапию другими потенциально нефротоксическими препаратами(в т.ч. аминогликозидами, сильнодействующими диуретиками).

Применение высоких доз цефазолина пациентам с почечной недостаточностью может быть связано с риском развития судорог.

Пациентам гериатрической группы с нормальной функцией почек коррекция дозы не нужна.

Нарушение свертывания крови. Цефазолин может изредка приводить к нарушениям свертывания крови. Поэтому пациентам с заболеваниями, которые могут вызывать кровотечения(например, язвы пищеварительного тракта), пациентам с дефектами коагуляции(унаследованными: например, гемофилия; приобретенными: например, при тромбоцитопении, пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К при парентеральном питании, недоедании, при хронических заболеваниях печенки, почек или пациентам пожилого возраста), а также пациентам при длительной антибиотикотерапии, пациентам при предыдущей длительной терапии антикоагулянтами необходимо осуществлять контроль протромбинового времени(или Международного нормализованного соотношения). При наличии показаний следует назначить экзогенный витамин К(10 мг на неделю).

Влияние на результаты лабораторных исследований. Во время лечения препаратом могут отмечаться хибнопозитивни результаты глюкозуричних тестов, которые проводятся неферментными методами. Препарат не влияет на результаты глюкозуричних тестов, которые проводятся ферментными методами.

Цефалоспорини могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может приводить к хибнопозитивного тесту Кумбса(например, у детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко − к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Інтратекальне введения. Не рекомендуется интратекальне введение цефазолина. Были сообщения о тяжелых токсичных реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судороги, при применении именно такого пути введения.

При длительном лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печенки и почек.

Натрий. Каждый грамм препарата Цефазолін-БХФЗ содержит 2,2 ммоль(50,61 мг) натрию, что необходимо учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Для применения пригодные только прозрачные свежеприготовленные растворы препарата. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном объеме с другими антибиотиками.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности.

При необходимости применения препарата кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы как головокружения, судороги.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу.

Цефазолин следует вводить внутримышечно или внутривенно(капельно и струйный). Цефазолин нельзя вводить интратекально!

Приготовление растворов для инъекций и инфузий

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг(1000 мг) растворить в 2-3 мл(4-5 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, тщательным образом стряхивая к полному растворению. Вводить глубоко в верхний внешний квадрант большой ягодичной мышцы. Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата растворить в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и медленно вводить на протяжении 3-5 минут.

При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг препарата следует разводить в 50-100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, или в одном из следующих растворов : 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рінгера для инъекций с лактатом или без лактата; вводить след на протяжении 20-30 минут(скорость введения − 60-80 капли/хв). Во время разведения флаконы энергично стряхивать к полному растворению. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и для внутримышечного введения.

Свежеприготовленный раствор(333 мг/мл) желтого цвета, прозрачный, хранит свою физическую и химическую стабильность на протяжении 24 часов при комнатной температуре.

Дозирование

Средняя суточная доза для взрослых обычно представляет 1000-4000 мг, максимальная суточная доза - 6000 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у взрослых рекомендуется вводить Цефазолін-БХФЗ внутримышечно или внутривенно:

· в дозе 1000 мг за 0,5-1 час до начала хирургического вмешательства;

· при длительных операциях(2 часы и больше) − дополнительно 500-1000 мг в процессе операции;

· после операции − в дозе 500-1000 мг каждые 6-8 часы в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях(например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может длиться 3-5 дни после операции.

У взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозирования следует устанавливать в зависимости от клиренса креатинина. После ударной дозы, которая отвечает тяжести инфекции, могут быть использованные рекомендации, нижеприведенные.

При клиренсе креатинина :

· 55 мл/хв и больше − коррекция дозы не нужна;

· 35-54 мл/хв − разовая доза не изменяется, но интервал между введениями должен представлять не менее 8 часов;

· 11-34 мл/хв − разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 разы, интервал между введениями представляет 12 часы;

· менее 10 мл/хв − назначают половину терапевтической дозы каждые 18-24 часы.

Пациенты пожилого возраста : дозирование, как у взрослых(при условии нормальной функции почек).

Детям в возрасте от 1 месяца препарат назначать в дозе 25-50 мг/кг на сутки(в тяжелых случаях - до 100 мг/кг на сутки), распределенной на 3-4 приемы.

Максимальная суточная доза для детей - 100 мг/кг массы тела.

У детей с нарушениями функции почек коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина :

· 40-70 мл/хв − 60 % суточной дозы препарата, распределенной для введения с интервалом 12 часы;

· 20-40 мл/хв - 25 % суточной дозы, распределенной для введения с интервалом 12 часы;

· 5-20 мл/хв - 10 % средней суточной дозы каждые 24 часы.

Все рекомендованные дозы назначать после начальной ударной дозы.

Длительность лечения в среднем представляет 7-10 дни.

Деть.

Препарат не применять детям в возрасте до 1 месяца и недоношенным детям.

Передозировка

Симптомы. Парентеральное введение высоких доз цефалоспоринив может повлечь головокружение, парестезии и головную боль. Возможное развитие аллергических реакций; возможные нейротоксичные явления, в т.ч. повышена судорожная готовность, генерализуемые судороги, блюют и тахикардия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Возможны такие отклонения лабораторных показателей как повышения уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, позитивный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени.

Лечение. Прекратить применение препарата, при необходимости − провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендованная пидтримуюча терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы коагуляции крови к стабилизации состояния пациента. Специфического антидота не существует. Препарат выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции

Пищеварительный тракт: тошнота, блюет, анорексия, диарея, метеоризм, спазмы/боль в животе; при длительном приложении может развиться дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит.

Гепатобіліарна система: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, уровня билирубина та/або лактат дегидрогеназы и щелочной фосфатазы в плазме крови, транзиторная холестатическая желтуха, транзиторный гепатит.

Система крови и лимфатическая система : нейтропения, лейкопения/лейкоцитоз, тромбоцитопения/тромбоцитоз, эозинофилия, лимфопения, базофилия, моноцитоз, гранулоцитоз/гранулоцитопения, агранулоцитоз, снижение гемоглобина та/або гематокрита, анемия, в т.ч. апластична, гемолитическая, панцитопения, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени, коагулопатии и геморагии, позитивная прямая и непрямая реакция Кумбса.

Нервная система: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, бессонница/сонливость, повышенная возбудимость(нервозность), тревожные состояния, ночные кошмары, вертиго, гиперактивность, парестезии, судороги(обычно при нецелесообразно высоких дозах препарата на фоне почечной дисфункции); приливы, нарушения цветового зрения, сплутаннисть сознания, епилептогенна активность.

Иммунная система: медикаментозная лихорадка, очень редко - анафилактоидни реакции/анафилаксия(в т.ч. анафилактический шок, отек гортани, ларингоспазм/бронхоспазм, падение артериального давления, тахикардия, одышка, отек языка, отек лица, анальный зуд, зуд половых органов), интерстициальная пневмония/пневмонит, сироваткоподибний синдром.

Кожа и подкожная клетчатка : кожная сыпь(екзантема), дерматиты, гиперемия кожи, крапивница, зуд, эритема, мультиформна экссудативная эритема, локальное повышение проницаемости кровеносных сосудов с развитием ангионевротического отека, в т.ч. суставов, слизистых оболочек, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона. Возможные пустулезные высыпания.

Дыхательная система: плевральное потовыделение, боль в груди, одышка или дыхательная недостаточность, кашель, ринит.

Сечовидільна система: нарушение функции почек(транзиторные повышения уровня азота мочевины крови, протеинурия, гиперкреатининемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко − интерстициальный нефрит, возможно из пиуриею, еозинофилуриею, и другие проявления нефротоксичности(токсичная нефропатия, папилонекроз, почечная недостаточность), обычно у пациентов, которые одновременно получали другие потенциально нефротоксические препараты.

Местные реакции: флебит/тромбофлебит в месте введения препарата(редко), боль та/або индурация при внутримышечном введении.

Побочные эффекты, связанные с биологическим действием препарата, : развитие суперинфекций, вызванных стойкими к препарату возбудителями, кандидоз(в т.о. кандидомикоз желудочно-кишечного тракта, кандидозный стоматит, кандидоз половых органов, вагинит), аногенитальний зуд.

Другие: бледность кожи, артериальная гипертензия, артралгии, гипогликемия/гипергликемия.

Срок пригодности

1 Для препарата

3 годы.

2 Для препарата в комплекте с растворителем

3 годы с момента изготовления препарата.

3 Для воды для инъекций стерильной

4 годы.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Раствор цефазолина не следует смешивать с другими антибиотиками в одном шприце или в одной инфузионной системе.

Упаковка

По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконы в кассете, 1 кассета в пенале; по 1 флакону в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 5 мл(для дозирования 500 мг и 1000 мг) или 10 мл(для дозирования 1000 мг) в ампуле в кассете, 1 кассету в пачке; по 1 флакону в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 5 мл(для дозирования 500 мг и 1000 мг) или 10 мл(для дозирования 1000 мг) в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно-производственный центр "Борщагівський химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЦЕФАЗОЛИН-БХФЗ

(CEFAZOLINE-BCPP)

Состав

действующее вещество: цефазолин;

1 флакон содержит цефазолина(в виде цефазолина натриевой сол) 500 мг или 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или свиты белого цвета. Очень гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины. Код АТХ J01D В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефазолин − полусинтетический цефалоспориновый антибиотик первого поколения для парентерального введения. Механизм антимикробного действия связан с подавлением фермента транспептидазы, блокадой биосинтеза мукопептида в клеточной стенке бактерии. Цефазолин − антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К препарата чувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis(стафилококки, резистентные к метициллину, также устойчивы к цефазолину), β-гемолитические стрептококки группы А и другие штаммы стрептококков(многие штаммы энтерококков резистентны к препарата), Streptococcus(Diplococcus) pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; а также грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp., Leptospira spp.

Большинство индолположительных штаммов Proteus(Proteus vulgaris), а также Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., а также анаэробные кокки Peptococcus, Peptostreptococcus, в том числе В. fragilis резистентны к цефазолину. Риккетсии, вирусы, грибы и простейшие устойчивы к действию препарата.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении препарат быстро всасывается; около 90 % введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в крови при внутримышечном введении наблюдается через 1 время после инъекции и составляет 37-64 мкг/мл. При внутривенном применении максимальная концентрация препарата определяется сразу после введения и составляет 185 мкг/мл.

Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 8-12 часов. Препарат хороший проникает в ткани и жидкости организма, проникает через воспаленную синовиальную оболочку в суставы и в брюшную полость. Цефазолин легко проникает через плацентарный барьер. Препарат в незначительном количестве метаболизируется в печени и выводится с желчью. Значительная часть введенной дозы препарата(около 60-90 %) экскретируется в первые 6 часов, через 24 часа − 70-95 % и выводится в неизмененном виде с мочей. Незначительное количество препарата выделяется в грудное молоко.

Период полувыведения − около 2 часов после внутримышечного введения, 1,8 часа − после внутривенного введения. При нарушении функции почек период полувыведения составляет 3-42 часа.

Клинические характеристики

Показания

Инфекционно- воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарата микроорганизмами :

· инфекции дыхательных путей;

· инфекции мочеполовой системы;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции желчевыводящих путей;

· инфекции костищ и суставов;

· эндокардит;

· сепсис;

· профилактика инфекций во время хирургических вмешательств.

Противопоказания

· Гиперчувствительность к цефазолину, к дорогому антибиотику цефалоспоринового ряда.

· Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к дорогому второму типу бета- лактамных антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамов, карбапенемов).

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид: снижение почечного клиренса цефазолина, что способствует эго кумуляции и длительному повышению концентрации препарата в крови.

Антикоагулянты(например, варфарин, гепарин) : усиление эффекта пероральных антикоагулянтов и повышение черточка кровотечений. В течение применения цефазолина с антикоагулянтами в высоких дозах следует контролировать параметры коагуляции.

Витамин К : некоторые цефалоспорины, такие как цефазолин, могут привести к нарушению метаболизма витамина K, особенно в случаях эго дефицита, что может требовать дополнительного введения витамина К.

Аминогликозиды, петлевые диуретики(фуросемид, кислота этакриновая), другие нефротоксические препараты(в т.ч. колистин, полимиксин В, ванкомицин) : повышение черточка нефротоксичности вследствие блокады канальцевой секреции цефазолина. Сопутствующего лечения с нефротоксическими препаратами следует избегать. При необходимости такой комбинации дозу препарата следует снижать и лечение проводит под контролем функции почек(азот мочевины, креатинин крови).

Бактериостатические антибактериальные средства(тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол) : не следует применять совместно, возможно снижение бактерицидного эффекта цефазолина.

Другие бета- лактамные антибиотики: возможно развитие перекрестных аллергических реакций.

Гормональные контрацептивы : как и при применении вторых антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения.

Живая вакцина против тифа, БЦЖ-вакцина: подобно вторым антибиотикам цефазолин может снижать терапевтический эффект живых вакцин. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между применением последней дозы антибиотика и живой вакциной.

Этанол: возможны дисульфирамоподобные реакции.

Лабораторные исследования : возможен ложноположительный результат глюкозурических тестов при применении неферментных методов с использованием растворов Бенедикта, Фелинга или таблеток Clinitest; цефазолин не влияет на ферментные методы измерений глюкозы в моче. Прямая и непрямая проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Раствор цефазолина нельзя смешивать в одной емкости со вторыми антибиотиками.

Особенности применения

При назначении цефазолина следует придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность. Как и при применении вторых бета- лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности(анафилаксии), иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указан. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить, ввести адреналин(эпинефрин), глюкокортикоиды и применить другие адекватные неотложные меры.

Перед началом каждого нового курса лечения пациента следует расспросить о наличии в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефазолину, к вторым цефалоспоринам или к дорогому второму бета-лактамному антибиотику, второму лекарственному средству. С осторожностью следует применять цефазолин пациентам с наличием в анамнезе нетяжелых реакций гиперчувствительности к пенициллинам или вторым бета- лактамным антибиотикам из-за возможности перекрестных аллергических реакций между ими и цефалоспоринами.

Цефазолин следует с особой осторожностью вводит пациентам с аллергической реактивностью(например, аллергическим ринитом или бронхиальной астмой, любой формой аллергических реакций, особенно на лекарственные средства), поскольку увеличивается риск развития серьезных реакций гиперчувствительности.

Антибиотик- ассоциированный колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов. Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях в пациентов пожилого возраста, а также в ослабленных пациентов, детей, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Тяжесть проявлен псевдомембранозного колита может колебаться вот легкой к угрожающей жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза во всех пациентов, в которых во время или после применения цефазолина возникла диарея. Необходимо прекратить терапию цефазолином в случае тяжелой и/или с примесью крови диареи и применить специфическую терапию против Clostridium difficile. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Антибиотики широкого спектра действия следует с осторожностью назначат пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колит.

Длительное применение антибактериальных препаратов, в т.ч. цефазолина, может приводит к чрезмерному роста нечувствительных микроорганизмов, грибков и развитию суперинфекции. Пациентов следует тщательно контролировать для выявления возможной суперинфекции. Если во время лечения развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры, в частности - периодически исследовать чувствительность микрофлоры к препарата.

Почечная недостаточность. В пациентов с почечной недостаточностью, дозы и/или интервал между применением препарата могут быть скорректированы в зависимости вот степени нарушения функции почек.

В случае почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации до 55 мл/мин следует принять во внимание возможность кумуляции цефазолина. Поэтому суточную дозу следует соответственно снизить или интервал между введениями препарата удлинить для предотвращения эго токсического действия.

Хотя цефазолин редко является причиной нарушения функции почек, рекомендуется оценивать функцию почек, особенно тяжелобольным пациентам, получающим максимальные дозы препарата, пациентам, получающим сопутствующую терапию вторыми потенциально нефротоксичными препаратами(в т.ч. аминогликозидами, сильнодействующими диуретиками).

Применение высоких доз цефазолина пациентам с почечной недостаточностью может быть связано с риском развития судорог.

Пациентам гериатрической группы с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение свертываемости крови. Цефазолин может изредка приводит к нарушениям свертываемости крови. Поэтому пациентам с заболеваниями, которые могут вызывать кровотечения(например, язвы пищеварительного тракта), пациентам с дефектами коагуляции(унаследованными: например, гемофилия; приобретенными: например, при тромбоцитопении, пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К при парентеральном питании, недоедании, при хронических заболеваниях печени, почек или пациентам пожилого возраста), а также пациентам при длительной антибиотикотерапии, пациентам при предварительной длительной терапии антикоагулянтами необходимо осуществлять контроль протромбинового времени(или Международного нормализованного соотношения). При наличии показан следует назначит экзогенный витамин К(10 мг в неделю).

Влияние на результаты лабораторных исследований. Во время лечения препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты глюкозурических тестов, проводимых неферментными методами. Препарат не влияет на результаты глюкозурических тестов, проводимых ферментными методами.

Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействовать с антителами, направленными против препарата. Это может приводит к ложноположительному теста Кумбса(например, в детей, матери которых лечились цефазолином) и очень редко − к развитию гемолитической анемии. При такой реакции может возникать перекрестная реактивность с пенициллинами.

Интратекальное введение. Не рекомендуется интратекальное введение цефазолина. Были сообщения о тяжелых токсических реакциях со стороны центральной нервной системы, в том числе судорогах, при применении именно такого пути введения.

При длительном лечении препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Натрий. Каждый грамм препарата Цефазолин-БХФЗ содержит 2,2 ммоль(50,61 мг) натрия, что необходимо учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Для применения пригодны только прозрачные свежеприготовленные растворы препарата. Раствор цефазолина нельзя смешивать в одном объеме со вторыми антибиотиками.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности.

При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться вот управления автотранспортом или вторыми механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы как головокружение, судороги.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо исключить наличие в пациента повышенной чувствительности к антибиотику, сделав кожную пробу.

Цефазолин следует вводит внутримышечно или внутривенно(капельно и струйно). Цефазолин нельзя вводит интратекально!

Приготовление растворов для инъекций и инфузий

Для внутримышечного введения содержимое флакона 500 мг(1000 мг) растворить в 2-3 мл (4-5 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, тщательно встряхивая к полного растворения. Вводит глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата растворить в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и медленно вводит в течение 3-5 минут.

При внутривенном капельном введении 500 мг или 1000 мг препарата следует разводить в 50-100 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида, или в одном из следующих растворов: 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор глюкозы, 5 % раствор глюкозы в растворе лактата натрия для инфузий, 0,9 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 0,45 % раствор натрия хлорида с 5 % раствором глюкозы для внутривенной инфузии, 5 % раствор лактата натрия или 10 % раствор инвертированного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата; вводит следует в течение 20-30 минут(скорость введения − 60-80 капли/мин). Во время разведения флаконы энергично встряхивать к полного растворения. Суточные дозы при внутривенном введении остаются такими же, как и для внутримышечного введения.

Свежеприготовленный раствор(333 мг/мл) желтого цвета, прозрачный, сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 24 часов при комнатной температуре.

Дозирование

Средняя суточная доза для взрослых обычно составляет 1000-4000 мг, максимальная суточная доза − 6000 мг.

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений во взрослых рекомендуется вводит Цефазолин-БХФЗ внутримышечно или внутривенно:

· в дозе 1000 мг за 0,5-1 время до начала хирургического вмешательства;

· при длительных операциях(2 часа и более) − дополнительно 500-1000 мг в процессе операции;

· после операции − в дозе 500-1000 мг каждые 6-8 часов в течение первых 24 часов.

В некоторых случаях(например, операции на открытом сердце, протезирование суставов) профилактическое применение цефазолина может продолжаться 3-5 дней после операции.

Во взрослых пациентов с нарушением функции почек режим дозирования следует устанавливать в зависимости вот клиренса креатинина. После ударной дозы, соответствующей тяжести инфекции, могут быть использованы рекомендации, приведенные нижет.

При клиренсе креатинина:

· 55 мл/мин и более − коррекция дозы не требуется;

· 35-54 мл/мин − разовая доза не меняется, но интервал между введениями должен составлять не менее 8 часов;

· 11-34 мл/мин − разовую стандартную дозу следует уменьшить в 2 раза, интервал между введениями составляет 12 часов;

· менее 10 мл/мин − назначают половину терапевтической дозы каждые 18-24 часов.

Пациенты пожилого возраста: дозировка как во взрослых(при условии нормальной функции почек).

Детям старше 1 месяца препарат назначат в дозе 25-50 мг/кг в сутки(в тяжелых случаях − до 100 мг/кг в сутки), разделенной на 3-4 приема.

Максимальная суточная доза для детей − 100 мг/кг массы тела.

В детей с нарушениями функции почек коррекцию дозы следует проводит в зависимости вот клиренса креатинина.

При клиренсе креатинина:

· 40-70 мл/мин − 60 % суточной дозы препарата, распределенной для введения с интервалом 12 часов;

· 20-40 мл/мин - 25 % суточной дозы, распределенной для введения с интервалом 12 часов;

· 5-20 мл/мин - 10 % средней суточной дозы каждые 24 часа.

Все рекомендуемые дозы назначат после начальной ударной дозы.

Длительность лечения в среднем составляет 7-10 дней.

Дети.

Препарат не применять детям до 1 месяца и недоношенным детям.

Передозировка

Симптомы. Парентеральное введение высоких доз цефалоспоринов может вызвать головокружение, парестезии и головную боль. Возможно развитие аллергических реакций; возможны нейротоксические явления, в т.ч. повышенная судорожная готовность, генерализованные судороги, рвота и тахикардия, особенно в пациентов с хронической почечной недостаточностью. Возможны такие отклонения лабораторных показателей как повышение уровня креатинина, азота мочевины крови, печеночных ферментов и билирубина, положительный тест Кумбса, тромбоцитоз/тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и удлинение протромбинового времени.

Лечение. Прекратить применение препарата, при необходимости - провести противосудорожную, десенсибилизирующую терапию. В случае тяжелой передозировки рекомендованная поддерживающая терапия и мониторинг гематологической, почечной, печеночной функций и системы коагуляции крови к стабилизации состояния пациента. Специфического антидота не существует. Препарат выводится из организма путем гемодиализа; перитонеальный диализ менее эффективен.

Побочные реакции

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, анорексия, диарея, метеоризм, спазмы/боль в животе; при длительном применении может развиться дисбактериоз, псевдомембранозный энтероколит.

Гепатобилиарная система: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, уровня билирубина и/или лактат дегидрогеназы и щелочной фосфатазы в плазме крови, транзиторная холестатическая желтуха, транзиторный гепатит.

Система крови и лимфатическая система: нейтропения, лейкопения/лейкоцитоз, тромбоцитопения/тромбоцитоз, эозинофилия, лимфопения, базофилия, моноцитоз, гранулоцитоз/гранулоцитопения, агранулоцитоз, снижение гемоглобина и/или гематокрита, анемия, в т.ч. апластическая, гемолитическая, панцитопения, гипопротромбинемия, удлинение протромбинового времени, коагулопатии и геморрагии, позитивная прямая и непрямая реакция Кумбса.

Нервная система: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, бессонница/сонливость, повышенная возбудимость(нервозность), тревожные состояния, ночные кошмары, вертиго, гиперактивность, парестезии, судороги(обычно при нецелесообразно высоких дозах препарата на фоне почечной дисфункции); приливы, нарушения цветового зрения, спутанность сознания, эпилептогенная активность.

Иммунная система: медикаментозная лихорадка, очень редко - анафилактоидные реакции/анафилаксия(в т.ч. анафилактический шок, отек гортани, ларингоспазм/бронхоспазм, падение артериального давления, тахикардия, одышка, отек языка, отек лица, анальный зуд, зуд половых органов), интерстициальная пневмония/пневмонит, сывороточноподобный синдром.

Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь(экзантема), дерматиты, гиперемия кожи, крапивница, зуд, эритема, мультиформная экссудативная эритема, локальное повышение проницаемости кровеносных сосудов с развитием ангионевротического отека, в т.ч. суставов, слизистых оболочек, токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона. Возможны пустулезные высыпания.

Дыхательная система: плевральный выпот, боль в грудь, одышка или дыхательная недостаточность, кашель, ринит.

Мочевыделительная система: нарушение функции почек(транзиторные повышения уровня азота мочевины крови, протеинурия, гиперкреатининемия) без клинических признаков почечной недостаточности. Редко − интерстициальный нефрит, возможно с пиурией, эозинофилурией, и другие проявления нефротоксичности(токсическая нефропатия, папиллонекроз, почечная недостаточность), обычно в пациентов, которые одновременно получали другие потенциально нефротоксические препараты.

Местные реакции : флебит/тромбофлебит в месте введения препарата(редко), боль и/или индурация при внутримышечном введении.

Побочные эффекты, связанные с биологическим действием препарата: развитие суперинфекций, вызванных устойчивыми к препарата возбудителями, кандидоз(в т.ч. кандидомикоз желудочно-кишечного тракта, кандидозный стоматит, кандидоз половых органов, вагинит), аногенитальный зуд.

Прочие: бледность кожи, артериальная гипертензия, артралгии, гипогликемия/гипергликемия.

Срок годности

1 Для препарата

3 года.

2 Для препарата в комплекте с растворителем

3 года с момента изготовления препарата.

3 Для воды для инъекций стерильной

4 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одном шприце со вторыми лекарственными средствами.

Раствор цефазолина не следует смешивать со вторыми антибиотиками в одном шприце или в одной инфузионной системе.

Упаковка

По 1 флакону; по 1 флакону в пачке; по 5 флаконов в кассете, 1 кассета в пенале; по 1 флакону в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 5 мл(для дозировки 500 мг и 1000 мг) или 10 мл(для дозировки 1000 мг) в ампуле в кассете, 1 кассета в пачке; по 1 флакону в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 5 мл(для дозировки 500 мг и 1000 мг) или 10 мл(для дозировки 1000 мг) в ампуле в пачкес картонной перегородкой.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Публичное акционерное общество "Научно - производственный центр "Борщаговский химико-фармацевтический завод".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.